﻿1072
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478040010732
Klin272480400107446583131
Farmakol2869804001074178105179220258305325
Farm.3207804001074178105179195
2025;39(4):218-2223416804001074487128172185229271295336358372417456495524563606650
/41118040010732
KLINICKÁ4189804001074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4550804001074292139211266312372415475534555598
A51638040010753
FARMACIE5231804001074291138211266317337381
22156558020012657114168
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Linezolid35203600106294788120154193225243282
a3818360010638
terapeutické38713600106306298140175206247279297331367399
monitorování:428636001065292134151183222258299336373414431447
Nastal474736001063979113146182213
čas497636001063274108
pro510036001063268108
rutinní522436001063374107124165207224
TDM?546436001062970123149
Lin48362001094264114
et61762001094575
al.7126200109436584
v815620010944
přehledové87862001095282127177199244296346389434
zprávě133162001093990120165207251
doporučují1602620010951101153203233283324374396417
(na34376001092675119
základě48976001093985129152197249296
7811760010947
studií)88576001093668119171193215245
při115776001095283105
renální128876001093076128173195246268
insuficienci158276001092173109159187212253275322373415437
(mimo343900010926102125204256
pacientů631900010953100143165213266297349
na101390001095197
dialýze)114290001095275121144189232280305
zvážit147990001094088135176199231
snížení174290001093789112153201254277
dávky343104001095194137180225
na590104001095093
300705104001094692140
mg8561040010975126
2×10041040010946100
denně.1126104001095096146196242260
V14081040010950
různých1479104001093080119169211251300
studiích1801104001093667116168189343118001092162112
při479118001095181102
clearance606118001094061107151180224274315360
kreatininu990118001094273118162192213263284334384
<13981180010954
401463118001094694
(30)1581118001092670116141
ml/min1746118001097597128201223273
byly343132001095192114156
naměřeny514132001095093167212240285334375
významně904132001094388128178221295344389
vyšší1309132001094288123157178
Cmin1503132001095115531380064435686
linezolidu165413200109214291136174223245265316364
a3431460010943
s4031460010935
tím454146001093051127
spojené597146001093587137159205255301
vyšší914146001094389125160182
riziko111214600109295190111153202
trombocytopenie.1330146001093060109185236287328373406455507553604625670689
Při34316000109487798
dávkování467160001095194137180228271315365387
300mg879160001094692140227278
2×11821600010947100
denně1308160001095196147197243
bylo1576160001095194116166
u17671600010950
90%1842160001094794177
pacientů343174001095195136157203253283332
dosažen6941740010951101137181221266316
AUC/MIC10291740010956112164197269291344
>13921740010954
1001457174001094689137
(3).161317400109267093110
Oba4831880010963119167
metabolity,6801880010977126160207262317341365398447464
stejně1175188001093670118143197246
jako1451188001092269115167
mateřská16481880010977124157205238277323371
látka,34320200109216799143190212
jsou584202001092260112164
dialyzovatelné.778202001095174120143188231283328374406453477529577598
Během1405202001094997150198276
317112020010946
hodin17862020010951103157180233
hemodialýzy343216001095097174225279301346369414456503
(průtok865216001092679110162193244288
krve1173216001094274122168
400–4501361216001094695144194245292339
ml/min)1714216001097598131206229280305
se343230001093683
odstraní4522300010949103140172204250302325
přibližně802230001095183106159183206247299346
třetina1173230001093061108141164215261
podané14592300010951104157203255302
dávky1787230001095096140185232
linezolidu.34324400109214496144185236260283336387408
Kumulace779244001094999176228251296339385
neaktivních1192244001095098143187222245290343366408460
metabolitů1680244001097512315520125430734325800109214476128
u4932580010950
pacientů566258001095197139162210262293345
s9332580010936
těžkou992258001093076117161212264
renální1278258001093077129175198250272
insuficiencí1573258001092173110161190216258281328381423446
může3432720010975126167214
přispívat582272001095283107144197220266312343
k9502720010943
vyššímu1018272001094391129166189266317
riziku136127200109295293116160212
myelotoxicity1599272001097511816418824027232336538934328600109406395142
(21,508286001092572116132
22).663286001094694120139
Protože483300001094877126156205244289
je789300001092268
linezolid87430000109224393139178227249271322
metabolizován12133000010975121152196247298320341380430472517567
neenzymaticky,1797300001095096142193343314001093984160204233254295337383398
primárně759314001095181103178222251302347
se1124314001093682
neočekává,1224314001095096146188232275319362406425
že1667314001093984
by1769314001095193
porucha18803130011254107343327001123485125177223
jaterních580327001122673105151185237261301353
funkcí946327001123182134182220245
významně1204328001094287126175217290339383
ovlivňovala1601328001094990111131173223271312355375417
jeho343342001092267118168
metabolismus.5273420010975121152196247298320341376451501537556
V10993420010951
případě1166342001095181102154198250295
pacientů1477342001095196136157203253283333
s18263420010935
těžkou1878342001092974113343356001094189138
poruchou4953560010951100129178218266315364
funkce873356001092675124165204247
jater113535600109216492136165
(Child-Pugh1315356001092574122142163213241289337387435
C)1765356001095177
však1857356001094377120162
řada343370001093075128173
autorů543370001094495126177208260
TDM8293700010946108183
a10393700010944
následné1110370001095196132155202255307354
úpravy14913700010950103134180223271
dávek1788370001095297141187231
doporučuje3433840010951101153203233283324374396441
(23).803384001092671117140157
Linezolid483398001094466118165206258281303356
má8663980010977122
potenciál10153980010952105136183235277299344367
i14093980010921
ke1457398001094390
klinicky157339800109446890142164206250297
významným1897398001094492343412001093989133209259301377
lékovým745411001122573124175223273352
interakcím.112241100112257811216019624429333335943815614120010919
Je1605412001093480
substrátem1711412001093585137173204233278343426001092973147
transportního505426001092958101150184234284313345394414465513
P-glykoproteinu1033426001094874126147189231278329358406435479500549597
a16454260010943
při1703426001095079100
vysokých1818426001094387122171343440001094185124172
plazmatických530440001095071113151224267295315354395439478526
koncentracích1071440001094188137177220269297325368407427466515
působí1600440001095099133182232252
jako1867440001092164104152
reverzibilní343454001092975118163193233255306328349399420
neselektivní789454001095096132178200245288321342386437458
inhibitor1272454001092272122143194216246295326
monoaminooxidázy16234540010975125176226270345367343468001094998147187208258300339383
(iMAO).741468001092545116170229253269
Inhibiční1025468001092170119139189210249298318
konstanta,1358468001094289139173203246295323366385
při1758468001095079100
které1873468001094173116343482001092975
dochází4344820010950100142192235274296
k7464820010942
účinné804482001095091111162212257
inhibici1077482001092171122143194216256277
MAO-A13704820010973128189220275
(izoformy166148200109264685135161211241317358
A,343496001095576
která437496001094275119149193
degraduje648496001095196148178222273323344390
primárně1056496001095181103178221251302347
serotonin,1421496001093681111161191240290311361380
adrenalin1819496001094495124170343510001095094116138188
a5575100010944
noradrenalin),6275100010950101131176228258304355399421442493516534
je1187510001092268
přibližně1281510001095182104155178199239289336
551643510001094690
μmol/l.17455100010950127177200232254274
Při21386200109487798
dosažení2256620010951101137181220266316337
nebo261362001095096148198
překročení283162001095281127169200250291336386407
této325862001093075105154
úrovně343262001095079129172223268
by372062001095194
linezolid21387600109214393139179229251272324
mohl2488760010975126177199
klinicky27127600109436687138159200242288
významně302676001094490131182226302352398
inhibovat345076001092172122143195246289334364
MAO-A2138900010973130191223280
a2444900010944
tím251490001093052128
vyvolat266890001094491139188211255286
interakce298090001092172102148178223266307352
se335890001093683
serotoninergními3467900010936831141641942442963172138104001095199130183235257335357
léky2522104001092270114162
a27111040010944
katecholaminy.2782104001094490121168211263315338383461483535579595
Inhibice3404104001092274126148202224267313
je3744104001092370
reverzibilní2138118001092975118162192233254306327349399420
(24).2577118001092570114138155
Dále22781320010961106128176
je2482132001092269
nutné25791320010950101133185232
neopomínat2839132001095198150204256334356408453484
pacienty3351132001095298140162209262293339
na3718132001095196
RRT,21381450011255112166187
ECMO23521450011250107186255
(25),2635146001092674123149168
křehké2830145001125089140196248298
seniory3156145001124091147175230267320
(26–28),3503146001092674121172217266292311
pacienty21381590011254103145172221276311361
s25251590011239
hematologickými25911590011252102181231265319346399454481523574625705731
komorbiditami334815900112491021812352713263534084342138173001123485165193
(29),2358174001092673121147166
obézní25511730011253110161206263290
pacienty,2868173001125510514817622628231836932361740010919
příp.3283174001095384108161181
další.3493174001095197120158180201
To3722174001094693
jsou2138188001092260112165
všechno2332188001094482130174226278331
situace,269118800109376092144190233280300
které3019188001094478125157205
vyžadují,3252188001094593136184237289313336357
vedle36371880010945911462138202001092269
jiných223620200109224597140182234
tradičně2499202001093061107161184226278326
sledovaných2853202001093760107162214259305357400442494
parametrů,3375202001095299130176254302334366418439
monitorování21382160010975126177199230280311362405450501523
účinnosti2680216001095091113164215266303334356
a30552160010943
bezpečnosti3117216001095198139191238281332383419451473
léčby3608216001092268111163206
linezolidu213823000109224597145187239263286340392
pomocí25582300010952106184237281304
měření28902300010977125156203256279
jeho3198230001092270123176
plazmatických34022300010953771231642432893203433862138244001094187126176
koncentrací.2330244001094290140181225275304334378418439458
Často2805244001095195130161209
jde3031244001092172117
o31652440010949
podávání32302440010951101152195237281331352
léčiva3598244001092167108129172216
v21382580010943
režimu2198258001092975114136211261
off-label,2476258001094976106133157200252299321340
ať2834258001094373
již292525800109214382
ve3024258001094388
smyslu31292580010936111152189210260
dávkování,3407258001095094136179228271316366387407
či2138272001094062
indikace.2221272001092172124146190235277322342
Uvedené22782860010960106152207254307355
situace266128600109375991143188231277
v29672860010945
souladu3040286001093789141164210263315
s33832860010937
expertními344928600109469114519322525931233421383000010977100
doporučeními22653000010952104158210242294337383435458536558
(2,285030000109267393
3)2970300001094772
odůvodňují30693000010950104156201252306358410433455
rutinní3551300001093083114136189241263
zavedení2138314001093984127172225271322343
TDM25073140010945106180
linezolidu.271231400109224394140180230252273325375395
V31323140010951
ostatních3209314001095086117162192242264305355
klinických3590314001094265871371592002138328001094390132183
situacích234832800109365890141186228250292344
je2718328001092370
tento2814328001093177129160211
způsob3051328001094093145181233287
monitorace33643280010977129181203234285316362404450
léčby2138342001092168110161204
vhodné2368342001094495145198249295
individuálně2689342001092172124145190212264314358380430477
zvážit.3191342001093986131170192223242
Na34593420010960105
základě35893420010939851281511952138356001095197
známých2261356001093990134210252293343
farmakokinetických2630356001092772102178223266315359382432479510531572615661702752
parametrů3408356001095297127171247294325355406
linezolidu213837000109214292138178227249270321371
je2530370001092268
pro2619370001095181131
TDM27713700010945106179
klíčové297137000109426586126175218262
stanovení3255370001093566111161211253298348370
jeho3646370001092267118168
údolních21383840010950101151173223244284334
(trough)248838400109265484133183234284307
plazmatických2812384001095173116156231275304326366408454494544
koncentrací3372384001094291141182227277306336380421442
(tj.21383980010926547594
před2252398001095181126178
podáním24493980010952102154198248269344
následující2813398001095093129150196248297319340381402
dávky)3234398001095194137180225250
ve3503398001094388
stavu3610398001093667111154204
ustálené2138412001095087118164186232284330
koncentrace,2495412001094392144186231283313343388430475494
přičemž3016412001095282104146191268308
první3350412001095283130182204
odběr35804120010951103156203234
se2138426001093681
doporučuje22454260010951101152203233283324374396441
přibližně2712426001095181102154176197236286332
3.–4.3069426001094665110159178
den3273426001095196147
léčby.3445426001092167108160202217
Pro3687426001094877127
výpočet2138440001094388140190230274304
AUC0–242458440001095411016226194460064275580106
je2740440001092267
dále2822440001095093114159
nezbytné2997440001094995133184226258308353
alespoň3366440001094364109144194244294
stanovení367644000109356510921384540010950100143188238259
vrcholové2423454001094373114164214236286329373
koncentrace.2822454001094291141182227277307337381422466485
Další33324540010960104125160182
odběry35394540010949101153199229275
je2138468001092267
vhodné2226468001094394144196246291
načasovat2538468001095093134178213263306350380
s29384680010936
ohledem29944680010949100122167219265340
na3355468001095093
případné3468468001095281103154199250300346
změny21384820010939115162213255
klinického241948200109426587138159200243288339390
stavu2835482001093667112155206
pacienta3067482001095297138159205257286331
ovlivňující3424482001095094116137182233284306327368390
farmakokinetiku2138496001092671100176220262311354376427472503524566616
linezolidu,277449600109214292138177227249270321371390
délku3183496001095196118160211
léčby3413496001092167108159202
a36344960010943
vývoj36964960010944902138510001094392114
parametrů2271510001095196125169244290321350400
krevního2691510001094273118161212233285335
obrazu.30455100010950101131175215265284
Závěr3934590014768131190250294
Aktuálně4074760010957101135186232254306353
máme4454760010977123201248
k4729760010944
dispozici480076001095274111164216256278321343
již51707600109224585
rozsáhlé528276001093082121160206258281328
množství3934900010976126177216254285331354
dat,431390001095296126145
která448490001094376121152196
ukazují470690001095093138178229251272
na500490001095195
výraznou512590001094390121165205256307357
interindividuální5508900010921723934104001093178109132185238261307330384435481504556579
variabilitu4543104001094490121144190244267290312344396
farmakokinetiky4969104001092773105183229274325370394446494526549593641
linezolidu393411800109224497144186237261283336388
u43511180010951
pacientů4430118001095399142164212265296347
léčených4806118001092270113159212255297349
standardní5184118001093669115167221267298351403426
dávkou3934132001095194137180228278
6004236132001094693141
mg43891320010975126
dvakrát4538132001095194139181212256286
denně.4847132001095196147197243260
Byly5131132001094892114157
identifikovány53111320010921731181691982192462703934146001094290132176226266
některé4216146001095095137169214243288
klinické452014600109426485134155195237281
proměnné,4817146001095080129204249299349394412
které5245146001094174118147192
tuto5453146001092979108157
variabilitu3934160001094387117138182233255276297327377
částečně4336160001094084120151195237287332
vysvětlují4693160001094490125170214245266316337359
–50761600010945
klinický514616000109426586137158198240286
stav5457160001093566111153
pacienta,3934174001095195136157203253283327346
funkce4303174001092677127170209254
ledvin,4579174001092267119163185235254
současně4856174001093686136177221256306352
podávané52301740010952102154198240284334380
léky,3934188001092167110155170
věk4123188001094488131
pacienta4273188001095195136157203253283327
a46191880010943
tělesná468218800109297496141177227271
hmotnost.49721880010950125175205255305341372391
V40742020010950
důsledku41402020010951101136157203255297347
toho4504202001092978129179
mohou46992020010975125176226276
být4991202001095193126
pacienti5134202001095195136157202253282303
s54532020010936
těmito550520200109307539342160010977100132183
klinickými414521600109446890142165207251299378401
charakteristikami,4574216001094294139170217261295342373396433466488532579657680700
nebo5302216001095299153206
ti,553721600109305373
kteří3934230001094275120150172
vyžadují4132230001094389130176227277299321
dlouhodobou4478230001095173123174224275327377429480531
léčbu,5034230001092268109161211231
vystaveni52902300010944901261572022452893934244001095071
zvýšenému4021244001093884130165211261306382431
riziku446824400109295189111153203
nadměrné4687244001094993144219264294344390
expozice5093244001094587139190227249289333
linezolidu5442244001092142921383934258001093988110131182232
–41872580010945
stavu,4253258001093666111153203222
který4496258001094375120150196
může47132580010975124163208
přispívat4942258001095281103138189211255299329
k52922580010942
rozvoji5355258001092979117163212233255
jeho3934272001092268118168
nežádoucích4121272001095096135180232281332372393434484
účinků.4624272001095090111161204254273
Včasná4074286001095292137174226272
úprava43732860010951104136181225271
dávkování4671286001095398142187237282328380402
linezolidu510028600109224496144185236259281335386
na5513286001095297
základě3934300001093985127151195247293
TDM42533000010945106180
s44593000010936
cílem452130000109406285131208
udržet47553000010950102132173219250
jeho5030300001092269120170
minimální5226300001097698148170246290312362384
koncentrace3934314001094393144186232284314344389431477
pod44373140010952104157
846203140010947
mg/l46793140010977129161185
snižuje4890314001093687109149200222269
interindividuální518531400109227310314918020225330632837239539343280010951100144165215236
variabilitu4187328001094387117139182233255276297328377
expozice4581328001094588140191229250291335
a49333280010943
zlepšuje4993328001093960106158193243264310
snášenlivost5320328001093585129164210261393434200109214286135171202
léčby.4155342001092167108159201217
Linezolid4074356001094467120168210263287310364
by4475356001095397
proto4609356001095385138170222
měl48683560010977125149
být5054356001095398133
dávkován5224356001095299143189241286333386
u39343700010950
každého4008370001094287126177223273323
pacienta4356370001095195136157203253283327
individuálně4707370001092171123144188210261311354376426471
na5203370001095093
základě5321370001093883126149192243289
charakteristiky3934384001094294139170216260294341372395432465487531579
konkrétního4540384001094394147191224271303355377431483
pacienta,5051384001095298141163211263294340361
citlivosti5439384001094264961181403934398001094392128159180
patogenu,4136398001095196125174226271322371390
znalosti4549398001093889132154204239270291
místa4862398001097697132163207
infekce509139800109217298143186226270
a53843980010943
průniku54493980010952821323934412001095071113163
linezolidu411941200109214292138177227249270321371
do45114120010950100
dané4632412001095195145191
tkáně.4844412001092972116166212230
A50954120010955
naměřenou5171412001095093169214243288339389439
plazmatickou3934426001095072114152226268297317356397445494
koncentraci4443426001094188138177220270298327370409429
interpretovat488742600109217098142170221250294323371413455484
v53864260010942
kontextu54434260010942891383934440001093074117150200
konkrétního4153440001094291141184215260291341362414464
pacienta.4636440001095195136157202253282327346
Je4074454001093379
důležitá41684540010951100121166205226256299
podpora44834540010951101153204254283327
dostupnosti48264540010950100135165215266316365400431452
analytických52934540010944931361572002322532933934468001094287126175
metod41244680010975120150198249
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a1469710008332
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2020;46(6):1127-1153.86172000833468101135148182219238271289301331358388421440470498528561574
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[online]14527600083185695111127166202219
[cited1693760008319506589123164
2025187876000833570104140
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2016;48(3):259-264.416475000833569100132144179215234267284296331366399422453487523536
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