717
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26988040010732
Klin277580400107446583131
Farmakol2926804001074279105179220258305325
Farm.3271804001074178105179195
2026;40(1):47-553486804001074487128171186229275299339357371414455478521561
/40928040010732
KLINICKÁ4170804001074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4538804001074191138210265312372415474533554598
A51578040010753
FARMACIE5231804001074292139211266317337381
4956558020012657115
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Interval30293600106155688121156195231262
QT,33073600106386981
etiopatogeneze34033600106296381121157193221260300332373405440472
arytmie389036001063874110144198215247
„torsade41523600106255492128163202242274
de444136001063870
pointes“45273600106327391132164196231256
a4798360010638
riziková48513600106345184102137176213250
farmakoterapie511636001062967102157198233272302335370412447464495
interval34362001092171101145175222266287
QT.654620010962106120
Existují79862001094488110145176225247268
totiž109062001093079109130169
léčiva,128262001092267109130173217237
která154262001094375120150194
blokují176062001095173123166216238259
tvorbu34376001093076125155207258
plně62676001095274124170
funkčních82276001092677127170210260281322372
hERG122076001095095143202
kanálů144876001094287137181202252
(Obr.172676001092686139169184
1).19367600109466683
Patří34390001094891120150171
mezi531900010975121160182
ně72990001095096
oxid84190001094991112164
arsenitý,102190001094373110155206227257302317
pentamidin135490001095298148178222298319370391441
a1812900010943
geldanamycin187290001095096118343104001095194144188263305344366416
(8–10).777104001092570117159201226243
Výsledkem1038104001095094130151197248291335411
jsou1467104001092257107157
nefunkční1642104001095096123174224266306356377
kanály343118001094287137181202245
nebo606118001095096148198
kanály823118001094287137180202245
s10861180010936
nižší1140118001095071110147168
životností1327118001093859103152182232282318349370
(7),171511800109267297115
a18481180010943
samozřejmě19101180010935803431320010975125163193238260335381
prodloužení742132001095181130182204254304343388439460
intervalu1219132001092172101146176222266288337
QT.15741320010962106120
Navíc17121320010959103145167207
se1937132001093682
ukázalo,343146001094991136175219241290308
že667146001093883
některé766146001094995137169214243288
skupiny1070146001093577127178199249290
léčiv,1376146001092166107128171186
jako1578146001092164106155
makrolidy1749146001097411816019023934316000109214294137
a5051600010944
azolová574160001094383132154205247291
antimykotika,891160001094393123144219261304353383404446491510
mohou14271600010975125175225276
působit17281600010951102137187239261291
na343174001095094
obou4531740010949101152202
úrovních,671174001095080129172223244284334353
tj.104117400109295170
jak1127174001092266108
blokovat1252174001095173123166215257301331
hERG1599174001095095143202
kanál1817174001094287137181202
přímo,343188001095181103178228246
tak607188001093074117
ovlivnit742188001094992114135179230251281
tvorbu1041188001093076125155206257
plně1316188001095173123169
funkčního1503188001092677127169209259280332382
kanálu1903188001094287343202001095094115165
(9–11).527202001092569117158196216233
Vztah3432270014772125170233302
intervalu6722270014731100142203247312373404473
QT11722270014784147
a3432410014761
vzniku4312410014761118187218280349
komorové8072410014761128230298342410470531
arytmie13652410014761104168214316347409
„torsade343255001474990157201252315385448
de8182550014770132
pointes“9782550014770139170239281342393443
Ať483272001095584
je588272001092268
příčina677272001095282103143164214258
prodloužení957272001095181130182204254304343388439460
intervalu1438272001092171101146176222266287337
QT17972720010962106
jakákoliv,1924272001092266343286001094287129178200221265280
jde641286001092274119
o7792860010949
potenciálně8472860010951102132177227268289332354404449
závažný1315286001093984126170209260301
stav.1635286001093566111153168
Hrozí1821286001095989138176198
spuštění343300001093688139176207252304325
polymorfní6943000010952104126170248299329359411433
komorové1153300001094392169220251301345390
tachykardie1569300001093176117168210254300330382403450
známé343314001093888131206251
jako610314001092265107155
torsade781314001092874103137183230271
de1066314001094787
pointes1167314001094794115163190229263
(TdP),1445314001092514703140010942851301601314001092542
která1659314001094274119148192
může18673140010974123343328001093984
vést449328001094388124155
k6263280010942
náhlému691328001095093143165210286336
úmrtí.10493280010950125155187208227
Klinicky129932800109487192142163204246292
se1613328001093682
obvykle17173280010949101144190233256302
manifestuje3433420010977123176199227275313346398421469
jako845342001092268112164
opakované10413420010951105152196248293339391440
synkopy1513342001093783136181232286331
bez18763420010953101143
prodromálních343356001095181131183212262337381402452474514564
příznaků931356001095181102141191235277327
nebo1282356001095096148198
jako1504356001092265108156
oběhová16843560010950101148198248291335
zástava.343370001093984119150194237281300
Termín483384001094483112186206255
TdP753384001094283128
(tehdy89738400109255296145195237
to1149384001093077
bylo1242384001095091112161
přesněji1418384001095180123158207252273293
v17263840010943
množném17843840010974123171208343398001095096171
čísle53839800109406196117163
„torsades724398001093261110140177221273318354
de1102398001095196
pointes“)12213980010952102124174203248284316344
poprvé15883980010952102154184231275
použil18863980010952102343412001095089111133
francouzský501412001092758102153194243293333371413459
lékař986412001092167111156186
François1197412001094472117167208257279315
Dessertenne15384120010960106143179225255288333384435481
v3434260010944
roce414426001093081124169
1966.610426001094790138187207
V8444260010951
překladu922426001095283130174197242295346
znamená1295426001093991136213260312357
kroucení1679426001094375126178220266318340
bodů3434400010953105159211
a5814400010944
označuje652440001095191143188230282305352
specifickou1031440001093790138181204232257299343393446
charakteristiku1504440001094193138169215259293339371393430462485343454001094292
arytmie,457454001094373118152227248294312
kdy790454001094393136
se948454001093581
postupně10504540010952102138169219270321366
mění14384540010975121171192
elektrická1652454001094567112155188218239280322367
osa343468001094985130
kolem492468001094291113158234
dokola7454680010951101143192214258
(Obr.1022468001092586138168183
2).122446800109467087
Termín1330468001094585115191212262
torsades1611468001092874104138185233274307
se1937468001093681
běžně343482001095198137188233
používá6024820010951102153192213257301
v9294820010943
architektuře998482001094373113164185215260303336386415461
a14844820010944
odkazuje15534820010950102144189229279301347
na1925482001095094
zdobný343496001093990140191242283
prvek646496001095181128172215
připomínající881496001095181103154205280301352395417438479500
spletený1401496001093586108154185229280321
provaz,1742496001095181131174218257277
dá343510001095195
se464510001093682
lehce572510001092268119160205
představit803510001095282128180216248292335357388
jako1217510001092266109158
italské140151000109215297118154197242
těstoviny1669510001093075111142192235257308350
fusilli343524001092677112133155176197
(překládáno558524001092577107152195217261312356406456
jako1032524001092265108156
vřetena),1206524001094474119149194245288312329
a15535240010943
je1614524001092268
tedy1700524001093074126169
přímo18875240010952811033435380010975124
odvozen4835380010949100144192230275325
od8235380010950101
specifického940538001093586132173194220244284325369420469
EKG1425538001094492148
obrazu15895380010949100130173212262
této1866538001093074104153
arytmie.343552001094373118151227248293312
Arytmie671552001095584130163238259305
charakteristicky992552001094090134163207249282327356378413444465505548593
končí1601552001094291142182203
sama1820552001093680155199
spontánně,343566001093687138188218262312362408426
ale788566001094364110
až917566001094382
v10185660010943
171080566001094686
%11845660010972
případů1274566001095181103154199250299
může15925660010975125164209
přejít1819566001095282127149170200
do3435800010950100
fibrilace458580001092650101130151172215256300
komor773580001094290165215244
a10335800010943
způsobit1091580001093990139174224275296326
náhlou1432580001095093142164213262
arytmickou1710580001094372117150224245285343594001094291141
smrt5035940010936111141173
(13,695594001092668108127
14).841594001094687111128
Důležité4836080010959109130175213234264308
je,80760800109216684
že907608001093883
ne1005608001095095
každé1116608001094185124175220
prodloužení1351608001095180129180201251300339383433454
intervalu182160800109207099143172343622001094387109158
QT5216220010962106
vede647622001094488140186
k8536220010942
TdP,91562200109438513110396220010919
i10786220010921
když1119622001094292135176
dlouhý1315622001095172122172222264
QT15996220010962106
je1725622001092267
klíčovým181262200109436586127175343636001094388163
podkladem5226360010951101152194216259310355429
pro967636001095180129
vznik1112636001094283132153195
TdP1322636001094284130
(15).1465636001092567107131148
Za1628636001094993
mechanismus17376360010974120161210253343650001095071107182231267
vzniku635650001094485135156199249
této909650001093075105154
arytmie1089650001094373119152227249294
se1409650001093581
považuje15166500010951102145189228278300346
tzv.1887650001093071117132
spouštěná343664001093585135184218248291340383
aktivita741664001094384116136179200229272
v10286640010943
důsledku1086664001095098133153198249290339
časných1440664001094083117166206245294
následných1749664001094991126147191242343678001095091131181
depolarizací548678001095197148199221265294316355400441462
(early103467800109251057678001094188117137178
after1255678001094773104144173
depolarization).14496780010947881361842052522813013383854134334815291976678001092643
Ty343692001094583
vznikají451692001094485136157200245267288
nejčastěji765692001095097119160204240271316338360
při1150692001095282104
dalším1279692001095296117153174250
prodloužení1555692001095182131184205256306346391442464
trvání343706001093060106150201222
akčního590706001094486126176198250300
potenciálu9157060010952102132177228269290334355405
v13467060010943
důsledku14157060010950100136157203255297348
pauzy1788706001095296146185231
nebo343720001095096147198
bradykardie565720001095181125176219263307337388409454
(Obr.1043720001092586138168183
2B).1250720001094694118135
Toto1409720001094489119168
prodloužení1600720001095181131183204254304343389343734001095071
rozšiřuje436734001092979117154175205255277322
časové780734001094084120170213257
okno1059734001095093144194
otevření1275734001094979124167197243293314
kalciového1611734001094287108149170220263307358408
kanálu343748001094287137181202252
typu611748001093075127178
L8057480010943
a8657480010943
zvýšení925748001093884130166212262283
aktivity1225748001094386118139183205235280
pozdního15227480010951102140191241262314364
sodíkového1903748001093585343762001095071114162204248297346
kanálu705762001094185134177198247
INa-L96776200109219887680064346077103
(16).1107762001092567108131148
Následná12707620010959102136157202253302345
aktivace1630762001094385117137180223263307
je1952762001092267
umožněna3437760010949123173210260305354397
pomalou7557760010951101176218239289338
repolarizací1108776001092974125175196239268289327372412432
komor,1556776001094189164213242257
která1828776001094274118147191
umožní21385240010950125176214265286
znovuotevření2450524001093889139182233283313358401432477528549
zmíněných30255240010938114136186232283324364414
kationtových34655240010942871171381882392693182138538001094287125174
kanálů2326538001094184133175195243
nebo2584538001094993143192
jejich279053800109226687107146195
prodlouženou2999538001095079127177197246294332376424473521
aktivaci3535538001094283114135177219259279
(15,2138552001092669111129
17).2294552001094787114132
Tady2452552001094685137181
je2660552001092269
třeba2755552001093061107160205
zdůraznit,2987552001093991142172218258310331362382
že3396552001093985
IKr35085520010922353155800642948
tok3594552001093080124
je3745552001092269
klíčový213856600109426485125173216261
nejen2415566001094995116161211
pro2642566001095180129
rychlou2787566001092974114163184234283
pozdní30865660010951101139189239259
repolarizaci,3361566001092974125175197240269290329374414434453
ale2138580001094364110
také2264580001093074116160
přispívá2440580001095181102137188210253297
nemalou2753580001095095170214235285335
měrou31045800010975120150199249
k33695800010942
refraktilitě3427580001092974101131175217250270292313343387
komor,2138594001094291167217247262
protože2421594001095181130160209248293
zůstává2735594001093888124154199241285
aktivní3041594001094386118139183234255
i33175940010921
nějakou3360594001094995117160203252302
dobu3683594001095010021386080010951102
ve2260608001094488
fázi,2369608001092671110132150
kdy2540608001094393136
již269760800109224382
došlo28006080010950100136157207
k30286080010943
repolarizaci3091608001093075127177200243273294333378419440
komor.3552608001094291166217247262
Z21386220010950
principu2207622001095181103153194215266317
je2543622001092267
tedy2630622001092974126169
vidět,2818622001094465117162193212
že3049622001093984
draslíkové3152622001095181125160182203247295338383
kanály,3554622001094287137181202245260
a21386360010943
to2200636001093079
zejména2297636001093884106181227277321
typu2636636001093075127178
hERG,2832636001095095143201222
hrají3072636001095080124145167
klíčovou325763600109426586127175218267317
úlohu3592636001095071121172222
v21386500010943
celém2200650001094085107152228
procesu2447650001095181130172216252302
(7).276765000109267297114
Schematicky2900650001094485135181257300330351392434479
je3398650001092268
celý3484650001094185107150
proces36536500010951811302138664001094085121
zobrazen2278664001093888140170214253299349
na2646664001095094
Obr.27596640010962114144159
3.2937664001094665
Z22786780010950
výsledků2345678001094489125147192244287337
experimentálních2699678001094588140187216238313359410439483505555576617666
i33836780010921
epidemiologických34216780010946971191702162913133632138692001092171123144184227272312362
prací2525692001095181125166187
víme,2736692001094365141186205
že2965692001093984
pro3073692001095282131
vznik3229692001094384134155197
TdP3452692001094385131
je3607692001092267
klíčové3699692001094265862138706001094089132176
kritické233770600109427495125146187229274
prodloužení2634706001095181130182204254304343388438460
intervalu3116706001092272101146176222266288337
QT,34767060010962106120
které3619706001094275120149195
čím2138720001094061137
je2292720001092268
větší,2377720001094488118155176195
tím2590720001093051126
je2734720001092167
vyšší2819720001094389125160181
riziko301872000109295190111154202
(4).323872000109266993110
Kromě3366720001094980129205251
toho3634720001093079130180
existuje2138734001094588110145176226248294
celá2457734001094085107151
řada2633734001092973125169
faktorů,2827734001092671113146195225275294
které3147734001094275120150195
dále3367734001095195116162
zvyšují3554734001093985131167217238260
riziko213874800109295190111154202
vzniku2359748001094484135156198248
TdP:262774800109438513127607480010919
1.2138762001094661
Bradykardie:2278762001094979123174217260305335386407452470
Je2773762001093379
velmi2877762001094388110185206
významný3107762001094490130181224300350391
rizikový352376200109295189111153202245291
faktor2278776001092669110142190219
popsaný25117760010951100151185229277318
již284477600109214179
v29387760010943
dřívějších299677600109507899141185206240260299348
studiích3359776001093565113163184204243292
(14).366677600109256610612937927750012222
TdP4074524001094488135
se4232524001093684
vyskytuje4342524001094592129173220254306328375
ve4744524001094491
většině4861524001094590122160182234281
případů5169524001095283105159204257308
při5504524001095283106
bradykardii4074538001095080123173215257301330379400420
nebo4510538001094994144194
po47195380010950100
pauze.4834538001095194142180225243
Při509253800109477596
tachykardii5203538001092973112161201244287316366386407
je4074552001092267
její415855200109216789110
výskyt4284552001094389125167212245
vzácný4546552001094383129169219260
(18).4822552001092668110134151
Zajímavé4989552001095094116137212256298343
také5348552001093074116160
je,552555200109216785
že4074566001093984
hERG4179566001095094142201
kanály4401566001094287137180202245
jsou4667566001092257107157
inhibovány4845566001092171121142194244287331381423
zejména5289566001093884105181227277321
v40745800010944
klidovém414458000109436687139190234279356
stavu4526580001093667112155207
a47595800010944
tato4829580001093075105155
informace501058000109217299150180257302343388
podporuje5424580001095210415640745940010953106138191214263
vyšší4371594001094493131168191
riziko459659400109305495118163214
významné4844594001094493136189235314366415
inhibice5293594001092174127150204227270317
těchto4074608001093177120172202253
kanálů4354608001094390141187209261
různými4641608001093183123175218297319
látkami498760800109226798142188266288
při5302608001095384106
nižší5435608001095174114153175
srdeční4074622001093665116162203253274
frekvenci4367622001092657102145191236286327348
(7).473462200109267297115
2.3934636001094866
Přítomnost4074636001094980104136188268321374412445
kardiovaskulární4557636001094391123177200253298345383428481504550582636659
choroby:5254636001094294147180232287331353
A40746500010956
to4156650001093079
jak4261650001092267110
srdečního4397650001093666117164206256278330381
selhání,4804650001093682105156200251272291
tak5121650001093075118
akutního5265650001094487138169220241294345
infarktu407466400109217096140169211243292
myokardu43816640010975115164206250279329378
nebo4774664001095095146196
i49856640010921
hypertrofie5022664001094990141187216248277326352375420
levé5458664001092166108152
komory4074678001094291167217247292
(7,438567800109267282
17).4486678001094686111129
3.3934692001094765
Přítomnost4074692001094979101133183261313364401433
vrozeného4534692001094475126166213265312364416
syndromu4976692001093782134187218269347398
dlouhého54016920010951741251774074706001095096146196
QT42957060010962106
intervalu:4425706001092171101145175222266287337355
V48047060010950
nedávné4879706001095095147191233284330
práci5233706001095181125166187
bylo5444706001095294116166
254074720001094896
%41827200010974
případů4283720001095384107161207260312
TdP,462372000109448813647537200010919
které4800720001094377124155202
byly5030720001095297120165
geneticky52227200010952100152200232254297341388
testovány,4074734001093077114146196240286337380396
spojeno4496734001093790142165212264315
s48387340010936
tímto4901734001093052130160211
syndromem5139734001093681134187217268346393471
(19).4074748001092668109133150
4.3934762001094565
Ženské4074762001094992141175216259
pohlaví:43487620010950100149169211252273290
Muži46537620010971120157178
mají48467620010973116136157
riziko501876200109284987107148196
vzniku5228762001094382131151192241
TdP5484762001094283128
menší40747760010976122173209231
pravděpodobně4330776001095283127170221267319371423474526578624
v49807760010943
důsledku50497760010952102138159206258301352
vlivu542777600109436687132183
Obr.2138600011265121157177
1.234560001125071
Tvorba246361001104585134167217268
plně275861001104974125170
glykosylovaného295561001104973117163213250294318368413461513557609660
funkčního364261001102878130176215266290342392
hERG406261001104995146206
kanálu429661001104493145195219270
a4593610011049
jeho467061001102267119169
ovlivnění486761001104993117141186237282334358
léčivy.525261001102367108132177223243
Po552361001074387
transkripci21387200107265396143174210238257303342361
do251572001074591
mRNA2622720010772116172221
(1)285972001072428797200110472921720010724
dochází296172001074591130177223260279
na325672001074793
ribozomech33657200107254591137173217290329368415
k3796720010737
tvorbě384972001072667112139186225
primárního40907200107457291163209236283302350396
polypeptidu450272001074692112150196236282309328374420
(2),49387200107244962720011047500872001072438
na506272001074793
který517172001073766103130170
se535872001073169
v5443720010738
endoplazmatickém549772001073885213883001074591138158204240313359385404442480518591
retikulu27538300107266491110147194213259
váží303783001073782119138
protektivní319983001074572117144181219248267306353372
chaperony359583001073885131177217243288336372
(3)399183001072440158300110474060830010724
a4108830010746
později417883001074592127172211230249
vzniká445283001073775122141178224
tetramer47008300107266491118161233273299
tvořící502483001072667112139158196215
draslíkový526483001074571115146164183222267306346
kanál213894001073782129175195
(4).23509400107242372940011047241894001072438
K2473940010743
další253394001074692111141160
úpravě,271094001074692119163202239256
finální29849400107224289135154202220
glykosylaci322294001074665103140185216254274319358377
dochází361794001074591130177223260279
v3914940010737
Golgiho3969940010754100119165185231277
aparátu426494001074692139165209235282
(5).45649400107244586940011047463294001072438
Takto468794001074081119148192
plně489794001074565112151
funkční506694001072370117154192238257
kanál534194001073782129175195
je555394001071857
dopraven2138105001074591138165209247285333
na2490105001074793
plazmatickou2602105001074565111148220266293312350387432479
membránu31011050010771111183229256299347393
(6).35131050010724353610500110473582105001072438
Léčiva3639105001073775113132171215
mohou38741050010772118165211258
tento4152105001072663111137181
cyklus4353105001073777114134180211
ovlivnit4584105001074583102122160208227253
na4857105001074692
více496910500107385795133
úrovních:5121105001074672117156203222260307322
oxid5463105001074582101147
arzenitý2138116001074572109147194213240280
blokuje2433116001074565111149195214253
ochrannou2701116001074584131158201248295341388
vazbu3104116001073883119166212
chaperonů3331116001073885131177217243288335381
(7),37271160010724375111600110473798116001072438
zatímco3851116001073681107126198237281
pentamidin4147116001074585132158202274293339359405
se4567116001073270
váže4652116001073882119157
na4824116001074692
tetramer493111600107266491117161233272299
a52451160010745
brání5305116001074572116163182
tak5502116001072670108
jeho2138127001071857104150
dalšímu2303127001074591110140159231277
transportu259412700107275397144174219266293322369
i29771270010719
glykosylaci3010127001074564102140185216254273319358377
(8).34011270010724342412700110473470127001072438
Většina3522127001074482109141159206252
léčiv378812700107195896115154
je3956127001071857
funkčními4027127001072371118155192239258330349
přímými439012700107467291163200272291
inhibitory,4695127001071966112131177197224268295336350
jako5059127001071864102147
na5220127001074793
obrázku5327127001074592118162199236283
zobrazený2138138001073580127154197234272319355
ilustrativní251113800107193884115142168212238257296343362
ibutilid2891138001071965112138157176195241
(9).31501380010724317313800110473219138001072438
Obrázek32751380010758105132175212250287
byl3580138001074683102
přeložen3700138001074572109129174210248295
z40131380010735
článku4066138001073856102150187233
Mladěnka4317138001076888134180219266303348
et4683138001073866
al.476713800107456481
(12)486613800107246298120
Obr.21383560011265120155174
2.2331356001125076
EKG2452356001104595152
záznam2621356001103988128178228303
torsade2941356001103079111147196246290
de3248356001104993
pointes.3358356001104999123173203246283306
A.3681356001105478
komorová3776357001073781153198224268306350
arytmie4142357001074671111139210228266
typu4425357001072666111157
torsade459935700107267096127172217256
de4871357001074684
pointes4972357001074591110156181217248
s52373570010731
charakteristickým5285357001073884129154197234262298213836800107264473100118155191231302
otáčením2454368001074571114152188235253324
osy,2792368001074575112126
B.2932367001105073
EKG3019368001074080132
záznam3166368001073579115161206278
z34583680010735
hrudních3508368001074671117162209227264310
svodů3832368001073170114160205
předcházející4051368001074671108154191237282318355373391429447
vzniku4512368001073874121139175221
torsade474736800107267096127172218256
de5017368001074584
pointes5115368001074591110156181217248
u53783680010745
pacienta54383680010745911281462138379001073884110153
s23073790010731
bradykardií2354379001074672114160197233278303347365383
a27533790010746
prodloužením2815379001074571115161179224270305342388406478
intervalu330937900107186489126152192236255300
QT3625379001075895
při373737900107457188
AV3842379001074889
blokádě3948379001074564109146190235273
v42383790010737
důsledku4292379001074590119136175220257302
podávání4611379001074591137182220264310328
sotalolu4956379001073175101144163208226272