﻿705
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478040010732
Klin272480400107446583131
Farmakol2870804001074279105180220258306325
Farm.3211804001074178104179195
2026;40(3):153-1573421804001074487128171186230275299342363377415452494521560598640
/41068040010731
KLINICKÁ4183804001074588109168189243289347
FARMAKOLOGIE4547804001074191138210265311372414474533554597
A51618040010753
FARMACIE5231804001074291138210265317337380
15556558020012657110166
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Glifloziny42533600106376886116148187218236277314
v4583360010636
léčbě46353600106296196132164
diabetu48153600106375595130163196237
a5068360010638
jeho51223600106225495136
komplikací527436001063372126161191209245287320337
existují34362001094689111147178228250272
geografické64062001095198149201231275302326367410455
rozdíly,112162001092979118169191214258273
celosvětově142062001094085108158194239284315365408453
má1899620010975120
většina34376001094490122160182233278
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s1017760010937
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onemocněním156676001095110315022828032337442134390001095071146
ledvin51490001092267119163185235
nízkou77490001095071110152201251
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albuminurie125190001094465116166242263313362392413459
a1735900010943
nemá180490001095095171215
diabetes343104001095173117169215246291328
(6,69610400109267191
7).81210400109477390
Efekt928104001094471117161193
inhibice1147104001092172123144196218259304
SGLT-214761040010945104148187212255
inh.1756104001092272123142
na1924104001095094
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nebo1397118001095094145195
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ve1169132001094387
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(Study34314600109266998149201245
of614146001095077
Heart7171460010959106150180213
and956146001094495147
Kidney1129146001095073125175222265
Protection1420146001094878128159204246279300351402
with1848146001096789120171
Empagliflozin)3431600010944119170214265286307333357407445466516539
(8)90316000109267095
byl1019160001095193115
kvantitativně1155160001094288132182211232262306336357400451496
podobný16721600010952102154204255306347
tomu,343174001093079154204222
který586174001094274119149194
byl800174001095193115
zaznamenán935174001093984123173217292337388431481
ve1436174001094388
dvou1544174001095194143193
dalších1757174001095194116151172212262
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studiích1710188001093668119172194216257309
s3432020010935
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a10102020010943
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Ale1688202001095575120
s18232020010935
jedním1873202001092267118343216001095173150
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rozdílem,1024216001093080119172194217264342361
ve1411216001094590
studii1528216001093668119171193215
EMPAKIDNEY17692160010945120169221343230001094971132191236286
bylo653230001095193115165
zařazeno841230001093984113157196241291341
48,3%1206230001094694113161243
pacientů1473230001095195136157202252282331
s18282300010935
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v13392440010943
moči14062440010975125166187
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a5132580010945
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u17762580010951
nich1853258001095173115166
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u13972720010949
pacientů1471272001095195136157202252282331
s18272720010935
poměrem188727200109511023432860010975121151197272
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v13482860010944
moči14172860010975126167188
3001630286001094793141
a17962860010944
vyšším.1865286001094490126343300001093657134154
Účinek5223000010959100121172218261
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byl1412300001095295117
v15553000010944
této1624300001093176107156
studii1806300001093667118170191213
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bez713314001095198137
ohledu8683140010950100121167219268
na1155314001095093
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v3433280010943
širokém40732800109365786136178223298
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hodnot10453280010950100152202251281
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až1585328001094382
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do343342001095099
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m².10123420010974102118
Studie1145342001094371120170191235
prokázala,1395342001095180129171214253297318360379
že1789342001093882
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ke1293356001094284
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nebo1281370001095094144193
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z17063700010938
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příčin81538400109507999138158207
o10363840010949
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%.1199384001097089
Pokud1303384001094794136184234
se1552384001093579
podíváme1646384001095099150170212255328373
na343398001095093
výsledky461398001094389125146191243285331
studie816398001093667116167188234
CREDENCE10743980010953100145205250309361405
(Canagliflozin1504398001092576119169213263285305332356406444465515
and343412001094392143
Renal501412001094893143186207
Events723412001094486130179208244
in983412001092170
Diabetes1068412001096081123174220250293329
with1412412001096687116166
Established1593412001094480110153204226246281330375426
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Clinical87342600109527394145166206251272
Evaluation),1170426001094588132153203246276297347398421438
nalézáme,1633426001095194116161201246321367386
že343440001093985
nebyli454440001095197150193215237
zařazeni717440001093985115160200246297319
pacienti1062440001095297138159206257287309
s13974400010936
eGFR14594400010945106151199
nižší1684440001095172112150171
než1881440001095198138
30343454001094691
ml/min/1,73445454001097596127199220270301344359404449
m²9044540010975103
a10234540010943
poměr10814540010951101176221251
albumin/kreatinin1347454001094364115165239260310341384414459502531552601622672
v3434680010943
moči4014680010974123163184
byl600468001095091113
požadován7284680010950100137182232281323366415
nejméně1158468001094994115189234283328
3001501468001094590137
(9).165346800109266992109
Ve1770468001095091
studii187646800109356511434348200109507090
DAPA-CKD4484820010958110156205232286332392
(Dapagliflozin854482001092583125175217267287307333356404441461509
and1378482001094291141
Prevention1533482001094775119160203252280300349398
of1945482001094974
Adverse3434960010954103146189218254298
Outcomes6564960010961110139178225299343378
in1049496001092169
Chronic11334960010951100128176225245285
Kidney1432496001094870120169213254
Disease),1701496001095980114158201235279302318
byl343510001095193115
v4805100010943
zařazovacích544510001093984113157196245288332372393434483
kritériích104951000109427394124169199220241281331
poměr14015100010952102178223253
albumin/1675510001094465116166241262312344
kreatinin343524001094273118161191212262283332
v6915240010944
moči7505240010975125166187
alespoň953524001094364110146197247297
2001266524001094692140
a14215240010944
eGFR14815240010945104148195
v16925240010943
rozmezí1751524001093079117192238343538001093961
25429538001094794
až549538001094484
75658538001094791
ml/min/1,73761538001097698129204225276308353368414460
m²12335380010976105
(10).1364538001092568111136154
Získaná1532538001095072107150195246290
data1848538001095195125170
z3435520010939
uvedených409552001095095141194241293335376428
studií863552001093668119172193215
byla1104552001095396119164
zohledněna1294552001093990142164211264316363414459
v17795520010944
současných1850552001093687139343566001094083118167208247296
doporučeních6545660010951100151201230280320363413434473522
ADA11925660010954113166
Standards1373566001094472115165215258287337372
of1760566001094975
Care1850566001095295124169
2026,343580001094692136180199
kde565580001094292138
SGLT-27255800010944103146185209251
inh.999580001092171121140
jsou1161580001092257107157
doporučeny13415800010951100152203232282323367418459
u18225800010950
pacientů1895580001095195343594001094061107157186236
s5985940010936
diabetem653594001095172115167213243288363
2.1036594001094665
typu1121594001092974126177
a13175940010943
chronickým1380594001094090119169219240280322368444
onemocněním184359400109501001463436080010974122162210254303322395
ledvin753608001092064115157177226
při99360800109507999
eGFR11066080010944101144190
≥13106080010953
201372608001094689
ml/min/1,731471608001097394124195215263294336350394437
m²19186080010973101
jako343622001092163104152
nefro-509622001094993119148196226
a7496220010943
kardioprotektivní806622001094185113162182231281310357386429471502522564614634
léčba,1454622001092165105155197216
nezávisle1684622001094993131175216237271291335
na343636001095093
kontrole455636001094291141170200249271317
glykemie790636001095172115158202277298344
(11–14).1152636001092668106147189230254270
Interakce343661001432589125181216271322374430
prozánětlivých8026610014366102165211268331390427452476531588641705
metabolických3436750014398157194249315380406431484534591644708
drah10806750014365100155219
Patofyziologie483692001094892122172199246287309360382433485507553
CKD10626920010953102164
u12526920010950
diabetu1328692001095173117169216247298
je1652692001092268
značně1746692001093990134176226273
komplexní.343706001094395174229253301347400424445
Zahrnuje825706001095299152184237290314362
vzájemné1225706001094488136159208287340389
interakce1652706001092174106153186232277320367
metabolických3437200010977124155201254306329351393436483524576
poruch,9457200010952105136187230281301
hemodynamických1272720001095198176227281325378423500522564607654695747
změn,3437340010939114160210229
progresi592734001095282131182212257293314
zánětu926734001093984134180210260
a12067340010943
fibrózy.1270734001092650101131181219264279
Obezita,15697340010962115161200222252296316
zejména19057340010938843437480010922100147199244
viscerální613748001094567104146192223268290342364
adiposita,1003748001094597120172225261283314360380
je1410748001092269
úzce1506748001095091132178
spojena1711748001093689141164211263308
s3437620010937
inzulinovou407762001092173114166189211263315359410462
rezistencí,896762001093178119141178210257309352374394
dyslipidemií1317762001095297134157179232255309356434457479
a18237620010945
hypertenzí.1895762001095194343776001095198128160205255294316335
Je698776001093379
považována7977760010951101144188228277320364414457
za1274776001093984
stav1378776001093566110153
chronického1550776001094191120170220241282324368419469
zánětu213862001093984134179210260
se241662001093682
zvýšenou251762001093884130166212262312362
produkcí289862001095181131182232275314335
prozánětlivých325262001095181131169214264310340361382426472512562
cytokinů,213876001094187121171215238290340360
jako252476001092367111160
jsou271176001092258109161
tumor289876001093081158209240
necrosis316476001095198141171222258280316
factor-α350676001092773114147197228254308
(TNF-α)213890001092673133178206258283
a2444900010944
interleukin251190001092171101146176197243293336358408
(IL)-629439000109264689115144194
(11).316190001092567105124142
Zvýšená331790001095091137173219269313
produkce36539000109528213121381040010951100143182227
uvedených2383104001095093138190236286327367417
cytokinů2818104001094185119168210233283333
je3169104001092267
považována32541040010951102145189228278320364415458
za3730104001093984
průkaz2138118001095283135179225265
dysfunkce2430118001095296133161214265309350396
tukové2852118001093182125176220266
tkáně.3144118001093174120172219237
Dysfunkce34081180010961106143172224276319360406
tukové2138132001093080122171214258
tkáně2421132001093072117167213
vede2658132001094488140186
ke2869132001094287
zvýšení2980132001093985131167213263284
cévního3289132001094085128179200252302
tonu,3616132001093079129179198
k21381460010942
nadměrné2195146001094991142215260289339383
aktivitě2593146001094384116137179201230273
sympatického2881146001093678153203246275296335376420469518
nervového3414146001094994123168216258301351400
systému2138160001093578113143187261309
i24631600010920
systému2499160001093577112142186260309
renin-angiotenzin-aldosteron.28231600010929731231431922212633123623834324615045545926136626907337548048538889189612138174001093080131151
Zvýšená2315174001095092138175221272316
produkce2657174001095282132185235278318363
aldosteronu3046174001094466118168205236281312362413463
a35351740010944
upregulace3605174001095010213217821381880010950100121165205250
mineralokortikoidních2404188001097596146192222266287337380428458491512554603624675725746787836
receptorů3257188001092974115160211241290320370
(MR)3643188001092697146171
přispívají2138202001095182103139190212256300322344
k25072020010943
progresi2575202001095282132183213259295316
zánětu2916202001093985135181211261
a32032020010944
fibrózy.3272202001092751102133182220266281
Na35792020010959104
renální37082020010930752138216001095093114164185
úrovni2338216001095079128171221242
vysoké2596216001094389124174216260
hladiny2872216001095071114165186236277
glukagonu3165216001095071121163207257307357406
a35872160010943
aminokyselin3646216001094311813921382300010950100142188223269291312362
snižují2516230001093585106145194216237
rezistenci2769230001092974114135170201245295336357
aferentní3142230001094370115145190240269319340
arterioly3498230001094473106150180201251273316
(vazodilatace)2138244001092667111151200252273295338368412453497521
a26782440010943
zvyšují2740244001093985131167216238259
glomerulární3018244001095072122198243273324345389418469490
perfuzi,3527244001095198128157207247268287
zatímco2138258001094087118140218260311
zvýšená2476258001094088135173220273318
produkce2821258001095384136189241285327373
angiotenzinu3221258001094496149172223255301354394417469521
II3769258001092245
a21382720010943
endotelinu-12197272001094595146195225269291311361410439480
zvyšuje2692272001093984130165214236281
rezistenci2989272001092974113134169199244294334355
eferentní3360272001094471116146191241270320340
arterioly.37162720010943732138286001092973102123171193235249
Při240228600109477596
přetrvávající2513286001095079123153182227270311354375395435455
hyperglykemii2983286001094989140186215264285327369412486506527
dochází3525286001095099139188230268289
ke2138300001094285
zvýšenému2239300001093883128163208257302377425
vychytávání2680300001094388127176216249292333377426446
glukózy3142300001094970119161208246290
a34473000010943
chloridu3506300001093988109158188209259308
sodného2138314001093687140191237289340
v25043140010944
proximálním2574314001095282133174197273318340390412489
tubulu,3089314001093080133184206256276
což3391314001094190129
snižuje3547314001093687108148198221267
dodávku21383280010951101153196238281332
solutů2487328001093686108158188238
k27423280010943
macula28023280010975119160210231275
densa.3094328001095197147182227246
Tím3358328001094566142
dochází35183280010950100142192235275296
k21383420010942
inhibici2197342001092272122143194216257278
tubuloglomerulární2492342001093079131181202253304325375451497527577598642672722743
zpětné3253342001093890136166217262
vazby3533342001094387126178220
a37703420010944
ke2138356001094388
zvýšení2252356001093885132168214266287
hyperperfuze.2565356001095092145192223275322353383434474520538
Tato3119356001094584114163
nerovnováha3308356001095197128178221273323367411462506
v21383700010944
cévním2208370001094085129181202279
tonu2512370001093180131182
a27203700010943
perfuzi2789370001095299129159210250272
glomerulů3087370001095172123200246277328349400
vede3512370001094489142188
ke3726370001094388
zvýšení2138384001093987134171218270292
intraglomerulárního2456384001092273104134180232254306383430461513535580611663685738789
tlaku327238400109305297141192
a34913840010944
hyperfiltraci3562384001095193147195226213839800109265072102131175216237
(12).2394398001092668108132149
Jakými21384230014747108170234337368
mechanismy253442300147101164219288350419449500602660
jsou3221423001473383152221
schopny21384370014750105174242313382440
SGLT-226064370014762142203258290348
inh.2982437001473099168198
do32074370014770138
procesu33724370014770114182237299349417
zasáhnout?21384510014754117167230299368436505547595
Protein2278468001094877126156201222272
SGLT-225674680010944102145185209251
je2834468001092268
zodpovědný2918468001093988140191242285329381431472
za3407468001093883
kotransport350646800109439112115119524528021384820010952103133166
sodíku2330482001093686139160205256
a26114820010944
glukózy2681482001095172122165215253299
v30064820010943
proximálních3075482001095282132174196271316337388409450501
tubulech36014820010930811331832138496001092268111162
ledvin.2326496001092269122167190241261
Hlavním2613496001096083127171223244321
místem2961496001097698134166212289
účinku3276496001095193114166209261
inhibitorů3563496001092173124146199221393462001093181113165
SGLT-24126620010945105150191217261
je441462001092269
luminální451062001092274151174226271293345367
membrána4904620010977125203256288333385431
buněk5362620010952104156204248
proximálního393476001095181131172194269313334384405457507
tubulu.446676001093079131181203252271
Inhibitory476376001092171121143194216246295325370
se515876001093682
vážou526576001094387127176226
na551676001095094
transportér393490001093059104154189240291321353398428
SGLT-24386900010945103146185210252
a4662900010944
blokují473090001095173123166216238259
zpětné501390001093990137167217263
vstřebávání5300900010943791101391852362813934104001094387137157
glukózy4107104001095072121163212249294
a44171040010943
sodíku.4476104001093686137158202252271
V47631040010950
důsledku4829104001095099135156201253295345
toho5189104001093079129179
zůstává53841040010938881231531973934118001094387
glukóza4045118001095072122164213251296
v43651180010943
renálním4432118001092975125169190240261336
tubulu,4792118001093080131181203253272
je5087118001092268
vylučována5179118001094389111161201250293337387431
z39341320010938
organismu3988132001094979129172221242277351400
a44041320010943
dochází44631320010950100141190233272293
ke4772132001094286
snížení4874132001093585105144189239259
koncentrace5149132001094290140181225275304333377417461
glukózy3934146001095072121164213251296
v42491460010943
krvi4311146001094374120142
(Obr.4472146001092586138168183
2).467414600109467087
Glomerulární4074160001095880129204249279328349392422472492
hyperfiltrace4582160001095090142188217246270291320350393433477
je5075160001092267
považována51571600010951101144187226275317360410453
za3934174001093985
časný4045174001094186122173215
příznak4286174001095282104144195239283
diabetického4595174001095173117169216247269310353399450501
onemocnění51221740010950101148225276318369415466488
ledvin.3934188001092167119163185235254
SGLT-242131880010944103146185210252
inh.4490188001092171121141
zvyšují4656188001093884130166215237258
množství49391880010976126176214251282328350
glukózy5314188001095072121164212250296
vylučované3934202001094491114165207257301346397444
močí44052020010976128170192
tím,4623202001093153130150
že4799202001093986
blokují4911202001095275127171222245267
schopnost5204202001093679130181234286337374406
proteinu3934216001095385137169216240292345
SGLT-243142160010945106152194220265
v46142160010944
proximálních4693216001095385137181204283329353405428471524
tubulech5252216001093083137190213261305358
reabsorbovat3934230001093078124178215268300354407452498530
glukózu.4496230001095275127171223263315336
Tento4864230001094688141172223
proces5119230001095385137180227265
vede5416230001094592146194
k39342440010942
natriuréze3995244001095094123153175224254299338384
a43982440010943
osmotické4460244001095085160211240262302344389
diuréze,4868244001095172121151196236281299
což5186244001094189128
následně53332440010950931291501962483934258001095096
snižuje4053258001093585106145195217262
glomerulární4338258001095172122198244274324345389419469490
hyperfiltraci.4851258001095092144190220250273295325354399439460479
Dalším53532580010960104125160182257
významným3934272001094491133184229306357400477
klinickým443827200109436688139161203246293370
efektem4835272001094573120164197243320
SGLT-251822720010945104149189214257
inh.5466272001092172124144
je3934286001092268
snížení4027286001093686107147192243264
albuminurie.4317286001094365116167242264314364393415461479
Zvýšený4822286001095092138174220270312
intraglomerulární51592860010921721011311752262482983744203934300001092980101145174225246
tlak419730000109305195137
je4352300001092167
příčinou4436300001095282103143164215264315
porušení47683000010951102132182217263314335
glomerulární5120300001095072122197243273324345389418469490
filtrační393431400109265071100129173213263283
bariéry,4233314001095195124145190220265279
což4528314001094088126
vede4670314001094387138183
ke4869314001094286
zvýšené4971314001093884129164209259305
permeabilitě5291314001095197127202247290393432800109517294114144189
pro4139328001095180129
albumin4284328001094465116166241262311
a46113280010943
další4670328001095194115150171
proteiny.4857328001095181130160204226275316331
SGLT-252043280010945102145184209251
inh.5470328001092171121140
přispívají3934342001095181103138189211255299320342
k42953420010942
normalizaci43563420010950100130205249270291330376416437
glomerulárního4812342001095072122198243273324345389418469490542592
tlaku542334200109295194137187
snížením3934356001093788111151198251273351
glomerulární4312356001095174126204252283335358403434486509
hyperfiltrace4848356001095194148196228258283306337368414456502
a53773560010945
normalizace5449356001095110313439343700010975119140161200245286331
intraglomerulárního4290370001092171101130174225247297372418448498520563593644665717767
tlaku508237000109305195137187
pomáhá52953700010951102177221271315
snížit3934384001093685106145167197
únik41473840010949100121163
albuminu4326384001094364116166241262312362
do47043840010950100
moče.48203840010975125167211229
Dalším50653840010960104125160181256
stavem5337384001093667111153198273
spojovaným3934398001093687138159209252296346388464
se4414398001093581
zvýšenou4511398001093985131167212263313363
vaskulární4890398001094387123165215237280310361382
permeabilitou5288398001095197127203249293393441200109517293113143191240
a41904120010943
albuminurií4248412001094364115164238259308357386407428
je4691412001092267
endoteliální4773412001094595145194224268289310352373422443
dysfunkce5232412001095092128154204254295334378
(7).3934426001092674101119
Bylo4080426001095095118170
prokázáno,4276426001095384135180226267314366418437
že4739426001094087
SGLT-248534260010945106151191217261
inh.5140426001092274126146
zlepšují5313426001094062110163200252274297
endoteliální3934440001094596147197227271293315358379429450
funkci,4401440001092677127169209230249
což4666440001094089127
následně4810440001095093129150196248298343
vede5170440001094388139185
ke5371440001094387
snížení54744400010936861073934454001093984134155
albuminurie,4113454001094365116166241263313362392414459478
mají46144540010975119140162
protizánětlivé4799454001095181131161182221266316362392413434478523
účinky,5345454001095091112162204250265
mohou39344680010977129182234286
inhibovat4247468001092274126148201254299344375
produkci4649468001095384136190241285327349
prozánětlivých5025468001095384135175222274322353376398444491533585
chemokinů3934482001094191138214265309332383433
a43934820010943
cytokinů,4462482001094187120170214237287338357
jako4845482001092266109159
je5030482001092268
interleukin-15124482001092172102147178200246297340363414444486
a39344960010944
interleukin-6,4005496001092173103149180203250301345368420450501521
snižují4553496001093687109149200223245
zánětlivou4825496001093985137184215237259304354406
odpověď52574960010951104157209253299353
Obr.21405180011265120155174
2.2332518001125076
Transport2453519001074060103149179223269295323
sodíku2792519001073176122140178224
a30325190010745
glukózy3093519001074664109146190225264
v33735190010738
proximálním3427519001074672115152170241286304350368440
tubulu.3883519001072672117163181226242
Převzato4142519001074267104142179223249292
a44515190010745
upraveno4512519001074691117160198235281326
podle4854519001074692138156194
Gajewska5064519001075499117155218249284328
A54095190010748
(7)547351900107246588
SGLT-2217076400953582114145165199
–2384764009540
sodíko-glukózový243876400952868109126160199225267284325358397428468501537
kotransportér29897640095337396119158199226265306330355388411
2,341576400953750
GLUT2347976400954880125162199
–3693764009540
glukózový37477640095405798131170201241274310
transportér40717640095244785126153193234257283316339
2,442476400953751
ATPáza448976400954374112151183223
–4726764009540
sodno-draselná478076400952868109151191217259282320348381398439480
adenosintrifosfatáza5274764009540811151571972242402812170774009523466383123150171210234272305344
Lumen2140539001154598177225278
proximálního2439539001155485138182204284330353406428481533
tubulu2993539001153184138191214267
Intersticium4714726001352789126181218262299325375401463556
SGLT-231106140013164138191250281335
GLUT245086620013174121194252309
Glukóza2645663001005773114151191228269
Glukóza3657661001005773114151191228269
ATPáz47765770013164122186239287
a50965770013120
K+44336080013164110
Na+37486030013169121174
Na+25565940013169121174
Na+51915480013169121174