www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm. 2026;40(1):25-33 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 31 HLAVNÍ TÉMA Biologická léčba astmatu na konci první čtvrtiny 21. století studie fáze III – SOURCE. Primárním cílem byla kategorizovaná procentuální redukce dávek orálních kortikosteroidů během 48 týdnů léčby při zachované kontrole astmatu ve srovnání s placebem (76). Primární cíl však naneštěstí nebyl statisticky dosažen, přestože tezepelumab umožnil redukovat dávky až o 100 %, což bylo vysvětlováno skutečností, že placebová větev v uvedené studii dosahovala významnějšího efektu ve srovnání s analogickými studiemi s jinými preparáty (77). Kortikoidšetřící efekt byl však definitivně prokázán až v následující studii fáze IIIb – WAYFINDER (78). Nemocní rekrutovaní ve studiích SOURCE a NAVIGATOR byli v rámci extenze dále sledováni v klinické studii DESTINATION zaměřené na dlouhodobý efekt a bezpečnost tezepelumabu (79). V roce 2021 byl tezepelumab registrován pro léčbu dospělých nemocných s těžkým astmatem americkou FDA a o rok později i evropskou EMA. V roce 2025 dále byla schválena další indikace – CRSwNP (jako přídatná léčba u nemocných, u kterých léčba systémovými kortikosteroidy a/nebo chirurgický zákrok neposkytují dostatečnou kontrolu onemocnění). Podmínky úhrady pro léčbu astmatu se shodují s podmínkami pro úhradu léčby dupilumabem. Charakteristiky monoklonálních protilátek registrovaných pro léčbu astmatu shrnuje Tab. 2. Další možnosti biologické léčby astmatu ve vývoji Kromě úspěšně registrovaných preparátů, které jsou namířeny proti aktivitě IgE, IL-5, IL-4/ IL-13 a TSLP, probíhá intenzivní vývoj dalších léčebných modalit, jejichž mechanismem účinku je modifikace funkce dalších terčových informačních molekul. Jako velmi perspektivní se jevila možnost ovlivnění působení i dalších alarminů, zejména IL-33, jehož aktivita může být rovněž asociována mj. i s Type 2-low zánětlivým fenotypem. První klinicky využitá monoklonální protilátka namířená proti IL-33 byl etokimab. Kromě indikace bronchiálního astmatu byl testován Tab. 2. Biologika pro léčbu astmatu Charakteristika/ molekula Omalizumab Mepolizumab Depemokimab Benralizumab Dupilumab Tezepelumab Název Xolair Nucala Exdensur Fasenra Dupixent Tezspire Mechanismus účinku anti IgE anti IL‑5 anti IL‑5 anti IL‑5Rα anti IL‑4Rα anti TSLP Imunoglobulin IgG1 kappa, humanizovaný IgG1 kappa, humanizovaný IgG1 kappa, humanizovaný IgG1 kappa, humanizovaný IgG4 kappa, lidský IgG2 lambda, lidský Indikace těžké perzistující alergické astma (≥ 6 let) těžké refrakterní eozinofilní astma (≥ 6 let) těžké type 2-high astma (≥ 12 let) těžké eozinofilní astma (≥ 18 let) těžké type 2‑high astma (≥ 6 let SPC, úhrada ≥ 12 let) těžké astma (≥ 12 let) Indikace mimo astma (zvýrazněné indikace se stanovenými podmínkami úhrady) chronická spontánní urtika (CSU) (≥ 12 let) CRSwNP (≥ 18 let) EGPA (≥ 6 let) HES, CRSwNP (≥ 18 let) CHOPN (≥ 18 let) CRSwNP (≥ 18 let) EGPA (≥ 18 let) Atopická dermatitida (≥ 6 měsíců SPC, úhrada ≥ 6 let), CRSwNP (≥ 18 let) eozinofilní ezofagitida (≥ 12 let) prurigo nodularis (≥ 18 let) CHOPN (≥ 18 let) CSU (≥ 12 let) CRSwNP (≥ 18 let) Aplikace 1× za 2–4 týdny, s. c. 1× za 4 týdny, s. c. 1× za 26 týdnů první 3 dávky à 4 týdny, poté à 8 týdnů 1× za 2 týdny, s. c. 1× za 4 týdny, s. c. Samoaplikace ano ano – ano ano ano Dávka dle IgE a hmotnosti (AB a CRSwNP); 300 mg/4 týdny (CIU) 100 mg (300 mg EGPA/HES) 100 mg 30 mg 400/600 mg v úvodu, poté 200/300 mg (AB, AD) 300 mg/2 týdny (CRSwNP) 210 mg Studie podmínky eozinofily bez omezení iniciálně ≥ 150/µl, ≥ 300/µl za 12 měsíců iniciálně ≥ 150/µl, ≥ 300/µl za 12 měsíců bez omezení vstupně, post‑hoc ≥300/µl bez omezení vstupně, post‑hoc ≥300/µl bez omezení vstupně, post‑hoc ≥ 300/µl podmínky exacerbace ≥ 2 těžké ≥ 2 těžké ≥ 2 těžké ≥ 2 těžké ≥ 1 těžká ≥ 2 těžké podmínky alergie, celkové IgE IgE 30–1500 IU/ml, senzibil. na peren. alergen bez omezení bez omezení bez omezení bez omezení bez omezení podmínky FeNO bez omezení bez omezení bez omezení bez omezení bez omezení vstupně, post‑hoc ≥ 25 ppb bez omezení, post‑hoc ≥ 25 ppb Praxe věk ≥ 6 let AB, ≥ 12 let CIU, ≥ 18 let CRSwNP ≥ 6 let AB a EGPA, ≥ 18 let HES a CRSwNP ≥ 12 let AB ≥ 18 let CRSwNP ≥ 18 let (USA ≥ 12 let) ≥ 6 let AD, ≥ 6 let AB, ≥ 12 let EoE, ≥ 18 let CRSwNP a PN ≥ 12 let AB podmínky úhrady (astma) ≥ 2 těžké exacerbace nebo léčba SKS senzibilizace na celoroční alergen IgE 30–1 500 IU/ml (> 6 let), 30–700IU/ml (> 12 let) eozinofily ≥ 300 (150)/µl za 12 měsíců ≥ 2 těžké exacerbace nebo léčba SKS ≥ 5 mg prednisonu nebyly stanoveny eozinofily ≥ 300 (150)/µl za 12 měsíců ≥ 2 těžké exacerbace nebo léčba SKS ≥ 5 mg prednisonu eozinofily ≥ 300 (150)/µl za 12 měsíců NEBO FeNO ≥ 25 ppb ≥ 2 těžké exacerbace nebo léčba SKS ≥ 5 mg prednisonu eozinofily ≥300 (150)/µl za 12 měsíců NEBO FeNO ≥25 ppb ≥ 2 těžké exacerbace nebo léčba SKS ≥ 5 mg prednisonu
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=