872
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478040010732
Klin272480400107446583131
Farmakol2870804001074178105179220258305325
Farm.3209804001074279105180196
2026;40(3):176-1803419804001074487129171186230275300342363378415452492521560599644
/41088040010731
KLINICKÁ4185804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE4548804001074191138210265312372415474533554598
A51628040010753
FARMACIE5231804001074291138211265317337380
17756558020012657109166
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Korelace126036001063372108140172214247279
genotypu155536001063768110151181220256296
a1867360010638
fenotypu192136001062860102143173212248288
CYP2C19:222536001063271106139172203233249
fenokonverze,248936001062860102143179217259297329365400432449
populační295336001063273109149180222255297314
specifika32833600106316597131149179197233274
a3573360010638
moderní362736001065292132164200241259
sekvenační39013600106316298138170212252285326344
přístupy42613600106326885118150192226263
v4540360010636
personalizované459236001063264100134175216256287305338377414450492523
farmakoterapii513136001062967102157197233272302334370412446464481
Úvod343590014780142208279
Polymorfismus48376001094999122167245297328359384420498549586
genu109676001095199151202
cytochromu132576001094288122173216268298350428479
P450183176001094994140188
2C1934390001094798142184
(CYP2C19)55390001092657690001095099144187236278317894900010926
představuje94690001095181127179215246291334385407453
jeden142590001092268121167218
z1668900010939
nejlépe173390001095097119141187239286
prozkoumaných343104001095181130168211259309384428477519558608
farmakogenetických967104001092671100175219261310361406457502533554594636682721771
markerů.1754104001097511814819023534311800109298098
Tento460118001094585135165214
enzym693118001094595134180256
se968118001093581
podílí10681180010951102154175198219
na1306118001095094
biotransformaci1419118001095172122152182226276311339389419494538579600
přibližně343132001095282103155178199238289335
10704132001094689
%8041320010972
běžně902132001095198138188234
předepisovaných1162132001095282127180226278300335386429473524566606656
léčiv1844132001092168109130175
napříč343146001095094145175196237
medicínskými5991460010975121173194235256306342384429505527
obory11461460010949101151181227
(1).139314600109256887104
Mezi15171460010972118158179
jeho1716146001092267118168
klinicky190414600109426586343160001095172114157204
nejvýznamnější573160001095198120165212254305350427478525547583605
substráty1204160001093687139176208238283314360
patří1590160001095297128158180
léčiva1796160001092269111133178223
používaná3431740010952104156196218263308360405
k7741740010943
léčbě844174001092168111163211
kardiovaskulárních1082174001094389119171193245289334370414465488532563615637678730
onemocnění183817400109511021503431880010975125167217262313334
(např.701188001092573116168198212
klopidogrel),937188001094265115167188240290341371416438463481
psychofarmaka1441188001095287131171221271297342371447491533578
(citalopram,34320200109266485116161183233286316361437456
escitalopram,825202001094582123145175220242292345375420496515
sertralin)1366202001093682112146176220242263314338
a17292020010944
léčiva1799202001092168109131175220
GIT343216001095880126
(např.485216001092572116167196211
inhibitory712216001092170120141192214244292322367
protonové1095216001095181130160209259309351396
pumpy)15072160010951101175227269293
(2–4).1816216001092570113162186203
V4832300010952
klinické56223000109436789141164206250296
praxi885230001095384130175198
se1110230001093684
pro1221230001095384135
predikci1383230001095384131185208252293315
pacientovy1725230001095399141163211263343244001093182126174
schopnosti545244001093780132184238291343380412435
metabolizovat10082440010977125157203257310333355396447492538569
tato1605244001093177108159
léčiva1792244001092270113135181227
standardně343258001093667111161213256286337387433
využívá802258001094389140179200244288
genotypizace1116258001095096147197227272325346385431471516
tzv.1658258001092970116131
hvězdičkových1815258001095092137176343272001095275117161212257305347399
alel770272001094567115138
(star93727200109266294141172
alleles)113727200109456890138161209246271
(2).143627200109267399117
Na15812720010961107
základě1717272001093986131155200254302
zjištěného34328600109396182118149194245291342393
diplotypu761286001095173125147197228273326377
(např.1164286001092573117169199214
*1/*2)140328600109387910414218515882860010926
je1639286001092269
pacient1733286001095296138159205256285
klasifikován343300001094366110146167194218261310353398448
do8173000010951102
jedné944300001092268121171218
ze1187300001093985
standardizovaných1298300001093667112162214258288339361400450493538588630670721
fenotypových343314001092775128181213261316369415463505558
kategorií:937314001094390122169224276308332355374
ultrarychlý1347314001095174107138185217265307360383429
(UM),1811314001092687163189208
rychlý343328001092975115165186229
(RM),591328001092674147172189
normální7993280010950100130206249271321342
(NM),1160328001092584157181199
střední137832800109356696141193243264
(IM)1661328001092646119144
a18243280010943
pomalý188632800109511023433420010976120142186
metabolizátor5553420010975122153198250301324345385431461510541
(PM)1122342001092674146171
(2).131934200109257195113
O14573420010963
tento1546342001093076127157206
lineární177834200109224394140185215343356001095174
překlad445356001095384131176200246299
genotypu7723560010952100152204236283337390
na1190356001095197
fenotyp1315356001092775127179211258312
se1655356001093785
opírají17683560010951105128159205228251
mezinárodní3433700010976123164186237281312362415467488
klinická85837000109436688139161202246291
doporučení,11763700010951102155207238289331376428450469
jako1672370001092266110159
jsou1858370001092258109161
guidelines3433840010951102124176223245267318365402
CPIC7713840010953101123177
(Clinical97438400109267799121172193235280302
Pharmacogenetics1302384001094999144174251296337387440486538585616638679717
Implementation343398001092196146168213287332382411454483504553603
Consortium)9613980010952100149184233263295315364438461
či1438398001093960
DPWG15133980010960107183239
(Dutch1768398001092584133163202251
Pharmacogenetics3434120010949101147179258304347398452500553602634657700739
Working11164120010978128160206230283336
Group),1486412001096092144197251276295
která1815412001094378125157204
usnadňují343426001095187139183236288338361383
úpravu7534260010950103134180223275
dávkování1055426001095196140184234278324375397
či1479426001094162
výběr1568426001094491145193223
alternativní181842600109446698144174343440001095094123144188239260
terapie622440001093075105149200222267
(3–5).908440001092670117162187204
V4834540010952
podmínkách5734540010952107162242266320366414458512
reálné1122454001093179127151204254
praxe1414454001095285133179227
má16794540010977125
však1841454001094584132178
tento343468001093075127157207
přístup571468001095182105141172223275
své868468001093581126
limity.1015468001092244120142173219235
Většina1271468001095195126164186237281
současných1574468001093586137179224260311353394445
farmakogenetických343482001092775107187234280332387436490539572596640685734777831
doporučení12094820010952105161215248302346393447471
vychází1715482001094594137190237280304
z3434960010940
dat416496001095399132
populací5814960010953107162216240287330354
převážně969496001095285133180227269323372
evropského1374496001094793126179234273318366420473
původu,18814960010953106343510001094495149200221
což592510001094091131
může7515100010976128168216
vést995510001094390128160
ke1183510001094389
zkreslení1300510001093984116163201224271324346
při1674510001095284107
jejich180951000109226993116158210
plošné343524001095378131170224273
extrapolaci654524001094693128161209264318343390434458
na1150524001095198
etnicky1286524001094680133157201247296
odlišné16205240010951106130154193246296
či1953524001094266
specifické343538001093688135177199227252293336382
regionální748538001093076128150201253297319370392
subpopulace1164538001093586138191242295346369413455500
(6).168853800109257195113
Ještě1825538001093380117149194
závažnější343552001093985129174215267314337373396
limitací766552001092244121143175220262284
je1078552001092269
však1175552001094380126170
fakt,1372552001092773116150171
že1570552001093986
samotný1683552001093682159210242293336
genotyp3435660010951100152205237284339
u7115660010950
mnoha7905660010976129182235281
pacientů1099566001095299142165213266297349
neodráží1477566001095199152206238284326349
skutečnou1854566001093781134343580001093075118169219270
enzymatickou637580001094597136183260304335357398441491542
aktivitu1203580001094386120142187209240291
in1517580001092170
vivo.160758000109416310515217595800010919
Tento1801580001094586137168217
stav343594001093667113156
mezi5175940010975122162185
genetickým720594001095097148195226248290333379456
předpokladem1194594001095283128181234285329353397449496572
a17855940010943
reálným1846594001093076120143343608001095195175
fenotypem547608001092776129182214262317367446
je1022608001092271
dán1122608001095298151
především1302608001095385133188236282321344423
vlivem175460800109446892138186265
dynamických343622001095092143186260281321362407447496
vnějších855622001094393138159194215255304
a11766220010942
vnitřních1234622001094393114144173223244284333
faktorů,1583622001092670112144192222271290
tzv.1889622001093070115130
fenokonverzí343636001092671121170213261311353397427467488
(7,84863600109257081
8).94563600109467087
Znalost1049636001094898141162212247278
specifik1343636001093586132173194221244286
distribuce1646636001095071106137166188238288329373
alel343650001094366112135
v5046500010943
lokální573650001092172116161183234256
populaci8556500010951103155207229273315337
a12176500010944
pochopení12866500010952103145196247300347399421
rizik173265000109305292114157
fenokonverze19156500010926733436640010950101145194246289334365406453
v8196640010943
kontextu885664001094292143174219263297347
polypragmazie12556640010952103126170223254299351427472512534581
jsou1859664001092258109160
proto343678001095284135166217
nezbytnými588678001095199140193237272324367446468
předpoklady1084678001095284131185238291335360405458503
pro1615678001095284135
správnou17786780010936891211672113436920010950101152
interpretaci519692001092172102148179231262308340385427449
farmakogenetických992692001092671102178223266316368415466513544566608651697738789
testů.1805692001093075112144194214
Možnosti3437060010973125164216268305337359
moderních7307060010976127181228259311333375427
sekvenačních1185706001093583127175221273318360411434476527
metod,17407060010975123155205258279
jako343720001092269114165
je537720001092371
sekvenování637720001093785131180227281334379426479502
nové11687200010951104150197
generace13947200010952100153202234281324372
(NGS)1795720001092688150197224
a3437340010943
sekvenování403734001093580123169213263313355399449470
exomu890734001094487135210260
(whole1167734001092589139188211256
exome1440734001094487135210256
sequencing,1713734001093580132181227277343748001094062113165185
WES),5517480010976122168194212
jsou786748001092258109160
perspektivními969748001095199130167219267310344366410462484561583
nástroji1575748001095094131162193243266288
pro1886748001095182133
komplexnější343762001094292168221244290334386432455491513
a8837620010943
přesnější953762001095182128164215262285321343
farmakogenetické1322762001092772102179224267317369415467514545567608651697
hodnocení3437760010950101154205255298343394417
v7807760010944
klinické84577600109426688139160202245290
praxi.1156776001095182127171194214
Specifika2138590014762131193247277310344404465
distribuce2628590014770100149191232262332400453513
alel316659001476191152183
CYP2C193375590014769135198256322379433
ve2138730014761121
středoevropské228373001475092134195265332394453496563633682742802
populaci3110730014770138207275305365418448
Frekvence227890001094370115157203246296336380
funkčních267490001092675125167205255275315364
alel305490001094364109130
genu319990001095095145194
CYP2C19340990001094997141183231272310
se373490001093580
výrazně2138104001094389120164203253299
liší24561040010921427798
mezi25731040010975121160182
etnickými2773104001094676126147188230276352373
skupinami3165104001093578128179201251295370391
a35751040010943
geografickými36371040010950961462138118001095181125152176217259305382403
regiony,2567118001092975127148198249291306
což2899118001094089128
má30531180010975119
přímý3198118001095181103179221
dopad34441180010951102154199250
na3720118001095094
interpretaci2138132001092274105152183237269316348395437459
farmakogenetických2626132001092773104183229273324377425478526558580623667714756808
výsledků3462132001094593131153201255299352
v21381460010943
klinické220314600109436587137158198240285
praxi.2510146001095181125168190209
Ve2741146001095093
středoevropské285614600109366696141193243289332363412464500542586
populaci,34641460010952102154204226269310331350
včetně2138160001094383127157207253
České2407160001095296132174218
republiky,2641160001092974126176227249270312358372
je3029160001092268
distribuce3113160001095071106137167188239289330374
alel3503160001094465110132
charakterizována36511600010940901342138174001093075119153198229252292343387432483528
dvěma2693174001095197142220265
klíčovými298417400109436789130180224271349371
rysy.3382174001093077114159175
Jedná3583174001093481135186231
se2138188001093681
o22401880010949
relativně231018800109297496140170191235285331
nižší2662188001095071109147168
frekvenci2850188001092757102145191236286327348
alely3219188001094365110132175
*2,341518800109378034941880010919
která3533188001094275120150194
je3747188001092268
spojována2138202001093687138159209252296346390
se2549202001093682
ztrátou2652202001093871100144174223273
funkce2946202001092777127170210254
enzymu3221202001094596135180256306
(loss354820200109264797133169
of3738202001094976
function,2138216001092676125166197218267317335
LOF),24892160010942101145171188
a26922160010943
naopak2751216001094992141192236278
vyšší3044216001094388124158179
prevalenci3239216001095080124167210231276326366387
alely3641216001094364109131173
*17,213823000109377911622462300010919
jež2281230001092267106
je2404230001092167
spojována2487230001093687138159209252296346390
se2893230001093581
ziskem299023000109396095137182257
funkce3264230001092676126169208253
(gain3533230001092675119140190
of3739230001094976
function,2138244001092778129170202224274325345
GOF)25092440010958122167193
(2,272824400109267290
9).284424400109477289
Alela2959244001095677124146190
CYP2C19*2,317524400109509914518723727931835740035742440010919
která3619244001094275121151196
vede2138258001094489142188
ke2352258001094287
vzniku2465258001094485136158201252
aberantního2742258001094496143174219269299350372424475
sestřihu3243258001093682119150180202252303
mRNA35722580010975125186242
a21382720010944
produkci2208272001095182132185235278318340
nefunkčního2574272001095096124175226269309360382434485
proteinu,3085272001095182132162208230280331350
dosahuje34612720010951102138183234284307353
v21382860010943
České2197286001095296131173217
republice2429286001093074126175226248269309353
frekvence2798286001092656101143189233283323367
přibližně3181286001095180102152174195233283328
835252860010946
%,3581286001097191
což3688286001094088126
je2138300001092269
sice2234300001093658100146
jedna2407300001092269123174219
z26533000010939
nejnižších2719300001095198121173195235273295337389
hodnot31343000010951103156208259290
v34513000010944
Evropě,3522300001094589121172225273292
avšak2138314001094486122166209
z23723140010939
klinického243731400109426586136158198241285336386
hlediska2849314001095072117170191226269314
jde3188314001092274119
o33333140010949
vysoce3408314001094390126176218262
významný36963140010943892138328001093989132208258299
podíl24573280010951102154175198
populace26753280010951102154204225269310354
(9,304932800109256986
10).3154328001094789114131
Naproti33053280010959103154184234264285
tomu3610328001092978154204
alela2138342001094363107128171
CYP2C19*17,232434200109499614018122826830634338342027343420010918
zvyšující2765342001093882127162210230251290310
transkripční3090342001092958100149183224254275325365413433
aktivitu3538342001094384115136178199228276
genu2138356001095198149200
a23643560010944
urychlující2434356001095080127168219241291313335377398
metabolismus28583560010976123154200252304326348384460511547
substrátů,3431356001093687139176207237282313363383
dosahuje21383700010950100135179229278300345
v24993700010943
ČR2558370001095299
frekvence2673370001092656101143189234284324368
kolem3057370001094290112157232
293305370001094691
%,3408370001097090
přičemž3514370001095181102142186261300
analogicky2138384001094392135156205255276316357402
vysoké2555384001094388124173215258
hodnoty2829384001094998149198247277321
vykazují3165384001094388131174213262283304
i34843840010921
populace352138400109501001512002212642138398001094085
sousedních2239398001093585135170216268318339379429
států,2684398001093666111140190209
v29093980010943
Polsku2968398001094896118153195245
přibližně3229398001095181102153175196235285331
29,83576398001094691107155
%37433980010971
a21384120010943
na2197412001095094
Slovensku2307412001094465115158203253288330380
až2703412001094483
332802412001094690
%29034120010971
(9).299041200109267094111
Tento3117412001094585135165213
gradient3347412001095079123175196241291321
odpovídá3684412001094910121384260010951102145167218261
obecnému24174260010949101147189239285360410
trendu2845426001092959104155206256
rostoucí3118426001093079115146195245286307
frekvence3442426001092757102145191236287327372
GOF21384400010958121165
alel2329440001094365110132
směrem24874400010935111156186232307
od28204400010949101
jihovýchodní294644000109224394144186232272322372424474495
k34674400010942
severozápadní35344400010936821251702002492138454001093984135179231281302
Evropě2459454001094487117167219265
(9).274345400109267094111
Z22784680010949
hlediska2343468001094970115166187222264308
klinicky266746800109426485135155196237282
relevantních296546800109297496141183227276305355376416465
diplotypů3446468001095071121143193222267318368
to2138482001093080
znamená,2241482001093889134210257308352373
že2637482001093884
ve2744482001094389
středoevropské285648200109356798144196247294338370420473509552598
populaci34774820010951102155206229273315337
je2138496001092371
výrazně2238496001094593126173215269317
vyšší2584496001094594132170193
zastoupení2806496001094088126159211264319368422445
UM32804960010960136
(diplotyp3445496001092678101156180233265313368
*17/*17)213851000109388112014518522826724105100010926
a24645100010944
RM25365100010949124
(diplotyp268851000109267698152175227258305359
*1/*17)307551000109388110714618922833085100010926
ve3362510001094490
srovnání3480510001093667118162215260312334
s21385240010936
celosvětovými2195524001094086109160196242287318368412459536558
průměry,2774524001095182133210256287334349
zatímco3145524001093884115137213255305
podíl34715240010951103156178202
PM36945240010948120
(diplotyp213853800109257496148171221251297350
*2/*22506538001093780111149192
nebo2716538001095096148199
*2/*3)293253800109378011114919231245380010925
je3167538001092268
nižší.3252538001095072111149170190
V34595380010950
kontextu35275380010942911421722172602138552001093080
české2238552001094085122165211
populace24685520010951103156207229274315361
je2848552001092268
toto2936552001092979110160
lokální3115552001092273116162184235257
specifikum3391552001093688135178200227252295347423
zásadní2138566001093985121166219270292
pro2453566001095282133
správnou2610566001093587118163206258309360
interpretaci2994566001092172102148179231262308340385427449
farmakogenetického34665660010927721021792242673162138580001095097148195226248290333378430481
testování,2642580001093075112144194238282333355375
zejména3040580001093985108184231282327
u33905800010950
antiagregační34635800010944941251471912432743202138594001095095136187209
léčby2365594001092168110162206
klopidogrelem,2589594001094265116169192244295347378424446493570590
kde3197594001094293139
UM33545940010959132
pacienti3504594001095196138160206257288310
mohou21386080010976127180231283
vykazovat2448608001094492136182223274318364395
zrychlenou2871608001093970117158210232280332383435
přeměnu3333608001095283130207255307358
na3718608001095196
aktivní2138622001094387120142187239261
metabolit,24186220010975122154199251303326348379399
a28376220010943
tím2900622001093052128
i30476220010922
vyšší3088622001094490127163185
inhibici3293622001092172123145197220262283
trombocytů359662200109306111118721386360010951103145191225276
s24416360010936
potenciálně25046360010952103134180232273295340362413460
zvýšeným2991636001093986133170216268310388
rizikem340663600109295292114157203280
krvácení37136360010942742138650001094388130175227249
(4,240765000109267190
11).2518650001094685105123
Fenokonverze:21386750014761122192260322388458517578621677740768
kdy29336750014761130191
genotyp31516750014769132201270312376447
neodpovídá21386890014769131200271342411471503573634
klinické2800689001476194125194225279340401
realitě32286890014743105167198229271333
Fenokonverze2278706001094488139189232280331373418448488533
je2837706001092267
definována2930706001095096123147197247290334384427
jako3383706001092265107156
dočasná356570600109501001421862212138720001095196
nebo2261720001095199152204
trvalá2492720001093161109155177223
změna27417200010940117165217262
metabolizátorského30307200010977124156202255307330352393439470521552590634680732784
fenotypu2138734001092672122172202247300350
pacienta2505734001095195136157203253283327
způsobená2849734001093990140176226278324374418
vnějšími3284734001094394140162197218293315
nebo3616734001095095147198
vnitřními2138748001094394115145175225247322343
faktory,2499748001092671113146195225271285
která2802748001094375120150194
vede3014748001094388140185
k32177480010942
rozdílům3277748001093079117168189212262337
mezi36327480010975121160182
genotypem2138762001095096147196226272324370446
a26077620010943
skutečnou2673762001093678128158203244294344394
enzymatickou3090762001094596135180257300330351392434482533
aktivitou3646762001094385118139213877600109436595143193
(7,234777600109267181
8).244477600109467087
Tento2547776001094584135164213
fenomén2776776001092671121171246292342
představuje3134776001095181125177212243287329379401446
jednu3596776001092267119169218
z3934620010939
klíčových39936200109426586126175218264303353
limitací436762001092142117138168213253275
klinické46626200109426586136157198240284
farmakogenetiky496662001092771101176220262311363408459505535556598644
a3934760010943
jeho399876001092268118168
přehlížení418776001095181126177198219259304354375
může4583760010975125164209
vést481376001094388124155
k4989760010942
závažným505276001093883126170209259301377
chybám545076001094090131393490001095298175
v4136900010944
personalizaci4207900010952100131169220272317339361401448490512
farmakoterapie474690001092672103181226269320351397428473526548595
(7,53689000109267384
12).547990001094788113131
Nejčastější39341040010959104126166209244274318340375395
příčinou4345104001095180101141162211260310
fenokonverze4670104001092671121170213261311352396426466510
jsou5196104001092256106155
lékové5367104001092166108156199243
interakce,393411800109217099143172216258296340358
které4308118001094173117147191
u45151180010949
enzymu4579118001094595133178253302
CYP2C194896118001094997141183231272310
může52221180010974123161206
způsobovat54441180010938881383934132001093687139191234279309
řada4269132001093075127171
léčiv4466132001092268110131176
schopných4668132001093678128179232283325365416
jeho5110132001092269120171
indukce5307132001092172124174217258303
nebo3934146001095197150201
inhibice4162146001092172123144197219260306
(13).4494146001092669110133151
Mezi46711460010973120160182
nejvýznamnější4880146001095097119164211252303348424475522544580602
inhibitory55081460010921723934160001095072124146176225256302
CYP2C194262160001095099144187236278317
patří4605160001095296126156178
inhibitory4809160001092172122144195217248297328374
protonové5209160001095182132162211262313356401
pumpy39341740010951102177229271
(omeprazol),4231174001092573148194246277321360410432458475
fluvoxamin4732174001092650100144193234278354375426
a51831740010944
fluoxetin,5252174001092751100151192237267288339358
které3934188001094275120150196
mohou41561880010975125176227277
u44591880010950
NM45341880010960133
vyvolat4693188001094390137186208252282
funkční5001188001092677127170210260282
fenotyp5308188001092773123174204249302
odpovídající39342020010950103156208252274326371393415457478
PM.44392020010948121142
Naopak46072020010961106157210255298
induktory,4932202001092172125176219253303334380396
jako5354202001092267110160
je5541202001092269
rifampicin393421600109305178123199251273314335386
nebo4345216001095197149200
fenobarbital,4571216001092672123173226270300352374405449471490
mohou50872160010975126177227278
zvýšit5390216001093986132168189220
aktivitu3934230001094488121143188210241292
CYP2C1942532300010951100146189239282321
i46002300010921
u46482300010950
pacientů4725230001095297139160207259289340
s50912300010936
LOF51542300010943105150
alelami5331230001094466113135180257279
(1,393424400109266882
14).4035244001094688112129
Kromě4074258001095083136215263
lékových4373258001092270115167212261303356
interakcí4764258001092275106154186232277319342
se5142258001093785
na5263258001095197
fenokonverzi53962580010927751281813934272001094392144187232262304326
podílejí42862720010952103156178201248270292
i46042720010921
patofyziologické4651272001095297127177204251293315365388439491513554597642
faktory.5319272001092772115149198229275291
Závažná3934286001095095137181221271315
onemocnění42752860010949100146222272314364410461482
jater,478328600109226595140170185
záněty4994286001093884134180211256
provázené52762860010951811311742182583033934300001095096
elevací4054300001094567112156200240261
cytokinů4339300001094085118167210233283333
(např.4695300001092674117169198213
IL-6)493230000109216485135159
nebo5115300001095095147198
kritické533730000109427395125146186229273
onemocnění3934314001094999144218267308357402452473
mohou44223140010974124173223272
vést4709314001094387122153
ke4877314001094286
změnám49783140010938113158207250324
exprese5318314001094487138167212247292
genu3934328001095299151203
CYP2C1941643280010951101148191242285325
na4515328001095196
transkripční4638328001093162107159196240272295348391442465
úrovni,5129328001095182133178230252272
čímž5428328001094163141182
snižují3934342001093686107145195217238
enzymatickou4189342001094595134180256300329350391433482532
kapacitu4737342001094287138183223245275324
bez5078342001095197137
ohledu52313420010950100122167219269
na5516342001095094
genotyp3934356001095096146196226271323
pacienta4273356001095296136157203253283327
(15).4616356001092568108132149
Tyto4782356001094482115164
stavy4962356001093566110152198
jsou5176356001092258108158
zvláště5350356001093884106150185216260
relevantní393437000109297597142185229280309359380
v43383700010943
intenzivní4404370001092171101146196235257300351372
péči4800370001095197139160
nebo4983370001095096147198
u52043700010950
pacientů5277370001095296137158203254283333
s39343840010935
pokročilým3984384001095099141171219259279299341415
jaterním441438400109216392135164213233307
onemocněním,4735384001094998142216265305353397446467540558
kde5308384001094190134
jsou5457384001092156104153
predikce3934398001095181126178199241280325
fenotypu4275398001092671122171201246298348
založené4639398001093984105155193238288334
na4989398001095093
sekvenaci5098398001093681124170215265308349370
genotypu548439800109509539344120010950100130175227278
nejméně4231412001095095117193238289335
spolehlivé4585412001093586137159205255277298342386
(16,4990412001092668110130
17).5139412001094685111128
Moderní39344370014799168239302345415446
přístupy44074370014770114145195238306377436
v39344510014761
genotypizaci40224510014769132201270312375447479533596650681
CYP2C1947314510014769135198256322379433
Genotypizace40744680010959108160211242289343365406452494540
CYP2C1946414680010951101147191241284324
prošla4991468001095284135171194239
od52574680010950104
svých5387468001093783130171223
počátků39344820010952103145189219262313
výraznou4272482001094490121166206257307358
metodologickou46564820010975122153202254305327378430451492535584635
evolucí.5317482001094589138161211252274293
Volba3934496001095097119170214
genotypizační4170496001095197147197227272324346385430471521542
metody47344960010975121151200252295
přímo5051496001095181103178228
ovlivňuje53014960010950931151361792302803934510001092270
detekovatelnost4031510001095299131177222272317362393440463515566603636
variant4694510001094490120143188240271
a49925100010944
tím5063510001093153131
i52215100010921
přesnost5269510001095384131168220272309341
predikce3934524001095282127180201244284329
metabolizátorského42895240010975121152197249300322343383428458508538575618662713764
fenotypu5079524001092672123173203249302352
(18).5457524001092669111135153
Dostupné39345380010961114151183234287339387
přístupy4347538001095384106143175226279323
se4697538001093683
liší480753800109224480103
v49365380010945
pokrytí50075380010953105150182229263285
variant,5319538001094490121143188240270291
schopnosti3934552001093781134187242296349388421444
detekce44205520010953101135182228271318
strukturálních4780552001093770103156202237290322369393446470513566
změn53885520010940119168222
a39345660010943
v39965660010944
nákladech4059566001095093136159202253299341391
na4469566001095093
analýzu4581566001094494137159202243293
(18,4893566001092567109129
19).5041566001094687112129
Nejrozšířenějšími40745800010959105127157206244282303335380430476498533554629651
metodami47455800010975121152201253296371393
v51585800010943
rutinní5222580001092980110131181231252
klinické5495580001094265863934594001094969109149193
praxi4141594001095180122164185
(zejména4341594001092562106127201245294337
v46925940010943
mezinárodním47505940010973118156177225268296344395443464537
měřítku)53025940010974118146166196237285308
zůstávají3934608001093888123154198240284306327
PCR42776080010948100148
s44416080010936
alelově4493608001094364110132182224269
specifickými4778608001093586132174195221245286328373449470
sondami,5264608001093686136187231306327346
např.3934622001095196149180196
TaqMan,4156622001094686138214259311331
Restriction4514622001094997134166197219261295317368421
fragment4961622001092759105157235282334365
length5353622001092169121173205257
polymorphism39346360010951103125168245295325378429450485561
PCR45216360010948101149
(PCR-RFLP)4695636001092674127175204255300342390414
a51346360010944
cílené520463600109406185131182228
SNP54576360010945104153
arrays,3934650001094373103147189225244
přičemž4195650001095181102143187263302
v45146500010943
posledních45746500010951102138159205257307328368418
letech500965000109216797142184234
jejich525965000109226890111152202
pozici54776500010952102393466400109385998118
u40676640010949
komplexnějších4131664001094289163213235279321370415436470491530579
analýz4725664001094291134154196236
stále4976664001093565108129173
častěji5164664001094083118147191212232
doplňují54116640010950991501713934678001094997118138
moderní40876780010974122173217246295315
sekvenační4417678001093579121166209258300339388408
postupy48406780010950100134164212262303
(18–20).5158678001092566106152193238261278
Tyto5450678001094480112160
metody39346920010975122152202254297
jsou4257692001092258108158
rychlé,4441692001093076116166188234252
relativně471969200109297597141171192236287333
levné5078692001092167111162208
a53126920010943
dobře53816920010951101153184229
standardizované,3934706001093769115167220265296349371412463507553605653672
avšak4633706001094488126172216
jejich487670600109226992115157209
zásadní5112706001093986123169222274297
limitací54367060010921431211443934720001093076118140
je4101720001092269
detekce4197720001095199130176220261307
pouze45317200010952104156196243
předem4801720001095283130183230308
definovaného513572000109529912715220425529934539644339347340010951102
souboru4062734001093687139191243274325
variant4413734001094489120142186238268
(19).4707734001092669111137154
Vzácné4887734001095191137179230277
nebo5190734001095197150202
nově54187340010951102146191
popsané39347480010953105159197243295343
funkční4304748001092779131176217269291
varianty,4622748001094590121144189241272319335
které4984748001094478124156203
nebyly5214748001095199153196220265
do55067480010952104
designu3934762001095196131152203252302
analýzy4251762001094493137158200241286
zahrnuty,4553762001093883133162212262291336351
tak4920762001093073116
nejsou5051762001095095117152202252
detekovány53197620010950951261702122613934776001094489141183
(2,414377600109277392
21).4261776001094791111129
Omezenou44167760010963141188229275327378430
schopnost4872776001093678129181234286337374405
detekce5304776001095198130176220260306