802
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478040010732
Klin272480400107446583131
Farmakol2870804001074178105179220258305325
Farm.3209804001074279105179196
2026;40(3):158-1633419804001074487128171186229275299342363377415452495524562601644
/41088040010732
KLINICKÁ4185804001074589110169189243289347
FARMAKOLOGIE4548804001074291138211266312372415474534555598
A51628040010753
FARMACIE5231804001074291138211266317337381
15956558020012657110167
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Aktuální453036001063873107149187218260277
možnosti482336001065292123165205238271289
inzulinoterapie51273600106165789130162179220261292324360401436453485
cit3436200109416394
jeho46462001092269121172
endogenní66462001094597149200253300352403425
sekrece111762001093582126159205248293
nelze143862001095097120160206
doposud1672620010951102155207244294347
adekvátně34376001094599148194243290323376425
nahradit80076001095198151183230285309341
jiným117376001092346100144224
terapeutickým142976001093179111158213262316349372416461510590
postupem.343900010953107145178231285335414436
Odlišné,808900010964119143166204257305326
avšak116390001094590128175220
rovněž141390001093082128182231273
zásadní171590001094088126173227281304
postavení3431040010951101137168212254298349370
má7301040010974118
inzulin864104001092171110160182203253
u11341040010948
osob1199104001094985135186
s14021040010935
diabetem1454104001095072115166213243288363
2.1834104001094565
typu19161040010929743431180010951102
(DM2).463118001092585158205229247
Přestože728118001094877123159191240279325
v10711180010943
posledních11321180010951102139161207259310332373424
desetiletích1573118001095197134180211233255301332354395446
došlo3431320010952104141164216
k5871320010943
výraznému658132001094492124170211264312390441
rozšíření1127132001093082122161183217264317339
možností14941320010977129169221273311343366
neinzulinové1888132001095198343146001092274115168191214266319364411
léčby,782146001092270114167212228
zůstává1039146001093992129162209253300
inzulin1367146001092274115168191214266
klíčovým166214600109436891133184230278357
nástrojem343160001094993128159189238260305380
léčby740160001092166108159201
i9581600010920
u9951600010949
těchto1061160001092974115165194243
osob.1321160001094884134185204
Významný1542160001094993134184227302352393
je1952160001092167
zejména343174001093883106180226277320
v6801740010943
pokročilejších7401740010951101144176225266288309355377412434475524
fázích1281174001092671110132173223
onemocnění,1521174001094899145220270311361407457479498
kdy343188001094292135
selhávání495188001093580103152196238282332353
β-buněk865188001095080132182232278320
znemožňuje1202188001093888134209259297347396418464
dosažení16831880010950100135180219264314336
uspokojivé343202001095189143197242294318341387435
kompenzace.807202001094395174228277331372420463511531
U13672020010960
části1456202001094188126159182
pacientů16672020010953100143166214268299352
však343216001094379123166
může5262160010974123163208
být751216001095193126
výhodné894216001094389140190242292338
i12492160010921
jeho1287216001092167118168
časné1472216001094084119169215
zařazení1704216001093884113157197242293314
do3432300010951102
léčby465230001092268111163206
(2).69223000109257196114
Historický483244001095980115146195225247287330375
vývoj875244001094389136185207
inzulinoterapie1099244001092171110160181202252302332377407451502524569
byl1685244001095294116
dlouhodobě1818244001095072122172343258001095099150199250296
formován655258001092675104179229271314364
snahou1034258001093685128177227276
o13262580010949
co1390258001094088
nejjednodušší1494258001094994116139184235285334385434469504525
a3432720010944
prakticky412272001095282126169201223263306352
proveditelnou789272001095282131174219271293323368390440490541
léčbu.1355272001092268109161211231
V16112720010951
počátečních16872720010951102144188218263305343286001095173114165
dekádách534286001095299143188241285327378
proto938286001095383134165215
dominoval11792860010952103180202253304348393415
vývoj1621286001094491139189211
preparátů1858286001095283129343300001095194123166195244
s6023000010935
prodlouženým653300001095080128179200249298336381430471546
účinkem,1214300001094989110159200244318337
jejichž156630000109226688108148197235
cílem181730000109406083127202
bylo343314001095396119171
snížit541314001093788111151174205
frekvenci773314001092759106150198244296339361
aplikací1161314001094497121143186233275297
a14853140010944
zjednodušit1556314001094063110164216267321372409431463
každodenní343328001094285124174222273318367416437
režim795328001092973111132206
pacientů.1016328001095194134154198248277325343
Vznikaly1374328001095087137157198242263305
tak1694328001092973114
první1823328001095180125175196
prolongované343342001095181130152201251302351394438487533
formy891342001092776106181222
inzulinu,1129342001092171109159180201251300319
které1463342001094275119149194
umožnily16723420010950124174212262283304347
méně3433560010977124176223
časté592356001094187123155201
dávkování,820356001095196140184234278324375397417
avšak1263356001094488125170214
za1503356001094086
cenu1616356001094187139189
vyšší1832356001094491128165187
variability343370001094490121144189242265287309341388
účinku758370001095193115167211263
a10483700010945
omezené11203700010950129176217264317364
flexibility1511370001092752100144167221243266288319366
(3).190437000109267397115
Zásadní343384001095096132177229280302
změnu6713840010939115162213263
terapeutického960384001093076106151203250301332354395438483534585
paradigmatu1571384001095297127172224246297374418343398001093081
přinesly450398001095283105157203240262306
výsledky782398001094491128150197250293340
klinických114839800109436788140161203246293334385
studií,1559398001093668119171193215234
které1819398001094377123153200
prokázaly,343412001095181131174218258303324367382
že746412001093884
intenzifikovaná850412001092171101145196235256283307349398441485535579
inzulinoterapie1449412001092171110160182203253303333377407451503524570
zlepšuje343426001093858103153187235256300
dlouhodobé658426001094970118167215264314362412457
klinické113042600109416383132152191232275
výsledky,1419426001094387122142186237278322336
zejména1770426001093781102175220343440001094992
snižuje450440001093583104141190211255
riziko72044000109295088109150197
mikrovaskulárních932440001097495136166214256299333374423444486515564585624673
komplikací1620440001094189163213234254296339379399
diabetu343454001095071114165210240290
(4).64845400109256992109
Cílem77245400109527295140215
proto1002454001095181130159207
bylo1225454001095192114163
vytvořit1404454001094388121166214244265294
koncept1714454001094290140180224275305
vícečetných343468001094365105149190234265314355395445
denních804468001095095145195216256306
injekcí112646800109217192137180219240
inzulinu,1382468001092170109159180201251300319
který1717468001094274118148193
by1926468001095193
se343482001093684
pokusil4534820010953105149201238259282
kombinací761482001094394171225247299344386408
dlouhodobě1195482001095274126178229281334386439487
a17094820010944
rychle1780482001093077118169192239
působících3434960010951101137187239260301322363412
inzulinů772496001092171110160182203253302
napodobit1091496001095093144195247297349370401
fyziologickou1508496001092672113135185207257308329370412461511
sekreci343510001093784129162209252275
inzulinu645510001092274115167190212264316
v9895100010944
organismu1061510001095182135181233255292370422
a15105100010945
pomohl15835100010953105184236289312
by1922510001095397
tak343524001093074116
udržet4755240010949101130170215246
ideální736524001092172118161183232253
metabolickou10055240010975121151195246297319340380422470520
kompenzaci.1541524001094291166217264314353398438459478
Tento343538001094483132161208
koncept566538001094289139178222272301
však882538001094378121162
naráží1059538001094992120163201222
na1296538001094991
zásadní1402538001093882117160210259279
biologickou1696538001095171120141190240261300343552001094392143
realitu.512552001092975119141162193243263
Fyziologická801552001094486128149200222273325347388430476
sekrece1303552001093582125157203245290
inzulinu1618552001092272112163184206257307
je1951552001092268
vysoce343566001094389125175217261
komplexní622566001094291167218240286329379401
a10415660010943
dynamický1102566001095194145189264285326368414
proces,1534566001095181130172216252272
který1824566001094275119149195
je343580001092267
jen430580001092167118
obtížně5675800010949101131152191241287
léčebně873580001092167109153205255301
napodobitelný1193580001095094145196247297349371401446468518559
(5).177158000109267094112
Fyziologicky483594001094589132154206230282336358401445493
je1005594001092370
sekrece1105594001093684129162209252299
inzulinu1433594001092274115167190213265317
řízena177959400109305394141194240
změnami3436080010939114160210254329350
glykemie719608001095071115158202278299345
a10896080010943
dalšími1158608001095094115151172247269
metabolickými14526080010975121151196247298320341382424469546567
signály.343622001093657109160204226269285
V6546220010951
β-buňkách730622001095182135186237279325366417
pankreatu1173622001095196147190221267312342392
vede1591622001094489142188
vstup1805622001094380111162214
glukózy343636001095274125170220259306
a6766360010945
její74863600109226992115
metabolizace8896360010977125157203256308331354394441483529
ke1445636001094389
zvýšení1561636001094087135172220272294
poměru188263600109521053436500010977125157209
ATP/ADP,583650001095698149176229292343353
což966650001094192133
způsobí1129650001094094146183236290313
uzavření1472650001095192140184216263316339
ATPdependentních1841650001095798149343664001095196148195245296342392422472493534584
draslíkových945664001095180124160181202246295338384423473
kanálů,1437664001094286136180201251270
depolarizaci172566400109519714819922126534367800109294987131170190
buněčné547678001095099148192232280324
membrány,8866780010973118191241270313361401415
otevření1315678001094978121163192235284304
kalciových1634678001094184105144164212254298336385
kanálů343692001094287137181202251
a6166920010943
následný680692001095094129151196248298340
vstup1041692001094379110160211
kalcia,1273692001094387109149170214233
který1527692001094375120150196
spouští1744692001093587137187223254275
exocytózu343706001094486134174218250298334383
inzulinových741706001092170108156177197246295337381420469
granulí1225706001094978121170218239259
(1).149970600109256685101
Endogenní1615706001094492142191241286335384404
inzulin343720001092273114166188210262
je632720001092269
přitom728720001095384106138188266
uvolňován1021720001095196147170222273318363415
přímo1463720001095283106184236
do17257200010952104
portálního1856720001095210513634373400109307597147169221271
řečiště,640734001093076117139174205251269
kde935734001094293139
působí11007340010952103138189241263
nejprve1389734001095197119171202248294
na1708734001095195
játra.182973400109226696126170190
Přibližně34374800109487798150172193231282327
polovina6887480010951102124174217238289332
uvolněného1038748001094993142164214260310356406456
inzulinu1512748001092171110160181202252302
je1832748001092167
při1916748001095282103
prvním343762001095181128179200275
průchodu642762001095181131172222272324373
játry103976200109226595124170
extrahována,1233762001094588120150194244294337381431475494
což1750762001094189128
vytváří1901762001094489343776001093076120149171
fyziologický532776001092672113134184206256308329369412457
portálně-systémový10077760010951102132165209231280326356393436472503548623673716762
inzulinový1787776001092171110160182203213862001095099141187
gradient234062001095080123174195240290319
s2675620010935
vyšší272662001094388123158179
expozicí292162001094587138188226247287308
jater32456200109216494138167
a3428620010943
relativně34876200109297495138168188232282327
nižší213876001094969107143163
expozicí231676001094486136186222243282302
periferních263376001095196124145171215244293313353401
tkání304976001092970114162183
(3).32467600109266991107
Subkutánně336876001094492142183232261304353402446
podávaný2138900010953106160205249295347391
inzulin255790001092173114166189211264
tento284890001093178130161212
fyziologický308890001092775118141193216268322344387431478
vztah359490001094587121168220
obchází.21381040010951105148200246287310330
Vstupuje2495104001095287120171225277301348
primárně2871104001095384107185231262315362
do32611040010952104
systémové3393104001093782120152199277330374421
cirkulace,213811800109416292135185207251292336355
a25191180010943
proto2588118001095181131161211
nedosahuje2824118001095197149199235280330380402448
přirozené3298118001095181103133183221267317363
hepatoselektivity36871180010950962138132001095195125174210256278323366399420464486516561
endogenní2718132001094595147197248294344394415
sekrece.3153132001093581124155200242286305
Hlavní2278146001096084129174227249
úskalí2558146001095188133179202225
exogenní2813146001094792143196244297350372
inzulinoterapie3216146001092174115167190212265317349396427473527550598
zahrnují:2138160001093984134163214264285307324
„21381740010067
odlišnou22781740010950103125146182233284335
farmakokinetiku2639174001092772102179224267316360383434481512534577628
při3293174001095282104
subkutánním34231740010937871391832342653103612278188001095071146
podání,24441880010951101153197247268287
„21382020010067
variabilitu2278202001094387117138182233255276297327377
absorpce2674202001094495131181211263304349
a30422020010943
účinku3104202001095091112162204254
inzulinu,3377202001092272111161182203253303322
„21382160010067
absenci2278216001094598135183235278300
fyziologického2605216001092775118140192215267321343385429475528580
portálně-systémového3212216001095310513717121724029133937140845449152357022782300010975125168213263313
inzulinového2617230001092171110160182203253303346391441491
gradientu,3134230001095080124175197242293322372391
kdy3551230001094292135
po37122300010951102
subkutánním2278244001093685136179229259303353403424499
podání27932440010951102153197247268
je3077244001092267
inzulinu3160244001092171110160181202252301
vystaven3477244001094389125156200242286337
celý2278258001094085107150
organismus,2447258001094979130173223245280355405440459
„21382720010067
riziko227827200109295190111154202
hypoglykemie,2499272001095092144195246268311354398474495541559
„21382860010067
nutnost22782860010950100130180230266296
aktivní2594286001094385118139183234255
spolupráce2868286001093687137159209260290335375420
pacienta.3307286001095195136157203253283327346
Současná2278314001094494144184228263313356
inzulinoterapie2650314001092171110159181202251301331375405449500521566
proto3232314001095181130160209
není3457314001094995145166
definována36393140010950961231462138328001094999141184233276
pouze24293280010951101150189233
volbou2678328001094391112162212262
konkrétního2955328001094290139181212256286335356407456
preparátu,3426328001095180125176219248291320369388
ale2138342001094365110
představuje2266342001095181126178213244288331381403449
komplexní2732342001094291166218240286329379400
terapeutický3150342001092974104148199246296326347388430476
koncept36433420010942911412138356001094085137167
stojící2324356001093566115137158199220
na2563356001095093
třech2675356001093060105146196
základních2890356001093984126149193244294315356406
pilířích:331535600109517394115147169209259277
1)2138370001094666
Farmakologické2278370001094288117190238279326347395443464502543584
inovace,288437000109216911715720324228231663700010919
zahrnující3210370001093985135165216265287309350371
vývoj3606370001094490137186208
nových22783840010951103148195237288
inzulinových2593384001092274115166189211263315359407448500
preparátů3120384001095384131185231262307338390
s35373840010936
cílem360038400109426488136214
optimalizovat22783980010951106138161240287310333375427473520552
jejich286839800109237195119162215
farmakokinetické3121398001092875107186233278329375400453501534558601646693
a22784120010943
farmakodynamické2340412001092771101176220263311363406457501576597638680725
vlastnosti.3084412001094365109144175225275311342363382
2)2138426001094669
Technologie,227842600109437811516220925627632236938942927064260010919
zejména2743426001093883104178223273315
kontinuální3076426001094290140169189238287329350399419
monitorace351342600109751241741942232712278440001092971109151
glykemie2442440001094969110150193265285328
(CGM),2783440001092573126196218234
chytrá3029440001094087126157185227
inzulinová3269440001092068105152172191239286327368
pera3650440001095094122164
a22784540010944
inzulinové2347454001092172111161183204254305348393
pumpy27644540010952103179231274
s30624540010937
automatizovaným3123454001094594125174251295324345384434477522572614691
dávkováním2278468001095193134176223265308357377451
inzulinu2743468001092170108156177197245294
(AID),305146800109257999158181197
které3263468001094273117145189
umožňují34674680010949123172209258306327347
přesnější2278482001095180124159208253274309329
a26244820010943
bezpečnější2685482001095196135186231272321365386421441
řízení314348200109305088133182202
léčby.3363482001092166106156198212
3)2138496001094669
Individualizace2278496001092169117138179200247294342363383420467506545
léčby,284149600109216210014718630234960010919
reflektující3063496001092974101126171214247296318339380401
různorodost348549600109308011916921924929922785100010951102138169
pacientů,2473510001095196137159205256286336355
jejich285451000109226891112153204
klinický308351000109436688138160201243289
stav,3398510001093667112155170
rizika,359451000109295191112155200220
preference2278524001095181126154199229274325366410
a27075240010944
životní2770524001093859103152182232253
styl.3043524001093566111133152
Farmakologické21385490014761118161264325387453485553623654709770831
inovace29965490014731100168228289343405
Vývoj2278566001095298148199223
nových25385660010952104150199241294
inzulinových2869566001092174116169192215268321366415457510
preparátů3416566001095385133188235267313345398
je2138580001092269
dlouhodobě2233580001095173124175226277330380433480
veden2739580001094490142189240
snahou3005580001093687132182233284
co3315580001094191
nejvěrněji3432580001095197120164210240292338360382
napodobit2138594001095094145196248298350372402
fyziologickou2565594001092773114135185207258309330371413462513
sekreci3103594001093682124156201243264
a33925940010943
současně3461594001093686136177221257307353
minimalizovat2138608001097597147168244288309330369419462506536
hlavní2700608001095071115158209230
limity2955608001092243118140170216
exogenního3196608001094588137189235286336357409459
podání368160800109511022138622001095093142163
inzulinu.2316622001092171109158179200249298316
Klíčovým264862200109487091131178221266341
cílem300462200109406183128203
je3222622001092267
optimalizovat33046220010949100130150224267288309347396438481510
farmakokinetické2138636001092671100176220262311354376427472503524564607651
a28086360010943
farmakodynamické2870636001092671100176220262311363406457501576597638680724
vlastnosti36136360010943651091441752138650001094999134164184
tak,2338650001092973115135
aby2489650001094394135
bylo2640650001095092113162
dosaženo2818650001095099134178217261311360
předvídatelného3194650001095080124175218240290333362406427476521571620
účinku,2138664001095192114166209261280
jeho2445664001092269121172
nízké2644664001095072112156202
variability2872664001094490120142187240262284306337384
a32826640010944
také3353664001093076119165
snížení3544664001093688110150196248270
rizika213867800109295190111154198
hypoglykemie.2355678001095092144195246267311354398474495540559
První2278692001094980129182205
generace25156920010952100153201233279322369
inzulinů2916692001092174115168191213266318
byla3266692001095297121166
založena3464692001094088111163203251304350
na2138706001095094
preparátech2252706001095181126178222252296326370412462
izolovaných2734706001092160110132182224268318360400450
ze3204706001093884
zvířat,3308706001093985107139183212232
především35607060010951811261782242138720001094379100176
vepřového2339720001094388140170219262307358408
a27727200010943
hovězího28417200010950100143187227248300350
pankreatu.3217720001095195145188219264308338388407
Tyto3649720001094583116165
inzuliny2138734001092171110160182203253294
sice245173400109355697141
umožnily26117340010949125175213263284306349
zavedení2978734001093984126171223268319340
účinné3336734001095091112162212258
léčby3612734001092167108160202
diabetu,2138748001095172115167213244293312
byly2476748001095193115158
však2660748001094378123165
spojeny2850748001093687138160205256297
s31737480010935
vyšší3233748001094490126161182
imunogenitou34407480010921971461962462983432138762001095174105156208
a23747620010944
především2445762001095384131185233278315338416
významnou2888762001094492135187233311363415467
intraindividuální338276200109227410513618220525731033337840121387760010951100144165215236
a23987760010943
interindividuální2464776001092272101146176197247299320364386437486530552601623
variabilitou3110776001094387117138182233255276297327376426
účinku3560776001094990111161204254
(6).39346200109267195112
Zásadní407262001095196132177229279301
pokrok4399620010951102146177227271
představovalo469662001095182127180216247292335384427472494544
zavedení526662001093985127173225271322344
rekombinantního393476001092975117166241293314364408458487537558610660
humánního4610760010950100175218268318339391441
inzulinu,506776001092171110160181202252302321
jehož540476001092267118168206
aminokyselinová3934900010944120141192243286332369415438459510560604648
sekvence460890001093682126173218269310355
je498990001092269
již50849000109224382
zcela519290001093980125148192
identická541090001092173119170393410400109305294138183
s41441040010936
endogenním4207104001094698150202255302353405427504
inzulinem.4738104001092172113164186208260307384404
Přesto5169104001094979125162194244
však5440104001094481126170
farmakokinetické3934118001092772103180225269319363386437484516538579623668
vlastnosti4629118001094466111148179231282319351372
humánního50281180010951102179223275326348401452
inzulinu55071180010921723934132001093989111132183233
při4193132001095282104
subkutánním4323132001093686138181232263307358409430506
podání48551320010952103155200250272
neumožňují5152132001095197148224275313364414436458
adekvátní3934146001094392136178223265293342362
napodobení4311146001094991140190240288338383432452
fyziologické4778146001092570109130178199247297318357397440
inzulinové5233146001092169107155175196244292334377
odpovědi3934160001094899148198239282332352
(7).430116000109256994110
Klíčovým442616000109487090129176217262336
omezením47761600010949122167205249298318391
humánního5182160001094997170212261309329379428
inzulinu3934174001092171110160182203253302
je4256174001092167
jeho4342174001092268118168
tendence4529174001093075125177222273314358
vytvářet4906174001094489122168212242287317
v52431740010943
podkoží53051740010951102154196245283305
hexamery.3934188001095096139183259305335381396
Po4356188001094896
subkutánní4478188001093685137180231261305356406427
aplikaci4931188001094395117138181226267288
musí52441880010976126161183
tyto5452188001093075109158
struktury393420200109366696146188221270300345
nejprve4296202001094995117168198244289
disociovat4601202001095172107157198219269311355385
na5002202001095093
dimery5111202001095172147193223268
a53952020010944
monomery,545520200109751253934216001094999173219248293308
které4257216001094274118147192
jsou4465216001092156105155
následně4635216001095093128148194245294339
schopny4990216001093575125174225275315
absorpce53212160010943941291782082593934230001094187
do40472300010952103
systémového4177230001093681118149195273324368414466517
krevního4720230001094375122166218240293345
oběhu.50912300010950103151203254273
Tento5391230001094586138169219
proces3934244001095181131172217253
vede4207244001094388140186
k44132440010942
opožděnému44762440010949101152190241287337383458508
nástupu5005244001095093129160209261311
účinku,5337244001094990111161204254273
relativně393425800109297597140170191235286331
pozdnímu42872580010952102140191241263338388
vrcholu4697258001094373114164214236285
působení50042580010951102137187239285336357
a53832580010943
prodloužené54492580010951811303934272001095172122172211257307353
době43072720010951101153199
trvání4527272001092959105149200221
účinku.4768272001095091112162204254273
Tyto5062272001094582115164
vlastnosti5247272001094365109144175225275311341363
jsou3934286001092257107157
pak4111286001095296138
v42692860010944
rozporu4332286001093079117169220250300
s46522860010936
dynamikou4707286001095194145189264285328376427
fyziologické5154286001092672113134184206256307329369412456
sekrece3934300001093681124155201242286
inzulinu4240300001092171110160181202252302
v45613000010943
období46233000010950102154204255277
po49193000010951102
jídle504030000109224394116161
(8,522030000109267190
9).532930000109477188
Tato4074314001094583112161
omezení42543140010949125171210255306327
vedla4599314001094388140161205
k48223140010942
vývoji4883314001094389135184206227
inzulinových5129314001092171110160181202252302345391431481
analog,3934328001094495139161212264284
tedy4244328001093076128172
molekul,44423280010976127150196240291313332
jejichž480032800109236991113154205245
struktura507132800109366898149192225276306351
byla5448328001095295118162
cíleně393434200109406184129179224
modifikována41743420010975124176197223247288337379423472515
s47053420010936
cílem475634200109416184129204
ovlivnit4976342001094992113134178228249279
jejich527034200109226789110150199
farmakokinetické548534200109267010039343560010974117159207249271320365395416456497541
a44903560010943
farmakodynamické454935600109267099173216258306357399449492566587627669712
vlastnosti.5277356001094364107142172221271306393437000109305170
Tyto4026370001094482115164
vlastnosti4212370001094365108144175225275311341362
jsou4596370001092257108158
u47753700010950
inzulinových4847370001092171110160181203253303345391431481
analog5350370001094393137158208260
upravovány39343840010950101131175217266309353403445
třemi4397384001093059104180201
hlavními4616384001095072115158208230305326
mechanismy49603840010975121163213256306327363438479
(10):5457384001092668111135153
„39343980010067
změnou40743980010939114160210260310
aminokyselinové44033980010944119140190240283329365410432453504553596641
sekvence,5063398001093681124171215266306351369
„39344120010067
ovlivněním4074412001094991112132175225270319339413
vazby4502412001094386124175216
na4733412001095092
plazmatické4840412001095172115153227270299319359400443
proteiny5299412001095079128157200221270311
(zejména4074426001092664109131207252303346
albumin),4440426001094364116166241262313336353
„39344400010067
úpravou40744400010949101131175217265315
složení4405440001093657107145190240261
přípravku4682440001095181102154184228270312362
s50604400010936
cílem511244000109406184130205
modifikovat533344000109751251761972242484074454001094291134178207
rychlost4300454001093076115165187237273303
absorpce.4622454001094495131181211263304349367
Výsledkem4074482001095093129150195246288332407
je4497482001092166
vznik4579482001094383133154196
preparátů4791482001095080125176220249292322371
s51784820010935
rychlejším5229482001092974113163184229251286306381
nástupem3934496001095094129160210261307383
účinku4338496001094990111161204254
nebo4613496001095095147198
naopak4832496001095093143195239282
s51354960010935
prodlouženým51914960010951811311832042543043433893934510001095195174
a41355100010945
stabilnějším4208510001093669115168191214266314337374396474
působením,47105100010953105142194248297349372450470
které5208510001094377124155203
lépe5438510001092270124172
odpovídají39345240010949100150200242263314356378398
potřebám43485240010950100129158203253297371
prandiální4734524001095180124173223244287307356377
i51265240010921
bazální5163524001095094132177198247267
substituce.5446524001093583134393453800109366890121172214259279
Přehled4239538001094978125176199245299
farmakokinetických4564538001092772103180225268318362386437484515537579622669710761
profilů5351538001095283134161186208259
inzulinových3934552001092171110160182203253303346391431481
analog4434552001094494137159209260
uvádí4713552001095094138189210
obrázek49425520010950102132176215260303
1.5264552001094761
V40745660010950
běžné4137566001095195133181225
injekční437656600109216989133174212260280
podobě4670566001095099149197247292
je4975566001092266
intenzifikovaná505556600109206997140188226246271293334381422464513555
inzulinová3934580001092170108158178198247296338381
terapie4338580001093074103146196217262
(IIT)462258000109264667112139
realizována4783580001093074117137158196244286329378421
jako5227580001092164106153
režim5403580001092974112133207
vícečetných3934594001094364104148189232262312352391441
denních4398594001095196146195216255305
injekcí,472659400109217192136179217238256
tedy5005594001093074126168
kombinace5197594001094290165216237286329369413
bazálního3934608001095295134179200249270321371
inzulinu4328608001092271110159180201250299
podávaného46516080010952102153197238282331377427476
zpravidla5151608001093990120163205226277298341
1×5516608001094694
denně3934622001095195145194239
(u4196622001092571
některých4290622001095095137168212241286325374
přípravků4687622001095180100151180223265307356
nebo5066622001095094145195
pacientů5284622001095194134154199248277326
2×39346360010947101
denně)4060636001095298149199245269
a43536360010944
prandiálního,4422636001095282127177229250294315365386439489507
resp.4953636001093076112164182
bolusového51596360010952104126175211262305350401451
inzulinu3934650001092274114166188210262313
aplikovaného4280650001094598121142186237281327378426478530
před4843650001095283130184
hlavními5060650001095173118162215237315337
jídly.543065000109224497119164180
Bolusová39346640010949100121171206256299343
dávka4301664001095295138180225
má45506640010976120
pokrýt46946640010952103146177222255
příjem4973664001095282103125171247
sacharidů5244664001093681121171215244265316366
v39346780010944
jídle400367800109234496117164
a41926780010944
případně4261678001095383104157202254305351
korigovat4637678001094393123145196247290335365
aktuální5027678001094487120171215237287309
hyperglykemii.53606780010952941471942243934692001095071113155198272293313331
Při427969200109487596
fixním438969200109264991140160234
dávkování4638692001095093134176223265308357377
pacient5029692001095195134154199248276
aplikuje5320692001094393114134175224245290
předem3934706001095181125177222297
stanovené4254706001093666110160209251295345390
dávky4668706001095194136178223
inzulinu,4915706001092171109158179199249298316
což5255706001094189126
předpokládá540570600109528112517739347200010951101143165208258301
relativně425872000109297495137166186229279324
pravidelný4605720001095180123165186236281302351391
režim,5020720001092973112132206225
podobný52687200010951101152201252301342
obsah39347340010950101136180230
sacharidů4188734001093680120169212241262313362
v45747340010943
jednotlivých4641734001092267119168218247268288331377416466
jídlech513073400109224394114159200250
a54047340010943
stabilní5471734001093666110393474800109517292141162
úroveň4113748001094978127169212262
fyzické4392748001092671111132172213256
aktivity.4665748001094485117137180201230275289
Naproti49717480010959102153182230259280
tomu5268748001093078152201
flexibilní5486748001092750943934762001094263113134154203223
dávkování4178762001095193135177225267310359379
vychází4578762001094388127176219257278
z48767620010939
aktuální4936762001094384116165208228277297
glykemie,5254762001095071113155199273294338356
plánovaného3934776001095172114163211253295344389438486
příjmu4434776001095180100122195244
sacharidů,4692776001093578118166208237257307355373
individuálního5079776001092170120140182203253301343363412432482531