﻿1161
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2026;40(1):25-332617804001074487128170185229275299339356371415459487528569
/32318040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
321848020012657113
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Biologická3413600106345192124163203220255290332
léčba6893600106296196132172
astmatu87736001063872104158198226268
na116136001063979
konci125536001063473114149167
první143736001063368106148165
čtvrtiny161836001063266106142173191232269
21.19023600106336477
století199336001063163102134166200217
i340620010921
u379620010949
nemocných44662001095096171221263313354394444
s908620010935
chronickou96162001094090120169220241281324372422
rhinosinusitidou140162001093080101151201237258308357393414444465516566616
s340760010935
nosními39176001095099134184205279300
polypy707760010951101123165217259
a981760010943
dále104076001095194115160
u1216760010949
nemocných128176001094995169219260309350390439
trpících173676001092959110131171192232282
atopickou34090001094373122174195236278327377
dermatitidou.73490001095196126202246275296327348399449499518
Studie126990001094473123174195241
však152790001094379123165
bohužel1709900010951102153202241287309
nepřinesly340104001095096148178199249295331352396
očekávané761104001094991135178223265309359405
výsledky1192104001094389125146192244286332
a15491040010944
jejich161810400109226890111152202
další1845104001095194116151172
vývoj340118001094389136185207
je566118001092267
t.652118001093050
č.713118001094059
pozastavený.7911180010952102140185221252296338383433475490
Perspektivnější480132001094789118154203248290321341384433477498532552
se1047132001093579
jevily1141132001092166107128149190
molekuly13461320010974122143187229277298340
astegolimab17001320010943771071502002482702903401460010975118169
(anti525146001092666116146166
ST2,707146001094590138156
receptor879146001092974116160211241290320
pro1215146001095181130
IL-33),136114600109216484129173196213
itepekimab159014600109215195147193236258333376428
a3401600010944
tozorakimab410160001093080119169200245288311387432484
(anti920160001092668119149171
IL-33).111716000109216587132177201219
První1362160001094878125177198
jmenovaná1587160001092298145196247291335386431
molekula3401740010977130153201246298321366
–7351740010947
astegolimab810174001094582115162215268291313392437491
úspěšně1329174001095188142190228280328
ukončila1686174001095195146199241264286332
druhou340188001095181132182233283
fázi649188001092771111133
klinického80818800109426587137158199242287338388
zkoušení,1222188001093982131182217264314336355
kde1603188001094293139
prokázala1768188001095181131175220340202001094087110155
schopnost523202001093779132184238290342380412
redukovat963202001093078132183228279323369400
četnost1391202001094288120173225262294
těžkých1713202001093178119163211252304
exacerbací340216001094588132172217247298343383404
o7602160010950
27–41,9826216001094690132181222237281
%11182160010972
(v1206216001092567
závislosti1289216001093984126148183204254290321342
na1647216001095094
dávce).1757216001095094136176220243261
Podobně340230001094897149199252303349
jako714230001092266109158
tomu898230001093079155206
bylo1129230001095294117167
ve1322230001094388
studiích1436230001093667117169190212253303
s17652300010936
tezepelumabem,18262300010930751151613402440010952100122173250295348396473493
i8592440010922
účinek907244001095192114165212256
astegolimabu1190244001094481112158211262285307384429481533
se1749244001093784
zdál1859244001093992136159
být340258001095192125
nezávislý480258001095095133178219241275296339
na834258001095093
vstupních942258001094378108157208258278318368
počtech13252580010951101141173217258307
eozinofilů1647258001094595132153202252278301322371
(80).340272001092569115139155
I5102720010922
přes547272001095079123158
některé720272001094994136167211240284
slibné101927200109365676127176221
závěry1255272001093882123166195240
byl1510272001095192113
však1638272001094378121162
vývoj1815272001094388133181202
preparátu340286001095180125176219248291320369
u7252860010949
bronchiálního790286001095080128178218267288331352401421472522
astmatu1327286001094378108182225254303
(podobně1646286001092576126177226277327372
jako340300001092265108156
tomu516300001092978154204
bylo739300001095193115165
u9233000010950
etokimabu)992300001094576125167190265309361411434
zastaven.1445300001093984120150195237282332351
Itepekimab48031400109225298151198242265341386438
byl938314001095194117
klinicky107531400109426688139161203246292
testován1387314001093075112144194238282333
v17403140010943
rámci1803314001093075151193215
kontrolované340328001094394147178210262286338383429482530
studie898328001093669121175198246
fáze1172328001092774115163
II1363328001092246
trvající1437328001093162111157180203246269
321734328001094794
týdnů18563280010930781313403420010950100
a4653420010943
hodnotící5333420010950101154205256287309350372
četnost930342001094085117168219255287
událostí12423420010949101146168219256288310
indikujících1576342001092172125147190241264286327349391441
ztrátu340356001093972102147178229
kontroly596356001094292143174204255277321
středně94535600109356797144196247294
těžkého1266356001093076116159204256307
až1600356001094384
těžkého1711356001093075115159204256306
astmatu.340370001094583117197244276330352
Skutečně728370001094591145178226271324373
zajímavým1138370001093988112136216263309358438
výstupem1613370001094494133166220275325404
uvedené340384001095094140193239291337
studie702384001093667118170193239
je966384001092268
však1059384001094380125168
navíc1252384001095095138161202
přímé1479384001095182104180227
srovnání1731384001093666116160212256340398001095072
itepekimabu43939800109215297150197241265341385438489
s9553980010935
dupilumabem10173980010951101154176199249325370422469546
(OR1590398001092586137
=17533980010954
0,33)1834398001094665114160184
a3404120010943
dále403412001095195118164
s5874120010936
kombinací642412001094392169221244295339381403
itepekimab106441200109215298151198242265341386438
+15224120010954
dupilumab15954120010951102154177199249325370422
(OR340426001092586136
=4934260010954
0,52,564426001094665114158177
p7594260010951
=8274260010954
0,07)898426001094665112157183
(celkem1099426001092564109131174219295
414114260010946
větve1475426001094388119165210
rozdělené1703426001092979117169215237283340440001095097
v4574400010943
poměru5214400010951103179226257308
18494400010946
:9084400010919
19404400010946
:9994400010919
110314400010946
:10904400010919
1).112244000109466684
Jedná1227440001093380133184228
se1476440001093582
tak1578440001093075119
v17174400010943
tomto1781440001093080156187237
ohledu3404540010949101123170223273
o6334540010949
první702454001095182129181203
klinickou92545400109426688139161202245295346
studii1291454001093567118170192214
nabízející1525454001095094146169209255278300341363
jak1908454001092266109
přímou340468001095080101175224274
komparaci630468001094189164214258287331371392
dvou1038468001095093141190
preparátů1244468001095180125176219249292321370
u16304680010949
astmatu,1695468001094378108182225255304323
tak213862001092974116
konkrétní227162001094291141183215260290341362
data265062001095094124168
o2835620010949
efektu290162001094472117160193242
jejich31616200109216789110151201
kombinace.337962001094290166217239289333373418437
V2138760010949
tomto220376001092978152181230
případě244976001095079101151195246290
se275576001093580
však285276001094277121163
ukázalo,303176001094890134173217239288306
že335376001093882
kombinovaná345176001094290164215236285335213890001094388139183
terapie233990001093075106151203225272
biologiky262890001095274125147198250272315362
nepřináší300890001095096149179201252297333355
ve338190001094388
srovnání348790001093666116160211256306328
s21381040010936
monoterapií22021040010977129181234265312344390443466489
žádný2719104001093986140192235
přídatný2982104001095384107160206237289333
benefit33431040010952100153201229255287
(81).3658104001092673118139157
Další21381180010959103125160182
vývoj2337118001094389136185207
itepekimabu256111800109215196148195238261336380431481
u30601180010949
astmatu3126118001094379110185229259308
byl3452118001095093115
bohužel358511800109501011522012138132001093883105
rovněž2260132001092978120171216255
ukončen,2532132001094991140190230274324344
pokračuje28921320010951101144175219259308330375
však3284132001094378123165
v34651320010943
indikaci3525132001092170121143185229269291
chronické2138146001094090120169220241282324369
obstrukční25241460010949101137168198248291331381402
plicní294314600109517395136186207
nemoci3167146001095096171221263284
(CHOPN),3468146001092676134197246305330348
CRSwNP21381600010952101147213274323
a24821600010943
CRSsNP.25461600010953101148183244293303
Poslední2278174001094896132153199251301322
ze2625174001093884
jmenovaných2734174001092197143193243286330380421461511
–32701740010945
tozorakimab3340174001093079117166196240283305380424476
byl2138188001095193116
recentně2275188001092974116160211240290336
zkoušen2632188001093981130180216261312
u29651880010949
nemocných3036188001095095171221262312354394444
s35011880010935
astmatem35581880010943781091852282138202001093177155
(82),2320202001092773120145163
nicméně2510202001095274116194242294342
nebyl2879202001095198152196219
dosažen31252020010952104142188229276328
primární3480202001095384107185230261314336
cíl213821600109406184
studie2246216001093666116168189234
a25042160010943
jeho2571216001092267118168
další2762216001095194116151172
vývoj2958216001094389136185206
v31882160010943
této3255216001092974105154
indikaci3432216001092171123144186231271292
je3748216001092267
rovněž2138230001092977119168213251
ohrožen.2403230001094998127175212256305324
Pokračuje2742230001094794135165208247296317361
však3118230001094277120161
velmi3294230001094386107180201
úspěšně3510230001094883132177212261305
u21382440010950
pacientů2207244001095195136157202253282332
s25582440010936
CHOPN.26132440010952110173222280300
Souhrnně2278258001094494143193222272321366
je2660258001092267
zapojení2742258001093983134184205250300321
biologik3079258001095072121143192243264305
do34002580010950100
kaskády3515258001094286121163207258300
dějů2138272001095094115164
zánětu2317272001093882130175204253
typu2585272001092973124173
227732720010946
(Type2834272001092571108159204
2-high)3053272001094571121141191240262
na3330272001094992
obrázku3437272001094899128171209251300
2.3752272001094564
Závěr21382970014768131190250294
Poznání22783140010949104148204254310337
mechanistických26763140010978130177233283339366407444470517565617663719
principů3456314001095389116172219245303360
imunopatogeneze2138328001092199151204257311358390441495543596645686734
bronchiálního2902328001095284136189232285308354378430454508560
astmatu3492328001094482115193239271323
a21383420010944
zavedení2212342001093988133180235284337361
monoklonálních26033420010977130183236282308361414461485538561605658
protilátek3291342001095285137170194217264296344390
do37113420010951104
klinické213835600109426688139161203246292
medicíny24483560010975121174197238261312354
přineslo2821356001095182104155202239262313
mimořádně3152356001097597173224255300352403450
účinnou362135600109499111316421383700010950103155
možnost23233700010975128168221273311344
zasáhnout2697370001093986124171223276328381413
do31393700010952104
samého3272370001093683161209262314
jádra3616370001092268121153200
příčinných2138384001095182105147169220272314355406
patologických2564384001095196127177201252305327369413459500552
procesů3135384001095182133175221258309
a34633840010943
ovlivnit3525384001095094117139185237259291
tak2138398001093076120
zcela2278398001093880127150196
bezprecedentním24933980010952100141194226273316362416463515547598621698
způsobem3211398001093992144181233286334412
jeho3642398001092270122174
průběh2138412001095183135189237289
a24564120010944
prognózu.2529412001095183135188240292332384405
Klinická296341200109497396148171214258304
astmatologie3297412001094380113190236268318342394448471518
tím2138426001093054132
získala2300426001093963100145192216262
unikátní25924260010951103127172219251304327
nástroje,2949426001095197135168201253277325346
které3325426001094277125157205
kromě3560426001094376128207256
zefektivnění2138440001094090121171218255280328384434489514
léčby2692440001092272118174220
zásadně2953440001093989129178234289339
snížily3332440001093791116160185210258
i36304400010922
její369244000109237398123
toxicitu,2138454001093081124147189212244296317
zejména2480454001093885109186234286331
díky2836454001095174120167
možnosti30294540010975126167219270308341363
redukovat3417454001093077131182226277321367399
kumulativní2138468001094398178231256303336360408463487
dávky2656468001095299145192241
systémových2928468001093784124158207287341387437481534
kortikosteroidů.3493468001094496130166190236289393562001093568114145196219272323343
Vyšší429762001095095132169192
finanční450862001092652103148200242293316
náročnost484362001095095126177220271322359392
léčby525462001092168111164207
nás548162001094994131
však393576001094380126169
nutí4124760010949100132154
k4298760010942
racionálnímu435976001092975117139190242287310361384460511
rozhodování488976001093080120171223276327371416468490
a5399760010943
hledání546176001095073120393590001095196148171
nákladové412990001095095139164209262314359405
efektivity.455790001094574121166200223269292324371388
Klinické407510400109497192141162202244288
studie4379104001093666115166187232
s46271040010936
monoklonálními46781040010975125175224267289339389432453503524599620
protilátkami53131040010951811301601802022452743935118001094287163184
namířenými4144118001095194170191223268319361437458
proti4628118001095181131161182
důležitým48361180010951100122168207229259304381
signálním5242118001093657108158202223274295370
uzlům3935132001095091113164241
ukázaly,4202132001095194140180227249293309
jak4537132001092267110
fundamentální4674132001092779130183227304351403433479501552574
podmínkou527513200109521041572342563073935146001094392144
je4105146001092268
správná4200146001093688119163207258303
identifikace4529146001092174120171202223251275318364405450
a50061460010944
klasifikace5076146001094366110147168196220263309350395
zánětlivých54981460010939853935160001095095124145166209254294343
endotypů4293160001094595146195224269320370
a46781600010943
klinických473716000109426485134155195237282321370
fenotypů5123160001092671120170199244295345
pro5483160001095181129
predikci3935174001095079123173193234273293
účinnosti4242174001094988108157205254288318338
zvolené4595174001093882130151195244288
léčby4898174001092165105155195
a51081740010943
samozřejmě5165174001093578152200237265309330403448
dosaženou3935188001095098133176214258307356405
kvalitu4354188001094287130150170199248
života4617188001093758100148177220
samotných4852188001093578151200229278318356405
pacientů.5272188001095093132153197246274323340
I39352020010922
přes3982202001095282127164
velmi4171202001094489111187208
progresivní4405202001095282132184214259295317361412434
přístup4864202001095282104139170220272
však5162202001094480124167
nadále5355202001095094146190211257
čelíme3935216001094083105125199245
značné4195216001093887130170219264
redundanci4474216001092974125173223273316365405426
v49152160010943
indikačních4973216001092170121141183227266315336376425
schématech541321600109357612517039352300010975119148193235285
vedoucí4241230001094388139189240280301
k45642300010942
častým4627230001094084120151196272
situacím,492023000109365787137180221242317336
kdy5278230001094292135
jsme5434230001092257133178
nuceni3935244001094998138182232252
buď42032440010950100151
volit4370244001094391112133162
z45482440010938
více4601244001094364104148
alternativních476524400109426393137166216259288308351402422462511
strategií,529124400109366695138167211262283303322
nebo3935258001095096147198
naopak4159258001095093143195239282
nemáme4466258001095096171215290336
možnost48282580010975125163213263299330
zahájit5183258001093984134178199221251
biologickou54592580010951731233935272001092274127149191235286338
léčbu4299272001092270113166218
žádnou.4543272001094087140192244296316
Užitečnou4886272001095999122153199242294346398
pomůckou531127200109521051832342773935286001094291141
nám4095286001095093169
mohou42822860010975126176226276
být4577286001095193127
další4722286001095195116151172
klinické491328600109426586136157198240285
parametry5217286001095195125169244290320350395
choroby,3935300001094088137166215265306321
jako4271300001092164105152
její443930000109216687107
průběh4561300001095180129179224273
v48493000010943
čase,4907300001094083117162180
anamnestická5102300001094291134207256301336366386426467511
data,3935314001095092121164183
historické4133314001094970104134182211232271312356
laboratorní4504314001092163113163192235264312341390411
nálezy,4930314001094991112157195239253
přítomnost5199314001095079100129177251300349384413
komorbidit3935328001094291167217247298320371392423
(které4375328001092567100145175220
mohou46123280010975125176226276
být4905328001095193126
s50483280010936
výhodou5100328001094490140190242292342
biologickou54593280010952731233935342001092170120140180221268317
léčbou4267342001092165105155205253
rovněž4535342001092977119169213251
ovlivněny),4801342001094990111132174224268317358381397
preference5213342001095180124150194223267316356399
pacienta3935356001095195135156201251280324
a42743560010944
konečně4333356001094291141186227276321
i46703560010921
klinická470735600109426485135155196237282
zkušenost.5004356001093981130165211261310345376395
I54153560010921
přes5452356001095180125161
úspěchy,3935370001095085136183224274315330
kterých4281370001094375120150196235285
se4583370001093581
nám4680370001095094169
podařilo48653700010952102154198227249270320
dosáhnout52013700010951101137181231281331381412
(významně3935384001092566111151200243317366411
se4361384001093680
např.4457384001094992142171185
snížila4657384001093685105143164185228
úmrtnost49003840010949123152184233282317347
na5262384001094992
astma,5369384001094378108182225244
invalidizace3935398001092172115159181203255276315361403448
pacientů4409398001095196137159205256286336
či4771398001094162
klinické485939800109436687138160201244289
komplikace5174398001094292168220243264307352393439
spojené3935412001093687137159204255300
s42514120010936
dlouhodobou4303412001095172122172222271323373425475525
systémovou4844412001093679115146190266316358407457
kortikoterapií,53174120010942911211531742162653935426001093074104149200222243261
dosahujeme42224260010951101136181231280302348423469
i47174260010921
lepší4763426001092167119154176
kontroly4964426001094291141171201250272315
astmatu5304426001094479110185229259309
celkově),3935440001094185108150199242287311329
nadále4289440001095194146190212258
existují4573440001094588110146177227249270
nemalé4869440001095097173217238284
rezervy,5179440001093075115161191238284299
jak5504440001092266108
naši3935454001095093129150
práci4101454001095181125166187
učinit4304454001095091112162183213
snazší,4533454001093686129169206227246
intuitivnější4795454001092171101150172202223267318363385420441
a52534540010943
produktivnější.5312454001095181131183232275393546800109305195146191213248270289
LITERATURA341491001234978134189250318368438498567
1.34050800853648
Kiernan4025080083355186107146178216
UA,6325080083448397
Naylor74350800834577108124162184
S.94150800833245
Precision10005080083355690123138164179217255
medicine126950800835792132147179194232267
drugs:15505080083385997136163175
Pleonasm17395080083355085123162194221278
or34051800833759
reality?4145180083215587102117140173197
Drug62651800834567106145
Discov7865180083456187119156188
World.98951800835894116132170184
2018;19:9-16.118851800833468100131143173203217252275306337351
2.34052800853652
Spear41152800833271107139160
BB,5905280083367284
Heath-Chiozzi69452800834479111133171193236274289327355387402
M,111652800835467
Huff120352800834482102121
J.134352800832437
Clinical13995280083405570108123155188203
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