661
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26908040010732
Klin276780400107446583131
Farmakol2918804001074279105179220258305325
Farm.3263804001074178105179195
2026;40(1):25-333478804001074487128171186229275299339357371415460487528569
/40928040010732
KLINICKÁ4170804001074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4538804001074191138210265312372415474533554598
A51578040010753
FARMACIE5231804001074292139211266317337381
2756558020012657113
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Biologická37423600106345192124163203220255290332
léčba40903600106296196132172
astmatu427836001063872104158198226268
na456236001063979
konci465636001063473114149167
první483836001063368106148165
čtvrtiny501936001063266106142173191232269
21.53033600106336477
století539436001063163102134166200217
Type48362001094582134181
2-high68762001094672124145196246
endotyp95662001094595147197226272324
lze130362001092160105
dále143162001095195116162
rozdělit161662001092978116168213235256286
na192562001095094
dominantně34376001095099174194243286335364413458
alergický81676001094364109138188208248289334
(Th2-high116576001092672122167193243264313363
–1543760010944
klíčová16037600109416484124171213257
role18757600109297899144
Th234390001094596141
lymfocytů,50190001092164140167217258303336386405
jimi92290001092243119140
produkovaných107890001095282131183233275324367411461502542592
cytokinů168690001094186119168211233283333
IL-4,34310400109226485135153
IL-551310400109216485131
a6601040010943
IL-1371910400109226586127167
a9021040010944
dále962104001095194116161
IgE1140104001092172117
protilátek,1273104001095181131161182203247276321364385
zpravidla1674104001093990120164207229280301345
citlivější34311800109406192113134178222244279300
na665118001095093
léčbu780118001092167108160210
kortikosteroidy)1011118001094391121154175217266302333377407457478530573597
anebo1630118001094393139191241
nealergický1893118001095096343132001094364109139189210250292337
subendotyp695132001093685135181231282332361406457
(ILC2-high116813200109264689138185211262283333382
–15661320010945
dominantně1627132001095099174195245288338367343146001095096
působící4651460010952102138189241263304325
ILC2816146001092165116163
buňky10051460010951102153195241
a12721460010944
jimi1341146001092244120141
produkované1508146001095282132184234277326370414464511
cytokiny343160001094288123174219243295339
IL-571016000109226789137
a8751600010944
IL-13,94716000109236890133175194
často1169160001094288125158209
méně14061600010977125178225
citlivý165916000109426496119141187235
na1922160001095197
kortikoterapii).343174001094291121154175217266296340370414466487508534551
Diagnosticky917174001096082126176227276312343364405447493
se1433174001093682
využívají1538174001094490140179201245289310331
minimálně1893174001097597343188001095071146190211261307
36711880010946
základní738188001093984126149193244294315
biomarkery1074188001095173123198242272314359389434
–15291880010945
počet15951880010952102144188218
eozinofilů1834188001094696134156343202001094998124147168216
v5752020010942
periferní633202001095095125146172216245295315
krvi964202001094172117138
(marker1117202001092697140168210254283
zejména1415202001093882104178223272315
aktivity1745202001094384116136179200230274
IL-5),34321600109226485131155173
FeNO536216001094489149212
(marker768216001092699142172215259289
zejména1078216001093884106181227277321
IL-13)142021600109216485126167190
a16302160010944
konečně1695216001094291141187228278324
alergologické343230001094364109139189238260309360381421463507
vyšetření865230001094389124169199229273323344
+12252300010953
celkové1294230001094084105147195237281
a15912300010943
specifické1650230001093586132173193220243283325369
IgE343244001092273117
(marker478244001092598142171214258288
dominantně7842440010950100176197247291341371421466
IL-4126824400109216485135
a14202440010943
dále1481244001095094115161
IL-13)165924400109226586127167190
(10).1867244001092567110135152
Oproti4832580010964117147198228250
detailně758258001095298129174196217268315
popsané10982580010953104157194239290337
imunopatogenezi1460258001092198149200251304349379429482528343272001095095133154
eozinofilního514272001094594132152201250276299319368389440489
astmatu1020272001094378107182225253302
(Type1339272001092672109160206
2-high)1561272001094772123143193242264
toho1842272001093078128177
o3432860010950
subtypech418286001093686138168213266313355405
non-eozinofilních8472860010951102153182230281319340391441468491513563584625675
(Type1547286001092673111164210
2-low)178228600109477396146213237
víme343300001094465140185
mnohem5523000010976126175225271346
méně.9223000010976121171216233
Jako1179300001093477119167
spouštěcí1370300001093687137187222252296337357
faktory1751300001092771113145193223268
jsou343314001092255104152
zpravidla509314001093888116158199219269289331
podezřívány8533140010951100150194232260280322364413452
infekce131931400109216994138179217260
a15923140010943
poškození1649314001095199134174221258301350370
dýchacích343328001095193132181224263284323372
cest730328001094084119149
oxidativním893328001095090111161204233253296346366440
stresem.134832800109366594138174218293312
Ve1674328001095092
středu178132800109356594138189238
řídících343342001092950100121160181220269
mechanismů6363420010975120161210253302322357431480
stojí1140342001093565114135155
zejména1319342001093883104178223273316
pomocné16583420010952102176226266316361
lymfocyty343356001092163139164213254298330374
Th1732356001094595134
a8823560010943
Th17940356001094595134173
a11283560010944
dále1187356001095193114159
buňky13613560010951101150191236
ILC11612356001092264113156
a17833560010944
ILC3.1842356001092164113159177
Mezi3433700010972118156177
klíčové54237000109426484124171213257
humorální821370001095099173222251295315364384
regulátory1228370001092973124173193236265313342387
se1637370001093580
řadí1739370001093073123144
mj.1905370001097596114
IL-8,34338400109226484131150
interferon51438400109217099142171200244273322372
γ9073840010941
(IFNγ),97038400109254589146188210227
IL-17,121838400109216383124162171
IL-1α,141038400109226484124169188
granzym1619384001095180123172210255330
B19703840010949
či343398001094060
např.417398001095092143171185
tumor-nekrotizující616398001093078152201230254304349391421469498518555604625645684704
faktor1334398001092770111143190219
α15673980010950
-16313980010928
TNFα16733980010944103147194
(11).1881398001092667103122138
Doplňme4834120010961112165187238314361
dále,870412001095196118164183
že1079412001093985
oba11904120010950103148
imunopatogeneticky136441200109219714819925030234737842748052657862434342600109305193135181
značně550426001093990134175226272
odlišné8484260010949102124145181231277
fenotypy1151426001092773124174205250303346
mají15234260010975120142163
důležitý17124260010951101123169209231261307
průsečík,343440001095180129164209250270313334
kterým692440001094274118147192267
je975440001092166
poškození10564400010951101136177225263307357377
epitelu1449440001094495116146190211260
a17244400010943
indukce1783440001092070120169210343454001094085
tvorby449454001093076125155207249
tzv.720454001092970116131
alarminů872454001094465109138214235285335
(poplašných1229454001092576127179201245280330371411461
molekul17124540010975125147193235286307
informujících343468001092274101153184262314337359401423466517
imunitní8874680010922100151203225257309331
systém1245468001093782119152198276
o15484680010951
tkáňovém1626468001093074121172224269315393
poškození),3434820010951101136178226263308358379408425
jako783482001092265107155
jsou953482001092257106156
thymický1124482001093079120195216256298343
stromální148248200109366695144219262283332353
lymfopoetin1851482001092163138343496001092674125174219248268317
(TSLP),675496001092571115156202225241
IL-3393149600109216383127170
a11164960010942
IL-25.117349600109216383124169186
Tohoto1374496001094487136184213261
faktu1650496001092669110141190
využívají1854496001094388137343510001093859102145167187
léčiva546510001092166107127170213
namířená775510001094992166187219263313355
proti1146510001095180129158179
těmto1340510001093074148177225
molekulám,15815100010974123145190232281302345419438
která343524001094376122153198
díky567524001095173118165
tomu758524001093080157208
mohou9925240010976127179230281
působit12995240010952103140191243266297
jak1622524001092266110
u17585240010950
Type1834524001094684137185
2-high343538001094673124145196246
tak608538001093074117
Type744538001094482134180
2-low94453800109467295145211
astmat1174538001094379110185229258
(12).1451538001092668108132149
Z4835520010950
časového556552001094084120170213257308358
hlediska937552001095071117169190226268312
lze1273552001092160105
zánětlivý1401552001093984134180210231252296342
proces1766552001095282131172217253
rozdělit343566001093081120173220243265296
na666566001095196
fázi788566001092773114136
iniciační95156600109217395137159203245297319
(poškození1297566001092679131168212262301348400422
epitelu1746566001094699122153199222273
a3435800010945
uvolnění431580001095198150175228277331354
alarminů),829580001094568115147227251304357383403
aktivační1275580001094590126149196243287340364
(interakce1682580001092750103135183216263309343594001094187
mezi4575940010976124164187
dendritickými670594001095299151204235257288310352396443521543
buňkami12395940010953105156200246323345
a16115940010944
naivními1682594001095196118163215237315337
T-lymfocyty,34360800109457194138216243294336382416462478
popř.8476080010952104157188203
přímá1076608001095283105182226
aktivace1329608001094487120142187232274319
ILC-21675608001092165117141184
buněk),18856080010952104343622001095096139165183
amplifikační5516220010943119170192213240264307351392442463
(produkce1040622001092577107156208258300340385
prozánětových1450622001095182131169214265310341390433479519569
cytokinů343636001094085118167210233283332
IL-4,69363600109216485135153
IL-586463600109216485131
a10126360010944
IL-13)107363600109226585127167190
a12816360010943
konečně1341636001094391142188229279325
fázi1683636001092771110132
efektorovou1832636001094572118161343650001093079109158201250300
(aktivace667650001092566108141162206250291335
a10266500010943
infiltrace109365000109217197121143173202246287331
buňkami14486500010951102152194239314335
přirozené1807650001095181102132181343664001093883133178
imunity,536664001092195144194215244289303
zejména855664001093883104178224273316
eozinofily1187664001094594132153202252278301322364
a15676640010943
mastocyty16256640010975118153183232272317349394
a3436780010943
dále403678001095094115161
produkce580678001095181131182232274314358
IgE955678001092172117
protilátek1088678001095181131160182203246276321363
plazmatickými1468678001095173116156231275304325366408453530551
buňkami).3436920010951102152194239314335360377
Zapojení483706001094993144193215259309330
cytokinů828706001094084117165207229278327
v11707060010943
patogenezi1229706001095094123171222267316361400421
odlišných16657060010949100121141176225266305354
zánětlivých343720001093985137183215237258303350391442
fenotypů/endotypů811720001092774125177207254307358391434485538589620666720771
astmatu1608720001094481112189234265315
je1950720001092269
znázorněno343734001093887129167215244293337386434
na792734001094991
obrázku898734001094898127170208249298
1,1211734001094558
fáze1284734001092669107151
aktivace1450734001094283115135177220259302
zánětu1767734001093881130174203252
jsou343748001092257107157
schematicky519748001093677127173248292322343383426471
znázorněny1009748001093989133172222252302348398440
na1468748001095093
obrázku15807480010950102132176215258308
2.1907748001094666
Z4837620010950
hlediska561762001095174121175198234278325
tíže91476200109305293140
onemocnění10827620010950102150228279322374422474496
dělíme1606762001095299122145222270
na:1904762001095096115
1)343776001094869
intermitentní443776001092275107154187266290323370424456509533
astma,1006776001094583116196242264
2)1300776001094874
lehké1404776001092271125170217
astma,1652776001094583116195242263
3)1946776001094873
středně213842600109356695140192242287
těžké2442426001092974113155199
astma,2658426001094378109184227247
4)2922426001094569
těžké3008426001092974113155199
astma3224426001094378109184227
a34684260010943
5)3528426001094570
těžké3614426001093074113156200
refrakterní2138440001092974102132176219252296326377398
astma.2553440001094379110185229248
Klasifikace2818440001094972115151172199223266310351396
se3231440001093581
odvíjí33294400010949100144166189211
zejména35574400010938831051802262138454001095096
od22614540010950104
intenzity2392454001092273104150203243266297344
léčby2764454001092168111164208
potřebné30004540010951104135166213266318365
na3393454001095196
udržení35164540010950103134176223275298
kontroly2138468001094292144175205256279323
choroby.2489468001094091142173224277320337
Jedním2853468001093381134185207284
z31644680010939
hlavních3230468001095073118161213235277328
klinických3585468001094367891401622042138482001094289130181
projevů2347482001095183133156203247299
těžkého2673482001093076116160206258309
astmatu3009482001094480112189234265316
jsou3352482001092259110161
opakované354148200109491021481912412138496001094388139186
exacerbace.2347496001094589134175221252304350391436456
Exacerbace2826496001094589134176221252305350391437
je3286496001092269
definována3378496001095197125150201252296341392436
jako2138510001092267111162
akutní2328510001094488140172224246
či2602510001094164
subakutní2693510001093788141187231283315367389
zhoršení3110510001093992143175213261313335
příznaků3473510001095284107147199245289341
nemoci2138524001095199178230274297
a/nebo2463524001094579129178232285
plicních2776524001095377100142195218261313
funkcí3117524001092780133178220242
nad3388524001095197151
rámec3567524001093077155203247
běžného2138538001095198137188234285335
kolísání,2491538001094291113135171216266288307
trvající2815538001093060107151174196236258
minimálně3091538001097496146168244288310360406
dva3515538001095094139
dny36715380010951101143
a21385520010943
vyžadující2198552001094389130176227277299321362383
změnu25995520010938113159210260
léčby.2876552001092167108160202218
Pokud3111552001094896139190241
je3370552001092167
nezbytné3454552001095096136188230263314360
nasadit2138566001094992127171221242272
systémovou2426566001093578113144188262312354402451
kortikoterapii2893566001094290119152172214262292336365409459481502
na3411566001094992
dobu3519566001094999149199
tří373456600109295880
a21385800010943
více2202580001094366108153
dnů,23765800010950101152172
pak2569580001095196139
se2729580001093582
exacerbace2832580001094589133175220251304349391436
označuje3289580001094988139184225276298345
jako3655580001092266109159
těžká2138594001093075115159204
(10).2365594001092568112137155
Těžké2542594001094589130173218
refrakterní2782594001093076104135180224257303334385407
astma3211594001094480112188233
je3466594001092268
takové3557594001092975118167211257
astma,2138608001094380112188232252
které2409608001094275121152198
se2625608001093683
nedaří2726608001095096149194224246
udržet29916080010949102132173220251
pod32606080010952103156
kontrolou3434608001094292143174204255278329380
i21386220010921
přes2188622001095284131169
dobrou23856220010952104158190241293
spolupráci2707622001093689142166218271303349392415
pacienta3150622001095299141164211264295342
a35206220010944
maximální3593622001097612216719021386360010977122146198221
konvenční2387636001094394147191238291334386409
terapii,2824636001093077109155209232255276
včetně3128636001094486133165217265
adekvátní3422636001094498145190239285317369392
léčby2138650001092168110162205
komorbidit.2364650001094292169220250303326378400431451
Předpokládá2278664001094878124178231283327351396449494
se,2791664001093683103
že2913664001093985
v30186640010943
našem3080664001095095132179256
prostředí3355664001095182133170203234280334356
se3731664001093582
vyskytuje2138678001094391129173220255307330378
cca2544678001094082128
102700678001094691
%28056780010972
astmatiků,2905678001094381113190236267290334386407
kteří3340678001094377124155178
nemají3547678001095097175220244267
své2138692001093682128
onemocnění22956920010949102149227278322374421473496
pod28206920010951104157
kontrolou3006692001094293145176208259283335387
(toto3421692001092656107138189
číslo3639692001094063100123175
je2138706001092268
ještě2225706001092269106138183
relativně242770600109307699144175197242294341
nízké2787706001094972112155201
při3007706001095182105
srovnání3131706001093566116160212256308330
s34807060010935
výsledky35347060010943901271501972502138720001094391
např.2259720001095197152184201
ve2490720001094491
Velké2611720001095196121166213
Británii,2854720001095082106139186239263286308
kde3192720001094296144
nedosáhne3366720001095199154207246293346399448
optimální21387340010951107141165246294318373397
kontroly2571734001094396151184218272297344
cca2951734001094185133
35–463120734001094796147201253
%33907340010974
středně3499734001093772105154211265315
těžkých2138748001093077118163211253305
astmatiků2472748001094482115192238270293338390
s28917480010936
nově29567480010951103148195
nasazenou3180748001095096134180222270322374427
adekvátní36367480010944971452138762001094290135167218241
léčbou2398762001092269112164216268
(4),268676200109257096115
respektive2820762001092976114166214258293315361407
383246762001094694
%33547620010971
u34457620010949
těžkých3513762001093076117161208249301
forem2138776001092676107153229
(13)).2385776001092568109134157175
Dále25797760010959103126172
byla2769776001095194117161
odhadnuta29497760010948101151196247298348379424
prevalence3392776001095081127171216238284335377422
nemocných3934426001094996171222264315357397448
trpících4400426001092960112135176198240290
tou4709426001092978129
nejtěžší4857426001094995118149194234272294
formou5170426001092676107183234284
astmatu547342600109437911039344400010974118148199
refrakterního4151440001092975103134178221255300331382404456506
ke4676440001094186
konvenční4781440001094190141184229280322372394
léčbě5193440001092168109161208
2,15419440001094665107
%55404400010970
(14).3934454001092670113139157
Tito4113454001094569101152
nemocní4286454001095098175227270322345
mají46534540010975120144167
sklon4841454001093680105156209
k50714540010942
těžkým5135454001093076117161209287
exacerbacím54434540010945901363934468001094188120174220263287365
s43284680010936
nutností43944680010950102134187239277310334
pulzní47574680010952104128169222245
nebo5032468001095098152205
dokonce52674680010951103149200253296343
kontinuální3934482001094293145176199251303348371423446
(≥4404482001092679
504498482001094694
%46074820010971
dní47024820010951103126
v48524820010944
předchozím4920482001095183130184226278330370393470
roce)5415482001092980123170195
terapie3934496001093076108154207231278
systémovými4235496001093581118151198275327371419497520
steroidy4778496001093568115146198221274319
(15).5120496001092569112138157
Některé52994960010960107151186232264311
analýzy3934510001094394138161205246293
dokládají,42455100010951101145169213265310333355375
že4639510001093884
péče4742510001095098140185
o49465100010949
těžké5014510001092974115158203
astmatiky5236510001094379111187232262284328374
zkonzumuje3934524001093882131182222273349399422469
až4422524001094283
604523524001094694
%46315240010970
všech4720524001094379126168219
nákladů4958524001094994137161205257308
na5284524001095094
léčbu5397524001092168110162213
astmatu3934538001094381113190236267319
(16).4275538001092670113139158
Terapie4074552001094585116160212234280
astmatu4380552001094379110186230260310
byla4716552001095294117161
historicky4902552001095172108139188219240281324370
zaměřená52985520010939841602062362813934566001095197
dominantně40575660010953104183205257302354385437484
na4568566001095197
ovlivnění4692566001095095118140186238286338360
průchodnosti5079566001095384136178230282336388439477509531
dýchacích3934580001095297139191236279301343395
cest4356580001094288126158
prostřednictvím4541580001095384136173205236283337390412454488536559637
cholinergních52055800010941931451681912432903223743934594001095071112161
a41125940010943
adrenergních4171594001094395124169220266295346396417458507
receptorů4695594001092974116160212242291321371
vegetativního5082594001094388139185215260289310354405426478528
nervového3934608001095096126173222265309360410
systému,4370608001093579115146191267317336
nicméně4731608001095071112187233284330
se5086608001093682
zavedením5194608001093883126171223268319340416
protizánětlivě3934622001095384136168190231278331379411433456502548
působících45126220010953106143195249272315337380432
inhalačních4974622001092274127172195241283336358401453
kortikosteroidů5457622001094394126393463600109305296146183215261291342365417468
v44296360010944
70.4499636001094793112
letech4638636001092268100146189240
20.4904636001094894114
století5044636001093769119142189220242
se5313636001093683
stalo5423636001093668113136187
jejich393465000109226890111152202
užití4162650001094988110140161
naprostým4349650001095094145175225261292337414
základem4788650001093984127150193245291367
u51806500010950
všech5255650001094480126167217
tíží549865000109305190112
astmatu.3934664001094379110185229258308327
Jejich4281664001093379101122163213
hlavní4514664001095071115157208229
přínos4763664001095181102152202238
kromě5021664001094273123198244
zefektivnění52856640010938841111561992322532973934678001095095144165
léčby4115678001092166107157199
představuje4329678001095181125176211242286327377398444
i47886780010921
zásadní4825678001093882117161212261282
redukci5123678001092974125174216255275
rizika541467800109295089110151196
nežádoucích3934692001094993131174224272321360380419467
účinků4415692001094988108157197246
systémové4675692001093577111141184257306347390
kortikoterapie,5079692001094189117149169209256285328357399449470514531
která3934706001094275120150194
i41547060010921
nadále4200706001095194146190211257
představuje4482706001095282127179215246290333383405451
ve4959706001094388
strategii507270600109366797141171216267289310
léčby5407706001092267109160203
astmatu3934720001094582114192237268320
„ultimum4281720001093384106138160238289367
refugium“.4675720001093077106158211233285362395410
Zaměření5112720001095197175223253300352374
na5513720001095297
zánět3934734001093986138185216
dýchacích4177734001095296138189234276298340391
cest4595734001094187124156
je4778734001092269
společným4874734001093789142165212254306349427
jmenovatelem53287340010922991471992503934748001094490121167190237315
i42757480010922
pro4324748001095283134
léčbu4485748001092269112164216
biologickou,4728748001095275127149201254276318362412464484
i52397480010921
když5287748001094395139182
její549574800109237093115
mechanismus39347620010976123166217262313335371448499535
je4496762001092269
daleko4591762001095297119166210259
specifičtější,4877762001093689136179200228253294327373395432454473
než5376762001095198139
je5541762001092269
tomu3934776001093079154204
u41577760010950
glukokortikoidů4226776001095072121164212255304334367388430479500551601
(7).484677600109267197114
Obr.2138610011265121157177
1.233561001125071
Type245361001074072118158
2-high262961001074268116135181228
a2875610010745
Type293861001074072119158
2-low31146100107426888134197
zánětlivý332961001073681128167194213232271311
endotyp365861001073986132178205245291
astmatu396761001074677104176222248295
Obr.21382220011265121157177
2.2335222001125076
Imunologická2458223001071991137184230250296343362400437483
kaskáda2959223001073782113149194241287
Type3264223001074072118158
2-high3440223001074267116135181228
endotypu3686223001073885131177204244291337
a40412230010746
její41052230010717577595
ovlivnění4218223001074583103122161208247294313
léčivy454922300107185795114153193