﻿855
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478040010732
Klin272480400107446583131
Farmakol2869804001074178105179220258305325
Farm.3207804001074178105179195
2025;39(4):206-2123416804001074487128172185229271295336358372417460505535573613650
/41118040010732
KLINICKÁ4189804001074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4550804001074291139211266312372415475534555598
A51638040010753
FARMACIE5231804001074291138211266317337381
21156558020012657111161
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
TDM290236001063070123
jako30413600106226197136
nástroj319236001063979113146182222245
pro345336001063368109
farmakogenetické357736001062967102157197233272312343385417450468503538571
profilování416336001063368109140158189228265302343360
pacientů:453936001063269102120152193225267282
kazuistika483636001063475110151168201233251286328
fenokonverze518036001062860102143179218259298329365400432
Interpretace34359001432589125181216283319376413467521578
farmakogenetického95059001433187122221275325388455513577636673698751801859923987
vyšetření343730014354112157215252287344408433
klinickým80473001435179103166191244295352451
farmaceutem128473001433187122221275329386449486543641
Pacient48390001094788128148192241269
je76790001092165
normální84790001094998126200242263311331
metabolizátor1193900010974118148190240289310330368412440488517
CYP2D61724900010951101148191249295
a3431040010943
intermediární405104001092272101146176251297349370414443494515
metabolizátor9391040010975121152196247298320341380425455504534
CYP2C19.14921040010952103152197248292333349
Paroxetin483118001094992122173215260291313364
při873118001095282104
off-label1004118001095077107134158202255302324
dávce1355118001095195138179224
801605118001094795
mg/den17121180010976128161209255307
vedl343132001094490144166
ke536132001094389
zvýraznění651132001094087135166212253304352403425
tachykardie1103132001093176118170213257303334386408455
a15851320010944
současně1656132001093788140182228264316363
k3431460010941
záchytu399146001093882121170210242290
toxické704146001093077117138177218261
hladiny,980146001094970112162182231271285
která1280146001094273116145188
byla1483146001095091112155
podmíněna1653146001095099150223243292337343160001095094
autoinhibičním456160001094392123172193243293314366387428478499574
efektem1049160001094673118161194238314
paroxetinu.1382160001095195125174216260291312362411431
Pacientovi483174001094891131152198248277326369391
se890174001093581
po9871740010951102
vysazení1105174001094389125169208254304325
paroxetinu1446174001095195125174215259290311361410
ulevilo,187217400109507111734318800109436484133151
sertralin509188001093579109140169212233253302
může8261880010974123161205
být1046188001095091124
nasazen.1185188001094991126169208252301320
S15201880010944
ohledem1579188001094998119163214259333
na1927188001094992
intermediární343202001092171101145175251297349370413443494515
metabolismus8812020010975121151196247298320341376451501536
CYP2C1914402020010952103152197248292333
je1796202001092268
potřeba18872020010951101343216001092958102153196
počítat5542160010950100140160189233261
s8302160010936
mírně881216001097494123172217
vyšší1113216001094387122157177
hladinou1305216001094970113163183232281330
sertralinu,1650216001093580109140169212233253302351369
ale343230001094365110
v4742300010943
literatuře53723000109224373118148192221271301346
není903230001095096146167
doporučení10912300010950100152203233283324368419440
ohledně15512300010950100122167219269315
podávání18862300010952102343244001095194137181231252
sertralinu614244001093581111144173217239260310359
u9922440010950
IM1060244001092295
CYP2C1911742440010952102151196248291332
dostupné15252440010951101136167217268319365
(4).190924400109256993110
Závěr3432690014768131190250294
Tato483286001094685116166
kazuistika676286001094389129181203239271293337383
ilustruje,108628600109214394131163194245268315334
jak1447286001092267111
efekt1584286001094675121166199
fenokonverze1810286001092774126177343300001094392144186232262303350
může7193000010976126166212
významně957300001094490132183227304355401
zkreslit1384300001093982114160196218240270
interpretaci1680300001092273103148179231262308343314001093074115136
výsledků497314001094389125146192244286336
farmakogenetického851314001092671100176220262311362408458504535556596639683734784
vyšetření.1652314001094490125171202231276327348367
Vstupní343328001095082113162212262282
předpoklad,641328001095080124175225275317340382433451
že1108328001093882
fenokonverze1206328001092670120169211259309350394423463507
nebude1729328001094994145194245290
dostatečně3433420010951101136167212241286327377423
výrazná785342001094389120164203253297
k11013420010942
přeměně1162342001095282127202248298344
fenotypu1525342001092672122172202247300350
pacienta1894342001095196343356001094061107157187231
z5943560010939
NM6533560010959132
až805356001094382
na907356001095094
PM,10213560010947118139
případně1180356001095181102154198249299345
že1545356001093884
je1649356001092267
pacient1736356001095196136157203253283
IM/PM,343370001092294127175246267
se629370001093581
ukázal729370001095092137176221243
jako991370001092265108156
nesprávný.1167370001094995131182212257299350391406
Poločas483384001094897120171213258294
eliminace80038400109456890166188239284325371
paroxetinu1194384001095196126177219264296318369419
je1636384001092268
v17273840010943
literatuře179338400109214374120151196343398001093080111157
uváděn524398001094994139191238289
s8373980010935
poměrně8963980010951103179226257308355
širokým127439800109365889139183229306
rozptylem.1604398001092980119171202248271318394415
Po343412001094999
jednorázovém471412001092270124177229261307349401446493571
podání10714120010952105159205257280
byl1380412001095296120
u15294120010950
čínské1608412001094164116153198245
populace188141200109521053434260010952105128173216263
popsán6344260010952105159196243295
poločas9574260010953105129181225271308
přibližně1293426001095384107161185207248300348
121669426001094790
hodin17874260010951103157180232
(25),343440001092673122148167
zatímco539440001093987118141220263314
většina882440001094491123162185237283
zdrojů,1194440001093993124176200252273
včetně1495440001094587133166218267
AGNP17904400010956115178229
Consensus3434540010952102153189236287324374410
Guidelines7734540010959110132184231254276327373410
(10),1203454001092669112138156
udává13794540010950102147190235
průměrné1634454001095182133209256287338385
rozmezí343468001092980119195242282304
12666468001094687
až771468001094484
44873468001094696
hodin.9874680010950101154176227247
Databáze12534680010960104135180232277318364
DrugBank1635468001096091143194244290341384
udává3434820010950103148192237
průměrný608482001095283135212259290343386
poločas10214820010952104128179222267304
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eliminačních334652400109446585159180228271311359380419468
poločasů.21385380010951102124174215259295344362
U25175380010958
ireverzibilních259153800109215196139184213254275327348370420441481531
inhibitorů3138538001092171121143194215246295325375
totiž3529538001093079108129168
inhibiční37135380010921722138552001095071122144185234256
účinek2410552001095091112162208250
přetrvává2677552001095281127157187233277319363
déle3057552001095197119164
než3238552001095096135
přítomnost3390552001095181102133182257307357393424
samotného2138566001093680155205235285331382432
léčiva2589566001092267109130173217
v28265660010943
organismu,2889566001094979130174224245280355405424
protože3332566001095282131161210248294
aktivita3645566001094486119140213858000109436494138
enzymu2291580001094595133178253302
se2609580001093580
obnovuje27055800010949100150199241291312357
až3078580001094381
syntézou3175580001093578129158202241289339
nového3529580001095099141185235285
enzymu.2138594001094596135180256306325
V24855940010950
souladu2558594001093585135157200252301
s28815940010936
literaturou293959400109214373117147191221271300350400
je3361594001092268
proto3451594001095181131160209
dokumentováno,368359400109501002138608001094292167213263293341384428478527545
že2699608001093984
u27996080010949
paroxetinu2864608001095196125174215259290311361410
může32906080010975124163208
inhibice3514608001092171121142193215255300
přetrvávat2138622001095384131163194243289333379410
významně2575622001094593136188233312364411
déle30146220010952100123171
než3212622001095299141
533806220010948
poločasů34556220010953106129181224270307359
eliminace213863600109456788163185235278319364
(30).2521636001092570116140158
U40742580010958
paroxetinu4152258001095195125174216260291312362411
je4583258001092267
také4670258001093074117161
popisováno,48512580010951102154175211261303347398447465
že5336258001093984
míra5440258001097596126170
inhibice3934272001092170119140190211251295
enzymu4244272001094594133177252301
CYP2D645602720010952102149194252298
je4874272001092166
závislá4955272001093883124146180201244
na5214272001094992
podané53212720010951101152194244289
dávce3934286001095297141182228
(31),4188286001092773116136154
což4369286001094192131
mohlo45272860010977128181203255
hrát4808286001095282128159
významnou4993286001094592134186231309361412464
roli5484286001093081104126
při3934300001095284106
podávání40673000010952105158203247293344366
off-label4460300001095178109137161206259307330
dávky4817300001095297140185232
805076300001094796
mg51853000010976129
denně.5341300001095299151203250269
Plná3934314001094970122167
eliminace412831400109466991168190242287329375
paroxetinu4530314001095298128179222268299321373424
pak4981314001095298142
trvala5149314001093162109155177222
nikoli5398314001095173117167190212
předpokládaných3934328001095282128181233285329352396449493544586627678
2,54638328001094666114
až4779328001094484
948893280010946
dní,49623280010951102124143
ale5131328001094466112
17,5527032800109468797146
dne.54423280010952103149168
Teprve3934342001094688142173222268
po42303420010953105
uplynutí43633420010951105128173226278309332
této4722342001093178110161
doby49103420010953105159203
bylo5140342001095397121173
možné53403420010978130170222270
bezpečně3934356001095198138190236278328374
zahájit4334356001093984135179201222252
podávání46123560010952103155199241286336357
sertralinu,4995356001093682112145175219241262312362382
jehož5402356001092268119169208
metabolismus39343700010977124156202255308331353389467518555
je4516370001092269
primárně4612370001095284106184229260312359
zprostředkován4998370001094093124175213245275322376420470514560612
enzymem3934384001094596135180256302378
CYP2C1943363840010952103151196248291332
(pacient4692384001092677122162183229279309
má50253840010975119
fenotyp5168384001092671122172202247299
IM)5491384001092295119
a39343980010943
částečně3996398001094185120151196237287333
také4348398001093074116161
CYP2D6.45283980010952103152197256303323
Vzhledem4074412001095293146170218273322401
k45154120010943
přetrvávajícímu4598412001095385133166198248294340386410434477500579632
vlivu527041200109446992138192
fenokonverze550241200109277539344260010951103147198250294340371413460
by4421426001095296
bylo4544426001095296119171
dřívější4742426001095282105150196219256278
zahájení5047426001093986138183206253305327
léčby5401426001092269112165209
sertralinem3934440001093684115149179225247269321368446
považováno44074400010952104149194235286330376427479
za4912440001094087
problematické,5025440001095384135188211258336381412434476520566585
zejména3934454001093984106182228278322
z42824540010938
důvodu43464540010951101145194246296
rizika466745400109305190112154199
vzniku4892454001094384135156198249
serotoninového51664540010936821121621922412923133634133934468001094388138188
syndromu.4141468001093680131182212261337387406
Tento4074482001094586138169219
případ4320482001095283106158204256
ilustruje,460448200109214494131163194245268315335
že4966482001093985
fenokonverze5079482001092673125176220270322366411442484531
může39344960010975126165212
v41644960010943
klinické422549600109426688139161202245291
praxi4534496001095182127171193
představovat4745496001095282128181218249294338387431476507
zajímavý5270496001093884107129205250293340
a39345100010944
v40075100010944
některých4079510001095199144179226258306348400
případech4507510001095384108162208262310353406
opomíjený49415100010951105158236259284332385428
fenomén,539851000109267412717939345240010975122173193
který4153524001094276121152199
je4378524001092268
však4472524001094380125168
v46665240010944
kontextu4736524001094292143173219263296347
narůstajícího5109524001095094125176212244289312334375397450501
využívání3934538001094594148191215263310364388
farmakogenetických4360538001092775108188236282334389438493542576600644689739782836
vyšetření5234538001094594133183216249298352376
u39345520010951
psychiatrických4013552001095391137179232255301333364388431476524566619
pacientů4660552001095399142165213267298351
stále5039552001093770116140188
relevantnější52565520010930771011501952422943263934566001095097119155177
(32).4132566001092671116141159
Průběžné4074580001094979131184232273325372
doplňování44735800010952103157180231283327373425447
znalostí4947580001093991136159210247279301
v52755800010945
oblasti53465800010951105128173210242264
farmakokinetiky3934594001092774105183229273324369393445493525548592640
a46025940010944
farmakogenetiky4675594001092773104183229273324378425478526558580624672
je5375594001092371
pro5474594001095384136
odborníky39346080010950103155207237289311355402
v43626080010944
klinické443260800109436688139160202245290
praxi4748608001095283128171194
nezbytné,4968608001095097137190233267318364383
neboť5377608001095198150202233
právě3934622001095181125168212
tyto4168622001093075108157
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