860
KLINICKÁ341804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804001074291138211265312372415474533554598
A13288040010753
FARMACIE1403804001074191138210265316336380
/18298040010732
Klin190680400107446583131
Farmakol2057804001074278105179220258305325
Farm.2402804001074178104179195
2026;40(3):176-1802617804001074487128170185229275299342363377414451491521559598643
/33058040010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1781328020012657109165
PŘEHLEDOVÉ341200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008200012660115187259327395
Korelace34136001063372108140172214247279
genotypu63636001063768110151181220256296
a948360010638
fenotypu100236001062860102143173212248288
CYP2C19:130636001063271106139172203233249
fenokonverze,157036001062860102143179217259297329365400432449
populační203436001063273109149180222255297314
specifika23643600106316597131149179197233274
a2654360010638
moderní270836001065292132164200241259
sekvenační29823600106316298138170212252285326344
přístupy33423600106326885118150192226263
v3621360010636
personalizované367336001063264100134175216256287305338377414450492523
farmakoterapii421236001062967102157197233272302334370412446464481
strukturálních3436200109366796147190222272302346368418439480530
variant,89962001094387117139182232262282
jako120662001092266108157
jsou138962001092257107158
„copy157262001093273122174216
number“181462001095010017534376001095198127161
varianty52176001094387116138181231261306
(CNV)84376001092676135186214
či107376001094162
hybridní115176001095091143173195246296317
alely148476001094465111133176
je167676001092267
možné1759760010976126164214260
detekovat34390001095197128173217266309354384
pomocí753900010951103179230272293
nových1072900010950101144190231281
technologií,137990001093075117168218269291342394415437456
jako186190001092266108158
je343104001092267
sekvenování430104001093581124170215265315358402452473
nové9231040010950100143187
generace1129104001095196147193223267307352
(NGS)1500104001092684143188213
(22,1732104001092570117135
23).1886104001094793116133
Je343118001093380
však448118001094480125167
nutno6411180010950100131181231
doplnit,8981180010951101154176226247278297
že1221118001093984
zatímco1331118001093984114135211252301
například1658118001095094146176198242265309361
u3431320010950
genu417132001095196147196
CYP2D6638132001095098143185242287
představují950132001095181126178214244289331381403424
tyto1399132001093075108157
strukturální158113200109366696146189221271301345366416437
varianty343146001094387117138182232261307
zcela668146001093879123145189
zásadní875146001093883119163215265286
součást1179146001093686136177221256287
farmakogenetické148414600109267110017622026231136240845950434316000109305293137182
interpretace,551160001092273103149179232263309340386427473492
u10691600010950
genu1145160001095198150200
CYP2C1913711600010951100146189239281320
je1718160001092269
jejich181316000109226991113155206
celkový343174001094085107149198241286
klinický64817400109426586137158198240286
význam953174001094389130180224299
a12711740010943
frekvence1333174001092657102145191236286327371
výskytu1723174001094489125168213246296
v3431880010943
populaci4051880010952102154204226269310331
obecně7551880010950101148189239285
menší10591880010975121172207228
(18,1306188001092568110129
24).1454188001094690114131
Jednotlivé483202001093482136188240271294316362408
metody9182020010977125157208262307
se1252202001093684
od13632020010951105
sebe1495202001093684138186
výrazně1708202001094592124170211263311
liší3432160010921427899
nejen467216001095096118163214
pokrytím7062160010951102145176222255276351
variant,1083216001094387117138182232261281
ale1389216001094365110
i15252160010921
praktickými1571216001095282126168201222262305350426448
parametry343230001095194123167241286316346391
relevantními74923000109297495140183226276305354375449470
pro1235230001095080129
klinické137923000109426585135155195237281
nasazení.1675230001095093127171210255305325344
Přehled343244001094979126179202249303
klíčových67324400109446890132182227275316368
charakteristik1068244001094294139170216260294341372395431464486530
je1625244001092270
uveden1722244001095197143197244297
v3432580010943
tabulce405258001093074126176198238283
1.707258001094661
Konvenční4832720010950100151195240292334385407
metody9162720010977124155206259303
jako1245272001092367111161
TaqMan1432272001094685137212257308
a17672720010944
PCRRFLP18372720010949103152343286001095097140190
jsou560286001092360112164
v7522860010945
klinické82428600109446890142165207251298
praxi1149286001095384130175198
dobře13752860010952104158190237
zavedené1639286001094087131178232280332380
a3433000010943
pro410300001095181130
detekci564300001095196127171214254275
nejčastějších862300001095096118159203238269314335371392432482
alel1368300001094365110132
*21523300001093780
a16263000010943
*171693300001093779116
zcela1829300001093979124145189
dostačující.3433140010951101136167212252302324345385406425
Jejich787314001093379101122163213
nevýhodou1019314001095095139185235285337387437
je1475314001092267
však1561314001094479123166
design,1746314001095096132153204254273
kdy343328001094395139
je509328001092269
analýza604328001094596141163207249296
omezena9263280010951128176216263315359
pouze13123280010952104156196243
na1581328001095196
varianty1703328001094590120143188239269316
explicitně343342001094588140162183224245275325371
zahrnuté734342001093883134163214263294338
v10923420010944
testovacím1156342001093074110141190233277318339414
panelu.1590342001095196146192213263282
Pro1892342001094877127
standardní343356001093770117169224270301355408431
klinické81035600109446891144167210255302
testování1148356001093178116149201246293346369
doporučuje15533560010952105159213245298341394418466
Asociace343370001095796148192214260302349
pro723370001095385136
molekulární8903700010977130153201246299322367399452474
patologii1395370001095399131182206258312335357
(AMP)1783370001092684160210236
pouze3433840010951102152191237
tři59938400109306081
varianty700384001094488117139182232262307
CYP2C191026384001095098143185234275314
(20).1361384001092670116141158
V15393840010950
nomenklatuře16093840010950100175221272314337381343398001093080110155
hvězdičkových524398001095092137177228249290333382425471511561
alel1111398001094465111133
a12703980010944
sub-alel1339398001093686137168212234280302
je1666398001092268
přitom1760398001095182103134183259
v3434120010944
databázi414412001095297128174227273314337
PharmVar7774120010950101146177255304347378
aktuálně1182412001094488122174219241293340
popsáno15494120010953105159196242294346
více1921412001094568343426001094288
než458426001095299140
70626426001094793
variant747426001094490121144189242273
CYP2C19,1062426001095110114819224328632713874260010919
z14334260010940
nichž1500426001095274117169209
mnohé17374260010977129181234282
mají3434400010977122145168
klinicky53744000109446890142164206250297
relevantní861440001093077100148193238290321373395
funkční1283440001092780132176217269291
dopad,16014400010952104157203257277
ale1904440001094568115
konvenčními343454001094393145188234286328379401478501
metodami8704540010977124155206259304381403
je1299454001092369
detekovat1395454001095299130176220270314360390
nelze1812454001095198120160207
(2).34346800109257093110
Specifickým469468001094494140181202228252292334379454
problémem939468001095181129181202248322368443
konvenčních1397468001094291141182226276317366387427476
přístupů1889468001095180101343482001093666116168218
je579482001092268
také665482001093074116161
nemožnost844482001095096171221259310360395426
fázování1288482001092771110160203247297318
haplotypů1624482001095094145167217247292345395
(haplotype343496001092575118169191241270315367413
phasing),7724960010950101144179200249300324341
tedy1129496001092974125168
přiřazení1313496001095180101131174213258308329
variant1658496001094387116137180230259
ke1933496001094286
konkrétním343510001094290139181211255285334355429
alelám787510001094364109130173246
na1049510001094992
každém1156510001094286124174219293
z14645100010938
homologních1518510001094998172222243292342392412452501
chromozomů343524001094090120170246296334384459509
(2).87852400109257094111
Zejména1015524001095095117192238289332
u13735240010950
pacientů1448524001095196137158203254284333
s18075240010936
více1868524001094365106151
heterozygotními343538001095096126171201250288334384434464514535610632
variantami997538001094387116138181232261305380402
může14215380010975124163209
neznalost1652538001095095135185229250300336367
fázování343552001092773113164208253305327
vést696552001094590128159
k8825520010943
chybné951552001094293136189241288
diplotypové1266552001095274126149201232278332384428474
klasifikaci1766552001094367112149170198223343566001094389130152
a5215660010944
následné592566001095095131153200253304351
nesprávné969566001095198135187218263306358405
predikci1400566001095383130183205248288310
fenotypu17365660010927741251762072533435800010952103
(2).47258000109257195113
Tento625580001094586137167216
problém867580001095283133185208254330
je1223580001092269
obzvláště13175800010950103142188211255291322367
aktuální1710580001094487120170215236287308
u3435940010950
populací4155940010951102154204225269309331
s7685940010935
vysokou826594001094389125175218266317
frekvencí1165594001092657102145191235286327348
alely1535594001094365111132176
*17,173259400109377911618405940010919
kde1881594001094292138
kombinace343608001094291167218240290333374419
*2/*17783608001093780110148189227
(IM)1044608001092646119144
zvyšuje1209608001093985131167216238284
riziko151460800109305190112154203
chybné1738608001094191132184235280
diplotypové343622001095173124147197227273326377420465
klasifikace834622001094366110145167194218261306347392
při1252622001095181103
absenci1381622001094495132178229270291
fázování1698622001092771111161204249299321
haplotypu343636001095196150173225256303357409
nebo779636001095198152205
při1010636001095384107
nedostatečně1144636001095198152204241273319350396439491538
širokém170963600109375990141186232310
testovacím343650001093074110141190233277318339414
panelu776650001095196146192214263
(2,105865000109267189
27).1166650001094791116133
Technologie483664001094484125174223272294343394415460
NGS,9586640010959117161179
zejména1153664001093883104179224274317
tzv.1485664001093070115129
short-read1630664001093584134163195220251295338389
NGS3436780010960120165
platformy,534678001095275119149179229260337379395
tato955678001093075105155
omezení11366780010950127174214260311333
částečně1495678001094186122154199241292339
překonávají1860678001095282128343692001094392144188231276298320
díky689692001095274118165
schopnosti880692001093678129180232284335371403424
současné1330692001093788139180225261312359
detekce1715692001095198129174218259304
velkého343706001094591115159206259311
počtu6867060010953106149183235
variant953706001094491122145191243274
a12597060010945
CNV13357060010954115169
v15357060010945
rámci1611706001093177155198221
jednoho18647060010922701243437200010951104157209
analytického583720001094597143166211246268311355402455507
procesu1121720001095384136180226264316
(25).1468720001092673122148166
Nicméně1665720001096184127205253306354
i3437340010922
short-read397734001093790142174209236269316362416
NGS8467340010961123169
má10487340010977123
své1204734001093784131
limity1367734001092245123146178226
v16267340010944
podobě17037340010953106161213267316
omezené3437480010950126172212258309355
délky724748001095197119162208
čtení957748001094173118169191
(cca1173748001092664104149
150–3001348748001094687133182228274323
bp),16977480010951103127145
která1867748001094376121343762001093076
neumožňuje445762001095299151228280320371422445492
přímé964762001095384106184231
fázování1222762001092773113165209254306328
vzdálených1577762001094487139184207254306349390442
variant343776001094489119141186237267
u6367760010950
jedné713776001092268121172219
molekuly9587760010976128150197241292314358
DNA13427760010961122178
(18).1546776001092669112137154
Na17277760010960105
toto1858776001093080111161
omezení21381880010948122166204248297317
reaguje2469188001092973115164212233277
rozvíjející2760188001092977114158179201245266286325345
se3119188001093579
technologie3213188001092972112160209257278326376396440
long-read36681880010921691182138202001095180112158202254
sekvenování2418202001093682126173218269320363408459480
(sekvenování2924202001092661107151198243294345388433483505
dlouhých3455202001095173124175226268308359
čtení),2138216001094071115165185214231
reprezentovaná2384216001092974124154198237281331360408450493542585
například2984216001095092143172193236259301352
platformami3351216001095172115144172221250325368442463
PacBio2138230001094789128175196244
HiFi2397230001095778121140
(Single255223000109256686135184205249
Molecule,28162300010971120141185225274294338356
Real-Time;3187230001094792134155182223244318362379
SMRT)35812300010944113161206233
a21382440010943
Oxford22032440010962104134184214265
Nanopore24892440010959103153203255306336381
Technologies2891244001094585126176226276298348399421466502
(ONT)3414244001092686146192221
(25).3656244001092570116141158
Tyto2138258001094582115164
platformy2318258001095173116146175224254330371
generují2705258001095096146192222272294315
čtení3036258001094072117167188
v32402580010943
délce3299258001095196118159203
tisíců351825800109305186107148197
až3731258001094483
desítek2138272001095196132153184228271
tisíců242827200109295086107147197
bazí,2643272001095196135157175
což2837272001094089127
umožňuje29832720010949124175213263312334380
přímé3381272001095281103178224
fázování36242720010926701101592138286001094488139160
alel,2324286001094466112134153
spolehlivou2503286001093688139161208259281302346396447
detekci2975286001095298129174217257279
strukturálních328028600109356797148190224274304349370421442483534
variant2138300001094387117138182232261
a24193000010943
identifikaci2481300001092172118168198219246270312356397418
vzácných2918300001094484130170220262302352
i32893000010921
dosud33293000010951101136186237
nepopsaných35853000010950961481982138314001095187131180222261311
funkčních2465314001092676126168207257278318368
alel2849314001094364109131
(25).2996314001092670116140157
Studie3169314001094473122173194239
využívající3424314001094389139178199243286308329369390
long-read2138328001092170120171199230274317368
sekvenování2522328001093580123168212262311354397447467
pro3005328001095180129
analýzu3150328001094392136157199239289
CYP34543280010952102150
genů3620328001095095145194
prokázaly2138342001095181131174218258303324367
schopnost2524342001093576126176228279329364395
detekce2938342001095096127171214254298
hybridních3255342001095091143173195246296317358408
alel3681342001094465111133
a21383560010944
nových22083560010951101145192232283
sub-alel,2517356001093687139170215236283305325
které2868356001094376122152198
by3092356001095295
metodami32133560010976123154204257301377399
krátkých36383560010943751201502138370001094389130181
čtení2345370001094174119171192
nebyly2563370001095198150193216260
zaznamenány2849370001093985125177221298344396440491533
(28).3409370001092571118143160
Volba3595370001095199122174219
konkrétní2138384001094189138179209253282331351
genotypizační2504384001094994143191220264315336373417457505525
metody30443840010974118148195246288
by3347384001095091
tedy3453384001092972123165
měla36323840010974119140182
reflektovat2138398001093076104128175218252302345390420
jak2585398001092266109
klinický272039800109436788139161202245292
kontext3038398001094392144174219263296
(urgentnost3361398001092573104155202253283334385421453
výsledku,2138412001094491127149196249292343362
dostupnost25274120010951102138170221273324375412443
laboratoře,2996412001092266119170201246276326357402421
spektrum3443412001093789136180213243294371
testovaných2138426001093177115147198243289341384426478
léčiv),2643426001092269112135180206224
tak2894426001093177121
populační30424260010953106160212235280323375397
specifika3466426001093790138182204232257301348
cílové213844000109416386137181227
skupiny2391440001093679131183205257299
pacientů.2716440001095297139161207259289340359
Pro3101440001094979129
rychlé3256440001093077118169191237
analýzy3520440001094495139162206247294
postačují21384540010952103139171216257307329351
point-of-care25154540010951103125175205231284311338382427457503
platformy3044454001095174118148177228258335377
s34474540010936
TaqMan3509454001094584135209254305
sondami2138468001093789142196242320343
(29).2512468001092774122148166
Pro2710468001094980131
komplexní2873468001094394173227251299344397420
preemptivní3324468001095385132181259313345368414467490
farmakogenetické2138482001092772103180225269319372418470517549570612655701
testování2866482001093076113145195239284335357
v32504820010944
rámci3320482001093076152195216
personalizované356348200109521001301682202138496001095095117138178228271316367413
medicíny25774960010976123175197238260311353
jsou2956496001092258109160
perspektivní3142496001095198129166218265309342363408460481
NGS36494960010960120165
panely2138510001095196146192214258
pokrývající24215100010952103146177223270314336357398419
desítky2866510001095197133154185227273
klinicky316451000109436687137159199242288
relevantních3477510001093075971431872312813112138524001095071112162
genů2319524001095096146196
(30).2534524001092570116141158
Cílené21385490014771101134197266329
NGS24945490014781162224
panely27465490014770132201263295356
pro21385630014770114182
farmakogenetické23475630014739100143246307369435505568637700743774828889950
analýzy33245630014761130191223283340404
a21385770014761
sekvenování22265770014750113175240301370439499560629660
exomu29135770014762123189292360
Technologie2278594001094687130182234285308360413435482
NGS27875940010961122168
umožňuje29815940010951129181220272323346393
simultánní3401594001093759136187210241287339391413
analýzu2138608001094494138159203244294
velkého2458608001094388110153197248299
počtu27826080010952103144176227
variant3034608001094488118139183233263
napříč3323608001095094146176197238
celým3587608001094085107150227
genem2138622001095198150197274
nebo2439622001095198151203
rozsáhlým2668622001093081120158204255278322400
panelem3094622001095298149196219266343
farmakogeneticky346462200109267210218022526831821386360010952100153201233256299343391
relevantních2562636001093078101149195241294325378400443496
genů30906360010952100153205
v33276360010945
rámci3405636001093076155198221
jednoho365863600109237112521386500010951102153204
analytického2368650001094495140162206239261302346391442493
procesu.2887650001095283134176221258308328
Specializované3241650001094597145187208253275296336387430475526573
farmakogenetické213866400109267099174218260308359404454499529550590632676
NGS28306640010959117161
panely3007664001095094144189211253
typicky3276664001093074126148188229275
pokrývají356666400109511011441752202138678001094386107128
50–2002281678001094590138179224271
klinicky256767800109426485134154194236280
relevantních286267800109307495140182225274303352373413462
genů,3339678001095094144192211
včetně3565678001094382125155204249
CYP2C19,213869200109519914618823828032024566920010919
při2501692001095282105
vysokém2632692001094490127178222267344
sekvenačním3002692001093683126174219270315356407429505
pokrytí35336920010952104148179226260281
(tj.21387060010926547595
hloubka2258706001095072122172224267312
čtení2595706001094173118169190
udávající,28107060010950102145188232254275316337356
kolikrát3191706001094392114135177208253282
je3499706001092268
každá3592706001094387127178222
nukleotidová21387200010950100142165211261291312363413456500
pozice26577200010951102140161202247
nezávisle2923720001094995135180222244279301346
přečtena),3288720001095181126168200245295339362379
což3686720001094189128
zajišťuje2138734001093883104125160190239261306
spolehlivou2459734001093586136158203253274294338386435
detekci2910734001095095125169212251271
i31977340010921
minoritních3233734001097596145194224245275324345385434
alel3683734001094364109131
a21387480010943
CNV,21967480010952109159173
jako2384748001092164105153
jsou2552748001092257106155
duplikace2722748001095099149170191232276316359
nebo3096748001095094145195
delece3306748001095095116161201245
celého3566748001094084105150199248
genu2138762001095096146196
(31,2358762001092670112126
32).2508762001094791114131
Pilotní266476200109476889139169219240
studie2928762001093667117168189235
Mayo31877620010972116158207
Clinic341876200109527394144165206
ukázala,36487620010949921372138776001093984105149168
že2330776001093984
992438776001094794
%25437760010971
z26387760010939
10132701776001094689132172
účastníků2897776001095091135170201251272316367
neslo3288776001095096132153203
alespoň3515776001094465111147198248299
jednu3934188001092268121171221
klinicky418118800109436687138159201243289
relevantní449618800109307698144188232283313364385
variantu4907188001094388118140184234264315
v52471880010944
pěti5317188001095298129151
klíčových5493188001094366883934202001094190133180220271
farmakogenetických4231202001092671101178222265314366412464510541562603646692733783
genech5040202001095197148195237287
včetně5353202001094484129160210257
CYP2C19,393421600109509814318523427531442462160010919
přičemž4287216001095181103143188263302
část4612216001094084120150
těchto4785216001093074116166195244
variant5051216001094488117139182232262
by5335216001095194
byla5451216001095193116159
mimo3934230001097596172222
detekční4180230001095197127172215254304325
rozsah4530230001093079117155199249
konvenčních4804230001094291141184228279319369390431481
genotypizačních53102300010950961461962262713934244001095173112157198247269309359
analýz4312244001094494137159202243
(33).4574244001092570114137154
V40742580010950
současnosti4145258001093686136177221256306356392423444
je4609258001092268
k46982580010942
dispozici4760258001095172108159210248269310331
řada5111258001093074125169
komerčních53002580010943911672132432833934272001095071112162
farmakogenetických4121272001092671100176220262311362408458504535556596638684724774
NGS49202720010959118163
panelů,5108272001095195146191213263282
které5415272001094275120150195
pokrývají39342860010951102145176222268312334355
geny4311286001095096146188
s45202860010936
nejvyšším4577286001095096118161207243279300375
klinickým497428600109426586136157197240285361
významem535728600109438913018022439343000010975121197
podle41483000010951102154175221
guidelines43873000010950100121172218240261311357392
CPIC,47973000010952100120173194
včetně5008300001094483128158208254
CYP2C19,528030000109509814318523427531455913000010919
CYP2D63934314001095097142184241286
nebo4236314001095095147197
SLCO1B14449314001094280127184224266306
(31).4770314001092570111130147
Tyto4933314001094582115163
panely5112314001095195145190212255
využívají53833140010943881381771983934328001094285106126
pravidelně4075328001095079122163183233277298347391
aktualizované4481328001094283115163205226246283331373415464508
databáze5004328001095092120163213256294338
variant5357328001094285113134176224253
a39343420010943
jejich399734200109226889111151201
bioinformatické4218342001095173123144194220270300376420449470511553598
pipelines4835342001095173125171193214264310346
jsou5200342001092258108158
koncipovány537734200109439114218320439343560010951102145189239280
tak,4234356001093074116138
aby4391356001094495137
na4548356001095093
základě4661356001093884126149192244289
alelových4970356001094365110132182225271311361
definic5350356001095197124148198219260
PharmVar3934370001094896140169244291332362
a43113700010943
mapování43703700010975118169219261305355375
CPIC/ClinPHx4761370001095299119172204254275296345393451493
umožňovaly526937000109501241742122613113934384001094387109152
automatizované4102384001094393123172247291321342381430473517567613
přiřazení4731384001095181102132176215260311332
detekovaných5079384001095196127171214263306350400441481531
variant3934398001094489120142187239269
k42303980010943
diplotypům4299398001095274127150201232278332384461
a47863980010945
fenotypovým4857398001092774126177208254308360404451530
kategoriím541339800109438912016639344120010950100130152173248
(22,4205412001092671117135
34).4363412001094693117134
Výhodou4520412001095094145195247297347
oproti48894120010950102132181211232
konvenčním5144412001094291141184228279319369390466
metodám39344260010975121152201252296371
je4331426001092267
tedy4424426001092974126169
nejen4619426001095095117163214
širší485842600109365786123144
pokrytí50274260010952102145176222255276
variant,5329426001094387117138182232261281
ale3934440001094465112
i40714400010922
standardizovaná4118440001093667112163215259289340361401451494538589633
interpretace4777440001092172101147177229260305336381422467
výsledků5270440001094390126148194246289340
s39344540010936
přímým3989454001095181102178219295
klinickým430345400109436586137158198240286362
výstupem4684454001094489125156206257304379
(22,5082454001092671117136
34).5237454001094693117134
Ani40744680010957108131
cílené423246800109416387135187234
NGS44934680010961122168
panely4688468001095399151198221266
však4981468001094481127171
nejsou5179468001095199122159211263
bez54684680010953101142
limitací.3934482001092142118139169213254275294
Klíčovým425448200109487192133181224270346
problémem4626482001095181130182204250326371447
zůstává5098482001093989124155199242286
interpretace54094820010921711011451753934496001095079123152195234277
variant4225496001094385113134176224253
nejasného4492496001094993114156190238283331380
klinického488649600109416383132152191232274323372
významu5272496001094287126175217290338
(variants3934510001092668113143165209260290327
of4287510001095077
uncertain43905100010950101143188218252297318369
significance,4785510001093657109160181209233274319370411456475
VUS),52865100010951111155181198
jejichž5510510001092269393452400109224383132171
funkční4121524001092676126167207256277
dopad44145240010950100151195245
na4675524001095093
aktivitu4784524001094385117138181203232282
enzymu5081524001094595134179254303
nebyl5400524001095095146188210
dosud39345380010952104142193247
experimentálně4208538001094691145193224247325373426457503525577625
ověřen4860538001095196142172219272
(35).5159538001092673119145163
Výskyt5349538001095197135179226261
VUS39345520010951112158
komplikuje4118552001094394171224247269313364387434
klinické457955200109436789140162204248294
rozhodování4899552001093081121172224277329373418470492
a54185520010944
vyžaduje54895520010944913934566001094086140191214261
konzultaci4222566001094494147187239262293339382404
se4653566001093684
specialistou4764566001093790138181203248271293330362413465
na5256566001095196
klinickou5379566001094468901421642063934580001094291141
farmakogenetiku4093580001092671100176220262311362408458504535556598648
(35).4759580001092670115139156
Dalším49335800010960103125160181256
omezením52075800010950125171211256306328403
je3934594001092269
rozsah4029594001093081120158204255
pokrytí43115940010952104148180226260282
–46205940010945
cílené469259400109416286133185232
panely4950594001095298149196218263
jsou5239594001092259110161
svou5427594001093681131183
definicí3934608001095198126150201222264285
omezeny42466080010950126173213259311353
na4625608001095195
předem4746608001095282128181228304
vybrané5076608001094491144175220270317
geny5419608001095198149191
a39346220010943
nemohou3997622001095096171221272322372
zachytit4389622001093884124174216249270300
varianty4709622001094387116138181231261306
mimo5035622001097596171221
jejich527662200109226889111151201
záběr.54976220010939843934636001095299130146
Toto4106636001094590121171
omezení43036360010950127174215261312334
je4663636001092269
zvláště4758636001093986109153190221267
patrné5051636001095297127158210256
u53336360010951
genů5410636001095198149200
s39346500010936
vysokou3996650001094491128179223273324
strukturální434665000109366898149193226277307352374425447
komplexitou,4819650001094393170223245292336358389439490510
jako5355650001092267110160
je5541650001092269
CYP2D6,393466400109509714218424128642206640010919
u42556640010949
nějž4320664001095095117155
jsou4491664001092257107156
časté4663664001094184120150195
rozsáhlé4873664001093079117154198248269314
genomové5203664001095096146196271321363407
přestavby3934678001095181126162192237279330373
vyžadující4323678001094389129174225275296318358379
specializované4718678001093687133174195238260281319369411455505551
bioinformatické528567800109517312214419422027029939346920010975119148169210252297
algoritmy4250692001094365115165196217247323364
(24).4633692001092671114138156
Alternativou4074706001095576105149178228271300320364412461
překonávající4559706001095180125167215265308349393414434474494
omezení50777060010949124170208253303323
daná5424706001095194143186
předvýběrem3934720001095384130184229276330378409455533
genů4497720001095299151202
je4730720001092370
sekvenování4830720001093784128176222274326370415467489
celého5349720001094288110157209261
exomu3934734001094587135210258
(whole4210734001092689139188209254
exome4481734001094587135210255
sequencing,4753734001093681132181225275315335384434452
WES).52237340010976120164189205
WES54457340010976120165
umožňuje39347480010949121169205252299319362
simultánní4309748001093554126174193221263311358378
analýzu4699748001094391132151192231278
veškerých4990748001094285118158200228272309357
kódujících5359748001094288137184204224393476200109405998146
oblastí4094762001094999119161195224244
genomu,4351762001095094143191264312330
čímž4694762001094059133170
v48787620010942
principu493476200109507999147186206255304
zachycuje5251762001093982121169209247295315359
i39347760010921
varianty3980776001094488118139183233262308
ve4312776001094489
farmakogeneticky4426776001092671100177221263312364410461507537558599641687
relevantních513777600109307697143187231281311361382423473
Tab.214360001124992146170
1.233160001125070
Srovnání244661001073964108146192237283301
hlavních276361001074765110148195213250296
metod3075610010772110136180226
genotypizace331761001074684130176201241286305340384422458
CYP2C19379161001074993135174221259294
v4101610010738
klinické41556100107375674120138176212250
praxi442161001074571114151169
(25,460761001072363103118
26)474161001074282103
Metoda217480009866109138183231273
Pokrytí26728000984589131161204236257
variant29458000984182111133174220249
Detekce35597500985597126168210245287
CNV355985009847101150
Rychlost39427500984687123170191237271300
analýzy39428500984187128150191229272
Náklady44648000985496137160201248290
Vhodnost50277500984895141189236282315345
pro53887500984776122
rutinní50278500982875104125171217239
praxi52828500984776118159180
TaqMan21749700953769113176212255
/244797009528
AS-PCR217410700954785111152199239
Nízké26729700955168101136174
(předem2858970095216588126170209274
definované31429700954382103120162205240276319357
SNP)267210700953787126145
Ne355910200955191
Rychlá394210200954078113156173210
(2–441691020095226099140
h)432710200954362
Nízké446410200955168100135174
Vysoká502710200954177108151186224
PCR-RFLP217411900954086126151193231266307
Nízké267211900955168101135174
(1–228641190095215794129
varianty)30111190095367397115151194218256277
Ne355911900955191
Střední39421190095376185123168211228
Nízké446411900955168101136174
Střední50271190095376185123168211228
SNP217413100953787128
array23191310095376185122157
(ADME217414100952167118180217
panel)240714100954481123162178199
Střední26721360095376185123168211228
(stovky29171360095225177118155189228
SNP)316213600953788128148
Omezená3559136009554120160193232275312
Střední39421360095376084123168211228
Střední44641360095376185123168211228
Střední50271360095376185123168211228
Krátké217415300954065103127161200
NGS2391153009551102139
Vysoké267215300954177108151186225
Částečná355915300954683113139177214257293
Delší394215300955191107136152
(1–241101530095215692127
dny)425315300954386119139
Střední–vysoké44631530095376185123168211228269306345375419453492
Rostoucí502715300954084114140182225261278
Dlouhé217416600955270113156199239
NGS2430166009551102139
Velmi26721660095417895161178
vysoké286716600953675106149184222
Ano355916600954790133
Delší394216600955292109139155
Vysoké446416600954177108151186225
Zatím502716600954380103120185
výzkumná522716600953775109142185250292328