671
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2026;40(3):158-1632617804001074487128170185229275299342363377414452495524562601644
/33068040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1601288020012657111169
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Aktuální34136001063873107149187218260277
možnosti63436001065292123165205238271289
inzulinoterapie9383600106165789130162179220261292324360401436453485
inzulin-sacharidového343258001092171110160181202252281317361402452495524546597647689734784834
poměru12022580010952102178224253304
a15302580010944
korekčního1598258001094392121166209249298319371421
faktoru.343272001092670112144193222272291
To658272001094588
umožňuje7702720010950125175213262311333378
lépe1172272001092166118163
přizpůsobit1359272001095281102140192241276326377398428
léčbu1811272001092166107158208
běžnému343286001095197135184229304353
životu,711286001093959102150179228246
ale973286001094364108
zároveň1097286001093983112160202246295
vyžaduje1408286001094388128172223271292337
edukaci1761286001094596144186230343300001094061
pacienta,427300001095295135156200250279323341
spolehlivou792300001093686136157202252273293336385434
monitoraci12503000010975124174195224272302345385405
glykemie1679300001095071113156199274295340
a3433140010943
schopnost400314001093575123171222271319353383
počítat7973140010950100139159188231259
sacharidy.1070314001093578117165208236256306347361
Znalost1445314001094998140160208243272
odhadu1731314001094999148190240288
množství3433280010975124173211247277322343
sacharidů708328001093579119168210239260310359
ve1088328001094487
stravě119732800109366694138179223
je1441328001092267
proto1529328001095281129158207
jedním1757328001092267118167187262
ze343342001093882
základních439342001093882123145187237286305345393
předpokladů846342001095179123174224273314336378428476
bezpečné1336342001095196134184229269318362
a17123420010943
účinné1769342001094989108157206250
IIT,34335600109224387100
zejména461356001093883104178223272315
u7933560010950
pacientů860356001095295135155199249278326
s12043560010935
DM1.12573560010960131172186
Prandiální343381001436094150213279304357382446470
inzuliny842381001432589138202227251315366
Cílem48339800109537599146223
podávání7343980010952104157202246292343365
inzulinu1127398001092173113165188210262313
před1467398001095283130183
jídlem167839800109224497120167244
je1950398001092269
především343412001095284131185233278315338416
omezení7874120010951129177218266318341
postprandiální11564120010952105143175229261307359413435481504556579
hyperglykemie.1763412001095194148197229343426001095275120166213292315363383
Ideální755426001092276124170194246269
inzulin1053426001092174116168191214267
pro1349426001095284136
tuto1514426001093183115167
indikaci1709426001092275129152196244287310
by343440001095194
měl4554400010975122144
mít617440001097597128
rychlý763440001093076117167190234
nástup1014440001095095131163213265
účinku,1297440001095091113164207258278
dostatečný15934400010951102138170215245291333384426
efekt343454001094572118161193
v5534540010943
časné613454001094084120170216
fázi846454001092670110132
po9954540010950101
příjmu1113454001095181103126201250
stravy138145400109356696140182228
a16264540010943
relativně168645400109297597141170192236287332
krátké343468001094376122153197244
trvání615468001093062110156208231
účinku874468001095093116168212265
tak,1167468001093076121144
aby1339468001094497142
nedocházelo1509468001095198152204248300345387434458510
k3434820010942
hypoglykemii413482001095093146198251273318362407484507529
v9704820010943
delším1041482001095197121157179256
časovém1324482001094186123174218264341
odstupu16924820010950103140172223275327
od3434960010949102
jídla.46649600109224496118163183
Krátkodobě483510001095084131163208260315368423473
působící9855100010953106144198253277320344
humánní13595100010951104183229283336359
inzulin1748510001092275117170194217271
má3435240010975120
po4925240010951104
subkutánním624524001093687140184236268314365417440517
podání11695240010952104157203254277
opožděný14745240010950103156196248295347390
nástup1893524001095095343538001093566116167
účinku528538001094990111161204254
(přibližně800538001092576106128180202224263313359
30–601176538001094692140190237
minut),1431538001097495146195226251269
maxima17185380010973117160182257301
dosahuje3435520010951102139184236287310357
za719552001093884
2–4822552001094691142
hodiny9835520010950101154177228271
a12735520010943
jeho1335552001092269120172
účinek1526552001094991113165212256
přetrvává1801552001095182128160191343566001094389133178
6–8550566001094696146
hodin.7255660010950101155178229250
Tento1004566001094586138169220
profil1252566001095283134162188211
je1491566001092269
důsledkem15895660010951102139162209262306352430
nutnosti3435800010950100131182233270302324
disociace686580001095072109160202224268310356
hexamerů1060580001095096140185261308339390
na1468580001095095
absorbovatelné1581580001094396132183214267319362407343594001093076100151198
monomery.5675940010975126178230307355386433450
Klinicky104259400109497496148170212256303
to1371594001093080
znamená1477594001093890135212259311356
nutnost185959400109501011333436080010950101139171
aplikace534608001094497120143187233275321
tohoto875608001093081133184216266
inzulinu1162608001092172113164187210262313
s14956080010936
výraznějším1551608001094391123168209261308332368391468
časovým343622001094086123175219267345
předstihem716622001095183130183220253275327374452
před1196622001095183130183
jídlem140862200109214497120167244
a16816220010943
rovněž1753622001092980125177225266
zvýšené343636001093986134171218270317
riziko68163600109295292115159210
pozdní9116360010951103143195247269
hypoglykemie.1201636001094992146198251274319364409487509556577
Délka17986360010960107131175221
účinku2138258001095195119173219273
je2444258001092271
navíc2548258001095198144169213
do27932580010953106
určité2932258001095184127151185233
míry31972580010978102135184
závislá3413258001094089135159198222270
na3715258001095199
podané21382720010951104157202254302
dávce,2468272001095196140181228248
což2744272001094091131
dále2903272001095196119167
zvyšuje3098272001093987134172223246293
variabilitu3420272001094389120143188241265288310342394
odpovědi21382860010949103156208252298352374
(3,253528600109257191
9).264828600109467291
Rychle21383130011253102142196222270
působící24263130011254107147200255280321347
analoga27913130011247101149174227280329
I.3138313001122651
generace32073130011252101154203238286327374
Zavedení2278328001095094137181233279329350
rychle2648328001093075115165187232
působících29003280010951102137187239261301322363413
inzulinových3333328001092171110160181202252302345391431481
analog2138342001094494138160211262
představovalo2426342001095282128180216247292335384427472493544
zásadní2996342001093984120165217268289
krok3311342001094274124167
směrem35043420010936111158188234310
k21383560010943
fyziologičtější2209356001092775118140192216268321344386420466489526548
prandiální2785356001095384130182236258304326378401
substituci.3213356001093788142179211234265317360382402
Tyto3643356001094685120171
molekuly21383700010975125147192235285306349
se2503370001093581
od26003700010949101
humánního2717370001094999174217267317338389439
inzulinu3172370001092171110159181202251301
liší34893700010921427798
drobnými36033700010950801291812138384001095195174197
změnami23643840010940118166219264342365
v27583840010945
primární2832384001095385108186232263316338
struktuře,3199384001093770101153198232284315363382
které3611384001094377124156203
snižují2138398001093688109149200223245
jejich240939800109226992114156207
schopnost2642398001093678130181234286337374405
vytvářet3074398001094491125172217248294325
hexamery3426398001095097141186263310341388
a21384120010943
umožňují22074120010949125175213263313335356
rychlejší2588412001093075115165187232254290311
absorpci.2924412001094495131181211263304325344
Mezi32944120010972118158179
základní3499412001093883126149192244294315
zástupce2138426001093984119150200251293337
patří2494426001095196125155176
inzulin2689426001092171111160182203253
lispro,296142600109214278129159208226
aspart3206426001094479130175204237
a34624260010943
glulisin.3524426001095172122143164199220270290
Tyto2138440001094582116165
preparáty2328440001095182127179223253297327372
mají27264400010975119141162
nástup2913440001095094130161210262
účinku3200440001095091112162205255
přibližně3481440001095181103154176197236287333
za2138454001093985
10–152249454001094790140182223
minut,2498454001097698149199230250
maxima27744540010976121164187263308
dosahují31084540010951102138184235285307329
za3463454001093985
60–903574454001094795145192240
minut2138468001097596146196226
a23834680010944
jejich244646800109226789110151201
účinek2666468001095090111161207250
trvá2935468001093060106150
3–53104468001094693138
hodin.32614680010950100152173223243
Tyto2278482001094480112160
farmakokinetické245348200109266998172215256303345367416460490510550591634
změny31024820010938112156205246
vedou3363482001094286136185234
k36124820010941
lepšímu36684820010921661162138496001093657132182
časovému2344496001094185120170213258333383
sladění2751496001093657101152198248269
inzulinového3045496001092171110160181202253302345390440490
účinku3560496001094990111161204254
s21385100010936
vývojem2193510001094389136185206252328
glykemie2540510001095071114158202278299344
po29035100010952102
jídle302451000109224495116162
(3,320551000109257088
11).3312510001094684103120
Z22785240010950
klinického234452400109426485135156196238283333383
hlediska2743524001094971116168189224266310
přinášejí3069524001095181102152195231276298319
rychlá3404524001092975114164185229
analoga36495240010943931362138538001092171123166
zejména2321538001093984106181227277321
nižší2659538001095071110147168
riziko284453800109295190111154202
hypoglykemie,3063538001095091144194246267310353398473495540559
lepší3638538001092267119155176
kontrolu2138552001094291142171201251273322
postprandiálních24865520010951102138168220250294344396417461482532553594644
glykemických3155552001095172115158203279300341383429469519
exkurzí36995520010945882138566001094394125166188
a23525660010945
větší2423566001094489120158180
flexibilitu262956600109275298142165217239261283314365
načasování3020566001095195137182218270313358410431
aplikace,3478566001094496119141184229271317336
která2138580001094275120149194
může23515800010975125164209
proběhnout2580580001095181130182228279329379429459
bezprostředně3059580001095198137188219268304335364409461511557
před3636580001095181126178
jídlem.213859400109224394116161237256
Jejich2417594001093379101122163213
vliv265259400109436586130
na2805594001095093
dlouhodobou2921594001095072122172222272324374426476526
kompenzaci34705940010942911662182643152138608001093984124145
ve2300608001094388
smyslu24046080010936111153189210259
snížení2680608001093686107146191242263
HbA1c29596080010959111165205241
je3216608001092268
však3300608001094479124166
relativně348360800109297496140169190234285331
omezený,21386220010951130178219266319362379
zejména2546622001094087110189237289335
u29106220010951
pacientů2991622001095399142164212264295347
s33686220010936
diabetem3434622001095275120174222255301380
2.2138636001094666
typu.2223636001092975127177196
Ultrarychle393461001126188123159208243294335390416465
působící4419610011254109149203258285327353
analoga4792610011248102151177231285335
II.39347500112265379
generace4033750011253102157206242291332381
Další4074900010960104126162183
vývojový428390001094390137186208259302348
stupeň465790001093667117169216267
představují494990001095282128180216247292334385407429
ultrarychlá5404900010950711021321763934104001092973112160181223
inzulinová4172104001092169107156176197245294335378
analoga,4565104001094391133154203253295313
jejichž489310400109226687107147195233
cílem514110400109396082126200
je5356104001092165
ještě5436104001092266101130174
přesnější3934118001095182127163213259281317338
napodobení4298118001095094145196248299351397448469
časné4793118001094185121171217
fáze5036118001092671110156
inzulinové5218118001092171110161182203254304347392
odpovědi39341320010949101153203246291343364
na4314132001095093
jídlo.442413200109214394115165183
Na46231320010960104
rozdíl4743132001092979117168189212
od49711320010950101
předchozí5089132001095181126178219269319357378
generace54831320010951963934146001095095125169209253
nejsou4203146001095096117153202252
jejich447114600109226789110150200
vlastnosti4687146001094365108143174224274309340361
dány5064146001095093143184
primárně5264146001095181103177221250301346
změnou39341600010939117164216268319
molekuly,42801600010977128151198243294317361377
ale4684160001094466113
úpravou48241600010951104135180224274326
složení5177160001093658110150196248270
přípravku.54741600010952831063934174001095283127170214265285
Přidání4245174001094978100152196247269
specifických4540174001093688135178199227251292335382422473
látek503917400109226696142185
urychluje5250174001095181127168219241291313360
disociaci3934188001095070105154194214257296316
hexamerů4266188001094993135178252296325374
a46551880010943
absorpci4713188001094393128177206257297317
inzulinu5045188001092170108157178198247295
z53551880010938
místa5408188001097495129159202
vpichu,3934202001094498120162214265284
částečně4245202001094187123155201244295342
i46142020010921
prostřednictvím4662202001095283134171203234280333385407449482529552629
zvýšení5318202001093986134171218270292
lokální3934216001092171114159180230251
perfuze.4206216001095198127157207246292310
To4537216001094589
vede4647216001094387139185
k48532160010942
rychlejšímu4915216001093075115165187232254289311386436
nástupu537121600109509412916021039342300010951102
účinku4056230001094990111161204254
a43302300010943
výraznějšímu4393230001094490120164204254300321357378453503
efektu4916230001094572118161193243
v51792300010943
časné5243230001094084119169215
fázi5478230001092771110132
po39342440010951102
jídle.406124400109224394116162180
Mezi42662440010973119158180
tyto4471244001093075108157
preparáty4654244001095181126178222252296325371
patří5050244001095195125155176
například5252244001095093144174196240263306358
upravený39342580010951103134179223269320363
inzulin4323258001092273113164187208260
aspart4609258001094481133179209243
(fast-acting487825800109265298134166192237279312334385437
aspart)5342258001094480133178209242268
nebo3934272001094995145195
lispro414527200109214276127156205
(ultra-rapid436527200109267293122151195223254297348369419
lispro)480027200109214176126156205227
(12,5043272001092567106124
13).5183272001094685108125
Přehled5323272001094776120170191236287
prandiálních3934286001095181125175227248291313363384424474
analog4425286001094494137159209260
inzulinu4702286001092171110160181202253302
uvádí5021286001095093138189210
tabulka5248286001093074125176197239284
1.5549286001094661
Budoucí4074300001094898148198247287308
vývoj4398300001094388134182204
prandiálních4617300001095180124173224245287308358378418468
inzulinů5100300001092170109158179200249298
bude54143000010950100151196
pokračovat39343140010952104148180225266316360405435
směrem43953140010936113160190237314
k47353140010943
ještě4804314001092269106137183
rychlejšímu5013314001093077117168190237260296318394445
nástupu54843140010951963934328001093666116168218
účinku.4175328001095091112162204254273
Kromě4472328001094879129204250
již474632800109214381
klinicky485132800109426586136157198240285
dostupných51603280010950100136167217268319360400450
ultrarychlých3934342001095174106138184215263305358381426468520
analog4486342001094598143166219273
jsou4791342001092260112165
zkoumány4988342001094084136188267313365409
další5429342001095298121158181
technologie3934356001092972113161209258279327377397441
zvyšující4390356001093883127162209230250290310
rychlost4714356001092973112160181229264293
absorpce,5022356001094392127175204255295338355
například53923560010949911411691903934370001094264107158
přidání4108370001095180101152195244265
enzymů4389370001094494133178253302
zvyšujících4707370001093883129164213234255295316356405
permeabilitu5128370001095196126201246289340361382403433482
podkoží39343840010952105159203253293315
(hyaluronidáza)4276384001092678121167189240271322375397450495536583607
nebo4910384001095199152205
molekulární51413840010977129152199244296318363394446469
nosiče39343980010950100136157197242
urychlující4194398001094979125165215236286307329369390
přechod4603398001095181126167217267319
hexamerů4940398001095096139183258304334384
na5342398001095094
monomery5454398001097512539344120010950100176221251297
(10,4250412001092668110129
14).4398412001094687111128
Bazální39344370014361116165222247310335
inzuliny4297437001432689138202227252315366
Cílem4074454001095476100147226
bazální4327454001095298140187209261283
inzulinoterapie4637454001092274115167189212264316347393425471524547594
je5258454001092370
zajistit5355454001094087110132169201223255
kontinuální,3934468001094290139168189238287330351400420439
relativně438846800109297495138167187231281326
stabilní4729468001093565109160181202251271
inzulinovou5016468001092170108157178199248297339387437
hladinu54684680010950711133934482001095172122172
pokrývající41314820010951102145176222268312334355396417
bazální4573482001095196135180202252273
potřebu48714820010951102132162207258309
organismu5205482001095080130174224245280355405
mezi39344960010974118157177
jídly412649600109224292112154
a42954960010943
během4353496001095095144189263
noci.4631496001094997137158176
Ideální4822496001092171115158178227247
bazální5084496001095194132176196245265
inzulin5364496001092170108156177197246
by3934510001095193
měl40475100010975121143
mít4209510001097697127
dlouhé,4356510001095072122172222268286
plošné4662510001095173123159209254
a49365100010943
reprodukovatelné49995100010930751261572062583073503994414855155605823934524001095097
působení40575240010951102138189241288339360
bez4443524001095299139
výrazného4608524001094390121165205256302354404
vrcholu5038524001094475115166216239289
účinku5353524001095091112163206257
a39345380010943
s39965380010936
minimální4051538001097597147168243287308358379
variabilitou.4449538001094387117139182233255276298328377427446
Neutral40745520010961109161192223269292
protamine4392552001095385136167213291313365413
Hagedorn48325520010960106159206260312343396
(NPH)5255552001092687137197224
inzulin55065520010921733934566001093990112133184
představoval4145566001095182128181217248293337386430475497
první4668566001095282130181203
klinicky489756600109436688139160202245291
využitelný5214566001094491143182204235280303354396
pokus39345800010951102145195230
o41845800010949
prodloužení4252580001095282131183204254304344389439460
účinku4732580001094990111161203254
inzulinu.5005580001092171110160182203253302321
Přidání534658000109487698149193243264
protaminu3934594001095181129159203277298348397
a43475940010943
zinku4405594001093960109151201
zpomalilo4622594001093889139214257279299320370
jeho5007594001092267117167
absorpci5189594001094494130179209260301322
ze5527594001093883
subkutánního3934608001093686138181232262307357408429482532
depa,4492608001095197149194214
což4731608001094190129
vedlo4885608001094489141163214
k51246080010943
opožděnému5193608001094910215319124328934038639346220010975125
nástupu4076622001095093129160209261311
účinku4404622001095090111161204254
a46756220010943
celkové4735622001094185107149198241285
době50376220010951101153199
působení52536220010951101137187239285336357
přibližně3934636001095282103155178199238289335
13–164294636001094788135176219
hodin45386360010951101153175225
(15).4789636001092668109134151
Navzdory49666360010960104147188239290320366
svému5358636001093680125202252
Tab.340659001124992146170
1.528659001125070
Přehled643659001074367104150168207252
prandiálních911659001074672114160206224269287334352389435
analog1362659001074692137155200246
inzulinu1624659001071965100146164183229274
(3)191465900107246485
Inzulin37167300982168105151172193239
Komerční131767300984791160202232268315336
název167067300984687124166207
Strukturální19526730098416998145186217263292334355401423
úprava239167300984693123164204245
molekuly2653673009868114135178220266287328
Nástup389667300985496130159205253
účinku416567300984682104150192238
Vrchol449467300984875112159205226
účinku473767300984582103150191238
Délka509067300985597119160203
účinku530967300984682104150192238
Lispro3716850098396094142171217
Humalog131768500955093159195213256301
Záměna195268500954380146186229265
prolinu223568500954468110128145188230
(Pro)24836850095216185127147
a2647685009536
lysinu27016850095175383100143185
(Lys)29046850095215789119138
na306068500954379
pozicích315768500954488120137174190226269
B28344468500954078116
a3578685009536
B29363168500954178117
10–15398568500953975118152186
min418968500956582125
1–1,5462468500953976111121160
h4802685009543
3–5523068500953980119
h5366685009543
Aspart37170200985186133175204235
NovoRapid131770200955195131173214252296313357
Nahrazení195269700955188131155192225264307324
prolinu229369700954569111129146189231
(Pro)25426970095216184127146
na270669700954379
pozici280369700954488120137173190
B28301169700954078116
kyselinou314469700953473103143160177220263306
asparagovou195270700953666110148171209253296333375418
(Asp)23887070095216899143163
10–15398570200953975118152186
min418970200956582125
1–2464870200953976112
h4777702009543
3–5523070200953980119
h5366702009543
Glulisin37172400985375121143164198219265
Apidra131772400954791109153177214
Nahrazení195271900955188131155192225264307324
lysinu22937190095175384100143186
(Lys)24967190095225789120139
na265371900954279
pozici274971900954589120138174191
B29295771900954178117
kyselinou309271900953372102142159176219262306
glutamovou341571900954461103129166232275311354397
(Glu)19527290095217088130150
a2119729009537
asparaginu217372900953666110148172209253270313356
(Asn)25467290095216899142162
na272572900954380
pozici282272900954488120138174191
B3303072900954179
lysinem31267290095175384100143183249
(Lys)33927290095215789120139
10–15398572400953975118152186
min418972400956582125
1–2464872400953976112
h4777724009543
3–5523072400953980119
h5366724009543
Ultrarychle37174100985375103132174203246282328349391
působící77974100984793127173221243279300
aspart37175100984175122164193224
Fiasp13177460095375490120164
Nahrazení195274100955188131155192225264307324
prolinu229374100954569111129146189231
(Pro)25427410095216184127146
na270674100954379
pozici280374100954488120137173190
B28301174100954078116
kyselinou314474100953473103143160177220263306
asparagovou346874100953666110148171209195275100954487123166209
(Asp)217875100952168100144163
+2359751009548
pomocné242475100954488155198235278318
látky27597510095175478112151
(nikotinamid,29277510095226379113156180197240277343360404418
L-arginin)33627510095365389113156173216233276295
~3–4399574600954884125167
min417974600956683126
~1466474600954881
h4763746009543
3–5523074600953980119
h5366746009543
Ultrarychle37176300985375103132174203246282328349391
působící77976300984793127173221243279300
lispro3717730098214276123152198
Lyumjev131776800953668111177194233270
Záměna195276300954380146186229265
prolinu223576300954468110128145188230
(Pro)24837630095216185127147
a2647763009536
lysinu27017630095175383100143185
(Lys)29047630095215789119138
na306076300954379
pozicích315776300954488120137174190226269
B28344476300954078116
a3578763009536
B29363176300954178117
+3766763009547
pomocné195277300954488154198235278318
látky22877730095175478112151
(citrát,2455773009521557297121159183198
treprostinil)26717730095244887131156198228254271314331348370
~3–4399576800954884125167
min417976800956683126
~1466476800954881
h4763768009543
3–5523076800953980119
h5366768009543
Obr.339610011265120155174
1.53161001125071
Přehled64662001074367104150168207252
farmakokinetických9146200107236793164209246290327347393431457475513549588625671
profilů160262001074571115138157175220
inzulinových183862001071864100145164182228273311350387433
analog228762001074692137155200246
(10)25506200107236098120
(vytvořeno26876200107246099128168212238274321366
pomocí306962001074591163208246264
AI)33506200107486688