809 www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045 /26908040010732 Klin276780400107446583131 Farmakol2918804001074279105179220258305325 Farm.3263804001074178105179195 2026;40(1):25-333478804001074487128171186229275299339357371415460487528569 /40928040010732 KLINICKÁ4170804001074588109168189242288346 FARMAKOLOGIE4538804001074191138210265312372415474533554598 A51578040010753 FARMACIE5231804001074292139211266317337381 3156558020012657111 HLAVNÍ4945200012671127198263336370 TÉMA5337200012657114204274 Biologická37423600106345192124163203220255290332 léčba40903600106296196132172 astmatu427836001063872104158198226268 na456236001063979 konci465636001063473114149167 první483836001063368106148165 čtvrtiny501936001063266106142173191232269 21.53033600106336477 století539436001063163102134166200217 studie34362001093566115165186231 fáze58962001092670109154 III7586200109214364 –838620010945 SOURCE.898620010944105163212264307326 Primárním12406200109477697171214243293314388 cílem16446200109406083128203 byla186262001095192114157 kategorizovaná34376001094287117162214264294316355404447492542586 procentuální95476001095282132173218268298348392413464485 redukce146476001093075127177220260304 dávek179476001095195137182225 orálních34390001094979123144193214254304 kortikosteroidů66390001094290120152173215264299329374403453474525574 během125390001095197147192267 48153690001094693 týdnů164590001093075125174224 léčby188490001092267108343104001095091 při448104001095179100 zachované562104001093882121170218259302350395 kontrole971104001094189138166194242263307 astmatu1293104001094377106180222250298 ve1606104001094285 srovnání1706104001093563111152202244292312 s3431180010936 placebem404118001095173117158202254300376 (76).805118001092671114138155 Primární98611800109477698173217246297318 cíl133011800109406184 však1439118001094479124166 naneštěstí1630118001095094144190226256301337368389 nebyl343132001095096147190212 statisticky572132001093666111140161197227249289331377 dosažen,9661320010951101137181220266316335 přestože1318132001095181126162193242280326 tezepelumab16611320010930741141592112572793293431460010975118169 umožnil5271460010949124173211261282303 redukovat845146001093074126175216265307350380 dávky1240146001095194135178223 až1479146001094382 o15761460010949 1001641146001094688135 %,1787146001097090 což1893146001094088126 bylo343160001095193116166 vysvětlováno529160001094389125170214245266316359403453503 skutečností,1052160001093678128158203245294344380411432451 že1523160001093984 placebová1628160001095173116157202253304347391 větev343174001094388118163206 v5741740010943 uvedené642174001094993138190235286332 studii998174001093667116168189210 dosahovala12331740010951101136181231281324368389433 významnějšího1690174001094489130181224299343188001095199122159182236288 efektu659188001094675122167201253 ve940188001094592 srovnání1060188001093667119164217262314337 s14251880010937 analogickými1490188001094497142165217271293336380427506529 studiemi343202001093668119172194240318340 s7092020010937 jinými77220200109224496138216238 preparáty1037202001095283129182228258303334380 (77).1444202001092673120147164 Kortikoidšetřící1635202001094999130164186229279301354343216001093785117148171213236 efekt608216001094675123168202 byl839216001095397121 však989216001094482128173 definitivně11912160010952100129154206229261283329382430 prokázán1650216001095385136181228269317369 až343230001094383 v4502300010943 následující518230001095093129150196248297319340381402 studii944230001093667116168189210 fáze1179230001092670110155 IIIb135823000109224466117 –15002300010945 WAYFINDER15692300010976128172216237296357402450 (78).343244001092570114137154 Nemocní5122440010958103177226267316336 rekrutovaní863244001092973115145195224272314357406426 ve1304244001094386 studiích1406244001093565113164184205244293 SOURCE17142440010944105162210262305 a3432580010943 NAVIGATOR4022580010959113160182240296335395444 byli862258001095192114135 v10132580010943 rámci1072258001092973147188209 extenze1296258001094588120164214253298 dále1610258001095093115160 sledováni1786258001093556101153202343272001094387137158 v5192720010943 klinické58027200109426586136157198240284 studii882272001093566116167189210 DESTINATION11092720010960105150196219278333373395458518 zaměřené1644272001093984159205234279329375 na213862001095094 dlouhodobý225862001095273124175225276328379431474 efekt275862001094573119162195 a2979620010944 bezpečnost304962001095198138190237279330380417448 tezepelumabu352362001093075115161213260213876001092171146190241292 (79).244976001092571116140157 V2278900010950 roce234890001092979120165 2021253290001094692136179 byl273090001095194116 tezepelumab286590001093075114160211258280329404448500 registrován338490001093075126148183214243293336380430 pro2138104001095384135 léčbu2300104001092270113166218 dospělých25451040010952104141194242265310351403 nemocných2975104001095299177229272324367409460 s34621040010937 těžkým3526104001093177118162209288 astmatem2138118001094378109183227256300375 americkou25291180010943118163193214254296344394 FDA29391180010943101154 a31091180010943 o31671180010950 rok3232118001093079121 později33691180010951101139189234256277 i36611180010921 evropskou36981180010945882138132001092978129164205253303 EMA.24561320010944115170191 V26621320010950 roce2727132001093078119163 20252905132001094691134180 dále3100132001095093114159 byla3274132001095193114157 schválena3446132001093676125167210231276325368 další2138146001095194116151172 indikace2329146001092171123144186231271316 –26641460010945 CRSwNP27281460010952100145210270319 (jako306614600109255194137185 přídatná3270146001095281103154198227277321 léčba3610146001092167108159204 u21381600010950 nemocných,2212160001095096171221263313354394444463 u27001600010949 kterých2774160001094274119149195235285 léčba3083160001092167108160204 systémovými3311160001093680116146191267317360405482503 kortikosteroidy2138174001094394126161183227278316348395427479502555600 a/nebo2768174001094579129177231284 chirurgický3082174001094194116147200231284307349393441 zákrok3553174001094087131164216261 neposkytují2138188001095097149200236279325358408430452 dostatečnou26161880010951101137168213243288330381431482 kontrolu3123188001094392143173203253275325 onemocnění).347418800109501011472232743162138202001095197149171201219 Podmínky2383202001094898151227249300344390 úhrady28002020010950101131176229273 pro3099202001095283134 léčbu3259202001092168110163214 astmatu3499202001094481112189234264315 se2138216001093683 shodují2247216001093687138191242264286 s25592160010937 podmínkami26222160010952104157233255306350395472494 pro3142216001095283133 úhradu33022160010950101132177229280 léčby3608216001092168110163206 dupilumabem.21382300010951100152173195244320363415461537556 Charakteristiky22782440010953103148178222265299344375397433464486529575 monoklonálních28792440010976127178229272296347398442464515536577628 protilátek35332440010952831331631852072512138258001093074116 registrovaných2270258001093074125146181212241290333377426467507556 pro2842258001095181130 léčbu2988258001092166107158208 astmatu3212258001094378109183227256305 shrnuje3533258001093685114165214235281 Tab.2138272001094583134152 2.2309272001094766 Další3934590014378132157200224 možnosti4187590014398162210274339383422447 biologické466359001436691155181245312336390440497 léčby518959001432684139204256 astmatu393473001435499137235290325389 ve4352730014354112 vývoji4493730014354112171234259283 Kromě407490001094878127201246 úspěšně433690001094983133179214263308 registrovaných465990001092973124144179209238286328371421461500549 preparátů,522390001095180125175219247291320368387 které3934104001094173116145189 jsou4137104001092256105153 namířeny4305104001094991164185215259308348 proti4668104001095079127156176 aktivitě4858104001094384115136178199228271 IgE,5144104001092171114132 IL-5,529110400109216383127144 IL-4/544910400109216383131161 IL-13393411800109226485127167 a41241180010943 TSLP,4190118001094490132180188 probíhá4401118001095181131183204256300 intenzivní4723118001092171101146196235257300351372 vývoj5118118001094389136185207 dalších5347118001095195116151172213263 léčebných3934132001092270114160215268312354406 modalit,43741320010977130184230253276308329 jejichž473613200109237194117160213254 mechanismem50231320010978126170222268321344381459508586 účinku3934146001094989109158200249 je4199146001092166 modifikace42801460010974124174195221244286330369413 funkce4708146001092676125167206249 dalších4973146001095092113148168208257 terčových5245146001093074103142190232277316365 informačních393416000109217198147177253297337387409449499 molekul.44521600010975125147193236286307326 Jako4074174001093480124176 velmi4280174001094592115194216 perspektivní45271740010953102133172226274319354376422476498 se5056174001093785 jevila5172174001092270115139162207 možnost5410174001097713017039341880010951102139170 ovlivnění4131188001095094117138183235282334355 působení45131880010952103140191244291343365 i49041880010922 dalších4952188001095296118155176218269 alarminů,5247188001094567111142219241292343363 zejména3934202001093986108185232283328 IL-33,428820200109226688134179197 jehož4512202001092269120171211 aktivita4749202001094487121142187210241286 může50612020010977127167213 být5301202001095295129 rovněž54562020010930811243934216001095096135 asociována4088216001094479129171192242284328379422 mj.4530216001097596115 i46652160010921 s47062160010935 Type4761216001094482134181 2-low496121600109467395145211 zánětlivým5192216001093884134179210231252296342418 fenotypem.3934230001092672122172202247300346422441 První4074244001094776122172193 klinicky428224400109426485134155195237282 využitá4579244001094388138177198227271 monoklonální48662440010974123173223265287337386429450500520 protilátka5402244001095180129158179393425800109216391132175 namířená4123258001094991165185215259308350 proti4487258001095079127156176 IL-33467725800109216382126169 byl4860258001095091112 etokimab.4986258001094474121162184257299349366 Kromě5367258001094777125198243 indikace3934272001092171122144186231271316 bronchiálního4269272001095282131182223273294337358408429481531 astmatu4820272001094379110185229258308 byl5148272001095193115 testován5283272001092974110141190233277327 Tab.340302001124993148172 2.532302001125076 Biologika655303001074363109128174221240278323 pro996303001074572117 léčbu113130300107185896141188 astmatu1337303001074576103175221248294 Charakteristika/37131600984793134164205246277319348369403433454495537565 molekula371326009868114136178220266287329 Omalizumab1170321009856126167188209246292361402450 Mepolizumab1932321009866109157203225246282328397438486 Depemokimab255932100985497145187256302344366435476524 Benralizumab318132100984688135164206227248284331399441488 Dupilumab3914321009855101149170192238306348395 Tezepelumab492832100984279116158206248270316385426474 Název37133800985496133175216 Xolair117033800984891113154176205 Nucala1932338009854101137179200242 Exdensur255933800984183130172219253298328 Fasenra318033800984180114156203232273 Dupixent3914338009855101149170211252299327 Tezspire492833800984279116151199220249291 Mechanismus371350009866108144190231276296330397443476 účinku86235000984581102148188234 anti116935000984187116137 IgE132235000982168110 anti193235000984187115136 IL‑520853500098216286129 anti255935000984187115136 IL‑527123500098216286129 anti318035000984187115136 IL‑5Rα33333500098216286129175221 anti391435000984187115136 IL‑4Rα40673500098216286132179225 anti492835000984187115136 TSLP508135000984285125170 Imunoglobulin37136700982190136183229276297343391437458480526 IgG1117036300951761112147 kappa,133436300953472116161199213 humanizovaný117037300954385151188231248281323359396439474 IgG1193236300951761112147 kappa,209636300953472116161199213 humanizovaný193237300954385151188231248281323359396439474 IgG1255936300951761112147 kappa,272336300953472116161199213 humanizovaný255937300954385151188231248281323359396439474 IgG1318036300951761112147 kappa,334436300953472116161199213 humanizovaný318037300954385151188231248281323359396439474 IgG4391436800951761112153 kappa,408436800953472116161198213 lidský43143680095173478108142180 IgG2492836800951761112151 lambda,509736800951753119163208245259 lidský53743680095173377107141179 Indikace37139400982168115136178220256298 těžké11703850095256396130169 perzistující135638500954585109143161190216259277293329346 alergické11703950095365493117160177213247286 astma14733950095376793159195 (≥117040500952167 61247405009539 let)13044050095175681103 těžké19323850095256396130169 refrakterní21183850095246384109146181208246270314331 eozinofilní193239500953983114132175218240258275318335 astma22843950095366692159195 (≥193240500952167 62009405009539 let)20664050095175681103 těžké25593850095256396130169 type274538500952563109149 2-high255939500953962106123167210 astma27873950095366692158195 (≥255940500952167 12264440500953973 let)27344050095175682103 těžké31803900095256396130169 eozinofilní336639000953983115132175219240258275318335 astma31804000095366692158195 (≥339340000952167 18347040000953974 let)35614000095175782103 těžké39143900095256396130169 type410039000952563109149 2‑high426639000954062107123167210 astma44943900095366692158195 (≥470739000952167 64784390009539 let39144000095175682 SPC,401340000953777123137 úhrada416840000954285109146190227 ≥4412400009548 12447040000953973 let)45604000095175782103 těžké49283900095256396130169 astma51143900095376793159196 (≥492840000952167 12500540000953973 let)50964000095175681102 Indikace37142500982167114134175216252292 mimo37143500986888156201 astma58743500984174103170211 (zvýrazněné37144500982459102144173214250296337383425 indikace81144500982066112133173215250291 se37145500983375 stanovenými46145500983362103148194233274320358427447 podmínkami37146500984792139207228273314355423443 úhrady)82946500984692120160207247270 chronická117042500983682111157204225262303345 spontánní117043500983381127174202244291337358 urtika154543500984575105126168210 (CSU)117044500952165102151171 (≥135744500952167 12143244500953972 let)15204450095175680100 CRSwNP117046500954686124181232273 (≥146046500952168 18153846500953974 let)16294650095175682103 EGPA193242500953787128170 (≥212042500952167 62197425009539 let)22544250095165681102 HES,193244500955086123136 CRSwNP208244500954684121176226265 (≥193245500952166 18200445500954073 let)2091455009517557998 CHOPN193246500954696150191241 (≥219146500952167 18226846500953974 let)23604650095175681103 CRSwNP255944000954686124181232273 (≥255945000952167 18263645000953974 let)27284500095175681103 EGPA318044500953787128170 (≥336844500952167 18344544500953974 let)35374450095165681102 Atopická391441600985176119165184218257296 dermatitida422241600984787114180219245264290309353392 (≥391442600952165 63993426009539 měsíců4045426009566103130145178218 SPC,427642600953774118130 úhrada441942600954283104139181215 ≥4647426009547 64709426009539 let),4760426009517547796106 CRSwNP391443500984793135195250296 (≥422643600952167 18431043600953974 let)44024360095175681102 eozinofilní391444500953981111127168210230247262303319 ezofagitida424744500953970111131167210225249265307342 (≥460344500952166 12468344500953971 let)4769445009517547898 prurigo391445500954467109131147189231 nodularis415945500954385128169185219242257285 (≥445945500952165 18453945500953972 let)4625455009517557998 CHOPN391446500954694147186235 (≥416346500952266 18424346500953973 let)4330465009517557898 CSU391447400954682130 (≥405847400952266 12413847400953972 let)4224474009517557898 CRSwNP492844500954686124181232273 (≥521844500952168 18529644500953974 let)53874450095175682103 Aplikace37149100985198120141182225261303 1×117049100953982 za126949100953270 2–4135749100953978119 týdny,149449100952563106149184195 s.170649100953045 c.176149100953651 1×193249100953982 za203149100953270 42119491009539 týdny,217549100952563107150184195 s.238849100953045 c.244349100953550 1×255949100953981 za265849100953270 26274649100953977 týdnů284049100952563107150192 první318048600954467105147162 33357486009539 dávky341048600954378112146182 à3607486009536 43657486009539 týdny,318049600952561103145178187 poté338149600954487110146 à3542496009536 83592496009539 týdnů364649600952461103144185 1×391449100953982 za401349100953270 24101491009539 týdny,415749100952563107150184195 s.437049100953045 c.442549100953550 1×492849100953982 za502749100953270 45115491009539 týdny,517149100952563107150184195 s.538449100953045 c.543949100953550 Samoaplikace37150800984283152198240287309330371413450491 ano117050800953679123 ano193250800953679123 –2559508009540 ano318050800953679123 ano391450800953679123 ano492850800953679123 Dávka37153500985596136178220 dle117052500954461100 IgE12885250095176198 a1404525009536 hmotnosti1458525009543108152176220263293319337 (AB117053500952168109 a1296535009536 CRSwNP);135053500954586124181232273293305 300117054500953978119 mg/41307545009565109139174 týdny149954500952563106149184 (CIU)17005450095226683133154 100193252500953975116 mg2065525009566110 (30019325350095215895134 mg2081535009565108 EGPA/HES)193254500953786125165195245281318337 100255953500953975116 mg2692535009566110 30318053500953978 mg3276535009565109 400/600391452500953977116141176213252 mg4179525009565107 v4299525009536 úvodu,434852500954277117159200211 poté457252500954486108144 200/300391453500953978119146186225266 mg4197535009566110 (AB,432553500952168108122 AD)446553500954799118 300391454500953976115 mg/24043545009565107135172 týdny422954500952561102144176 (CRSwNP)441954500952163101138192242280298 210492853500953975110 mg5048535009566110 Studie37161000984269115163184226 podmínky67956700984793141210231277319362 eozinofily67957700984188124145192238264287308349 bez117057200954484118 omezení1305572009543109149182221264281 iniciálně19325620095176076113129166183226265 ≥2215562009547 150/µl,227256200953973112139180198211 ≥1932572009548 300/µl199057200953978119146187204 za193258200953270 12202058200953972 měsíců2110582009565105135152188230 iniciálně25595620095176076113129166183226265 ≥2842562009547 150/µl,289956200953973112139180198211 ≥2559572009548 300/µl261757200953978119146187204 za255958200953270 12264758200953972 měsíců2737582009565105135152188230 bez318056700954482113 omezení3306567009542106143174211251266 vstupně,35855670095366487128170211248259 post‑hoc318057700954487115140160203245280 ≥300/µl347457700954894131171197236251 bez391456700954483115 omezení4043567009543107145177214256271 vstupně,43285670095366590131174216254265 post‑hoc391457700954487115140160203245280 ≥300/µl420857700954894131171197236251 bez492856200954483115 omezení5057562009543107145177214256271 vstupně,49285720095366589131174216254265 post‑hoc520757200954587115140161203245280 ≥4928582009548 300/µl498258200954077116142181197 podmínky67959400984793141210231277319362 exacerbace67960400984182123160201231278320357398 ≥1170599009548 21228599009539 těžké12845990095256396131169 ≥1932599009548 21990599009539 těžké20465990095256396131169 ≥2559599009548 22617599009539 těžké26735990095256396131169 ≥3180599009548 23238599009539 těžké32945990095256396131169 ≥3914599009548 13972599009539 těžká40285990095256396131168 ≥4928599009548 24986599009539 těžké50425990095256396131169 podmínky67961600984793141210231277319362 alergie,67962600984162104134180202244263 celkové6796360098367799140185226267 IgE96263600982169111 IgE11706160095176199 30–1500128661600953978121156190229270 IU/ml,15666160095176793157174188 senzibil.117062600953069113146163208225242256 na144462600954379 peren.154162600954484108147190205 alergen11706360095365493117160200243 bez193262600954484118 omezení2067626009543109149182221264281 bez255962600954484118 omezení2694626009543109149182221264281 bez318062600954484118 omezení3315626009543109149182221264281 bez391462600954484118 omezení4049626009543109149182221264281 bez492862600954484118 omezení5063626009543109149182221264281 podmínky67964800984793141210231277319362 FeNO67965800984182137195 bez117065300954484118 omezení1305653009543109149182221264281 bez193265300954484118 omezení2067653009543109149182221264281 bez255965300954484118 omezení2694653009543109149182221264281 bez318065300954484118 omezení3315653009543109149182221264281 bez391464800954484118 omezení4049648009543109149182221264281 vstupně,43476480095366793136180224263277 post‑hoc391465800954488118144167211254291 ≥4223658009547 25428065800953979 ppb437665800954589134 bez492864800954484118 omezení,5063648009543109149182221264281295 post‑hoc492865800954488118144167211254291 ≥5237658009547 25529465800953979 ppb539065800954589134 Praxe37172100984573115156197 věk67968000984182124 ≥1170675009548 61228675009539 let12846750095175681 AB,138367500954687101 ≥1501675009548 12155967500953973 let16496750095175681 CIU,174867500954562112124 ≥1170685009548 18122868500953974 let13196850095175782 CRSwNP141868500954686124181233273 ≥1932670009548 61988670009539 let20436700095175680 AB213967000954786 a2241670009537 EGPA,229467000953786126167182 ≥1932680009548 18198868000953973 let20776800095175680 HES217368000955087125 a1932690009536 CRSwNP198469000954685123179229269 ≥2559675009548 12261767500953972 let27076750095175681 AB280667500954787 ≥2559685009548 18261768500953974 let27086850095175782 CRSwNP280768500954686124181233273 ≥3180675009548 18323867500953974 let33296750095175782 (USA318068500952171107153 ≥3351685009548 12340968500953972 let)34996850095175681103 ≥3914675009548 63972675009539 let40286750095175782 AD,412767500954799111 ≥4256675009547 64313675009539 let43706750095175681 AB,446967500954787101 ≥4588675009548 12464667500953972 let47366750095175681 EoE,391468500953780118132 ≥4064685009548 18412268500953974 let42136850095175782 CRSwNP431268500954686124181232273 a4602685009537 PN465668500954091 ≥4928680009548 12498668000953972 let50766800095175681 AB517568000954787 podmínky67972700984793141210231277319362 úhrady67973700984692121163210251 (astma)6797470098246397126195236259 ≥1170707009548 21228707009539 těžké12847070095256396131169 exacerbace147170700953974111148186210255292328366 nebo117071700954383127171 léčba13597170095165693137174 SKS155171700953776116 senzibilizace117072700953069113146163208225242259292330366404 na159272700954279 celoroční16887270095367492135117073700952466103146162 alergen13507370095365493117160200243 IgE11707470095176197 30–1128174700953977118152 500143974700954077116 IU/ml15627470095176590152168 (>117075700952166 61251757009539 let),1304757009517557998109 30–700IU/ml142975700953976118152188227251299324386402 (>117076700952166 12124276700954072 let)1328767009517557898 eozinofily193270200953983114132175218240258275311 ≥2260702009548 300231870200953978119 (150)/µl19327120095215791129150177218236 za218571200953270 12227371200953972 měsíců1932722009566105135152188230 ≥1932742009548 21988742009539 těžké20437420095256294128166 exacerbace193275200953974110146183206250287322359 nebo230775200954382126169 léčba19327620095175692135172 SKS211976200953876115 ≥2250762009547 52306762009539 mg2353762009566109 prednisonu193277200954468105149192208236279322363 nebyly255973200954383127162180216 stanoveny25597420095305693136180216254298332 eozinofily318071200953983114132175218240258275311 ≥3508712009548 300356671200953978119 (150)/µl31807220095215791129150177218236 za343372200953270 12352172200953972 měsíců3611722009565105135152188230 ≥3180742009548 23238742009539 těžké32947420095256396131169 exacerbace348174200953974111148186210255292328366 nebo318075200954383127171 léčba33697520095165693137174 SKS356175200953776116 ≥3180762009548 53238762009539 mg3287762009565110 prednisonu341476200954469107152195212241285328371 eozinofily391471700953983114132175218240258275311 ≥4242717009548 300430071700953978119 (150)/µl39147270095215791129150177218236 za416772700953270 12425572700953972 měsíců4345727009565105135152188230 NEBO459372700955188129183 FeNO391473700953775127181 ≥4113737009548 25417173700953978 ppb426773700954489134 ≥3914747009548 23972747009539 těžké40287470095256396131169 exacerbace421574700953974111148186210255292328366 nebo459974700954382127171 léčba39147570095175693137175 SKS410675700953776116 ≥4240757009547 54297757009539 mg4346757009566110 prednisonu447475700954468107152195211241284328370 eozinofily492870700953981110126167208228244259293 ≥300523470700954893130169 (150)/µl49287170095215587123142167206222 za516371700953268 12524571700953970 měsíců5329717009565103131146180220 NEBO492872700955187125177 FeNO511972700953773123175 ≥25530872700954792130 ppb545172700954487130 ≥4928737009548 24986737009539 těžké50427370095256396131169 exacerbace492874700953974112148186210255292329367 nebo531274700954383127171 léčba49287570095175693137175 SKS512075700953776116 ≥4928767009548 54986767009539 mg5035767009565110 prednisonu516276700954469107152195212241285328371