﻿717
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2025;39(4):213-2172617804001074487128172185229271295337358373417456494521560600636
/32988040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
2141348020012657111164
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Navození34136001063979114153184216258275
indukce6323600106155696137172205237
CYP3A488536001063271106139177210
metamizolem111036001065284117154208225258297328361415
potvrzené154136001063374104145180215247288320
metodou187736001065283117156196237278
TDM:217136001062969123139
případová23253600106336886121158197238275312
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Úvod343590014780142208279
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s529900010936
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a1760900010943
spazmolytickými1821900010935861311703431040010975124146189221242282324369445466
vlastnostmi.825104001094364107143173223272308338413434452
Používá1293104001094896145184205248292
se1601104001093581
při1697104001095181102
léčbě1815104001092166107158204
akutní343118001094386136166216237
i6051180010921
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bolesti10421180010951102124170206236257
–13241180010945
zejména1393118001093884105181227277321
pooperační,17381180010951102152204250343132001092974114164185204
kolikové,566132001094291113134176225268312331
nádorové916132001095093145195225274317361
a12971320010943
při1359132001095181103
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(1).190613200109266888105
Přestože483146001094879125163195245285332
je843146001092269
v9391460010944
klinické101114600109426789141163205249295
praxi1333146001095283129174197
využíván1557146001094491144184207252298349
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více343160001094467109156
než527160001095098139
100694160001094791141
let,863160001092169101122
některé1013160001095098142177223255302
informace1343160001092173101152184262307350396
o17671600010950
jeho1845160001092270122174
farmakologických343174001092774106186232277329353406460483527572620663715
vlastnostech1087174001094569115153186240292331364411455508
a16241740010945
bezpečnostním169817400109521021441982472923431880010951104142175227250329
profilu701188001095284136165191214266
zůstávají996188001093991129162209253300324347
nadále1371188001095197151197221269
relativně1668188001093178102148180203249303351
omezené.3432020010951131180222271324373394
Samotný770202001094693172226258312356
mechanismus11592020010977126171224271324348386465518556
účinku1748202001095195118172217271
metamizolu3432160010977126159207286310351404428481
dosud8562160010952105144196251
nebyl11392160010951100155200224
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objasněn;16282160010951106130177215268317371391
předpokládá343230001095386136192247302349376423479527
se915230001093787
kombinace1047230001094396177233258312360405453
centrálního1545230001094291145178212260285339363420474
a3432440010944
periferního415244001095199131154182229260313335389440
efektu.883244001094574121166200251272
Teprve1182244001094687140172220266
nedávno1476244001095098151196240293344
bylo1848244001095296119171
také343258001093075118164
v5262580010944
rámci590258001092974150192214
Evropské824258001094488119170222259302347
unie11912580010950101123169
upraveno13802580010950102133178221267318369
a17692580010943
sjednoceno18322580010936581041573432720010950101144190241292
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ohledně11412720010950102124171224276322
použití14912720010951103155195217248271
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v6462860010944
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(možné12142860010927103157198251300
je1544286001092371
pouze16462860010953107160202250
ve1927286001094492
třetím343300001093060106138160236
trimestru).60430000109306183159206243275305356381399
Rovněž1028300001094899143195241281
byla1335300001095194117162
nově15223000010950101145190
vydaná1738300001094390141185236281
výstraha343314001094389125156186231281325
upozorňující6853140010949101152190240270321371393415455477
na1179314001095093
jeho1290314001092167118168
hepatotoxický1475314001095096148192222272302351392415456498544
efekt.343328001094675123168202224
I5953280010922
postoj6453280010952105143176227251
regulačních924328001093078131183207252295347370413465
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k17133280010943
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se639342001093785
značně752342001093992138180233281
liší106134200109224482104
–11943420010946
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ve1610342001094491
státech1729342001093669116147194238290
střední34335600109356696142194244266
a6263560010943
východní686356001094389129179229281332353
Evropy1057356001094386117167219261
je1335356001092268
široce142035600109355787136178223
využíván,1660356001094389140179201245289339359
v3433700010944
jiných41637000109234699143185238
zemích683370001094088167190233286
(například998370001092676123177209232279304350405
v14313700010945
USA,15053700010960106163186
Kanadě1720370001095098150197251299
či343384001094164
Švédsku)436384001094589136190228272325351
je815384001092271
jeho914384001092371124176
použití11193840010952106158200223255278
zakázáno1426384001093987131178220268320373
kvůli1828384001094392145168191
riziku34339800109295292114157208
závažných575398001093884127172213264306347398
hematotoxických996398001095097173218248298329379421443485528575615666
reakcí1686398001092975120163203225
(1,193539800109256884
2,343412001094666
3).43241200109467088
I5444120010921
navzdory589412001094994137179231282313359
těmto971412001093076152183233
informacím122741200109217299150181258302344366442
metamizol16924120010975122154199275297343426001093989112
zaujímá473426001093985135158180256301
v7924260010943
České854426001095297134177223
republice1095426001092975128179232255277318363
důležité14774260010951101123170210232263309
místo1804426001097597133165215
v3434400010943
léčbě403440001092167108159206
akutní626440001094385135166216237
bolesti,8804400010951102124170206237258277
a11744400010943
to1234440001093079
díky1330440001095072116161
své1508440001093680125
účinnosti,1650440001094990111161211261297328349369
relativně34345400109297395138168188232282327
příznivému686454001095180101140189210254298372421
bezpečnostnímu1123454001095196135186232273322371406437486507582631
profilu1770454001095080129155179200249
při343468001095182104
krátkodobém469468001094375120150193243296347399446523
podávání10144680010951103156200243288339361
a13974680010944
schopnosti1463468001093577128179232283334370402424
synergického1909468001093680343482001095097127179201242286331382433
účinku797482001095091113164208259
s10774820010935
NSAID11334820010959105160182243
a13974820010944
opioidy.14624820010949102124175197250294310
V4834960010950
posledních5544960010951102137159204256306328368418
letech99349600109216697142183233
přibývá1247496001095181102154196242287
důkazů15544960010951100143187227276
o18514960010949
jeho19214960010922673435100010951103
schopnosti472510001093779130182235288339376408430
ovlivňovat929510001095094117139185237288333378409
metabolismus13645100010977124156202255307330352388466517554
jiných1944510001092345343524001095092132182
léčiv550524001092167109130174
prostřednictvím749524001095182131167198228273325375396437469515537613
indukce1387524001092171123173215255300
enzymů1712524001094596135180257306
cytochromu343538001094186120169211261291341418468
P450837538001094892137184
(CYP).1046538001092677129178202219
Nejvýrazněji12915380010960106129173219250295335386432454476
je1792538001092269
doložen18865380010952102343552001092172110156207
středně57655200109366797142194245291
silný89355200109365778129171
indukční1089552001092272124174217257307328
vliv144355200109446687131
na1600552001095094
CYP3A417205520010953104153198252299
a3435660010945
CYP2B6,4265660010954108159207258308329
přičemž794566001095285108151199278320
existují1152566001094792116154187240264287
také1477566001093178123170
náznaky1686566001095198140193239284333
o3435800010949
možném4075800010974123161210255329
ovlivnění751580001094991113133176226271320341
CYP2C1911075800010951101149193243286326
a14495800010942
CYP2C9.15075800010951101149193243287303
V18255800010950
případě1890580001095180101343594001095195147192
CYP1A25595940010952103151195245292
je875594001092267
popisován9665940010951102153175210260303347397
naopak1387594001095093143195239282
inhibiční1692594001092171121142194215256306327
vliv34360800109436586130
(4).49260800109267094111
Interakční483622001092272101146176221263303353374
potenciál8826220010952103133177228269290334355
metamizolu12626220010976122152197272293332382404454
je1741622001092268
v18346220010944
klinické190362200109426586343636001095070110152196
praxi554636001095181124167188
často758636001094083118148197
podceňován,9706360010951101153193237287336378421471490
přestože1475636001095180125160191239277322
může18126360010975124162207
vést343650001094490126158
k5276500010943
významným597650001094490132184228305356399476
změnám11006500010939116163214259336
plazmatických1462650001095275119159236281312333375418465506557
hladin343664001095174120173196248
substrátů618664001093789142180212243289320372
výše1018664001094492130177
zmíněných12236640010940118141193241293336378430
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a3436780010943
tím401678001093050124
i5406780010921
k5776780010941
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účinnosti1470678001094989109158208257291322342
těchto1827678001093074114163343692001093079
léčiv,441692001092167108129173188
včetně648692001094383127158208253
řady920692001093074125168
psychofarmak.1107692001095287131171221271297342371447491533554
Cílem483706001095477102151230
této744706001093078111163
práce938706001095285132175223
je1191706001092371
ilustrovat129370600109214598136169201254300347379
význam1702706001094594137191237316
interakčního343720001092172103148179224267308359381434485
potenciálu8557200010951103134179231273295339361412
metamizolu12947200010975122154199275297337388411461
na1782720001095095
základě1904720001093985343734001094369115170219
dostupných5947340010952105144177230285339383426479
teoretických1105734001093179132165213246270313359407450503
poznatků16407340010953107148201248280326379
a3437480010943
kazuistiky411748001094388129179201238269291335381
z8177480010939
praxe,881748001095182127171216235
zejména1141748001093985108184231282327
s14937480010935
ohledem15547480010949101123169222269345
na1924748001095095
jeho343762001092268120170
indukční531762001092172124174217258308330
vliv.87976200109436688133148
Dále10457620010960104126173
je1236762001092168
cílem132276200109406286132208
poukázat15487620010951103154197242282328359
na1924762001095095
nutnost3437760010950100132183233270302
pečlivého664776001095198141163184229275326377
zvážení1060776001093885130171217268290
rizika136977600109295292114157203
vzniku1591776001094385136158201252
této1862776001093075107157
interakce213862001092173104151182228272314360
při252662001095283106
pravidelném266062001095284129173197250297321372420498
podávání3186620010952104158203247293345367
metamizolu3581620010976124156202213876001097598138189212263
s2428760010936
vybranou249276001094391144175221272323375
skupinou289476001093679131184207258309361
léčiv,328276001092168111133178194
přičemž350476001095182105147192269310
jako213890001092267111161
klíčový23269000109436789131181225272
nástroj262690001095095132164195246269
k2922900010943
její29929000109226993115
správné313590001093588119165208261308
interpretaci3470900010922731041501812342663122138104001093075117139
by2303104001095194
měla24231040010975122145189
být2639104001095194128
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metoda32861040010975121153203255300
TDM.36121040010945107180202
Základními2138118001094993136159202253303324399420
indikacemi2575118001092171122143185230270315390411
k30031180010942
provedení3061118001095181130173217269314364386
TDM34641180010944104176
jsou3657118001092257107157
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selhání2646132001093683106156201252274
a/nebo2944132001094376125172224276
nesnášenlivost3244132001095096133184228265311363385407452502538570
léčiva2138146001092168110132177222
při2380146001095182104
standardním2504146001093668113164216260291343394416492
dávkování,3016146001095195138182232276321372394413
nejčastěji3449146001095097120161206243274320342365
způsobené2138160001094095148186239294344398446
nonadherencí,26161600010952105159205260313362395443496540564585
individuálními3232160001092275130154200225279332379402455479558582
metabolickými21381740010976123155200253305329351393436483561584
odchylkami27491740010950103146197240263307353429452
nebo3229174001095097150202
lékovými3459174001092169113163207254332355
interakcemi.2138188001092172102148179224267308353430452472
Česká2628188001095298135178223
psychiatrická2870188001095188132173224246290321351374415458504
společnost3393188001093587139162208251302352389421
např.2138202001095095147178193
zařadila2358202001093985115160213235257301
TDM26872020010944106180
v28942020010944
roce2965202001092980122168
20183160202001094692136179
do33662020010951102
doporučených349520200109511021552062372892138216001094085136178218269
diagnostických2425216001095072116167218269305336358399442488529579
a30222160010943
léčebných3083216001092167109154206257299340390
postupů34912160010951102138170220272323
v21382300010943
oboru22022300010950102154185236
psychiatrie.2459230001095188132173224246290321351374420440
Metamizol21382550014799162206268370401455523555
Metamizol22782720010974123155202280304345397421
je2727272001092371
indikován2827272001092174128151196247292339391
k32472720010943
léčbě3319272001092170113167216
akutní3564272001094489142174227250
i21382860010921
chronické2186286001094192122173224246288331376
bolesti25902860010951103126172209241263
a28802860010944
dále2951286001095195118164
při3143286001095182104
horečce32752860010950101132178220261306
nereagující36082860010950971281742138300001094393143165186227248
na2403300001094993
jinou251230000109224393143193
léčbu.2722300001092166108159209228
Je2967300001093379
dostupný30623000010951100136167216268318359
v34383000010943
několika3498300001094994137186208229271316
lékových2138314001092166109157200245285335
formách2489314001092676106181224264314
–28203140010944
tablety,2881314001092973124146192222267282
perorální,3180314001095096126175205249270320341360
infuzní355731400109207097147186236257
a21383280010943
injekční219832800109217092138180220270291
roztok.2506328001092978116149197240261
U27843280010958
dospělých2859328001095099135186232254297337387
a32633280010943
dospívajících3323328001095099135186208252296317339379401441491
nad2138342001095197150
152317342001094789
let2435342001092169101
lze2565342001092162110
perorálně27033420010952101133184216262286338386
podat31173420010952105159205236
jednorázovou33823420010922701241762282603073484002138356001094393144
dávku2304356001095195138182233
až2559356001094484
126653560010946
0002724356001094695144
mg,28813560010975127147
kterou3050356001094276121152203254
lze3325356001092261108
opakovat34543560010950103148191241284329360
po21383700010951103
6–82263370001094796146
hodinách,24313700010950101154176227271313364384
přičemž2837370001095282105146191268308
maximální31683700010975119163186262306329380402
denní3592370001095198149200222
dávka2138384001095093135178222
činí2377384001094061111132
425263840010945
0002583384001094593141
mg.27363840010974124144
U28963840010958
parenterálního2971384001095094124168219248292322366388437458510559
podání35473840010951101153196246267
(i.213839800109264970
v.2223398001094461
a23133980010945
i.2387398001092142
m.)2444398001097799126
může25993980010977130171220
být2848398001095297133
po30103980010953106
zhodnocení3145398001094093146201254307351399452476
rizik365039800109305495119164
maximální21384120010974117159181255298319369390
jednotlivá2544412001092267118167217246267288332375
i29364120010920
denní2973412001095095145194215
dávka3204412001095093135177222
navýšena.3442412001094992134179215260309353372
Účinek2138426001095899121172219262
nastupuje2427426001095095131163213266317340386
přibližně2840426001095182104157180202241292339
do32064260010951102
303334426001094793
minut3454426001097598149199230
po37114260010951103
parenterálním2138440001095196127173224255300331376398449471548
podání27114400010951103156200251273
a30104400010943
za3079440001093884
30–603189440001094693142193241
minut3456440001097597148198230
po37114400010951103
perorálním2138454001095198129180211256278329351427
podání25834540010951103156200251273
(5,287545400109257089
6).298245400109477189
Metamizol30904540010972119150195272294334384407
je3515454001092269
řazen3602454001092974114161212
mezi21384680010977126167191
neopioidní23574680010952100153208232284308362414438
analgetika2823468001094598144167221269302325369417
(první3268468001092781113162216239
stupeň3535468001093770122177226279
analgetického2138482001094392136157208253284305346388432482532
žebříčku2687482001093782134164185226268317
Světové3021482001094485129160209251296
zdravotnické3333482001093889119163205253283333354395437481
organizace).2138496001094979130173223245284329370414438455
Jeho2610496001093379130180
analgetický2807496001094393136158209255285307348390435
a32604960010942
antipyretický3320496001094293122144195237268313344365406448494
efekt2138510001094675123168203
je2369510001092371
podmíněn24685100010953106160239262314362415
jak2912510001092268113
centrálním,3053510001094188141173204251274326349428449
tak3530510001093177122
periferním36805100010953102213852400109305483131163216239318
účinkem2485524001095194117170215262341
–28545240010947
prostřednictvím2929524001095385137175208240288343395419462496544568647
slabé3605524001093660106160209
inhibice2138538001092173125147200223265311
cyklooxygenázy.2477538001094187132156208260302350401449501546587634650
Při3155538001094878101
krátkodobém3284538001094375121152195246299351404452530
podání3934620010951103156200251273
v4225620010944
rámci428762001093075151193214
terapie452062001093075106151203226272
akutní481162001094386137169220242
bolesti5071620010951103126172209241263
je535262001092269
jeho543962001092268120171
účinnost393476001095091113164215266303334
v4292760010943
ekvianalgetických435876001094589136159203254299321373420451473514558604645696
dávkách507776001095195138182228269320
srovnatelná542176001093566116160393490001095094124170192243287
nebo423990001095096149200
vyšší445790001094390126162184
než465990001095096136
u4813900010949
paracetamolu488090001095196126171212258289334410460483533
a5431900010943
kyseliny5492900010942893934104001093581104125175217
acetylsalicylové.4168104001094384129160205228263308330351392437460510553598617
Dále48021040010960103125171
snižuje4990104001093686107146196219264
intenzitu5272104001092171101146196236257288338
nádorové3934118001095094147197228279322368
bolesti43221180010951102125172209240262
srovnatelně4604118001093666116160212256287332355406453
s50761180010936
NSAID51311180010960105160182244
a53941180010944
více5457118001094366108153
než3934132001095097137
paracetamol4092132001095196127172213259290335411462485
(3).459813200109257195113
Metamizol40741460010975123155201280302343395418
je4522146001092370
proléčivo.4622146001095385136160208251273319371390
Po5042146001094999
perorálním51711460010953101133185217263286338360439
podání39341600010952103156200251272
se4232160001093683
spontánně4341160001093687139190220265316367413
hydrolyzuje4780160001095092144174224246290331382404451
na5256160001095195
hlavní5377160001095072117159211233
aktivní3934174001094386118139183234255
metabolit42141740010976121152196248298320341372
N-metyl-4-aminoantipyrin4611174001095989165211241287309338387418462537558608658702753782803854897927949999
(4-MAA)3934188001092672105182241300327
a42931880010945
ten4369188001093178131
je4531188001092371
dále4633188001095398121169
za4834188001094087
pomocí49531880010953106185237281303
CYP52881880010954107158
demetylace5477188001095310139342020010977126158206230276319366
přeměněn4335202001095284132211259312360413
na4783202001095198
4-aminoantipyrin4915202001094880127205228281334380433465487541586619642695
(4-AA),3934216001092669100155213238255
který4211216001094375120150195
je4429216001092167
v45182160010944
druhé4584216001095180130181226
fázi4833216001092670110131
biotransformace4986216001095273123153183227277312339389419495539579624
přeměněn3934230001095283130207255307354406
na4366230001095196
koncový4489230001094393145188238282329
metabolit48452300010977124156201254306329351383
N-acetyl4-aminoantipyrin52542300010961921371792252563033263934244001094880126205228281333380433464487541585618641694
(4-AAA).4662244001092673105164224284311329
4-MAA5025244001094881158217277
je5336244001092371
také5441244001093077122169
za3934258001094088
pomocí40612580010953107186239284307
oxidace4407258001095195119174220263311
(CYP)4757258001092780134186212
metabolizován50082580010978126159207261315339362404456502549602
na3934272001095198
druhý4068272001095284137190234
koncový4338272001094395148191243288337
metabolit47112720010977126158205259313337360392
N-formyl-4aminoantipyrin513927200109619312217520728733135538643839342860010943119140190240284334364385436478509530580
(4-FAA)4533286001092670100146197255280
(4).483228600109256993110
Struktura4074300001094471100149190222271299342
metamizolu44313000010974119148192265286324372393441
a48873000010943
jeho4945300001092266115164
hlavního5124300001094970113154203224274323
metabolitu546230000109741193934314001093074126176198219249299
je4252314001092268
zobrazena4339314001093888140170214253299349393
na4751314001095093
obrázku48633140010950101132176215258308
1.5190314001094661
Metabolity40743280010972118148192243293315335365410
metamizolu45003280010974120150194269290328377399448
se4964328001093581
váží5061328001094386125146
na5223328001095093
bílkoviny5332328001095072951371852272493934342001095091
krevní4049342001094273118162212234
plazmy4306342001095173117156232273
v46033420010943
malé46703420010975119140186
míře4879342001097596128174
a50763420010944
jsou5143342001092257107158
renálně5324342001093075125169190240286
eliminovány393435600109466889166187238289332377428470
s44303560010936
terminálním4492356001093075106183204255299321372393470
poločasem49883560010951103125176218263299345422
7–105436356001094689131174
hodin,39343700010951103156178230250
který4210370001094377123154201
se4438370001093784
při4548370001095384106
renální4681370001093077129174196247269
insuficienci4977370001092273110161188213255277324376418440
prodlužuje54443700010952831343934384001095172122161211232278
(3,423138400109267088
5,4338384001094764
6).442138400109477088
Při407439800109487798
srovnání4195398001093665115158209252302323
rizik454139800109305190112154
metamizolu47183980010975121151196271292331381403452
s51933980010936
ostatními5252398001094985116160190240261336358
analgetiky3934412001094393137158209255286307349394
(NSAID,4345412001092684128183204265281
paracetamol,4643412001095195125169210254285329404454476495
opioidy)51544120010950102123173195246289313
nebo548441200109509639344260010952104
placebem4065426001095275120162208261309386
byla4478426001095296119164
potvrzena46684260010952105136183214256303355399
jeho5094426001092269121173
relativní5293426001093077100145175197242295317
bezpečnost39344400010952100141194241284336387424456
při4416440001095383106
krátkodobém4548440001094376121152195245299350403451529
podávání51034400010953105158203246292343365
(2).549544000109267297115
Naopak39344540010959103153205249292
chybějí4248454001094090131184230252273
robustní4543454001093079131181217247298319
data4884454001095194124168
o50744540010950
bezpečnosti5146454001095198137189235276326376412443464
při3934468001095282104
střednědobém406446800109366898144197248294347397450497574
a46644680010944
dlouhodobém4734468001095173124175226277329380433480557
užívání.5317468001095090112156201252273293
Mezi39344820010973119158180
časté4139482001094185121152197
nežádoucí4361482001095096136181232282333374395
účinky4781482001095091112162205251
patří5057482001095296126156177
hypotenze52604820010950911441952252703203934496001093984
po40424960010951102
intravenózním4167496001092171101131175217261312362400450471547
podání.47374960010952102154198248269288
Největší50494960010959105127171215246282303
obavy53764960010950101146188234
přetrvávají3934510001095181127157187233278320364386407
ohledně43675100010949100122167219270316
hematotoxicity,4708510001095096172216245294324374415437477499529574589
která5323510001094275119149194
je5542510001092268
vzácnější,3934524001094486133175226274296333355374
avšak4335524001094488125170214
potenciálně45765240010952104135181233275297342364416463
fatální,5065524001092773104149172223245265
pokud53565240010953105149201254
není3934538001095096146167
včas4118538001094383127162
diagnostikována.4297538001095071115166216266302332354396445487531581625644
Dále49585380010960103125170
jsou5145538001092257107157
popiso4-MAA53185380010952102154176211261217077300953762124168213
=2397773009548
N-metyl-4-aminoantipyrin245977300954974139173197232249273312337380443460501541583624647663704736759776817
Obr.21405640011265119153172
1.2328564001125069
Chemická2441564001074893131201218255290334
struktura278956400107315781126162189234259300
metamizolu31045640010771109134176247264298341359403
a35225640010745
jeho3581564001071856101145
aktivního3741564001074581108125162208225271315
metabolitu40715640010771109134176221266283301326370
4-MAA4456564001074168137185234
(7,470556400107236370
8)4789564001074263
hydrolýza3759671001105194146177228251296337384
metamizol26677480011076123154200276299338389412
4-MAA4850748001104879154211270