www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm. 2026;40(2):116-123 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 123 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Inhibitory protonové pumpy: racionální preskripce a dlouhodobá bezpečnost u dětí Praktická doporučení pro optimalizaci farmakoterapie PPI vzhledem k bezpečnosti (7, 8, 9, 10) 1. U pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu: zvážit genotypizaci CYP2C19 a eventuálně zvážit podávání rabeprazolu (off-label postup, nejméně ovlivněn polymorfismem). 2. U pacientů se známým PM fenotypem CYP2C19 zvážit snížení dávky, zvláště u pantoprazolu, který je nejvíce ovlivněn při polymorfismu. 3. U pacientů se známým ultrarychlým fenotypem CYP2C19: zvážit zvýšení dávky nebo podávání dvakrát denně. 4. Při volbě PPI zohlednit věk dětského pacienta a s ním související změny v rychlosti metabolických a eliminačních procesů: Novorozenci a kojenci mladší jednoho roku: preferovat esomeprazol (FDA, EMA schváleno). Děti ve věku 1–11 let: lansoprazol nebo omeprazol (dobře prostudováno). Dospívající děti nad 12 let: kterýkoli PPI dle indikace. Nejčastější lékové problémy vznikající při preskripci PPI u dětí Preskripce PPI u dětí je často spojena s pochybeními, která mohou vést k neefektivní léčbě, zvýšenému riziku nežádoucích účinků a zbytečným nákladům (16, 32, 33, 34). Tabulka 5 shrnuje pět klíčových oblastí lékových problémů při preskripci PPI v pediatrii a nabízí praktická doporučení pro lékaře a farmaceuty s cílem racionalizovat terapii a zvýšit bezpečnost pacientů. Závěr PPI u dětí by měly být indikovány u GERD, vředové choroby gastroduodena, eozinofilní ezofagitidy a v rámci eradikace Helicobacter pylori a u hypersekrečních stavů. Farmakokinetika a farmakodynamika PPI u dětí je komplexní a dynamický proces. Dávkování musí být pečlivě individualizováno s ohledem na věk, hmotnost a známé genetické predispozice pacienta, aby byla zajištěna optimální účinnost a bezpečnost léčby. Délka podávání je závislá na typu indikace a neměla by být samovolně prodlužována a měly by být použity co nejnižší efektivní dávky (16, 32). Znalost možných nežádoucích účinků by měla patřit k základním krokům bezpečné léčby léčivými přípravky s obsahem PPI. LITERATURA 1. Dipasquale V, Cicala G, Spina E, et al. A Narrative Review on Efficacy and Safety of Proton Pump Inhibitors in Children. Front Pharmacol. 2022;13:839972. 2. Cheng E, Zhang X, Wilson KS, et al. JAK-STAT6 Pathway inhibitors block eotaxin-3 secretion by epithelial cells and fibroblasts from esophageal eosinophilia patients: promising agents to improve inflammation and prevent fibrosis in EoE. PLoS One. 2016;11:e0157376. 3. Cheng E, Zhang X, Huo X, et al. Omeprazole blocks eotaxin-3 expression by oesophageal squamous cells from patients with eosinophilic oesophagitis and GORD. Gut. 2013;62:824-832. 4. Kierkus J, Oracz G, Korczowski B, et al. Comparative safety and efficacy of proton pump inhibitors in paediatric gastroesophageal reflux disease. Drug Saf. 2014;37:309-316. 5. Osefo N, Ito T, Jensen RT. Gastric acid hypersecretory states: recent insights and advances. Curr Gastroenterol Rep. 2009;11:433-441. 6. Melek J, Bělohlávková S, Látalová V, et al. Doporučení Sekce dětské gastroenterologie a výživy České pediatrické společnosti pro diagnostiku a léčbu eozinofilní ezofagitidy u dětí. Ces Slov Pediat. 2024;79(Suppl.4):5-28. 7. Ward RM, Kearns GL. Proton pump inhibitors in pediatrics: mechanism of action, pharmacokinetics, pharmacogenetics, and pharmacodynamics. Paediatr Drugs. 2013;15(2):119-131. 8. Litalien C, Théorêt Y, Faure C. Pharmacokinetics of proton pump inhibitors in children. Clin Pharmacokinet. 2005;44(5):441-466. 9. Aktuálně platné SPC pro PPI. [Internet]. Státní ústav pro kontrolu léčiv. [cited 2026-01-12]. Available from: https://prehledy.sukl.cz/prehled_leciv.html#/. 10. Pediatric and Neonatal Lexi-Drugs – monografie PPI. [Internet]. UpToDate. [cited 2026-01-12]. Available from: https:// online.lexi.com. 11. Zhang Z, Zhang W, Kukulka M, et al. Age-dependent pharmacokinetics of lansoprazole in neonates and infants. Paediatr Drugs. 2008;10(4):265-274. 12. Andersson T, Hassall E, Lundborg P, et al. Pharmacokinetics of orally administered omeprazole in children. International Pediatric Omeprazole Pharmacokinetic Group. Am J Gastroenterol. 2000;95(11):3101-3106. 13. Tjon JA, Pe M, Soscia J, et al. Efficacy and safety of proton pump inhibitors in the management of pediatric gastroesophageal reflux disease. Pharmacotherapy. 2013;33:956-971. 14. Tighe M, Afzal NA, Bevan A, et al. Pharmacological treatment of children with gastro-oesophageal reflux. Cochrane Database Syst Rev. 2014;11:CD008550. 15. van der Pol RJ, Smits MJ, van Wijk MP, et al. Efficacy of proton-pump inhibitors in children with gastroesophageal reflux disease: a systematic review. Pediatrics. 2011;127:925-935. 16. Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M, et al. Pediatric gastroesophageal reflux clinical practice guidelines: joint recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;66:516-554. 17. Gieruszczak-Białek D, Konarska Z, Skórka A, et al. No effect of proton pump inhibitors on crying and irritability in infants: systematic review of randomized controlled trials. J Pediatr. 2015;166(3):767-770. 18. Gottrand F. Acid peptic disease. In: Kleinman RE, Goulet O-J, Mieli-Vergani G, et al., eds. Walker’s Pediatric Gastrointestinal Disease. Hamilton: BC Decker Inc; 2008:152-164. 19. Homan M, Jones NL, Bontems P, et al. Updated joint ESPGHAN/NASPGHAN guidelines for management of Helicobacter pylori infection in children and adolescents (2023). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2024;79(3):758-785. 20. IPLP receptář. [Internet]. Institut postgraduálního vzdělávání ve zdravotnictví. [cited 2026-01-12]. Available from: https://iplprecept.cz/about. 21. ČOSKF. Pracovní skupina pro podání léčiv sondou ČOSKF ČLS JEP. www.coskf.cz. [Internet]. Česká odborná společnost klinické farmacie; ©2023 [cited 2026-01-12]. Available from: https://www.coskf.cz/pracovni-skupina-pro-podani- -leciv-sondou/. 22. Cohen S, Bueno de Mesquita M, Mimouni FB. Adverse effects reported in the use of gastroesophageal reflux disease treatments in children: a 10 years literature review. Br J Clin Pharmacol. 2015;80:200-208. 23. Laurini GS, Nikitina V, Montanaro N, et al. Safety of proton pump inhibitor in paediatrics: a study based on EudraVigilance data. Fundam Clin Pharmacol. 2025;39(4):e70036. 24. Orel R, Benninga MA. Drugs in Focus: Proton Pump Inhibitors. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2021;72(5):645-653. 25. Naito Y, Kashiwagi K, Takagi T, et al. Intestinal dysbiosis secondary to proton-pump inhibitor use. Digestion. 2018;97:195-204. 26. Lassalle M, Zureik M, Dray-Spira R. Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Serious Infections in Young Children. JAMA Pediatr. 2023;177(10):1028-1038. 27. Freedberg DE, Haynes K, Denburg MR, et al. Use of proton pump inhibitors is associated with fractures in young adults: a population-based study. Osteoporos Int. 2015;26:2501-2507. 28. Malchodi L, Wagner K, Susi A, et al. Early Acid Suppression Therapy Exposure and Fracture in Young Children. Pediatrics. 2019;144:e20182625. 29. Wang YH, Wintzell V, Ludvigsson JF, et al. Association Between Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Fracture in Children. JAMA Pediatr. 2020;174(6):543-551. 30. Mitre E, Susi A, Kropp LE, et al. Association between use of acid-suppressive medications and antibiotics during infancy and allergic diseases in early childhood. JAMA Pediatr. 2018;172:e180315. 31. Al-Aly Z, Maddukuri G, Xie Y. Proton Pump Inhibitors and the Kidney: Implications of Current Evidence for Clinical Practice and When and How to Deprescribe. Am J Kidney Dis. 2020;75(4):497-507. 32. Calabrese F, Pasta A, Bertin L, et al. Updated treatment options for gastroesophageal reflux disease in children: practical guide for clinicians. Expert Opin Pharmacother. 2025;26(16):1631-1648. 33. Joret-Descout P, Dauger S, Bellaiche M, et al. Guidelines for proton pump inhibitor prescriptions in paediatric intensive care unit. Int J Clin Pharm. 2017;39(1):181-186. 34. Tezel Yalçın H, Yalçın N, Allegaert K. Real-World Safety Profile of Proton Pump Inhibitors in Infants as Reported in the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS): Tiny Tummies, Key Decisions. Pharmaceuticals (Basel). 2025;18(5):730.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=