859
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2026;40(3):153-1572617804001074487128170185229275299342363377414452494521560597639
/33018040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1561308020012657110168
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Glifloziny3413600106376886116148187218236277314
v671360010636
léčbě7233600106296196132164
diabetu9033600106375595130163196237
a1156360010638
jeho12103600106225495136
komplikací136236001063372126161191209245287320337
v343620010943
ledvinách40762001092167119163185235278319369
tím,79762001093051126145
že96362001093884
tlumí106762001093051101176198
různé128562001093080119169215
zánětlivé152162001093884134179210231252296340
signální18826200109365710834376001095094115165186
dráhy.55176001095180124174216231
Za80476001095094
prvé,92076001095181128172190
indukují113276001092171123172215265287308
aktivaci146276001094386118139183227268289
AMPK,1773760010955128176224246
klíčového3439000109436687128177220266317367
regulátoru73690001093075127178199243273323353404
buněčného1166900010951102153199241292338389439
energetického163190001094697143173224270301323364343104001094387138189
metabolismu,5581040010975122152197249300323344380455505525
který1109104001094275120150197
následně1331104001095195131152198251301347
inhibuje1704104001092172123144196247269315
dráhy343118001095282127179221
NF-κB5901180010961106135182232
a8491180010944
MAPK,9191180010974131180229251
a11971180010944
tím1267118001093052129
snižuje1422118001093788110149200223270
syntézu1718118001093681133164209250301
zánětlivých343132001093984134179210231252296342382432
mediátorů.7941320010975121173194238267316346396415
Za1229132001094994
druhé,1342132001095181131181227245
SGLT-216071320010944102146185209252
inh.1878132001092171121141
zvyšují343146001094088136174226249272
expresi647146001094692146178225263286
SIRT1,965146001094568119168215231
NAD+-dependentní12281460010961118181238270326374428476529583631684715768791
deacetylázy343160001095299144186232263310333378418465
známé834160001094092137214261
svými1122160001093682129207229
protizánětlivými1378160001095283134165187227274325372404426448493540619641
účinky,343174001095090111161203249264
která623174001094274119149193
dále832174001095094115161
tlumí1009174001093051100175196
zánět1222174001093883133179209
inhibicí1447174001092171121142193215255276
aktivity1739174001094486118139183205235280
NF-κB.3431880010960105134180230249
Dále6181880010961105127173
tyto817188001093076110160
inhibitory1002188001092273123145197219250300330376
indukují1404188001092272125175218269291313
expresi1743188001094589141172218254276
PGC-1α,3432020010949110165189232280301
klíčového67220200109436790132183227274327379
regulátoru1078202001093077131183206251282333365417
oxidativního1522202001095194117171216247270315368391445497
metabolismu3432160010976123154199251303325347383459510
a8792160010944
mitochondriální949216001097698129179221272322374426456478523545595617
biogeneze,1592216001095274125177224275322362408427
což343230001094089127
vede488230001094388140185
ke691230001094287
zlepšení795230001093960106158194239290311
mitochondriální1123230001097697127176217267317368419449470514535585606
funkce,1747230001092677127169209253272
snížení343244001093686107146191242263
oxidačního632244001094990112163207248298319371421
stresu107824400109366797142178227
a13312440010943
zmírnění14002440010938114135165216261312333
zánětu1759244001093883134179210260
(13,343258001092567106124
15,482258001094686103
16).600258001094687110127
Kombinace742258001094896170221242291334374418
snížení1175258001093584105143187237257
glykemie,1448258001094970113155198273293338356
intraglomerulárního181925800109217099128171343272001095072122197243273323345388418469490542592
tlaku,95427200109305195137187206
albuminurie,1179272001094465116167242263313363393414460478
společně1676272001093687138160206247297343
s3432860010936
atenuací405286001094474120171222266308329
prozánětlivých760286001095283133172218269315346368390434481522572
drah1358286001095282127178
představuje1562286001095282128181217249294337388411457
pozoruhodnou3433000010951100137186215264313362413462511560
kombinaci918300001094290164214235284327367387
protektivních1320300001095180128157201243275295338388408448497
účinků1832300001094989109158343314001094292
zprostředkovaných454314001093991121170206237266311363406454497541591633672722
různými1195314001093080119169211287308
mechanismy.15223140010975121163213256306327363438479494
Možné3433390014799168222292354
přínosy7243390014771114145214282333394
SGLT-211453390014763143204259290349
inh.15213390014731100169199
v3433530014761
léčbě431353001473194149220283
diabetické7413530014770101163233296340370425486547
retinopatie13153530014743105148179248316387449491522584
Diabetická483370001096081124176222252273313355399
retinopatie898370001093075105126176225277321350371416
zůstává1330370001093988123154198240284
celosvětově1630370001094084106156191235280310359343384001094388
jednou453384001092268120170220270
z7463840010938
hlavních807384001095071115157208229270320
příčin1149384001095281103143164214
zrakového1386384001093968113155204246291342392
postižení18003840010951102138169190343398001093984134155
u5193980010949
dospělých5893980010951101136187234256299339388
v9983980010943
produktivním1062398001095181130182232274307328372423444519
věku.1602398001094387130180199
DR18223980010960109
je1951398001092268
mikrovaskulární343412001097596139170219262306342384434455499528579600
komplikací966412001094291167218240261303348389410
diabetu,1398412001095172116167214244294313
její173341200109226890111
globální1867412001095071121343426001095195116165186
dopad5454260010950100151195246
narůstá807426001094992122171206237281
se1103426001093681
zvyšující1200426001093884129165214235256296317
se1533426001093581
prevalencí1629426001095181126169212233279329369390
diabetu.343440001095172115167213244293313
Nejvýznamnějším6724400010959105127171217258308352427477523545580601676
faktorem1365440001092671113146195225270345
pro1727440001095181131
rozvoj1874440001093079117343454001094392113
DR4724540010960109
je597454001092167
dlouhodobá680454001095071121171221270322371423467
expozice1163454001094587139189227248288333
vysoké1512454001094388124174216260
glykemii.1788454001095072114157201343468001097596118137
Při49946800109487798
dlouhotrvající616468001095173123173223273303332379423444466506527
hyperglykemii1163468001095091143190220270291334378422498519540
dochází17224680010951101142192236275297
k3434820010942
porušení4084820010951102132182218264314335
hemato-retinální766482001095096171215245294324355400431452502545567617638
bariéry1427482001095195125146192222268
(BRB)1718482001092573122172196
se1937482001093682
zvýšenou343496001093985131168214265315365
permeabilitou734496001095298129205251295347369391412442492542
a13024960010944
neovaskularizací.1371496001095197148191235271314364386430460481521566607629648
V3435100010949
časném408510001093982117166210284
stadiu708510001093565108158179227
DR9505100010959107
jsou1072510001092256105154
retinální1241510001092973103123172215236284305
tkáně1561510001092970114163208
a17845100010942
buňky1842510001095099148343524001094390
vystaveny460524001094492129161207251297349392
chronickému879524001094193123174226249291334380458509
hyperglykemickému1415524001095194148196227279302346391437515537579343538001094287163214
stresu,58253800109366797143179229248
což856538001094090128
vede1010538001094488141187
k12235380010942
poškození12915380010951102138181230269314365387
retinální1703538001093076106128178222244294316
vaskulární343552001094387123165215237280310360381
struktury,74455200109366796147189222271301347362
včetně1125552001094483128158208254
apoptózy1399552001094395145197227276314360
buněk17795520010951101151197240
sítnice34356600109365787137158199243
a6085660010944
narušení674566001095093123173208254304326
těsných1022566001092974110160201241291
spojů,1335566001093687137159209228
doprovázeného15855660010951101152182232275319358403343580001095096147197
zvýšenou565580001093985131167212263313363
mikrovaskulární954580001097596139170219262306342384434456500529580601
permeabilitou1581580001095197127203249293344366388409343594001093079129
a4925940010943
kapilární555594001094287138160181225254305326
okluzí901594001094992115165204225
(17,1146594001092568107117
18,1283594001094688108
19).1411594001094687111128
Na15595940010959103
zvířecích1682594001093985107139184225246287337
modelech3436080010975125177223245290332382
byly743608001095194116159
prokázány920608001095282131174219258303353395
protektivní1333608001095181131161206248281302346397418
účinky1769608001095091112162204250
SGLT-23436220010944100142180204245
inh.602622001092170118137
empagliflozinu7546220010944118168211260281301326350398435455504552
u13216220010949
DR,13846220010959107127
které1526622001094273116145189
byly1730622001095091112154
dány1899622001095092343636001095091
více450636001094365105149
faktory:615636001092671113145194224269288
kontrolou919636001094291141171200249271321371
glykemie,1306636001095071114157201276297343361
snížením1683636001093585106145190240261336
oxidačního343650001094990111162205245294315366415
stresu77465000109356695140175224
a10146500010943
protekcí1072650001095181130159203246285305
proteinů1393650001095180129159203224274322
těsných1731650001093074109158199239288
spojů343664001093687138159209
(18).575664001092568110134151
Při73966400109487798
léčbě860664001092267109160206
empagliflozinem10896640010945121172217267289310337361411449470520566642
dochází17546640010950100142192235343678001093962
k4316780010943
potlačení5016780010952104135157202244290342364
rapamycinové891678001093076128174251294335357409460504550
signální1468678001093658110162206229280302
dráhy1797678001095182127179222
(mTOR),343692001092596134193241265281
v6396920010943
citované69669200109406089136178220269313
studii1024692001093565113163183203
v12426920010942
době1299692001095098148193
4,1507692001094563
815856920010945
a16456920010942
121702692001094584
týdnů1801692001092973121170218
došlo3437060010951101136158208
k5707060010942
dramatické632706001095080124199243273294334376421
inhibici1072706001092171121142194215256277
zvýšených1368706001093985131167212263304344394
hladin1781706001095072115167188238
prozánětlivých343720001095282133171217268314345367389433480520571
cytokinů940720001094186120170213236287338
TNF-α,13047200010945106151180233253
IL-6,158372000109226587138157
VEGFA1766720001095197156201253
a3437340010943
VCAM.4077340010950101158231251
Je679734001093379
zajímavé,779734001093883105126202245288332351
že1150734001093984
po12557340010951101
121377734001094686
týdnech1484734001093075125175221263313
léčby1817734001092167108160202
zvířecí343748001093985108140186228249
modely6187480010976126179225247291
db/db+9357480010951103134182234289
léčené1250748001092167109154205252
vyšší1527748001094491127163184
dávkou1737748001095195138182231282
empagliflozinu3437620010946123176221273295317345370421460482533584
vykazovaly953762001094492136182222273317362384428
lepší1407762001092269122158180
schopnost1614762001093678129180233285336373405
potlačit3437760010951102132153197237258288
aktivaci654776001094386118139183227268289
cytokinů965776001094186119168211233283333
TNF-α,13217760010944104149177229249
IL-6,159377600109216485135154
VEGFA1770776001095096153198249
a2138620010944
VCAM-12209620010951104162237268310
ve254662001094490
srovnání266262001093767118162215260311333
se302262001093683
skupinou313262001093680131184207258310361
db/db+3520620010952105136185237294
léčených213876001092268111157208251292343
nižší250776001095173113151173
dávkou270676001095297140184234285
empagliflozinu.3018760010946123176221273296317345370421460482534584604
Tato364976001094584115165
experimentální213890001094689142189220242318365416446491513564585
studie274990001093668118171192239
podporuje3014900010952103156208259290341363410
hypotézu345090001095092146197228273313364
protektivního2138104001095283133163209253286307352404426478529
účinku2693104001095192114165208259
empagliflozinu29781040010946122175220272294315343367418457479530580
v35841040010944
prevenci36541040010952831292138118001094489141182204
progrese2368118001095283133185216262298345
DR.27391180010961111133
V28981180010951
této2975118001093076107157
studii3158118001093667118170192214
byla3398118001095295117162
odhalena358611800109501031541982138132001092167117161
role2321132001093079101147
empagliflozinu24901320010945121172217267289310337361411449470520570
v30821320010944
přeprogramování3148132001095181126178208257309338383458508551595645666
katabolismu2138146001094287116161212263285306341416466
větvených2621146001094388118164209259301340390
aminokyselin30281460010944119140190240283329365410432454504
(BCAA)3549146001092573126183240265
s21381600010935
výsledným2189160001094287123143188239289329404
snížením2608160001093685105144188238258333
oxidačního2956160001094989110161203243292313364413
stresu,338416000109356695139174223241
apoptózy36411600010942931432138174001095181130168214
a23721740010943
vaskulární2436174001094387123165215237280310360381
angiogeneze2838174001094393144165215267312363409448493
u33521740010949
diabetické3422174001095172115167213243265305347392
retinopatie2138188001092974104125175224276319349370415
(4).256818800109266993110
Experimentální2693188001094488139185215236311356406436480501550571
data3280188001095093123167
nám3462188001095093168
tedy3646188001092973125168
ukazují2138202001095092137176226248269
na2432202001095093
další2550202001095194116151172
možné27472020010975125163213259
účinky3031202001094990111161204249
iniciace330520200109217192133154197238282
léčby3612202001092167108159202
SGLT-221382160010945104148188213256
inh.,2420216001092172123142162
kdy2608216001094394138
tato2772216001093075105155
léková2953216001092168111161204249
skupina3228216001093679130182204255299
možná35532160010976127165216261
kromě2138230001094273123198244
svých2401230001093680126166216
již263623000109214382
prokázaných2736230001095282131174219258303353395434484
přínosů3239230001095181103153203239288
v35462300010943
léčbě3608230001092167108159206
diabetu2138244001095070112162207236284
a24372440010942
kardiorenální2494244001094184113162182230259303352394414463483
protekci2991244001095079127156199241279299
by3304244001095191
mohla34102440010973122171191234
také3658244001092972113156
příznivě2138258001095181103141192213257301
ovlivnit2458258001095093115136179230251282
progresi2759258001095181130182211257293314
DR.30922580010960109130
Možné21382830014799168222292354
přínosy25192830014771114145214282333394
SGLT-229402830014763143204259290349
inh.33162830014731100169199
v21382970014761
léčbě2226297001473194149220283
neurodegenerativních253629700147691322012443123834465165796487117548168588889501020105111051174
onemocnění21383110014768137199302371426495557627658
a28233110014761
diabetické29113110014770101163233296340370424486547
neuropatie21383250014769131200243312382444486517579
Nedávné22783420010959105157201243294340
studie2639342001093666116168189234
naznačují,2895342001095093133183226267317338360378
že3295342001093883
SGLT-234003420010944102146185209252
inh.3673342001092171121141
mohou21383560010974124174223273
procházet2426356001095181129170219262301346376
hematoencefalickou2818356001094994169212241290335385425469496540561581621663711760
bariérou35943560010951951241451902138370001092979129
a22833700010944
ovlivňovat2343370001095092114136179230280323367397
funkce2756370001092677127169209254
centrálního3026370001094085135165194238260310331383433
nervového34753700010950961261722212643082138384001095099
systému,2253384001093578114144188263312331
což2600384001094088126
potenciálně27413840010951101131175225265286329350399445
ukazuje3201384001095091136174224245290
na3507384001095093
jejich361538400109226789110150199
neuroprotektivní2138398001095095144173222273303352381425467500520564614634
přínos.2788398001095180101151200235255
U30583980010958
tauopatií3132398001092973122171222266295316336
–34843980010945
poruch35443980010951101131180220270
charakterizovaných2138412001094193139170215259293340371394434486530576628671713765
abnormální2930412001094498150202233312357380432454
akumulací3411412001094589141219270293338381403
hyperfosforylovaného2138426001095193146193224254305341370420451498520571615660711758809860
tau3024426001093176126
proteinu,3176426001095283134164210232283333353
včetně3555426001094485130161212259
Alzheimerovy2138440001095678117168215237313360391441485531
choroby2695440001094192143174224277319
(AD),3041440001092581142167184
mohou32514400010976127179230281
SGLT-235584400010945104148188213256
inh.2138454001092171121141
zmírňovat22974540010938114135165215265308352382
oxidační2697454001094991112164207248298319
stres303445400109366796141177
a32304540010943
metabolickou32914540010975121152196247298320341382424473523
dysfunkci.2138468001095296133161213264308349370390
Podobně2554468001094999152203256308355
u29354680010951
synukleinopatií,3012468001093681133184228251298320372423476521552574596615
jako3653468001092367111161
je2138482001092267
Parkinsonova2228482001094891120163186236271321372422464508
choroba2759482001094090140170219271316
a30974820010943
mnohočetná31634820010975125175226276317361392442485
systémová36714820010936791152138496001093177156208253299
atrofie,2464496001094576107159187212259279
charakterizovaná2770496001094294139170216261295341373396436488533579631676
agregací3474496001094598129176229275318340
alfa-synukleinu,213851000109436592136165201245296346388411457478528578597
mohou27605100010975125176226276
SGLT-230615100010944103146185209252
inh.3338510001092171121141
ovlivňovat35045100010949921141351792302802138524001094387117
mitochondriální2278524001097597127176217267317368419449470514535585606
funkci,2908524001092677127169209230249
aktivaci3180524001094386118140183227268289
gliových349352400109507192142185231271321
buněk21385380010952103154201245
a24095380010944
zánětlivé2479538001093985136183214236257302348
kaskády.2853538001094388125168213266310325
Víme,3205538001095072149195214
že3446538001093985
SGLT-235575380010945104149189214257
inh.2138552001092171122141
zvyšují2305552001093884130166216238259
množství25905520010975125175214251282328350
cirkulujících296555200109416292135185206256278299340361402452
ketolátek,3442552001094387118167189233262307350372
jako2138566001092265108156
je2315566001092268
β-hydroxybutyrát,2404566001095080131173223253302343389441492522567597641671690
které3115566001094375120150195
mohou33315660010975125176226276
sloužit3628566001093557107157213858000109396090
jako2251580001092265108156
účinný2430580001095090111162212253
alternativní270658000109436595139169220263293314358409430
zdroj3159580001093889119168190
energie3372580001094596141171222243288
pro3683580001095182131
neurony,2138594001095096145175224275316331
což2485594001094089127
potenciálně26285940010951102132176227268288332353403449
zlepšuje3093594001093860105157192242264309
mitochondriální34185940010975961261752172663163672138608001095180102145167217238
funkci2399608001092677127170209230
a26536080010943
kognitivní2720608001094290142192213243264308359380
výkon.3124608001094389132181231251
SGLT-233986080010944103146185209252
inh.3673608001092171122141
také2138622001093074116161
snižují2323622001093585106145195217238
hladinu2585622001095071115166187237287
prozánětlivých2896622001095181130168214264309340361382426472512562
cytokinů3481622001094186119168210233283333
(např.2138636001092673117168198212
IL-6,236763600109226586136155
TNF-α)25396360010944104149177229254
a28106360010943
inhibují2870636001092171121142194244266287
aktivaci3174636001094386118139183227268289
mikroglií3480636001097596138169219270292313334
a21386500010943
astrocytů,2198650001094479110140189230275308358377
které2592650001094275120150195
jsou2804650001092257107157
považovány29786500010951102145189228278320364414456
za3451650001093883
klíčové355165000109436586127176218263
mediátory21386640010975121173194237267316346392
neurozánětu.2551664001095096146176225263308358404434484503
V30766640010950
experimentálních3148664001094588140186216237313359409439483504554575616666
modelech21386780010975125177223245290332382
AD25366780010955115
byla2667678001095294116160
léčba2843678001092167108159204
SGLT-230636780010944103146185210252
inh.3331678001092172122141
spojována34886780010936871381602102532972138692001095196
se2260692001093784
sníženou2371692001093687109150196248300351
tvorbou2749692001093077128159212264316
amyloidních30916920010945122165188239261314366388429481
plaků3598692001095376120164216
a21387060010943
zlepšením2196706001093859103154189233283303377
synaptické2588706001093578128170220250270309351394
funkce2997706001092675124166205248
(20).3260706001092569114137154
Tato3429706001094481110158
léčiva3602706001092165106126169212
se2138720001093682
tak2246720001093074117
jeví2389720001092268111133
jako2548720001092266108157
slibné273172000109365779130181227
modulátory29847200010976126178228250294323373403449
neurodegenerativních34597200010950961461762262783242138734001095096146192222266296317361412433473523
procesů,2684734001095181130172216252302321
ale3027734001094365111
k31607340010942
potvrzení32257340010951102131177208248294344365
jejich361373400109216789110151201
terapeutického2138748001093074104149200246296327348388430475525575
významu2735748001094389130180224299349
jsou3105748001092257108158
zapotřebí3284748001093984135186216245290342364
rozsáhlejší36697480010930791172138762001093579128149194215250270
klinické242476200109426484134154194235279
studie2718762001093666115165186231
s29647620010935
kognitivními3015762001094189140189210239260303353373448468
cílovými349976200109406083132174219294315
parametry.2138776001095195125169244290321350396411
Studie407462001094473123174195241
The433362001094596142
Diabetes449462001095981125176222253298334
Control4846620010952101151181211260282
and514762001094393144
Complications5310620010952101176228250271393476001094084113134183233268
Trial42187600109456990133154
/4388760010931
Epidemiology443476001094495116167212287308358379429480523
of497276001095076
Diabetes506476001095981124175221251295331
Interventions541076001092271101145175393490001094592145177200253306344
and431490001094598152
Complications4503900010954105184239263286329376407431483537574
(DCCT/EDIC)511490001092689145198248276324386411467496
prokázala,3934104001095384136181227268315338383404
že4365104001094087
intenzivní4479104001092274105151204245267313366388
kontrola4894104001094495147178209261284330
glykemie5251104001095174119164210289311359
snižuje3934118001093789112153206229277
riziko424511800109305495118163214
rozvoje4493118001093082122171222246294
diabetické4821118001095275121175224256279322367413
periferní52681180010953102134157186234266319342
i39341320010922
autonomní3986132001094597128180233285364416439
neuropatie44551320010952100152183235289336367389437
(21).4923132001092673117138157
Nejčastějším51101320010961109133175222259292338362399421500
typem3934146001093075127174249
je4205146001092268
distální4295146001095172107138182204254275
symetrická4592146001093679155201232261283324366410
polyneuropatie50251460010951102124167218263313343393444489518539585
(DSPN),3934160001092685129176235260277
což4228160001094089127
je4372160001092268
typ4457160001092975127
difuzní460116000109517298149188239260
diabetické4878160001095072115166213243264305347392
periferní5286160001095298128150176222252302324
neuropatie3934174001095096147177227279324354375421
(DPN),4381174001092585134193218236
který4643174001094275120150196
představuje4865174001095282127180216247291334385407453
přibližně53441740010951821031551771992383934188001095096
754046188001094790
%41471880010972
všech4235188001094479125166216
případů4468188001095181103154198250299
diabetické4784188001095172115167213244265305348392
neuropatie5193188001095095145175225276321350371417
(DN).3934202001092584144169186
Patofyziologické4135202001094891120168195240281302352373423474495535577621
mechanismy47722020010975120161211254304325360434475
zapojené5263202001093883134184206251301347
do39342160010952103
etiopatogeneze406321600109467899150203249279330382429481528568615
DN47042160010961123
jsou4853216001092259110161
komplexní,5041216001094393170223245292336388410429
ale5497216001094466113
hlavní3934230001095173117161213234
roli4195230001093080103124
hraje4346230001095081126148195
perzistující45672300010952100130172194230262312335357398420
hyperglykemie,5013230001095193147194225276299343387432509531578597
porucha39342440010953106137189232284330
inzulinové4291244001092274115167189212264316360407
signalizace,4725244001093759112164210232255295342385431451
inzulinová5203244001092274115167190212264316361407
rezistence3934258001092974112133168198242292332376
a43252580010943
dyslipidemie.4384258001095093128149169220241292337411432477495
Tyto4894258001094582114162
faktory5072258001092670111143192221266
působí53532580010951101135185236257
na3934272001095094
neurony,4049272001095096146175225275317332
gliové440227200109517293143186230
buňky46542720010951101151194239
a49152720010943
vaskulární4980272001094387123165215236280309360381
endoteliální5383272001094595147197393428600109307598119163185236257
buňky42172860010952103154197243
prostřednictvím4486286001095182132168200230275328379400441474521543619
rozmanitých5131286001093080118195239290311342388428479
signálních3934300001093556106156199220269290330379
drah,4328300001095180123173191
což4535300001094088126
vede4676300001094387138183
k48753000010942
poškozování49323000010951101136178226264313355398448468
DNA,54163000010959119173193
mitochondrií3934314001097597127177218268319370421451473494
a44543140010943
endoplazmatického4523314001094596148198250272316356432476506527568610655706756
retikula,5305314001092975106127169220242285305
což3934328001094190129
nakonec4089328001095095138187238285327
vede4442328001094389141188
k46553280010943
apoptóze4724328001094496147200231280319365
a51153280010944
ztrátě5184328001093972102147177222
neurotrofických54323280010951971483934342001092979109138188214238279321367407456
signálů.4415342001093556107157201222272290
Možné47293420010973123161211257
neuroprotektivní50103420010950961461762252773073573864314745075285723934356001095173
účinky4034356001095194116168212259
SGLT-243203560010946106151192217261
inh.4608356001092274126146
jsou4781356001092360112164
pravděpodobně4972356001095284129173225273326379433484538591638
multifaktoriální.39343700010975125147177198225270312345394424446489511561582602
Snížením4561370001094595116155200251272348
oxidativního4934370001095091113165208238259303354376428478
stresu,5437370001093667971423934384001093687107
systémového4067384001093782119151197274325370415467519
zánětu4612384001094086138184216267
a49063840010944
metabolické49763840010977124156201254306329351393436482
dysregulace54843840010952963934398001093768115168220243288330377
mohou43383980010977129182234286
tato4651398001093177108159
léčiva4837398001092270113135181227
působit50913980010952105142194248271302
proti5420398001095385136167190
klíčovým393441200109436890132183228276355
mechanismům43174120010977125168220266318340377455507585
podílejícím49304120010953105160182206254277300342365443
se5401412001093684
na5513412001095197
rozvoji3934426001092977114158206226247
diabetické4195426001095070112162207237257296337380
periferní4590426001095095124144170214243292312
neuropatie4917426001094993142170218268311340360404
(22,5336426001092568113130
23).5481426001094690112129
Zajímavá3934440001095094115136211254296340
byla4290440001095193115158
nedávno4464440001094995146190232282332
publikovaná48114400010951101152174195237285328371421464
práce5291440001095181125165209
ElHaggar551644000109446539344540010958101151201244273
a42224540010943
kol.,4281454001094189111129148
která4445454001094173117146190
se4650454001093580
zabývala4745454001093983133175221264285328
efektem5088454001094471116158190234308
léčby5411454001092166107157198
empagliflozinem39344680010946122174219271293314341366417455477528575651
na4611468001095195
diabetickou4732468001095173117169216247268310353402453
neuropatii5211468001095097148178228280325356377399
u39344820010950
pacientů4010482001095196137159205256286336
s43724820010935
DM2,44334820010961134181199
kteří4658482001094376121151173
dosud48574820010951101138187239
nebyli5122482001095197149192214235
léčeni5383482001092268110155206227
SGLT-239344960010945105150191216260
inh.4221496001092173124145
V43924960010952
této4470496001093177109159
studii4656496001093668120173195217
byla4900496001095296119164
účinnost5090496001095193115167218270307339
empagliflozinu545649600109461233934510001095297148170191219243294332354405455
jako4415510001092266109159
neuroprotektivního4600510001095097147177228280311361391436480513534579631652705755
agens5381510001094495142193229
u39345240010950
pacientů4009524001095196136157203253283333
s43675240010936
DM244285240010960133179
a46325240010944
DPN47015240010960109167
hodnocena48945240010950100152202252293338388432
pomocí535152400109521021782283934538001094163
elektrofyziologických4023538001094668115159192223273301348390412463485537589611653696742783834
vyšetření.4884538001094491127174205236282333355375
Po5285538001094998
třech5409538001093161107149201
měsících39345520010977126164186229252295348
léčby4316552001092270114168212
elektrofyziologické4562552001094771119164199230283311360403426479502555609632675720766
studie5363552001093669122176199247
prokázaly3934566001095181131174218258303324367
signifikantní4323566001093657108158179206230272316367396446467
zlepšení4812566001093960106158194239290311
ve5145566001094388
prospěch5255566001095181130166217264305355
skupiny3934580001093678128179201251293
léčené4247580001092167108153203249
empagliflozinem45175800010945120172216267288309336360410448470520565641
ve5179580001094387
srovnání5287580001093665114157208252302323
s39345940010936
kontrolní3996594001094392143173204254276327348
skupinou,4370594001093679130182204255306357376
a47725940010944
to4842594001093080
jak4948594001092266109
v50835940010944
senzitivních5153594001093682133173195225247292343365406457
složkách,3934608001093658108147190235276327346
tak4306608001093074117
v44496080010944
motorické45196080010975126156206236258299342386
složce.4931608001093658108147188233252
Nutno52096080010959110140191241
podotknout,5476608001095210339346220010951101131173224274325355374
že4325622001093984
uvedená4426622001095094139190236287330
studie4773622001093667117168189235
byla5025622001095193116159
prováděna5201622001095282131174218269315365409
na3934636001095094
omezeném40496360010950125171210256306352428
množství44986360010975125175214251282328350
subjektů4869636001093685137158204247280329
a52206360010943
po52856360010951102
omezenou540863600109501251713934650001093882131179228
dobu4177650001095098148197
sledování.4389650001093556100150199240283332352370
Autoři47746500010954101130178207227
v50166500010943
diskuzi5073650001095070105145194232253
zmiňují53406500010938112132181229250270
potřebu3934664001095099128156200250299
provedení4247664001095079127168211261305354374
rozsáhlejších4636664001092876113149192240261305326360380419467
studií5117664001093565113163183203
na5334664001094991
větší5440664001094285114149170
populaci39346780010952104157208230275317338
k42996780010942
ověření4368678001095094139169215267288
prokázaných4683678001095283133177223263309361403444495
souvislostí5204678001093687139184206242264316352384406
(24).3934692001092671116140158
V41076920010951
práci4184692001095182127168189
Adhikari43996920010956107158180223268298320
a47456920010944
kol.4815692001094292114134
byla4975692001095194117161
u51626920010950
účastníků5238692001095091136172204254276321372
s39347060010936
diabetem3991706001095072115166213243288363
2.4375706001094766
typu4462706001093075127177
a46607060010944
DPN47257060010960108167
léčba4913706001092166108159203
dapagliflozinem51377060010951951461902412632843103343844224443934720001095096171
spojena4124720001093687138159205255299
s44427200010935
regenerací4496720001093075126172222268298342383404
malých49197200010975118140183223273
nervových5210720001095096126172221264310350400
vláken3934734001094364106148191240
a41907340010942
zlepšením4247734001093859104154189234283303377
markerů46397340010974117146187231260309
oxidačního4963734001094989110160202242291311362411
stresu538973400109356593138173221
(25).3934748001092670117141158
Uvedená41177480010958102147198244295338
experimentální4480748001094588140186216238313359409439483505555576
data5081748001095094123168
jsou5274748001092157107157
jistě545674800109224378109154
zajímavá,3934762001093985107128205249292337356
bude43167620010952103155201
nutné45437620010951101132182229
doplnění47987620010951102154177227274325346
dalších5170762001095196117153175216266
studií5462762001093668118393477600109517293
na4050776001095093
větších4166776001094488118155176217267
počtech44567760010951102143175220261311
účastníků4790776001095090134170201251272316366
k51797760010942
potvrzení52447760010951102132178208249294345366