972
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2026;40(1):25-332617804001074487128170185229275299339356371415459487528569
/32318040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
301838020012657114
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Biologická3413600106345192124163203220255290332
léčba6893600106296196132172
astmatu87736001063872104158198226268
na116136001063979
konci125536001063473114149167
první143736001063368106148165
čtvrtiny161836001063266106142173191232269
21.19023600106336477
století199336001063163102134166200217
hodin343620010950100152173223
po586620010951101
prvním70762001095181128178200275
podání1001620010952102154198248269
léčiva,128962001092267109130174218237
a1545620010944
to160862001093079
jak170662001092266108
v1834620010943
dýchacích18966200109519434376001094091135175197237288
cestách,65676001094185122153197238288308
tak98976001093075117
v1132760010943
periferní120176001095198128150177223253304325
krvi155276001094273120142
a1720760010943
kostní178976001094291127158209230
dřeni34390001095180125176197
(49).56290001092569114138155
Apoptotická739900010955107157209239288318339380422467
smrt1228900010935110140173
eozinofilů142290001094596134155206255282306327377
navíc182190001095093135157198
díky343104001095070112157
svému514104001093578121194242
regulovanému771104001092872122170190239280323371415489537
průběhu1322104001095079128177222271319
zabraňuje1655104001093882131160203251299320364
neřízenému343118001095096125147186231282327403453
uvolnění820118001095094143165215260311332
cytotoxického1176118001094186119168198247288309350392437487537
obsahu17381180010949101137181231281
specifických343132001093687133175196223246287329375415465
granulí827132001095080124174223245266
(50).1112132001092670116140157
Ve483146001095092
třech591146001092958103144193
registračních800146001092974125146180211240284324373394434483
studiích1299146001093666115166187208248297
fáze1612146001092670109154
III178114600109224365
byla1862146001095092114157
sledována343160001093556101153202244288337380
účinnost739160001094989110159208258293323
benralizumabu1078160001095197146175219240261299348423466517566
(SIROCCO166016000109256788136198250300359
(51)343174001092672116136
a5061740010945
CALIMA5771740010954112156178253311
(52))913174001092672118143166
u11061740010951
nemocných1184174001095198176228270322365406458
s16681740010937
těžkým1732174001093076117161208286
eozinofilním343188001094594132152202251277300321370390465
astmatem.823188001094378108182225254298372391
Pro1229188001094876125
zařazení1369188001093883111155193238287308
pacientů1692188001095194134155199249278327
překvapivě343202001095384131176224270324347393439
nebyla810202001095199153197221266
podmínkou11042020010953106160238260313357408460
žádná1592202001094087140192238
prahová18582020010953841303432160010951103148194
hodnota5642160010951103157209261293339
počtu9302160010953105148182234
eozinofilů1191216001094699138161213265293318341392
v16102160010945
periferní16822160010953101132155183231262315337
krvi,343230001094375122145164
nicméně534230001095072114190237289336
vyšší896230001094491128164186
vstupní1108230001094481113164216268290
hodnoty14242300010951102155206257288334
(≥1785230001092678
3001876230001094794143
eozinofilů343244001094596134155205255282306327376
/μl)742244001093179100126
byly891244001095193115158
v10722440010943
rámci1138244001092973149190211
post-hoc13712440010952102138169194246296337
analýzy1731244001094393137158201242288
identifikovány343258001092172118168198219246270312361403448498539
jako904258001092265108156
prediktor1082258001095181127179200242275324354
lepší1458258001092167118154175
odpovědi16552580010950101153203246291343364
na343272001095094
léčbu462272001092167109160210
(53).698272001092570114137154
Navíc8782720010959103146167208
bylo1112272001095193115165
u13032720010950
pacientů1378272001095196136158203254283333
s17362720010936
počty17982720010951102143175221
eozinofilů343286001094596134156206256283307329378
≥7472860010954
300812286001094693141
eozinofilů/μl979286001094596134155206256283307328378410458480
zaznamenáno1484286001093984124174218294340390434485535
i3433000010921
významné380300001094389130180224299349395
zlepšení791300001093860106157193238289310
plicních111730000109517394135185206246296
funkcí1429300001092677127169209230
(54).1675300001092670117141158
Dále18493000010960103124170
bylo343314001095193115164
prokázáno,523314001095181130173217256301351400418
že957314001093883
u10563140010949
astmatiků,1121314001094379109184227257278319369388
jejichž152531400109226789110150200238
vstupní1779314001094379109159210343328001095072
hodnoty4403280010950101153203254284329
eozinofilů795328001094596135156207257284308330379
nedosahovaly1200328001095096149199235280330381424468490533
300/μl,1759328001094693141171219241260
byl343342001095295117
výraznější486342001094491122167207258304327363384
účinek896342001095192113164211254
na1177342001095094
redukci1298342001092975128178221262283
exacerbací1607342001094690134176221251304349390412
jednak343356001092267119170213255
v6173560010943
případě678356001095282103155199250296
jejich99235600109226889111151201
současné1212356001093585135176220256306351
trvalé1582356001093059106150171217
léčby1817356001092167108160202
orálními343370001095081126148198220297318
steroidy,688370001093667113143194216268312327
při1041370001095283105
přítomnosti1172370001095282104135185262313364400432453
nazálních1651370001095195135181203254276317368
polypů,3433840010951101123166218267286
popř.6453840010951101153182196
pokud8573840010951101144194245
měli11173840010975121142163
sníženou1296384001093585106144189239289339
usilovnou1650384001095085106127176219269319368
dechovou343398001095196138188238281329380
kapacitu742398001094287138182223244274324
(FVC)1085398001092569121172199
<13033980010954
651368398001094691
%14703980010972
(55).1561398001092570113138155
V4834120010950
rámci548412001092972146186206
další769412001095093113148168
studie952412001093565114164185229
ZONDA11964120010950108167226278
(56)1488412001092569114137
byli1640412001095091113133
sledováni1788412001093556101152200343426001094387137158
pacienti523426001095195136157202253282303
s8484260010935
kortikodependentním904426001094391121154175217266318364415462512563609660689739760836
astmatem1761426001094379110185228343440001093073148
(ekvipotentní507440001092567109155176227277306350400429478499
dávka1021440001095193135177221
812584400010945
až1319440001094382
401416440001094693
mg15194400010974125
prednisonu1659440001095180125176225246281330343454001094997
denně;455454001094994142191235252
medián7224540010973118168188230279
101016454001094586
mg)11124540010973123146
společně1273454001093585134155199239287331
s16194540010935
vysokými1669454001094287121170211256330350
dávkami343468001095194137180224299321
IKS684468001092171117
a8214680010944
LABA8854680010942100148203
a11084680010943
dále1172468001095094115161
měli13534680010975121143164
v15374680010943
posledních16014680010951101137159204256306327368418
12343482001094584
měsících4424820010974118153173212232271320
v7774820010942
krvi834482001094271116137
≥9864820010953
1501049482001094584129
eozinofilů/μl1193482001094493130150199247273296316364395441462
a16704820010942
zároveň1727482001093882110158200243292
v3434960010943
anamnéze401496001094493136210260305344389
alespoň805496001094364109145195245295
jednu1116496001092166118167216
exacerbaci.1347496001094587131171215244295339379400418
Studie1781496001094472121172193238
prokázala,343510001095384136180227268315338383404
že774510001093987
benralizumab8885100010952101153184230253275316368446491545
umožnil14605100010951129181221273296318
redukovat1805510001093178132183343524001094393136181212
dávku581524001095296139183235
orálních842524001095081126148199221262313
kortikoidů1181524001094393124157179222272294346397
v16045240010944
mediánu16745240010977124177198243294345
o3435380010949
75418538001094689
%.519538001097191
Ve635538001095093
všech753538001094379125166216
výše994538001094389125171
zmiňovaných11905380010938114135185235278322372413453503
studiích1718538001093667117168189210251301
byly343552001095193116159
navíc522552001095093136157198
pečlivě740552001095298139160181225270
monitorovány10305520010975125176197227276306355398442492534
i15845520010921
nežádoucí1625552001095096135180232282332373394
účinky343566001094988108157198242
spojené600566001093585134155199248292
s9075660010935
terapií957566001092973102144194215235
benralizumabem,1207566001095095144173215236256294342415458508553626645
tyto1866566001093074105153
byly343580001095193116159
srovnatelné521580001093565114157208251281326348398443
s9845800010935
placebem1038580001095174117158202254300376
(57).1433580001092670114140157
Na4835940010958101
registrační599594001092973124144179208237280320369389
studie1003594001093565114164184229
navázala1247594001094991133176214258279321
řada1583594001092972122165
dalších1763594001095092113147168207256
postmarketingových3436080010952103139170246290320363408439460511562613656702743793
sledování1162608001093657104156206250294345366
zaměřených1554608001093984160207236281332374414465
jak343622001092265108
na467622001095094
efektivitu577622001094572118161193214258280310360
léčby,954622001092166108159201216
tak1187622001092974116
na1320622001094993
její143062200109216789110
bezpečnost.1557622001095197137188235276326376412442462
Studie343636001094676129183206254
SIROCCCO,631636001094668120186242294346409428
CALIMA10936360010953113158181257316
a14436360010945
ZONDA15226360010951114177240296
byly1852636001095397121167
extendovány343650001094689123168219272322366411462504
studií873650001093667118170192213
BORA11126500010950113164222
a13606500010944
následně1430650001095095131153199252303349
studií1805650001093668118171192214
MELTEMI3436640010975122166208255331355
(maximální7296640010927103149194217295341364417439
doba12006640010953105159206
léčby1438664001092169113167211
byla1681664001095397121167
2421879664001094894140
týdnů)343678001093076128179230254
(58,623678001092672118139
59)788678001094791116
(pozn.:931678001092678130169220240260
studie1218678001093668118171193239
MELTEMI14846780010973119162203249323346
byla1856678001095295118163
pokračovací3436920010952103147179224265315358403445466
extenzí835692001094690123168220260282
studie1143692001093667118170192238
BORA).14086920010949113163221247264
Všechny1698692001095188135177228279321
přinesly343706001095181103153198234256299
pozitivní6617060010951102140161191212256307328
výsledky.1008706001094490126147193244287332348
Benralizumab483720001094995145175219240261300350425469520
byl1028720001095193115
registrován1167720001093075127148183214244293336380430
americkou16217200010944119165195216257299348398
FDA3437340010945106161
v5307340010945
listopadu60273400109214380112163216262315367
2017,996734001094794138180190
v12137340010945
Evropě1284734001094690122173227275
a15857340010945
České1657734001095399136180226
republice19107340010930773437480010952104157180202244289
pak659748001095298142
na827748001095196
počátku9507480010952104147192223266318
roku1294748001093081126177
2018.1498748001094794138181202
Pro1726748001094979130
použití18837480010952104343762001095192114146168
preparátu538762001095385132185232263309340391
benralizumab9567620010953101154185231253276316368446492545
jsou1528762001092360112164
v17197620010945
České17917620010954100137182228
republice343776001093077131183236259281323369
schváleny739776001093779131175220243290342385
podmínky11517760010952105159236259311355402
úhrady15807760010951102133179232277
pro1884776001095283135
dospělé213862001095099134185230251296
pacienty245062001095094134154199249278322
identické278762001092172116166195216255297340
s3143620010935
podmínkami3194620010950100151225246295337381455476
pro368562001095180129
mepolizumab.2138760010974118168217238258295344417459509526
Nověji2678760010958107148191212232
byla292476001095091112154
molekula3092760010974122143187228277297339
benralizumab3446760010950951431722142352542923402138900010975118170
registrována232490001092974125147182212242291334378428471
i2811900010921
v2848900010943
indikaci290790001092171123144186230271292
EGPA,3215900010944102150200221
zatím345290001093883113134209
bez367790001095197137
stanovení2138104001093666111161211254298349370
podmínek25271040010951102154229250300346389
úhrady29351040010950100129173225268
(60).3222104001092670117142159
Blokáda2138129001436186150202258324378
IL-42544129001432679103164
a27371290014355
IL-132821129001432578102153202
(dupilumab)3052129001433294157223248273336433488553582
Dupilumab22781460010959108157178198246319361411
je2703146001092266
plně2783146001095071119163
humánní2961146001094896169212260308328
monoklonální33041460010973122170219260282330379421441490510
protilátka2138160001095181131161182203247276319363
(IgG4,251916000109264798157267816600642727051600010919
κ)2742160001094470
namířená2830160001095094169190222267318361
proti3209160001095282131161182
alfa340916000109446592136
řetězci3564160001092974105149188229250
receptoru2138174001093075117162214245294325376
pro2539174001095282132
IL-4269717400109226587137
(IL-4Rα,286017400109254690111161211262282
společný3168174001093688139161207249300341
řetězec3535174001093075106151191237279
vyskytující2138188001094389125167213246296318339379400
se2564188001093581
v26701880010943
receptorech2739188001092974116160212242291321366408458
pro3222188001095181131
IL-4337818800109216485135
a35381880010943
IL-13).360718800109216485126167190207
Svou2138202001094486135185
vazbou2347202001094387126178229279
inhibuje2650202001092171121142194244266311
signalizaci2985202001093657108158201223244283328369390
dvou3399202001095094143193
cytokinů,36162020010941861191682138216001094265115164183
IL-4233721600109226586135
a24882160010944
IL-13.254821600109216485126166185
Dupilumab27492160010960110161183204254329373424
v31892160010943
průběhu3248216001095282132183229279329
klinického3593216001094265861361571972138230001094287137187
zkoušení2342230001093881130180215261311332
prokázal2691230001095181131174218258303324
významný3032230001094389130180224299349391
účinek3439230001095091112162208250
jak3706230001092265108
u21382440010950
pacientů2204244001095195136157202253282332
s25522440010936
perzistujícím2604244001095198128168190225256305327348389410485
astmatem3106244001094378109185228258303378
s35002440010936
elevací3552244001094567113156200241262
eozinofilů2138258001094596134155205255282306327376
nad2532258001095094145
300/µl26952580010946921401702862257001115229152580010921
(studie295425800109266090140192213258
fáze3230258001092671110155
IIa)340325800109224488111
(61),3532258001092670112131148
tak3698258001093074116
u21382720010949
nemocných2202272001094994168218258307347386435
se2653272001093580
středně274827200109356594138189238283
těžkým,3046272001092973111153197272291
těžkým3352272001092973111153197272
i36392720010921
steroid-dependentním36752720010936661092138286001092979100152181234280331378428480525576605655676752
bronchiálním2910286001095282131182222272293337358408429505
astmatem3435286001094479110185229259303379
(studie213830000109255888136186207251
fáze2404300001092669107152
III)25703000010922436488
(62,2673300001092568112130
63),2818300001094589112128
a29613000010943
to3019300001092977
překvapivě3110300001095180124165210253303324367410
i35353000010921
u35713000010948
těch,3634300001093073113162180
kteří2138314001094275120149171
měli23283140010975120142163
počty25103140010951102143175221
eozinofilů2749314001094696134156206256282306327377
v31453140010943
periferní3207314001095197127149176221251302323
krvi3549314001094273119141
relativně3709314001092975213832800109226798120165217265
nízké2429328001095173114158204
(<2659328001092777
300/µl,2748328001094795145175292132700111532976328001092241
studie3044328001093769120173195242
fáze3313328001092773114160
IIb)350032800109224598123
(64),3649328001092773123148166
a21383420010943
dále2195342001095093113157
u23673420010949
pacientů2431342001095093133153197246275323
s27693420010935
celoroční2818342001094083104153182230270319339
alergickou3172342001094263107136185206245286333382
rýmou3569342001092973147196245
s21383560010936
přidruženým2193356001095181103154184234273318369410486
bronchiálním2699356001095181130181222272293336358408429504
astmatem3222356001094479110185229259304379
(post3620356001092677128163194
hoc21383700010950100141
analýza2298370001094494137159202243288
dat2605370001095194124
studie2748370001093667116168189234
fáze3001370001092771111156
IIb)317637000109214395119
(65).3314370001092570115139156
V22783840010952
Evropské2355384001094589120170223260303348
unii27283840010951102124145
a28983840010945
potažmo29683840010953104135180220297348
i33413840010922
v33883840010945
České3458384001095399135178224
republice370738400109307621383980010952102153174194235279
mu24413980010975125
byla2590398001095193115158
přidělena2772398001095181102152197219264314357
v31533980010944
roce3221398001093079120164
20173409398001094691134173
registrace36063980010930741251461812138412001093059102142186
nejprve2348412001095095116167196242286
v26584120010943
indikaci2725412001092170121142183227267287
atopická3036412001094473121172193233274318
dermatitida3378412001095196125200243272293322342393436
(od2138426001092672124
622864260010946
měsíců23564260010976121157177217267
věku,2647426001094387130179198
úhrada28694260010950100129172223266
od31594260010950102
632854260010946
let),335542600109226797121138
která3517426001094274119148192
se3733426001093681
opírala21384400010949100121150193214257
o24184400010950
výsledky2491440001094489124144189240282327
registračních2841440001093074125145179209238281321370391430479
studií3344440001093666115165185206
fáze3573440001092770109153
III375044000109214364
SOLO21384540010944106148208
1,2368454001094660
SOLO24504540010944105148207
226804540010946
(66)2747454001092669116139
a29084540010943
CHRONOS29744540010952109157219278340383
(67).3378454001092669112137153
S35534540010945
ohledem36204540010949991201642138468001095195170
na2327468001095093
množství24384680010975125174211248278323344
povzbudivých28004680010952101143183234283334354397442481530
výsledků3349468001094388123144188240281330
vycházejících36984680010943882138482001094089131169214234255294314353402
ze2554482001093983
studií2651482001093565114164184204
fáze2869482001092670108152
2a3035482001094689
(61)3138482001092569109127
a32804820010943
2b3337482001094695
(64)3446482001092669116139
a35994820010943
dále3656482001095193114158
z21384960010938
registračních2189496001092972122142175204232274313361380419467
studií2669496001093564112161181200
programu2883496001095078126175203245318366
Liberty3262496001094262111155183214257
Asthma3533496001095489118166239281
QUEST21385100010961117159202245
(studie239651000109255785133181201244
zaměřená2652510001093881153196223266314355
na3019510001094990
průkaz3122510001095078126166208245
efektu3379510001094570113153184231
léčby3622510001092164104152192
na2138524001095094
hodnoty22565240010950100151201251280325
FEV126055240010944871392742530006427
a27935240010944
frekvenci2861524001092656101144190234284324345
těžkých3230524001093074113155200240290
exacerbací35445240010945881311712162452138538001095195134154
u23115380010949
pacientů2379538001095194134154199249277326
s27235380010936
perzistujícím2777538001095197126166186220250299320340380400475
astmatem)3270538001094378108182225254298372395
(63,3683538001092669114131
68)2138552001094693116
a22755520010943
Liberty2339552001094263113159188219264
asthma2624552001094378107157231274
VENTURE2918552001095195153198256304349
(steroid-šetřící328755200109265989132161210231281309344389419447468507528
efekt2138566001094673119162194
dupilumabu23575660010952101153175196246322366417468
u28505660010950
pacientů2925566001095296137158204255284334
se3283566001093783
steroid-dependentním33905660010937671121421922132652943483932138580001095299150201247298327378399475
astmatem)2638580001094479110186230260305381404
(62)3067580001092670116139
byla3231580001095294116160
Evropskou3416580001094588118168220256298347398
lékovou2138594001092164105151192238286
agenturou2437594001094291134182210257285332380
(EMA)2830594001092566136189212
v30555940010942
roce3110594001092976116158
20193281594001094588129168
registrace3462594001092871120140173202229271310352
rozšířena2138608001092978115152172203247297339
i24956080010921
pro2534608001095281129
indikaci2681608001092171121141183226266286
těžké2985608001093074112154197
refrakterní3200608001093074100130173214246290319369389
bronchiální36076080010951801291782138622001094090110153173223243
astma2405622001094378108183226
se2655622001093681
zánětem2760622001093883132177207251326
typu3110622001093074126176
233096220010947
(u3379622001092672
americké34756220010944118164193214254295339
FDA21386360010944102154
k23096360010942
tomu2369636001092977152201
došlo25876360010951100135155205
již280963600109224280
v29066360010944
říjnu296763600109295071121169
roku3154636001092978120169
2018).3340636001094691133174197214
V22786500010951
roce2359650001093082126174
20192562650001094796141185
byla2777650001095297122168
molekula29756500010976129153202247301324371
dupilumab33766500010951104158182206258337383438
registrována2138664001092974126148184215246295339383433477
dále2634664001094993116162
pro2814664001095081130
léčbu2963664001092167108160210
chronické3192664001093989120169220242283325370
rhinosinusitidy35816640010928791011512022138678001093658110162199222254277330375
s25376780010935
nosními25966780010950102140191214291314
polypy29346780010952104128173227271
(CRSwNP3229678001092578127175242303353
u36066780010950
dospělých368067800109501022138692001093587134157201242293
pacientů),2450692001095095137159206257288338362381
které2850692001094175121152198
se3066692001093682
nedaří3167692001095096149193224246
uvést3432692001094994140176208
pod36596920010951102155
kontrolu2138706001094291142172203253276326
i24827060010921
přes2522706001095081127163
léčbu2704706001092167109161212
intranazálními2934706001092172102132177228272312358380431453528551
steroidy3503706001093567112143193215267311
a/nebo2138720001094377127175228281
chirurgický2447720001094092115146198230282305348392439
zákrok2914720001093986130163214259
(studie320172000109266194146199222269
LIBERTY3498720001094366117164214262316
NP21387340010960111
SINUS-242278734001094568130191238270314361
a26687340010944
LIBERTY2741734001094367119166216265319
NP30907340010960111
SINUS-523230734001094568130191238270318364
(69)).3623734001092673121147172191
Americká21387480010957137186220245289335383
agentura25537480010945100149204236290323371
FDA29567480010945108165
a31537480010944
evropská3229748001094794127181237276322371
EMA36317480010946123183
registrovala2138762001092975128150186218249300343388411456
v26137620010942
roce2674762001092980122168
20222861762001094592137184
tento3064762001093075127157207
preparát3290762001095182128181226257302333
i36427620010920
pro3681762001095182133
dospělé21387760010951103141194243267315
nemocné2482776001095098176228272324372
trpící2883776001093062116140183206
prurigo3118776001095184136168191244297
nodularis34447760010950102156208232277309332370
(70)393462001092673119146
a4103620010944
dále417062001095196119167
na436062001095096
počátku4479620010951104147193224268320
roku482362001092981125177
2023502462001094693139187
pro523562001095183134
léčbu539362001092168112165217
eozinofilní393476001094495134156207257284309331382404
ezofagitidy435676001094484134162207258280311333385428
u4803760010948
dospělých4870760010950100136188235258301342392
a5280760010943
dětí534176001095096127149
od5509760010948101
12393490001094687
let404090001092168100
věku415990001094388132183
(71).436290001092572117138156
Recentně453790001094895138183235266317364
byla492090001095094117162
molekula5101900010974126149196240291314358
dupilumab5478900010951101393410400109517598149226272325
registrována4285104001092976129153190222254305350395447493
i48031040010921
pro4850104001095183134
chronickou5010104001094092124175227250292336387439
obstrukční54751040010949103393411800109356797148191232282305
plicní425711800109517496137188210
nemoc4486118001094995171222264
(CHOPN)4769118001092576135198247306332
a51201180010943
chronickou5181118001094091121171222244286329378429
spontánní3934132001093689141193225271323375398
urtiku4377132001094981115138182234
(CSU).4635132001092578125184210229
V48881320010950
současnosti4962132001093587139182227265317368406438461
jsou5447132001092259111163
v39341460010943
České3999146001095298136180226
republice4246146001093077130182235259282325371
platné4638146001095175120152204251
podmínky49111460010951103157234257309353401
úhrady53331460010950102133179232277
pro3934160001095182133
nemocné4086160001094996172224266317364
trpící4469160001093061113137178201
bronchiálním4689160001095082132184226277299344366417440516
astmatem5224160001094380112188233264309386
od39341740010950105
124069174001094891
let4190174001092170103
věku,4323174001094592138191213
pro4566174001095285137
nemocné47331740010951100179232277330379
s51421740010936
atopickou5208174001094477129184208252297349402
dermatitidou39341880010952100132211258290313346370424477530
od44931880010951105
646281880010947
let4705188001092170103
věku4838188001094491136189
a50571880010944
dále5131188001095298122170
dospělé533118800109521041431972463934202001092271
pacienty40372020010953101145169219273306355
s44232020010937
CRSwNP44922020010953105155224288340
(Úhrada4864202001092688142175223278326
léčby5221202001092272117172218
pro5470202001095387140
astma3934216001094381113190236
vyžaduje4193216001094491134181234285309356
nejméně4573216001095097121198246298345
3004942216001094694144
eozinofilů/µl51092160010945981371612122642933183413934265534215001115255892160010921
periferní3934230001095199131155183230262315338
krve4299230001094375124170
nebo4497230001095097151203
FeNO4728230001094490152217
rovno4973230001092980125178229
nebo5230230001095098151204
nad5462230001095095148
253934244001094694
ppb40482440010952105159
(particles4227244001092679125156191214256279326364
per46112440010952100132
billion)476324400109517598121144195248273
a50562440010943
dokumentované511924400109511031482002773243774084593934258001094389141189
nejméně4147258001095098122199246299346
245182580010946
těžké4589258001093076117162208
exacerbace4822258001094590135178224256309355398444
astmatu5291258001094381113190236267319
v39342720010943
průběhu3999272001095183135188236288340
124360272001094688
měsíců44702720010975123160183225277
před4768272001095183130184
zahájením4973272001093986138183207254306329406
léčby5401272001092169112165209
nebo3934286001095199154208
nejméně41712860010951100124203251305353
1504554286001094790139
eozinofilů/µl47232860010946991401642172692993253494014365157285001115352142860010922
periferní52652860010952102134158188236268322346
krve3934300001094377127175
nebo41393000010951100155209
FeNO4378300001094593156223
rovno4631300001093083129183237
nebo48983000010951100155209
nad5137300001095198153
255320300001094797
ppb54473000010952108163
a39343140010943
v40043140010943
obou40733140010950103156208
případech4307314001095183106160206259306350401
užívají4735314001094990113159205228251
perorální5013314001095199131182214260283335358
kortikosteroidy53973140010942931251591823934328001094293130163209241292316369414
v43713280010943
dávce4438328001095196140181228
ekvivalentní4689328001094590138162207253276324376407459482
nejméně5195328001095097121198246298345
555643280010946
mg39343420010975128
prednisonu4091342001095284131185237260297349401453
denně4573342001095198151203251
po48533420010951104
dobu49863420010951103156209
alespoň5224342001094366114152205258310
655633420010947
měsíců39343560010975123160183226277
před4234356001095182129183
zahájením4440356001093885137183206253306329406
léčby).4868356001092269112165209236254
Blokáda3934381001436186150202258324378
TSLP43413810014355112164224
(tezepelumab)4594381001433166122172229295355380443541595661689
Tezepelumab4074398001094585124169221268289339414458509
je4606398001092167
plně4695398001095173123169
lidská488639800109214294129171216
monoklonální512439800109751251762262682913413924354573934412001095072
protilátka4031412001095282132162183205249278321366
(IgG2,442341200109254698157458141800642746084120010919
λ)4652412001094369
namířená4746412001095194170192224269320364
proti5136412001095181131161182
alarminu53444120010944651091392152373934426001095099
–40524260010945
thymickému4113426001093079121197218258300344420469
stromálnímu459842600109366796145221264286335356431481
lymfopoetinu5095426001092164140166216267318364394415465515
(TSLP).3934440001092573117159207230247
Vazbou4197440001095092131182233282
na4495440001095093
TSLP4604440001094590132179
brání4799440001095181125174195
jeho5010440001092267118167
interakci5193440001092171100145174218260299320
se5529440001093681
specifickým3934454001093586132173194220244284325370446
receptorem4396454001092973114158210239288317362437
(72).4849454001092570116139156
Tento5021454001094483133162211
cytokin5248454001094084117165208230279
je5543454001092267
za3934468001093881
normálních4029468001094998126200242262311331370418
okolností4461468001094990137158206255289318338
produkován4814468001095079126176224265312354396445
převážně5273468001095079122164206244293337
epiteliálními3934482001094595116146190211232274295344365439460
buňkami44094820010951100149191235309329
a47544820010942
fibroblasty,481248200109264999129177228250293327357402416
ale5243482001094364109
i53674820010921
žírnými5404482001093858871371783934496001097495
buňkami,40444960010951100149191235309330348
makrofágy44074960010974117159189238264307357400
a48224960010943
endoteliálními4880496001094594145194223267288309351372421442516537
buňkami.543249600109511001493934510001094388164186205
Stimuluje416551000109457495172222244294316363
(zvláště4554510001092564111134178214245290
v48705100010944
kooperaci4940510001094292143196243273318359381
s53465100010936
IL-25)540851000109226687130177202
prostřednictvím3934524001095181131166197227272324374395436468514535611
receptorů4564524001092974116160212242291321371
na4954524001095094
T-lymfocytech506752400109456992135211237287329374407451493543
mimo3934538001097799177229
jiné419053800109224496144
diferenciaci4360538001095375103150181228280323345390432454
naivních4841538001095196118164217239281332
forem5200538001092779110157235
Th05462538001094699148
směrem39345520010936111157186232307
k42625520010942
Th24325552001094596142
buňkám,44885520010951101151193238313332
čímž4841552001094162137176
významně5038552001094389130181224299349395
modifikuje545455200109751253934566001095274101126170221244291
zánětlivou4251566001094086138185216238260305356407
reakci4685566001093076121165205227
v49395660010944
postižené50105660010952104141173195234281333380
tkáni5417566001093073119171193
(73),3934580001092672119142160
včetně4120580001094384129160211257
dýchacích4403580001095195136187231272294335385
cest4814580001094186123154
u49945800010950
bronchiálního5070580001095283133184226277298342364415436489540
astmatu3934594001094379110185229258308
(74).4261594001092672112136153
V40746080010952
průběhu4152608001095384136189237290341
roku4520608001093081126178
20214725608001094794140184
byly4936608001095396120164
publikovány51276080010953105158181203247298342388440483
výsledky3934622001094388124145190241283328
rozsáhlé4277622001093079116153197246267312
studie4605622001093566115166187231
fáze4852622001092670109154
III502162200109224365
(NAVIGATOR),5101622001092684138184206264319358419467492509
která3934636001094275120149194
podobně41506360010952102154204256306352
jako4525636001092265108156
předchozí4704636001095181126178219269319357378
studie5105636001093667116168189235
prokázala53626360010952821311742193934650001094087110155
vysokou4118650001094492130182227278330
účinnost4477650001095193116168220272310342
a48486500010944
bezpečnost49216500010953101142196245288340392430462
tezepelumabu,54126500010930771181663934664001095198120169244288340390409
a43676640010943
to4435664001092978
i45386640010921
u45836640010949
nemocných4657664001095095171221262313354394444
se5125664001093681
vstupními5231664001094379109159211261282358379
hodnotami39346780010950100152202252282326401423
eozinofilů4375678001094595133155205255281305326376
pod47696780010951102154
1504941678001094686132
buněk/µl50916780010951102152197240275323345
(75).5454678001092571114139156
Dostupná39346920010960110146177227278329372
data4322692001095195124169
proto4507692001095181131161210
podporují47336920010951102154205256286336358379
myšlenku,51286920010975117152174220270312363382
že5526692001093884
tezepelumab3934706001092973112156207253274323397440490
jako4439706001092265106154
první4608706001095180126176196
molekula48207060010974123144189231280301344
na5179706001095092
trhu5287706001092958108156
může545970600109741223934720001093984
pozitivně40397200010952102140162192213257308353
ovlivnit4414720001094992114135179230251281
i47177200010921
nemocné4759720001095096171221263313359
s51397200010936
Type5196720001094582135181
2-low539972000109467295145211
typem3934734001093075127174249
astmatu.4202734001094479110185229259308328
Schopnost4074748001094485135185236287336372403
tezepelumabu4493748001092974113158210256278327402446497547
redukovat5056748001092974126175218266309353382
udržovací545474800109501011303934762001094091135181223245
dávky4206762001095298141186233
kortikosteroidů4466762001094494125160182226276313345392423474497550601
u50947620010951
steroid-dependentního51727620010937691151461982202733043594063934776001095197147197243293322371392443493
astmatu4442776001094479109184227256305
hodnotila4763776001095099150200249279300321364
další5143776001095093114149170
klinická532877600109426586135156196238282