919
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26798040010732
Klin275680400107446583131
Farmakol2907804001074279105179220258305325
Farm.3252804001074178105179195
2026;40(1):56-603467804001074487128171186229275299339357371416459488536580
/40928040010732
KLINICKÁ4170804001074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4538804001074191138210265312372415474533554598
A51578040010753
FARMACIE5231804001074292139211266317337381
5756558020012657113
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Mikrobiom379836001065269104141181217235276330
a4144360010637
farmakoterapie:419736001062967102157197233272302334370412447464495513
od472436001063979
mechanismů481836001065284119160200241258291345385
k5219360010633
důsledkům526836001063778111141173213249290344
stupně34062001093665113162211255
se61262001093680
stávají70962001093665107148190210229
realitou,95662001092973115134153182229277294
která126862001094273116144186
dříve14726200109507898140183
či167262001094059
později1749620010951100136185229249269
ovlivní34076001095091111131173223242
i604760010921
běžnou64776001095297134183231280
praxi94976001095280123164184
v1155760010944
gastroenterologii,122176001095093127156184232276325353397425473493542592611631648
onkologii,18917600109509934090001094289109158207227246263
imunologii62190001092194142191239259307357376396
a1035900010943
dalších109690001095193112146165204252
oborech.136690001094999148176220259307325
Přestože170990001094875118152181229265309
lze340104001092158102
očekávat,462104001094989131172215256298326343
že825104001093982
širší92710400109365583118137
uplatnění1084104001095099119161189237281330349
těchto1453104001093073112160188235
postupů17081040010952100134163211261309
v3401180010943
České402118001095294129169212
republice632118001092973123171221241260299342
přijde99211800109518099119169212
s12231180010935
jistým127711800109224175104147221
odstupem,1517118001094999133162210259304378395
už1931118001094986
nyní340132001095089137156
je509132001092165
vhodné586132001094391139188236280
porozumět878132001095199127174210257330374402
principům129213200109517998146185203253300373
působení1677132001095199132180229273322341
mikrobiomu340146001097697138168217268289338414463
a8251460010944
možnostem8921460010977126164213263297327371447
jeho1361146001092368118167
terapeutické1551146001093074103146197243292321341381423466
modulace.3401600010976125175224244286325369386
Zvláštní748160001095090111153187217266285
pozornost10551600010952102138187215265313348377
si1455160001093655
zaslouží1532160001093983117137186235273293
interakce184716000109217098141340174001092972112150193
mikrobiomu550174001097695135165212262282330404452
s10201740010935
léčivy,1073174001092165105124166210223
protože1314174001095179127155202239282
mikrobiom1614174001097594135164212262282330404
může3401880010975123160204
významně565188001094488127176217291339383
ovlivnit970188001095091111130172221241269
jejich126118800109226686105144192
účinnost,1475188001095089108156205253287316333
rychlost1830188001093074112160340202001092271106136
eliminace49820200109466787162182232275315358
i8792020010922
riziko92320200109305189109151199
toxicity1145202001093078119139179199228273
(4).144020200109266992108
Současně1571202001094595144184228262312357
je1950202001092267
třeba340216001093058101151193
mít551216001097595123
na692216001095091
paměti,801216001095194167211240259276
že1095216001093982
mikrobiom1195216001097594135164212262282330404
neovlivňují1616216001095094143184204224266315362382402
pouze3402300010951101149187231
antibiotika,593230001094392120139189209257286305346389407
ale1022230001094363107
také1151230001093073114157
řada1330230001092972121163
dalších1515230001095193113147166205254
běžně1791230001095196134182227
užívaných340244001095087106148191239278316364
léčiv,717244001092165105124166179
která908244001094373116144187
mění11072440010975119168187
jeho1307244001092265114162
složení1482244001093655103140183232251
i17462440010921
funkci.1779244001092775124164202221239
Znepokojující340258001095098142192240282329349396416436474494
je,85325800109216582
že954258001093882
mohou10552580010975123172220268
přispívat134225800109517999133182202244286314
ke1675258001094285
vzniku1779258001094382130150190239
antimikrobiální340272001094390117135207226265294340389408449468515533
rezistence885272001092971108127159188229277315357
a12532720010943
k13072720010942
šíření136027200109365483126173192
rezistentních1563272001092972108127160188230277304351370408455
patogenů340286001095194122169218262311359
(5).71428600109266891106
Vzájemné480300001095086129148191264312356
vztahy848300001094381111153201240
mezi11003000010974118155174
mikrobiomem1286300001097594134162209259278326399442515
a18133000010943
léčivy1868300001092165104123340314001094387
tak440314001093072113
významně565314001094488127175217290339383
přispívají96031400109517999133182202244286306325
k12983140010942
výsledku1353314001094387121141185235275324
farmakoterapie,168931400109266997171213253300340328001093072100142191211254271
i6233280010921
když656328001094290131170
zdaleka838328001093887129148192232275
nejsou1125328001095093113147194242
jediným1380328001092265115134182221295
faktorem1687328001092669109139186214257330
odpovědným340342001094999149198239282332380420494
za855342001093882
variabilitu958342001094385113133175224244264283311359
léčebné1338342001092165105148197246290
odpovědi.16493420010950100149198239282332351369
Často340356001095294128157204
na559356001095091
nich665356001095069108156
však835356001094377120160
závisí,1010356001093882122142176195212
proč1236356001095180127167
jeden1417356001092266116160208
pacient1640356001095193132151195244272
na1926356001095092
stejnou340370001093665108128176224272
terapii633370001093073101143193212232
reaguje885370001093073115164212232276
a11813700010943
jiný124537000109224190129
nikoliv.1395370001094969109156176196238251
Tento1666370001094583132159206
vliv189337000109436383125
je340384001092368
dobře4323840010952102154184229
patrný684384001095397126155206248
u9553840010951
onkologické10293840010951102144193215265317337378420464
léčby,1517384001092167109160202216
zvláště1757384001093985107150185216260
imunoterapie,340398001092192138185232258300327368416434477492
kde843398001094188131
složení984398001093554100136178225243
střevního123839800109356389131171218237285332
mikrobiomu1581398001097392131159205253272318390437
spolurozhoduje340412001093585133153201228276312360408457505525568
o9204120010950
účinnosti982412001094988107155203251284313332
i13274120010921
toxicitě1360412001093077116135174193221264
léčby.1636412001092165104153193206
V18554120010950
této1917412001093072340426001093077
oblasti439426001094999119161195224243
se704426001093680
podařilo8054260010952101151192220240259307
dosáhnout1134426001095199133176224272320369397
významných1553426001094387127175217290339378416464
úspěchů,340440001095085135181221270319337
kdy699440001094393135
byla856440001095294115157
prokázána1036440001095281129171215254298347390
souvislost1448440001093786135178199233253303337367
mezi18384400010976121159179
mikrobiálním340454001097595135164212262282323343391411484
profilem840454001095280127152174194238311
pacienta1168454001095193132152195244272314
a14994540010943
odpovědí15584540010950100149198239282332351
na1926454001095091
protinádorovou340468001095179127155174222263313361389436477524572
terapii924468001093073101143192212231
(6).116846800109256890105
Tyto1285468001094580111158
úspěchy1456468001094983132176216264303
naznačují,1771468001095092129177219340482001094087107126143
že495482001093881
kombinace588482001094288161211230278319357400
intervencí100048200109216896138166210252300339357
cílených137048200109405979123171210248295
na1677482001095091
mikrobiom1780482001097594134163210340496001095170117190
s5414960010935
konvenční588496001094288136175217265303350369
farmakoterapií96949600109256794167208248294321363391432481500519
se1499496001093579
v15894960010943
budoucnu1644496001095098147194241279327374
stane340510001093665107155199
běžnou555510001095196133181230278
součástí848510001093684133172214248277296
léčebné1159510001092266105148198247290
praxe.1465510001095179122163205222
Mikrobiom3405350014799131192237306376408476578
–9465350014760
skrytý10335350014750112157220267330
orgán13905350014768111181242311
s3405490014750
metabolickým41754900147102165208270341410442473527588652756
potenciálem12005490014770139182243313367398459491553656
Ještě480566001093377112142185
před680566001095180124174
několika869566001094994135183204224265309
desetiletími1193566001095094129174203223244288318338412432
byl1640566001095192113
střevní176856600109356594137180229249
mikrobiom340580001097698141173223276298349426
chápán792580001094192136189234285
převážně1103580001095283129173218258309355
jako1485580001092266109159
zdroj1670580001093991122172194
patogenních1891580001095197340594001093079130176227277298339389
bakterií754594001095196138171216246267289
a10685940010943
rizikových113759400109295190111154203246291331381
infekcí,154459400109217198143186226247266
proti1835594001095182131161182
nimž340608001095070145184
byla540608001095192114157
hlavní713608001095071114156207227
strategií95660800109366695139168213264285306
antibiotická1277608001094493122143194216265295315356397442
terapie.1735608001092973103147198219264282
Současný340622001094494143184228263312353
výzkum709622001094389129171221296
však1020622001094479123165
ukazuje,1201622001094991135174224245290308
že1525622001093983
jde1624622001092273118
o17586220010949
komplexní1823622001094290165340636001095072116158207227
ekosystém,582636001094586134168211246276319393411
který1008636001094273117146190
představuje1213636001095079123174208238281322371392437
integrální166563600109206998141191220263284332353
součást340650001093687138179224260291
lidského65765000109214395131173218270320
organismu1003650001095081132176227248284360410
a14396500010944
významně1509650001094490132183227303354400
se1935650001093682
podílí3406640010951102154175198219
na584664001095093
udržení7026640010950101131171216267288
homeostázy10156640010950100175221272307338383422467
a15076640010943
regulaci1575664001093075126176197241282303
celé1902664001094185340678001092269
řady436678001093076129174
fyziologických637678001092775117140191214266319342384428475516568
procesů.1232678001095384135178224262313332
Průlomové1591678001094980132154206284336380427
projekty340692001095282132155201244278323
Human6896920010960110187231282
Microbiome997692001097395136166217269291342419465
Project1488692001094878128150197239271
(HMP)1785692001092685159208232
a3407060010943
METAgenomics3977060010971114160208256300349397471491530566
of977706001094974
the1066706001092977121
Human12027060010957106179221270
Intestinal148670600109217098141176206226274316337
Tract1837706001094468110149180
(MetaHIT)340720001092698145176222282304351380
prokázaly,746720001095283133177222263309331375390
že1162720001093985
mikrobiom1273720001097798142173224277299350427
nemocných1726720001095097174225267340734001095092132183
jedinců548734001092268121142193234284
se858734001093582
výrazně965734001094490121165205256302
liší12937340010921427899
od14187340010950102
mikrobiomu1546734001097597139171221273295345421471
zdravých340748001093992122167211258299350
(1,71674800109267085
7).82774800109477492
Tyto945748001094684118168
odlišnosti11407480010950103125147183234286322354376
bývají1542748001095396144189211233
označovány1802748001095089141185340762001094089132176226267
jako629762001092266108157
dysbióza808762001095094129181202252290335
–11657620010945
stav,1232762001093667111153168
kdy1422762001094292136
je1580762001092167
narušena1669762001095094123173209254305348
rovnováha340776001093079122174224267311361405
mezi7717760010975121161183
prospěšnými979776001095282132168219266302352394470492
a14967760010944
potenciálně15657760010952103133178229270291335356406452
patogenními213862001095195125173225270320370391466488
mikroby,264262001097496138169218270312326
což298462001094189127
vede312762001094388140185
k3328620010942
poruše3386620010951102132182217262
metabolismu3664620010975121213876001093074126176198219255330379
i2536760010921
imunitních257776001092196146196217247297318359409
funkcí300576001092677127169209230
(8).32547600109267095112
Neméně2278900010958102176220269313
zásadní260590001093781115158207256276
význam289590001094286126174216289
měly3198900010974118139180
experimenty3392900010944851351802092293023473952138104001093075
s22361040010936
gnotobiotickými22951040010950100150180229281303353382404444486532608629
myšmi,29471040010976117153228249268
které3238104001094275120150195
potvrdily,34561040010951102132178208259280302345360
jak2138118001092265108
nezbytný2262118001095096135187229262312354
je2632118001092267
mikrobiom2716118001097596138169219271292342418
pro3150118001095181131
správný3297118001093687117161203254296
vývoj3609118001094389136185207
imunity,2138132001092198148199221252298313
metabolickou24771320010976123154199252303326347389432481532
rovnováhu3035132001093081124176227270315366417
i34781320010921
celkové3525132001094186109152202245291
zdraví2138146001093990119163206227
organismu.2386146001095080130174224245280355405424
Tyto2831146001094582115164
myši30161460010975116152173
jsou3210146001092257107158
chovány3388146001094191141183227277319
ve3728146001094387
sterilních2138160001093668114145168190241263305356
podmínkách,25211600010952105158235257309353399441492512
a30591600010945
buď31301600010952104158
zcela3315160001093981126149194
postrádají353616000109521041411732042492138174001095298121143
mikrobiom23081740010978100144177228282305357436
(germ-free;2771174001092678125157235266295327374422441
GF),32391740010960107134153
nebo3419174001095199153205
jsou3651174001092360112164
kolonizovány2138188001094290112161212232271320362406455496
přesně2650188001095181125161210256
definovanou2921188001095196123146196245288331381430480
bakteriální3417188001095195137169213243264307328378398
komunitou.2138202001094394172223275297328379430451
Díky2615202001096285130177
tomu2819202001093181159210
lze3056202001092262109
zkoumat3192202001093983134185263308339
účinky3558202001095093115166210257
jednotlivých2138216001092267118168218247268289332378417467
bakteriálních2621216001095195136169213243264307328378399439488
druhů3125216001095080129179228
i33692160010921
jejich340621600109216788109149199
kombinací36212160010942901652138230001095173123167207228
na2391230001095094
organismus2509230001095080130174224245280355405440
hostitele29742300010950100136167188218263284330
a33292300010943
objasňovat33972300010949101123167202252302345389418
mechanismy,21382440010976123166217261312334370446489504
jimiž2669244001092244120142182
tyto2877244001093077110160
mikroby3064244001097698141173223276319
působí34102440010952103139190243266
(9).370224400109267196113
Právě2138258001094878123166211
experimenty2375258001094689142189220242318365416446492
s28932580010936
GF29552580010959104
modely30852580010976127180226248292
a34032580010944
první3473258001095282130181203
sekvenační37022580010936822138272001094289133184227268318339
studie2501272001093667117168189235
odstartovaly27602720010950102137168212242274323366410432475
současnou3259272001093686136177221256306356406
éru3690272001094575125
výzkumu,2138286001094593136180233311363384
která2553286001094378125156203
odhaluje27872860010950105157203226278301349
roli3167286001093082106128
mikrobiomu33262860010977100144177229283307359438490
v21383000010944
udržení22083000010951103133175221273294
zdraví2529300001093991121166210232
i27873000010922
rozvoji2835300001093080119166216239261
nemocí3122300001095197175226268290
a34383000010944
zároveň3508300001093986116166210256307
otevírá2138314001094977121163184212255
nové2408314001094998139183
možnosti26053140010974123160209257292322342
jeho2962314001092166115163
využití3140314001094387137174195224244
v33993140010943
medicíně.34573140010973118168189228248297341358
Zkoumání2278328001095092141191266310360381
mikrobiomu2684328001097596138169219271292342418467
však3176328001094379123166
představuje3367328001095181126178213244288331381403448
nemalou2138342001095097174218240291341
výzvu,2505342001094491132179230250
protože2781342001095282132163213252298
se3105342001093682
jedná3213342001092268121172216
o34553420010950
ekosystém35313420010946891391752202562138356001093074149
vysoce2303356001094388124174215259
dynamický2578356001095093143187261282323364410
a30033560010944
metabolicky30623560010975121151195246296318338379421466
aktivní,3544356001094385117138181232253271
reagující2138370001092975118169219241262302323
na2482370001095094
řadu2597370001092973125174
vnitřních2792370001094394115146175226247287337
i31503700010921
vnějších3192370001094394140162197218259309
faktorů,3522370001092670113145194224275294
jako2138384001092264105153
je2306384001092166
strava,238738400109356594137178221239
prostředí2641384001095180128163193222266316337
nebo2993384001094994144194
podávaná32023840010950100150193234277326368
léčiva.3585384001092166106126169212231
Právě2138398001094877121163208
tato2367398001093074104153
proměnlivost2542398001095181130206252302324345389437473504
však3068398001094378123165
otevírá3255398001094979124167189219263
prostor3539398001095182131167198247277
pro2138412001095181131
jeho2287412001092267118168
cílenou247341200109406185130181231281
modulaci27724120010975125177227248292332353
a31434120010944
terapeutické3205412001093075104149200246296327348388430475
využití.36984120010943892138426001095089110140161180
Není23404260010959105156177
však2539426001094379123166
dosud27274260010950100136185237
jasné,2986426001092265101151196215
zda3223426001093889133
změny33784260010938114159210251
mikrobiomu36514260010975961392138440001092977128149197271320
pouze24734400010950100149187231
odrážejí2719440001094999128171209253275295
stav3029440001093565108149
organismu,3193440001094978127170219239273347395414
nebo3622440001094994144194
zda2138454001093990133
samy2292454001093680155197
aktivně2510454001094386118139183234280
přispívají2811454001095181103138189211255299320342
k31744540010942
rozvoji3237454001092979117163212234255
nemocí.3513454001095096171221263284303
Jisté213846800109335590121165
je,232946800109226785
že2440468001093884
mikrobiom2549468001097596138170219271292342418
není2992468001095096146168
pasivní3185468001095195131152196247268
účastník,3478468001095090134170201251272316337
ale2138482001094365110
prostřednictvím2269482001095282131167198227272324374395436468514536611
své2901482001093680125
bohaté30464820010952102153197226271
enzymatické3338482001094595134180256300329350391433477
výbavy2138496001094389141186228274
produkuje2436496001095181131182232274325346392
široké285249600109365786136179223
spektrum3099496001093687134176209239289364
metabolitů.34874960010975121152196247298213851000109214272122141
Látky2299510001094287117159205
jako2523510001092266108157
mastné27005100010975118154185235281
kyseliny3000510001094388124170192213263304
s33245100010936
krátkým3380510001094273117147189235311
řetězcem37105100010930752138524001093075115156201277
(SCFA),2441524001092669122165217242260
sekundární2727524001093682125176227278322352404425
žlučové3178524001093960111152201244289
kyseliny,3493524001094389125171194215266307323
deriváty2138538001095196126148192236265311
aminokyselin24725380010944119140190240283329365410432453503
včetně2999538001094383127158208254
neurotransmiterů32765380010950961461762252552853293794144895102138552001093075105155
pak2319552001095195138
zasahují2482552001093984120164215264286307
do28155520010951101
regulace2941552001093075127177198242283327
metabolismu,32945520010975121152196248299321342377452502521
imunity,21385660010922100152204227259306322
zánětu2490566001093986139187219271
i27905660010922
nervové2842566001095199131179230275322
signalizace3193566001093759112165211233256297344387433
(10).3656566001092670115141159
Tento2138580001094586138168218
rozmanitý2383580001093080119196241292314345391
metabolický28015800010976123154199252304327348390433480
repertoár3307580001093076129177207241291336367
zároveň37005800010939852138594001092979122166217
vysvětluje,2373594001094489125170214245266316337383401
proč2793594001095181131172
mikrobiom2984594001097596138169219271292342418
významně3420594001094490130181224300350395
spoluurčuje2138608001093687138160209259288329378400445
i26036080010921
osud2643608001094985134186
mnoha28486080010975125175225269
léčiv3136608001092167108129173
v33286080010944
organismu.3391608001094979130173223244280355404424
Vztah2278622001095191124170221
mikrobiomu2526622001097698142174225278301352429480
a30336220010944
léčiv3104622001092168111133178
je3308622001092370
komplexní3404622001094393171224247294338390412
a21386360010943
oboustranný22046360010949101151202237268298342392442483
–27096360010945
a27776360010943
rozhodně2842636001093079117167217269319365
ne3229636001095096
bezvýznamný.33476360010951981371832292703203644392138650001095091107
V22706500010950
konečném2346650001094291141187229279325400
důsledku27726500010951100136157203255297347
může31456500010975125164209
rozhodovat3379650001093079117168218270320363407436
o21386640010951
tom,2216664001093081159179
zda2422664001093992138
bude25866640010953105158206
terapie2818664001093177109154207230277
účinná,3122664001095193115167219264285
či3433664001094264
naopak3524664001095196148201247291
selže,2138678001093681103142187206
a23676780010944
zda2435678001093889133
se2591678001093682
projeví2696678001095282131153199242264
nežádoucí2983678001095096135180232282332373394
účinky3400678001095091112162204250
(11).3673678001092668106125142
Jinými2138692001093355105147224245
slovy2409692001093657108151197
lékaři2632692001092167111156185207
při2865692001095181103
volbě2994692001094393115166213
farmakoterapie3233692001092671101177221264313343388419463515537582
uvažují2138706001094993137176225247268
o24217060010950
komorbiditách,2486706001094291166216245297318369390420464504554572
současně3074706001093685135176219255304349
užívaných3439706001095088109153197246287327376
lécích,2138720001092167109130171221240
věku,2404720001094388131181200
pohlaví,26307200010951102153174218261283301
genetických2957720001095096147193224245286328374414464
predispozicích34477200010951811271792002352873382138734001093960101122162212
a23717340010943
funkci2435734001092677127169209230
jater268673400109216595139169
či2876734001094061
ledvin2958734001092167119162184234
pacienta.3213734001095196136157203253283327346
Stejně3580734001094573118140190236
významně2138748001094389130180224299349395
však2549748001094379123165
může27307480010975125164209
reakci2955748001093075118161200221
na3192748001095094
léčiva3302748001092167108129173217
ovlivnit3535748001094992114135179230251281
i21387620010921
mikrobiom2173762001097494135165213263284332406
spolu2594762001093584133155203
se2811762001093580
stravou,290576200109356594136177224273291
přičemž321176200109507999139182255293
rostoucí3519762001092977111141188237276296
množství21387760010975125175213251282328349
dat2505776001095194124
ukazuje,2646776001095092137177226248294312
že2976776001093883
tyto3077776001093075108157
faktory3252776001092670113145194224270
mohou35397760010976126176226276
mít393562001097596126
klinický40786200109426586136157198240286
význam.438062001094389130180224299319
Pokud471562001094896139189241
má4972620010975119
jeho510762001092268118168
modulace5292620010975125177226248291393576001094085
vstoupit404176001094479110159209261282313
do4375760010951101
běžné449776001095298137187233
klinické47527600109426586136157197240284
praxe,505876001095181125168212231
musíme5310760010975125160181257303
porozumět3935900010952103133183222272348395425
tomu,438690001093080156206226
jak463890001092266108
mikrobiom477290001097698140172222274296347423
interaguje522190001092172102147177222273323345392
se3935104001093681
současně4036104001093585135176220256306351
podávanými44061040010952102154198240284334376452473
léčivy.4898104001092167108129173219234
Mechanismy39351290014799162218287348417448498600658
interakcí4621129001473099141203247308369422453
mikrobiomu393514300147102133194239307378410478580649
s46111430014750
léčivy4688143001473194149180242306
Ačkoli4075160001095696139189211233
jsou4334160001092259110161
hlavním4521160001095173117160212234310
orgánem4858160001095080132176227274351
metabolismu5235160001097612315420025230432634839351740010937114166
léčiv4128174001092270113135181
játra,433617400109226798130175196
k45591740010943
prvnímu4629174001095385133186208286338
kontaktu4994174001094394147177224268302354
s53751740010936
nimi5438174001095274152175
dochází39351880010952104148200245287309
zejména4273188001093987110188236289334
u46351880010951
perorálně47151880010953101132184216262284337384
podávaných51281880010952105159205249295347391432484
léčiv3935202001092167108129173
v41252020010943
GIT.4185202001095981127141
Právě4343202001094877121163207
zde4567202001093990136
se4720202001093581
léčiva4818202001092167108129173217
setkávají5052202001093682112154199241285307328
s53972020010936
hustou54502020010950991353935216001093079129
bakteriální4087216001095195138170215245267310331381402
populací45122160010952102154204226269310331
vybavenou4866216001094389141186228272323373423
širokým531221600109365786136179224300
spektrem3935230001093790138183217249296374
enzymů4337230001094699140187266318
schopných4683230001093779131183237290333375427
je5138230001092270
chemicky5236230001094193141220242285329376
přeměňovat.3935244001095180124198243291340382425454473
Proto4423244001094776124153201
se4639244001093680
další4735244001095092113148168
pozornost49182440010951101138186215265314349379
soustředí53122440010935841341681982272713935258001095172
na4031258001095094
střevní414925800109366796141185235257
mikrobiom,4430258001097596139170219271293342418437
který4892258001094274119149195
hraje5111258001095080124145191
zásadní5326258001093984120164215266287
roli3935272001093079102123
v40842720010943
přímých4153272001095182103179221261312
interakcích4490272001092172102147177221264304325366417
s49322720010936
léčivy4994272001092167109130174221
a52402720010944
zároveň5310272001093884114164207252302
nepřímo3935286001094993143172192265314
ovlivňuje4263286001094889110130173222270290334
procesy4611286001095079127167210244287
v49122860010942
celém4968286001094083103147221
organismu.5203286001094877126168216236270343391409
Přímé3935311001436094119217276
interakce4240311001432589124180215271321373430
Příklady4075328001094979100145168213265309
několika4409328001095298142191214235278323
přímých4758328001095283104181224264315
interakcí5098328001092273103149179224267308329
jsou5452328001092258109161
dobře39353420010952103157187233
zdokumentované.4195342001094092143187239316363415445495539584636683701
Typickým4923342001094685138160202245292370
mechanismem532034200109771241672182633935356001095173110187235313
je4280356001092370
mikrobiální43823560010978100144176227280303348370422444
azoredukce,4858356001094586137168215268320364405451470
při5360356001095384106
níž5499356001095173113
vznikají3935370001094587138160204250272294
farmakologicky4259370001092773103181226270320343394447469511555602
aktivní4891370001094488121143188241263
metabolity51843700010977124156201254307329351382428
z39353840010939
původně39943840010951100143191242291336
neúčinných4350384001095095144184204254303343382431
látek.480138400109226493137179199
Prvním5020384001094876121171192266
léčivem,5306384001092266107127170214288306
u39353980010950
něhož4001398001095094144193230
byl4248398001095192113
tento4377398001093074124152200
mechanismus45933980010975120161210253302322356431479514
objasněn,51233980010949100121164198248292342360
byl5499398001095192114
prontosil.393541100112548814019222427631433936342984120010919
Jeho4331412001093378128177
aktivace4522412001094385116136179222262305
na4842412001095092
sulfanilamid4949412001093583104130173222242263305379400450
závisí5413412001093983124145179200
na3935426001094991
bakteriálních4039426001095092132163206234253295314362381420468
azoreduktázách.4520426001094280127155198248295335366408446489527575593
Stejný5126426001094370113133181220
princip535942600109507898146185204253
se3935440001093681
uplatňuje40324400010949100121164192241290311356
i44044400010921
u44414400010950
sulfasalazinu,4507440001093584104130174208252272315354374423472490
který5013440001094274118147192
se5221440001093580
používá53174400010952101151189209252295
k39354540010942
terapii3993454001093073102146196217237
idiopatických424645400109217191140191235263284323365409448497
střevních475945400109356594138181231251290339
zánětů.5114454001093983132177206255273
Tento5403454001094483133161210
lék3935468001092166108
se4057468001093580
dostává41514680010951100134164207248291
v44564680010944
neaktivní4514468001095094137178210230272322342
formě4871468001092674103178223
až5108468001094381
do5204468001095099
distálního53174680010951711051351781982472673935482001094997
tračníku,404548200109295799137185204246294312
kde4370482001094189132
je4516482001092164
redukčně4594482001092871121168209246294337
rozštěpen4944482001092977113148177219268313361
na5318482001094990
kyselinu5421482001094285119163393549600109214190138
5-aminosalicylovou4087496001094674117191211260308343386406426466509530579621668717
(5-ASA)481849600109266997151195249273
a51054960010943
sulfapyridin.5162496001093583104129173223264293313363383432450
Protizánětlivý3935510001094877127156177216261311356386407428472517
účinek4477510001095091111161207249
zprostředkovává4751510001093990120170205236265310362404453495539581625
právě5401510001095181125167212
5-ASA.3935524001094675129174227247
Tyto4200524001094582114162
příklady4380524001095180100144166208259301
ukazují,4699524001094991135173222243263281
že4998524001093983
střevní509952400109356594138180230251
mikrobiota53675240010976961371672163935538001095171119148191
může41395380010975123160204
být4357538001095091123
pro4493538001095180128
terapeutickou4634538001093073102144194239287316336375416463511
účinnost5159538001094989108157205253288317
některých54905380010949943935552001094274118147191230279
léčiv4229552001092165106126169
naprosto4412552001095093143172221255285333
zásadní.4760552001093882117161211260280298
Příkladem,507355200109487596139161204254299373392
kdy5479552001094291133
mikrobiom3935566001097595136166214265285334408
naopak4357566001095092141192235276
léčivo4647566001092166106126168216
inaktivuje,4877566001092170112154185205248297318362379
je5270566001092267
kardiotonikum53515660010942851141631842323935580001092976125144185233306
digoxin.4254580001095070118166206226274292
Ten4559580001094482131
může47035800010974121159202
být4918580001095191122
redukován5053580001092973123170211257298340388
bakterií54555800010950931333935594001093074103123144
Eggerthella4100594001094288135175203232279319339359405
lenta4523594001092161108135179
na4723594001095093
neúčinné4836594001095095144184204254303348
metabolity52055940010975120149193243293314334363408
dihydrodigoxin3935608001095069117156204231278327347395443481501549
a44976080010942
dihydrodigoxigenin.4552608001095069116155203231278327347395442481501549593641660707725
Výsledný5290608001094990124143187236284323
efekt3935622001094572117159191
na4150622001095194
hladiny4268622001095071114165185235276
digoxinu4568622001095172122172212233283332
a49246220010944
jeho4992622001092267117167
účinnost5183622001094990110160209259294324
se5531622001093681
liší39356360010921417696
mezi40456360010975120159179
pacienty4239636001095194134154199248277321
podle45746360010951101152173217
individuálního4806636001092170120141184204255303346367416436487536
složení5356636001093656105142187236256
jejich393565000109226686106145193
střevního414265000109356593136178227247297345
mikrobiomu4501650001097494135164212262282331404452
(12).4967650001092566104127143
U51236500010958
irinotekanu519565000109214969117166194237278321370418
(CPT-11)3935664001092573119162185224259277
má42256640010974116
mikrobiální4354664001097393133162209259279320340387407
metabolismus47746640010973117146188237285306325358430478511
dokonce5298664001095098139185233272314
toxické3935678001093078118139179220263
důsledky.4218678001095099134154199250291336350
Bakteriální4588678001094892133165209238258301321370391
β-glukuronidázy4998678001095079131152200242291320369418438489531570614
štěpí3935692001093666111163184
jeho4143692001092268118168
glukuronid4335692001095172122164214244293343364415
zpět4774692001093991137167
na4965692001095194
aktivní5084692001094486118139183233254
formu.5362692001092777106182232251
Tím3935706001094566141
se4100706001093682
zpomaluje4206706001093990140216259280329351396
eliminace462670600109456787162183233276317361
léčiva5011706001092167108128171215
a52507060010944
dochází53187060010951101142191235274294
k39357200010942
poškození39927200010951100135176224261306355375
střevní438272000109356594138180230250
sliznice,464672000109365676114164184223267284
průjmům4945720001095180129150224273347
a53067200010943
rozvoji5364720001092978115160208228249
dysbiózy.3935734001095296132184206256295341356
Tyto4316734001094684117167
nežádoucí4508734001095197137183235286336378399
účinky4932734001095192113164207253
lze5210734001092261107
zmírnit53427340010939116137167219240270
inhibicí3935748001092170120140190211251271
bakteriálních4223748001095195136168212241261304324373394433482
β-glukuronidáz4723748001095079131151200242291320368418438488531569
(13).5310748001092567106128145
Kromě4075762001094877123196239
již432676200109214076
výše4414762001094386119162
popsaných4588762001095098147180222269308345392
mechanismů49927620010974117156203244291310343415462
může546576200109741213935776001093982
střevní403777600109356492135177226245
mikrobiom4302776001097594135164212262282330403
ovlivňovat4725776001095091111130172221269310352380
také5125776001093072113155
absorpci5300776001094393127175203254293312