896
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2026;40(1):41-462617804001074487128170185229275299339356371414452475522568
/32308040010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
441818020012657116
PŘEHLEDOVÉ341200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008200012660115187259327395
Léčiva3413600106296196114152188
ze54536001063163
skupiny62336001063166107142159200237
ARTA87636001063873105141
a1033360010638
jejich1087360010622548198133174
interakce12773600106155688120156198233266298
s1591360010630
perorálními163736001063364100141177219250291309362380
antikoagulancii203236001063879112129165204242280321352394435469487504
EHRA343620010945104153211
kombinaci58062001094291168220242292336378399
enzalutamidu100562001094596136181203253284329404426478528
s1559620010936
dabigatranem16206200109519614716922126529532536934376001095096171
neodporučuje53376001095096147199250301331381422471493539
(50).109176001092570115140157
Enzalutamid48390001094495135181203254285330406428480
indukuje99090001092172124175218269292339
izoformy135590001092161112139190221297340
CYP2C91722900010952103153199251297
a3431040010943
CYP3A4,4031040010951102151195249295314
dva734104001095094138
nejdůležitější889104001094995117168218239285324346376421443478499
enzymy1405104001094595134180255297
pro1719104001095181130
biotransformaci1866104001095173122343118001092959103153188216266296371414455476
warfarinu.8361180010966110139169213243264314364383
V12361180010950
klinické130311800109416486136157197239284
studii,1604118001093566115167188209228
v18491180010943
níž1909118001094971110
byla343132001095194117162
interakce528132001092172102148178223267307353
těchto903132001093076118169199249
dvou1175132001095195145196
léčiv1394132001092168110132177
studována,1594132001093567118170221264309360405425
došlo3431460010951103140162214
při584146001095283106
konkomitantním718146001094292144188238315338369415467497549571648
podání13941460010951104157202253276
k16971460010943
redukci1768146001092976129180224343160001094163
AUC4331600010956113167
(S)-warfarinu62716000109266531600010942698160001092656125170201231277307330381432
o11581600010949
561235160001094693
%13421600010971
a14411600010943
(R)-warfarinu15121600010925153816000109471586160001092656125170200231277307330381432
o3431740010949
45419174001094692
%5241740010971
(51).621174001092571114135153
Nutnost8001740010959110141192243279311
úpravy11371740010950102133178221268
dávkování1431174001095195139182232276321372394
warfarinu18511740010966111141343188001092773105128180232
byla603188001095296120165
dále797188001095197120168
demonstrována993188001095199177229282319352383435479526578623
například1644188001095197150182205251276321375
v3432020010943
kazuistickém414202001094288128179201238269292333376422499
sdělení,940202001093688135158204256278298
v12652020010943
němž1336202001095096173213
byl1576202001095295118
prezentován1721202001095283129169216267343216001093079122167217
případ578216001095181103155200251
pacienta,847216001095196137158204255285330350
kterému1214216001094275121151197272323
bylo1554216001095194116167
pro1738216001095182132
dosahování18872160010951101343230001093682133185229274326348
cílových71923000109416387139183230271323
hodnot10702300010950101155206258289
INR1387230001092182133
po15482300010951103
nasazení1679230001095095132178219266318340
enzalutamidu343244001094596136183205255286332408430482533
nutné9032440010950100131182229
navýšit1159244001095094138184221243274
týdenní1460244001093076128174225276298
dávku1785244001095196139183234
warfarinu3432580010966111142172217248270321371
o7392580010949
50813258001094693
%9192580010971
(52).1015258001092571116141159
Není11982580010959106158180
bez1402258001095199139
zajímavosti,1566258001093884107129205250293343379411433453
že343272001093883
byla443272001095193116159
publikována6202720010950100152174196238287330374424467
také1104272001093074117161
kazuistika1282272001094287126176198233264286328373
pacienta,1672272001095095136157202253283327347
u3432860010950
nějž417286001095096119159
při600286001095182104
současném729286001093586137179224260311358434
užívání1188286001094989111156201252274
enzalutamidu1486286001094597137183205256287332408430482533
a3433000010944
warfarinu4153000010967113144175221253276328379
nedošlo822300001095198152204241264316
ke1166300001094390
klinicky128430000109426789141164206250298
významné1610300001094491134186232309361409
lékové343314001092168112161205250
interakci.611314001092273103149179224268308330350
U9793140010958
tohoto1055314001093080132182213263
pacienta1336314001095197138160207258288334
po16883140010951102
celou1809314001094085108159210
dobu3433280010952104158211
přibližně583328001095284107161185207248301349
jednoročního960328001092371125178230262314357410432487539
souběžného1527328001093789142196244286338386439492
užívání343342001094989111156201252274
nebylo634342001095097149192215266
nutné9183420010949100131182228
upravovat11643420010949102132177220270314358389
dříve1571342001095081103147193
nastavenou1782342001094994130162207343356001094389141192243
dávku614356001095195139183234
warfarinu,8763560010966111142172218248271322373393
s12963560010936
níž1360356001095072112
bylo1500356001095194118169
i16963560010921
během1745356001095198150197274
léčby343370001092168110162205
enzalutamidem575370001094597137183205256287332408430483529606
bez1208370001095198138
výjimky1373370001094491114136212255302
dosahováno17023700010951102138184235286343384001094489140192
účinných562384001095092114166217260301352
hodnot9423840010950101154206257288
INR.1258384001092182133155
Objasnění14413840010962115138183220271318370392
této1861384001093076107158
skutečnosti343398001093680132163209252304356393425447
kazuistika818398001094389130181204241273295339385
přímo1231398001095283106183235
neuvádí,1494398001095097149194240293316336
jako1857398001092267111162
možné3434120010974125163214260
vysvětlení620412001094389125170215245267313363385
autoři1022412001094393124173203225
nabízejí1264412001095093145167206252274296
polymorfismus157741200109511021241672442943243543784143434260010975126162
CYP2C95304260010952104153199251297
(genotyp852426001092576123174225256302355
u12324260010949
pacienta1306426001095196138160206258288333
stanoven1664426001093667113164214258304355
nebyl)343440001095097149192215242
(53).606440001092571116140158
Obecně4834540010962114161202252298
však802454001094379123165
platí,988454001095173117146168186
že1195454001093984
kombinace1300454001094291166218239290333374418
enzalutamidu1739454001094596135180201251343468001092973147167217266
s6244680010935
warfarinem6754680010965108137165209237258307352426
není1117468001094994143164
doporučena.1296468001095099150199228278318361410453472
Pokud1783468001094794136186236
je343482001092266
společné424482001093585134156200240289334
podávání7734820010950100150193234277325346
nezbytné,1134482001094993132182223255304349366
musí15154820010974123157177
být1707482001095192124
terapie1846482001092973102145343496001095173118
individuálně477496001092171122144187209260310353375424470
upravena9634960010950101131175217261312355
podle13344960010951102154175221
hodnot1571496001095099151201251281
INR,1868496001092181130151
jejichž34351000109227092115157208249
kontrola618510001094494146177208259282327
by972510001095296
měla10955100010976124147192
být1314510001095296130
zintenzivněna1471510001093962113144190242283305351403451503548
zejména343524001093984106181227277321
v6825240010943
období7435240010949101153203255277
zahájení1038524001093883134177199244295316
či1372524001094061
ukončení1451524001095092141191232277327348
léčby1817524001092167108160202
enzalutamidem343538001094596135181202252283327403424476522598
(11,966538001092668106121
47).1112538001094790116133
V12715380010950
této1347538001093075105155
souvislosti1527538001093686137181203238260310346377398
je1951538001092268
nutné343552001095099129179225
zmínit,5845520010939114135185206236255
že855552001093984
k9555520010942
plnému1013552001095173123169244294
rozvoji1323552001092978116162211233254
indukčního1593552001092171122172214253303324376426
účinku343566001094989109158199248
enzalutamidu606566001094494132176196245274317391411461510
může11315660010974122160204
dojít1350566001095099120140169
až1534566001094381
116305660010946
měsíc16915660010974119153174213
po19195660010951100
nasazení343580001095093128172211256306327
léčiva.686580001092166107128171215234
Obdobně9365800010962113165215266316361
–13135800010945
vzhledem1374580001094383133154200251296371
k17615800010942
dlouhému1819580001095072121171343594001095096171221
biologickému587594001095173122144194246267308350394470520
poločasu11295940010951102124174215260295344
enzalutamidu1496594001094596135180201251281325401422473523
(přibližně343608001092677107128180202223262312357
5,8724608001094764113
dne)8616080010950101146170
–10556080010945
může11246080010975124163209
indukce1357608001092171122172214254298
biotransformačních1679608001095173123153183227277312343622001092674104178220260308329368417
enzymů775622001094493131175250298
přetrvat1088622001095180123153182227270298
i14016220010921
více1437622001094364103147
než1599622001094993131
117456220010946
měsíc18066220010974118153173213
po3436360010951102
ukončení464636001095092141191232276327348
léčby831636001092167108160202
(51).1052636001092570112132149
Apalutamid3436610014370136192217280317372470494560
Apalutamid4836780010957111158182234267314393416471
je992678001092371
silný110267800109376084136181
induktor1321678001092275130182227262314347
CYP3A417066780010954108160207264313
a3436920010945
CYP2C194236920010954107158206260306350
a8086920010944
dále887692001095399122170
slabý1092692001093760106160205
induktor1332692001092275129181226260312344
CYP2C917116920010954108159206261308
a3437060010944
P-gp.412706001094876129181199
Konkomitantní637706001094998149191240316338368413463493543565
podávání12277060010952103155199241285336357
léčiv,1610706001092167108130174189
která1824706001094375120151195
jsou343720001092360112164
substráty537720001093788142180212243289321368
těchto935720001093077120172204255
proteinů,1219720001095385136168215238290342362
proto1611720001095384136168219
může18597200010978129343734001093985
mít455734001097698129
za610734001093985
následek722734001095095131153200253300344
jejich109273400109226991113155206
sníženou1324734001093687109149195247298349
expozici1700734001094589142194233255297318
(54).343748001092670117141158
Svými521748001094485131207229
metabolickými7707480010975120151195247297319340381423469545566
profily1356748001095181131157181203246
se1621748001093682
v17237480010943
tomto1786748001093079154184233
smyslu3437620010936111152188209259
jako622762001092266108157
nejrizikovější799762001095096118147169208229272320363408429465486
zástupci1305762001093984119150200251293314
DOAC16397620010960123177227
jeví1886762001092268111133
apixaban343776001094496118162206258303354
a7247760010943
rivaroxaban,79477600109295196141171221263308360405456476
jejichž129677600109226891113154205244
biotransformace15667760010952751251561862312823183463964272138620010975119159204
je236662001092167
z2457620010938
uvedených251962001095093138190236286327367417
léčiv296062001092167108129173
nejvíce315762001095095117161183224268
závislá344962001093883126148183204248
na372062001095094
CYP2138760010953106156
a2321760010945
současně239276001093789140183228265317364
se278376001093684
jedná289476001092269123175220
o3141760010950
substráty321876001093788141178210241286317364
P-gp.360976001094977132185205
Ani2138900010956108129
u2294900010950
edoxabanu237190001094699150193238291336387438
a2836900010944
dabigatranu290790001095196149171223268299329375426477
však341090001094581127170
nelze360790001095198120160207
vyloučit2138104001094593116169221264286318
snížení2486104001093789112153201253276
expozice2792104001094792146199239262304351
prostřednictvím3173104001095385137174207238285340392415457491539562641
indukce2138118001092171122172215254299
P-gp.2456118001094875128179198
Interakce2278132001092273104150180226269310355
apalutamidu2660132001094497142164215246292369391443494
a31801320010944
warfarinu32511320010967112143173219249271323373
byla3651132001095295118163
hodnocena21381460010950100152202252293338388432
v25881460010943
klinické264914600109426586136157198240285
studii,2952146001093566116167188210228
během3198146001095298148194270
které3486146001094275119149194
byl3698146001095294116
zjištěn213816000109385980114144188237
pokles23911600010950100142164209244
AUC26501600010955110161
(S)-warfarinu28271600010925285116000109412895160001092554120163192220264293313363411
o33211600010949
46–493385160001094693140189233
%36281600010971
při3714160001095180101
užívání2138174001094987107150193241262
apalutamidu2415174001094292135156204234277350371421469
(14).2899174001092566106129146
Podávání3060174001094794144187228271319340
apalutamidu341517400109429213515620423427735037121381880010951100
společně2263188001093687138160206247297343
s26311880010935
warfarinem26911880010967110140169214243265315361436
není3152188001095096147168
doporučeno33451880010950100152203233283324368419469
(55).2138202001092670114139156
Pokud2320202001094897140190242
je2588202001092268
společné2681202001093688139161207249299345
podávání30522020010951102155199241285336357
nezbytné,3435202001095096136188230264314360379
musí21382160010974123158179
být2332216001095193125
terapie2472216001093074103147197219263
individuálně2751216001092170121141185206256305348369418463
upravena32302160010949100129173214258308351
podle35962160010951101152173218
hodnot21382300010950101154204255285
INR2449230001092282132
obdobným26072300010950102155206258309351428
způsobem,3061230001093991142178229281328405424
jak3511230001092266109
bylo3646230001095295117168
popsáno21382440010951101153189233283332
výše2486244001094389125170
u26722440010950
enzalutamidu2738244001094495134178200249279323398419470519
(4).327324400109266993110
I33992440010921
u34362440010950
apalutamidu35022440010943941381592092392832138258001097495145194
je2347258001092267
nutné2429258001094998128177222
zohlednit2666258001093887136157202253302323352
jeho3034258001092166116165
relativně321425800109297495138167187230280325
dlouhý3554258001095171120170219260
biologický2138272001095173123145195246267308350396
poločas,25542720010951101123173215259294314
který2887272001094375120150196
činí3102272001094161112133
přibližně3254272001095282103154176197236286332
336062720010946
dny36722720010951101142
(55).2138286001092670114138155
Žádné2278300001095199153206255
další2572300001095299122160184
klinické279530000109436892145168211256304
studie3138300001093770123177200249
hodnotící34263000010952105160213266298321364388
změny21383140010939117164216259
farmakokinetiky2424314001092773104182227271321365389441488520542585632
antikoagulancií3083314001094596127149193243289341393415460512554576598
při3708314001095283106
současném2138328001093585135175219254304349424
podávání25783280010951101153196238282331352
s29463280010936
apalutamidem2997328001094495138160209239283357379429475550
nejsou3563328001094995116151201251
k21383420010942
dispozici.2201342001095172108159209247269310331350
Dostupná25723420010960110146177226278328372
je2965342001092268
pouze30543420010951102152191236
analýza3312342001094393137158201242287
dvou3620342001095195144194
registračních2138356001092973123143177207236279318367387426475
studií2627356001093565114164184204
apalutamidu,2846356001094393136156204233276350370420468486
v33473560010943
rámci3405356001092971145184205
které3625356001094173116145189
byl2138370001095194116
zpětně2279370001093991137168218264
hodnocen25683700010951101153203253295339390
výskyt2983370001094490126168214247
trombotických3256370001093059109185237288318339380422468508558
nežádoucích2138384001095095134178229278328368389429478
příhod2632384001095181102153202254
u29013840010950
pacientů,2966384001095195135156201251280329348
kteří3329384001094275119148169
v35143840010943
těchto3573384001092973114164193241
studiích2138398001093667118170192213254305
užívali2469398001095090111156200222244
apalutamid2739398001094396140162213243288364386438
společně3203398001093688139162208250301347
s35763980010936
antikoagulanciem36383980010944951251462138412001094395142195248271317370413436484563
(přímým2736412001092680112136215258338
či3109412001094264
s32094120010936
antagonistou3280412001094598130176230283336359396429481534
vitaminu213842600109436595140215236286336
K),249042600109497794
a26014260010943
u26614260010949
pacientů,2727426001095195136157202253282332351
kteří3095426001094275119149171
vedle3282426001094388140161207
antikoagulancia35064260010943931231441862352792138440001094998118160209248268310
užívali2463440001094986107149192212232
namísto2710440001094991164184218248295
apalutamidu3020440001094392135156204233276349369419467
placebo.3502440001095071113152195246295312
Z21384540010949
analýzy2203454001094393136157200240285
vyplynulo,2504454001094389140162205255305326375393
že2913454001093883
se3012454001093580
míra3108454001097596125169
výskytu3293454001094388124165211243293
trombotických360145400109305910818321384680010951102132153193236281321371
příhod2531468001095181102154204256
(tedy280946800109255398150193
příhod3024468001095181102154204256
naznačujících3302468001095093133183227267317339360400421462512
selhání2138482001093580101150193242262
antikoagulační2415482001094392120141182230273323371392435474523544
terapie)2974482001092973102145195216261283
mezi32724820010974119158178
uvedenými34664820010948911351862302803202138496001097595
skupinami2249496001093577127178199248291366387
pacientů2651496001095195135156201251280329
nelišila2995496001095095117137172193214257
(54).3268496001092569115139155
Vzhledem3439496001095088137159204255300375
k21385100010942
metodice,21995100010975121151200252273314358377
která2595510001094274119149193
mj.2807510001097596116
neposkytuje2941510001095096148198234276322355405427472
informace343251000109217197147177253297337382
o21385240010949
plazmatických2209524001095173117156232275305326367409454494544
koncentracích2775524001094291141182227277307336380421442483533
léčiv3329524001092167108129173
(a3524524001092566
nelze3612524001095096118156202
tedy2138538001093075127170
přímo2333538001095281103178229
hodnotit25875380010950100152202252282303334
farmakokinetické2946538001092671100176220262311354377427473504525565608652
změny)362453800109381141602138552001095091116
ani2277552001094393114
informace241455200109217198147177253297338382
o28195520010949
výsledcích2891552001094490126147193245285306347397
koagulačních3311552001094291135186236257301341391412453503
testů,2138566001093074110141191210
a23715660010943
vzhledem2437566001094384135156202254299375
k28355660010942
malému29005660010975118140186261311
počtu32345660010951102143175225
pacientů3482566001095195136157202253282332
(ve2138580001092667112
zmíněných22735800010938114135185231281323363413
registračních2709580001092974126147182213243287328377399439489
studiích3221580001093667116168189210251301
užívalo3545580001094988110154198219269
některé2138594001095096138171216246291
z24455940010939
perorálních2500594001095198128177207251273323344384434
antikoagulancií2951594001094393123144186235279330379401444494535556577
celkem3545594001094085107149193269
pouze21386080010953105157198245
2022410608001094794140
pacientů)2577608001095399141163210263294345369
není2973608001095299152174
možné31746080010977129168221268
výsledek3469608001094492129152199253300345
uvedené2138622001095095141194241292339
analýzy2503622001094596140162206248295
interpretovat2824622001092173103149179232263309341391435480510
jako3360622001092367111160
doklad35476220010951102146170214267
o21386360010949
bezpečnosti2203636001095096135186232273322371406437458
podávání26766360010951101152195237280330350
apalutamidu3042636001094394137158207237281355376427476
současně35336360010936851351752182532138650001095096
s22596500010936
perorálními2320650001095198128177207251273323344419440
antikoagulancii.2786650001094393123144186235279330380401445495536557578597
Pro3408650001094877126
takový3560650001093074116165208254
doklad21386640010951101144166210261
by2416664001095294
bylo2527664001095193115165
zapotřebí2710664001093883135185215245290342363
provést3090664001095282131174219255285
robustnější3392664001093079131181217248298344365401422
cílené213867800109406184130181226
studie.2383678001093667117168189235253
V22786920010950
souhrnu2350692001093686136186216267316
lze2688692001092260106
konstatovat,2816692001094291141177208252282331373417447466
že3305692001093883
v34116920010943
rámci3476692001093074149190211
rešerše37096920010929752138706001093681111148194
literatury234870600109224373117147191221271300346
nebyla2711706001095096147190212255
nalezena2983706001095094115161200245296339
žádná3339706001093984135185229
práce,3585706001095181125166210229
která2138720001094275120150195
by2358720001095294
hodnotila24787200010950100152203253283304326370
konkomitantní2873720001094392142185234310332362407457487537558
podávání34577200010951102155198241285336357
apalutamidu2138734001094497143165216248293371393446497
s26617340010937
některým2724734001095198142176222253300379
zástupcem3129734001094086123155206259302348425
DOAC35817340010961126181233
jako2138748001092265107155
bezpečné2309748001095197136187233274324369
–26947480010944
jednotliví2754748001092267119168218247268289333354
autoři3124748001094392122171200221
naopak3361748001095093142194238280
tuto3656748001093079109158
kombinaci2138762001094291166217239289332372393
z25477620010939
důvodu26027620010950100143192244293
rizika291176200109295189111153197
selhání3124762001093681103153196246267
antikoagulační34077620010943931221431852342783283782138776001092165105155176
léčby2334776001092166108159201
nedoporučují2554776001095096148198250300330381421471493514
(4,308777600109266988
45).3194776001094691115132
Darolutamid3934590014378132166229255318355410508533598
Oproti4074760010962114144194224245
výše433676001094389125171
uvedeným452476001095094138190236286327404
zástupcům494576001093884119150200251293342417
skupiny538076001093577128179201393490001095091
ARTA4044900010955103149199
má4262900010975118
darolutamid439990001095194124173195245275319395416467
z4885900010938
hlediska494290001095071117169190225268312
lékových527390001092167110158201247287337
interakcí3934104001092171101145175219262301322
významně4277104001094489130181224299350395
příznivější4693104001095181103142192213257301323358380
profil.5093104001095282131158182203222
Ten5336104001094585135
vyplývá54921040010943893934118001095173116163207
ze4165118001093884
skutečnosti,4273118001093577128158203244294344380410432450
že4747118001093984
je4855118001092267
toto4946118001093079109158
léčivo5128118001092167108129173222
pouze53731180010952102153192237
slabým3934132001093657101152194270
induktorem4227132001092172123172215247296326372447
CYP3A4,46971320010953103152197250296315
a50351320010943
že5101132001093984
tedy5208132001093075127170
může54011320010975125164209
být3934146001095193126
podáváno40761460010951101153196238282332381
současně4473146001093686136176220255305350
se4839146001093681
substráty4936146001093685136172202232275305350
této5302146001092974104153
izoformy.54711460010921591093934160001092675105180220235
Navíc41851600010958102143165205
nemá4405160001095095170213
ani4633160001094393113
významný4762160001094388128178221295345385
vliv516316000109436485128
na5307160001094992
P-gp,5415160001094774126177195
a39341740010943
je3994174001092268
tedy4079174001093074126169
možné42651740010976126164214260
jej454217400109226789
kombinovat4648174001094391167218240290340383427457
i51221740010921
se5160174001093581
substráty5258174001093685137172203233277306352
tohoto3934188001093079129179209258
efluxního421118800109457397146189240261312362
transportéru4593188001092959103153188240290320353398428478
(56).5090188001092570116140157
Příznivý407420200109487899139190211255302
interakční4402202001092172102147177222265305355377
profil4805202001095182132159183205
však5035202001094480125168
z52292020010939
hlediska5294202001095072118171192228271316
kombinace3934216001094395174229253306352395442
s44142160010937
perorálními44892160010953102134187219266289342365444468
antikoagulancii4995216001094497129152197249296350402426472525569592615
poněkud39342300010953106159207252304358
narušuje4323230001095297129181219270294342
fakt,4696230001092773118152173
že4900230001094087
je5018230001092371
darolutamid5120230001095298129181205257289335413436490
inhibitorem3934244001092172123144196218249298329375451
zde4411244001093990136
doposud45732440010952102155206242292344
nediskutovaného4943244001095097149171206249300331380423468519565616667
transportního3934258001093060104155190242293323356406428480530
proteinu4490258001095181131161206228278328
BCRP48442580010949102150199
(breast5069258001092677108153197233264
cancer5359258001094084135176221251
resistance3934272001093077115138175207253306348395
protein),4358272001095384136167214237289314332
a47192720010945
může47932720010977129169217
tedy5039272001093077131176
zapříčinit5244272001094087141172195237260312334366
zvýšenou3934286001094088136173221273325377
míru43382860010978100131184
vstřebání4549286001094482114145192246292344367
substrátů4943286001093688141179211242288319371
tohoto5341286001093182134186218269
transportéru3934300001093059104154189240291321353398428478
(56).4437300001092570116139157
Mezi46183000010972118158179
ty4822300001092975
patří4921300001095195125155176
mj.5121300001097597116
apixaban5262300001094394116158202254298348
a39343140010944
rivaroxaban400331400109305296140170220261305357402452
(26).4481314001092571116140157
Ačkoliv4664314001095595137186209230274
někteří4964314001095096139172217247268
autoři5258314001094494124173203225
interakci55093140010921713934328001093075106150193233255
na4215328001095094
tomto4335328001093080156186236
transportéru4597328001093060104155191243294324357403433484
nezohledňují5107328001095097136187238260306358409459481503
a39343420010943
v40013420010943
podávání40673420010951102154197240284334355
darolutamidu4445342001095195124174196245275320395416467517
společně4985342001093687138160205247297342
s53513420010935
těmito54103420010929741491713934356001093079
xabany4034356001094185136181231272
nespatřují4327356001095096132183227257286336358379
větší4727356001094488118155176
riziko492435600109305190111154202
(57),5147356001092670115141158
klinické532535600109436687137158198241285
studie3934370001093566115165186231
zaměřené4180370001093883157202230275324370
na4565370001094992
kombinaci4673370001094290164215236286328368389
těchto5077370001093074115164193241
xabanů5333370001094285135179228277
s39343840010936
darolutamidem3997384001095196127177200251282328404427479526603
nejsou4627384001095198120157208259
k49133840010943
dispozici,4982384001095274110163215254276318339359
a53673840010944
společné54383840010936891413934398001092270113165213
podávání41783980010952106160205250296348371
proto4579398001095385137168219
nelze4829398001095199123163211
doporučit50703980010953105159212244296339362393
(4).549439800109267297116
O39344120010962
edoxabanu4017412001094597147188232283327377427
není4465412001095095146167
známo,4653412001093889132207257275
že4949412001093984
by5054412001095193
byl5168412001095193115
substrátem53044120010935851361722032332773934426001093074150
BCRP41044260010949101149198
(26),4322426001092671115139156
a44984260010944
proto4562426001095181131160209
se4791426001093682
podávání48934260010951102154197239283334355
společně5268426001093586137159205246296342
s39344400010936
darolutamidem3989440001095094124173195245275319394416467513588
jeví4596440001092268111133
jako4748440001092265108156
bezpečné4923440001095298137189235277327372
(4).531544000109256993110
Bezpečnost4074454001095099141196245289342395433466
kombinace4579454001094495175229253306353396443
darolutamidu5061454001095299131183207260292339418442496549
s39344680010936
dabigatranem3996468001095195146168219264293323368418464541
byla4562468001095294117161
ověřena4748468001095093138167213264308
v50814680010944
klinické515146800109426586137158199242287
studii,5463468001093667117393448200109527496116
při4077482001095283106
níž4210482001095173113
nedošlo4350482001095199152204241263315
k46924820010943
významným4762482001094492134186231309360403482
změnám52704820010940118165217262340
AUC39344960010954110161
ani4111496001094292112
Cmax4238496001095242905020064436994
dabigatranu.4399496001095093143164214257286315358407456475
Tato4889496001094481110158
dvě5063496001095093137
léčiva5215496001092166106127170213
tedy5443496001093073124167
mohou39345100010975125176226276
být4229510001095193126
podávána43745100010952102154198240284334378
společně4771510001093587137159205246296342
(16,5132510001092668110129
56,5280510001094692112
58).5411510001094692116133
Darolutamid40745240010960103133182204254284329404425476
lze4570524001092160105
podávat46955240010951102154197239283313
společně5028524001093586137159205246296342
s53895240010936
warfarinem544552400109661101393934538001092671100122172218293
(58),4250538001092670116140158
podávání44315380010951102153197239283333354
by4808538001095294
však4925538001094379123165
mělo51135380010976121143193
být5329538001095194127
doprovázeno547953800109501003934552001095181131174218257302353403
adekvátními4356552001094395140183229273303353374450471
kontrolami4846552001094291141171201250272316391412
INR5277552001092281130
(4).542655200109267094111
Abirateron39345770014370137162197252288344379442507
Abirateron40745940010957111135166213245292324376430
působí45395940010953106144197251275
jako4850594001092268113164
silný505059400109376083136180
inhibitor5265594001092275128151205228261312345
CYP2D639346080010954107158206268318
a42856080010944
slabý4362608001093760106160205
až4600608001094486
středně4719608001093769101148203256304
silný505660800109365982135178
inhibitor5267608001092275127150204227259311343
CYP2C8.39346220010951101148192242287306
In4255622001092168
vitro433662200109406087115160
inhibuje4511622001092170118139189238259303
i48296220010921
CYP3A4,48656220010951100148191243288306
CYP2C951866220010952101148192242286
nebo548762200109499339346360010951102
CYP2C19,40536360010952102151196248291332349
inhibiční4418636001092171122143194216256306327
účinek4762636001094990111161207250
na5028636001095094
tyto5139636001092975108157
enzymy5312636001094596135180256298
však3934650001094379123166
nebyl4124650001095096147189212
ověřen4360650001094992137165211261
v46456500010944
klinických471365000109426586136157198240285325375
podmínkách.51126500010952102154229251301343388429479498
Není39346640010959105155176
známo,4126664001093989132207257275
že4417664001093883
by4516664001095193
abirateron4625664001094495117146190219264294343393
ve5034664001094488
významnější5138664001094389130180223298348394415450471
míře3934678001097698131177
ovlivňoval4137678001095094117139183235286330375397
P-gp,4560678001094977131184203
a47896780010944
interakce4859678001092173103149179224268308354
na5239678001095195
úrovni5361678001095080131175227249
tohoto3934692001093081133185216266
přenašeče4227692001095384130182227264311354400
se4654692001093683
tedy4764692001093177130175
nepředpokládají4966692001095198151182229283336388432456501554599622644
(59,3934706001092670114130
60,4083706001094693112
61).4214706001094687107124
Z40747200010951
tohoto4176720001093185141197231286
farmakologického4513720001092776111193242289344370426482508554602651707763
profilu5326720001095388143174203229284
lze3934734001092263112
vyvodit,4076734001094493143195250274306328
že4434734001094088
je4552734001092271
pravděpodobně4653734001095285132178231280334388443496551605654
možné53377340010976129171224273
bezpečně39347480010953104147204255300355405
podávat43797480010953108165213260308342
abirateron47617480010944101126160208242291325379434
společně5235748001093793148174224270325375
s39347620010935
apixabanem,3987762001094394117160204256300351397472492
rivaroxabanem,449776200109295296140170220262306358402453499574594
edoxabanem5109762001094497147188233284329379425501
i39347760010921
dabigatranem.3978776001095196149173225271302333379431479556577
Ani45787760010955107130
v47317760010943
případě4797776001095183106159205258306
warfarinu51257760010967112144175221252276328379
se5527776001093583