851
www.klinickafarmakologie.cz340804001076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478040010732
Klin272480400107446583131
Farmakol2870804001074178105179220258305325
Farm.3209804001074279105180196
2026;40(3):176-1803419804001074487129171186230275300342363378415452492521560599644
/41088040010731
KLINICKÁ4185804001074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE4548804001074191138210265312372415474533554598
A51628040010753
FARMACIE5231804001074291138211265317337380
17956558020012657109166
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Korelace126036001063372108140172214247279
genotypu155536001063768110151181220256296
a1867360010638
fenotypu192136001062860102143173212248288
CYP2C19:222536001063271106139172203233249
fenokonverze,248936001062860102143179217259297329365400432449
populační295336001063273109149180222255297314
specifika32833600106316597131149179197233274
a3573360010638
moderní362736001065292132164200241259
sekvenační39013600106316298138170212252285326344
přístupy42613600106326885118150192226263
v4540360010636
personalizované459236001063264100134175216256287305338377414450492523
farmakoterapii513136001062967102157197233272302334370412446464481
genech,34362001095094142186226274292
které64862001094273116144188
by84962001095191
cílený9546200109405981125174213
panel118162001095093141185206
přehlédl.140062001095179122171191235285305323
Zvláštní173662001095089110152185215263283
potenciál343760010951101130174223263284326347
představuje70676001095180124175210240283325374395440
sekundární116276001093681123172221272315343393413
využití159276001094388138176196226246
exomových185476001094587135343900010975124166211250299
dat66190001095194122
pořízených803900010951101130150188233282323362411
primárně123390001095180101175218247296341
za159390001093983
diagnostickým16959000109517111416421326229734310400109305090131176251
účelem,617104001095090133154199274292
kdy933104001094291133
z10901040010938
jediného1152104001092266117138187232281331
sekvenačního1506104001093681122168212261304344393413464513
experimentu343118001094587138184213234308353403431480
lze847118001092159104
zpětně974118001093990135165214259
extrahovat1256118001094588119148191241290332375404
farmakogenetický168311800109277099174217258306343132001095095145190219239279320365
profil725132001095180129154177198
pacienta939132001095295135155199249278321
bez1277132001095196135
nutnosti1429132001094998127177226261291311
opakovaného17561320010950101144185233343146001094385134178227275
odběru632146001094999149193222270
a9161460010943
analýzy.973146001094391133153194234278291
Zásadní1278146001094992126169219267287
limitací1579146001092141114134163205244264
WES18571460010975118162
pro343160001095180129
rutinní487160001093079108129178227247
farmakogenetiku74916000109277099174217258306356401451496525545587636
je1400160001092267
však1482160001094478122163
technicky1661160001092973114163212232272313358
podmíněné3431740010952103154230251301346397442
nerovnoměrné810174001095096126175218269318394440470520566
pokrytí14001740010952103146176222255275
jednotlivých1700174001092267119169219249270290343188001094286124171
genových528188001094992141188229272310358
oblastí899188001094898118159193222241
(včetně1153188001092565102144173221264
farmakogeneticky143018800109266896169210250297346389437481509529567343202001094287
významných447202001094489129178221295344385424473
lokusů),937202001092271113162196245267284
vyšší1238202001094388123158178
bioinformatická1433202001095272121142191217266295369412441461501542586
náročnost343216001095093121170210259308343373
a7372160010944
zejména802216001093883104178223273315
interpretační113821600109217199143172223252296326370409458479
zátěž1638216001093882111155193
způsobená1852216001093989139343230001093583133178226268
velkým624230001094386106146190264
množstvím9012300010974123171207243272316336409
VUS,13232300010950107149167
jejichž150323000109226686106144192230
klinický174623000109426382130150189229273
dopad3432440010951101152196247
bývá614244001095294140184
v8222440010944
době8902440010951101152198
analýzy1112244001094494137158200241286
nejasný1422244001095096117160195245286
(24,1732244001092670114132
35).1888244001094791114131
Z3432580010949
těchto405258001093072112160187234
důvodů652258001095098140186236284
přinášejí94925800109507898146188221265285305
NGS12672580010959115158
a14382580010943
WES,14942580010975118161178
vedle1686258001094285135154198
nesporných1897258001095093343272001093585133162211250289337
výhod,693272001094387136184234252
také958272001093072113156
nové1127272001095098139182
interpretační132227200109216997140168219247290319362401449469
výzvy1804272001094387126171215
a3432860010943
nemusejí409286001095095169218253298319339
ve771286001094387
všech880286001094378123164213
klinických111528600109426485134154194235280319368
situacích150528600109365685134177216237276325
plně1853286001095172121166
nahrazovat343300001095194144174218257306349393423
cílené79030000109416284130181226
farmakogenetické1041300001092671100176220262311362408459504535555596638682
panely,1748300001095296146192213256271
které343314001094274118147191
mohou5523140010975124174223272
garantovat842314001095093121164214242290332375404
uniformnější1264314001094999119145193223297347392412447467
pokrytí17493140010951101143173218250270
specifických343328001093686131172192218241281322367406455
oblastí8153280010949100121164199229249
(24,1081328001092670113130
35).1229328001094689113129
Z4833420010951
praktického563342001095285131176211234277322369422475
hlediska1066342001095275123178201239284331
je1425342001092371
při1525342001095284108
zavádění1662342001093987132178232281334357
NGS3433560010960120165
přístupů536356001095182105141173224277328
do8923560010951102
klinické102235600109426688140162203247293
farmakogenetiky,1342356001092672103180225268318371418470517548571614661677
ať343370001094578
již45337000109224688
formou573370001092780113192246299
cílených90437000109426591140193238280334
panelů12703700010952100153202226279
nebo15813700010952101156210
WES,18233700010978126174196
nezbytné343384001095199140194239274326374
zohlednit745384001094091144168215270322345377
také1150384001093177121168
organizační1346384001095183135181234256297345387439462
a18373840010944
regulatorní19093840010930783433980010952105128174206258291344368
aspekty.740398001094482136186231266314332
Laboratoře1100398001094492146200233279311363396443
provádějící1572398001095386138184230285333357380424447
farmakogenetické343412001092773104181227271321374421474521553575618661707
NGS10784120010960121167
testování1272412001093177114147197242287339362
musí16614120010976128165187
splňovat18764120010936891123434260010951104149195227
požadavky5984260010953106147194248294339384432
na1059426001095197
akreditaci1184426001094589122170224248280326369392
dle1605426001095275123
norem17574260010951103136183262
ISO343440001092166129
15189489440001094687130172218
a7254400010943
výsledky786440001094389125147193245288334
musejí11384400010974124160206229250
být1406440001095193127
vydávány1550440001094390140184227271322364
ve1931440001094388
formě343454001092676106181227
strukturovaných58745400109356695145188220270300349392436486527567617
zpráv1220454001093890120164206
srozumitelných1443454001093565114152202277298328373395445486526576
ošetřujícímu343468001095088136169200253277300342365443496
lékaři867468001092270115162193217
(36).1112468001092673122147166
V13074680010951
České13864680010954100138183230
republice1644468001093078132185239262285328375
je343482001092269
implementace439482001092298151174221299346398428474516562
NGS10284820010960120166
farmakogenetiky1221482001092773103181226269319372419471518550572616663
teprve1911482001093076343496001095182130176
v5464960010943
počátcích6174960010951103145190221262284325376
–10214960010945
dostupnost10934960010951102139171222274326377414446
testování1566496001093076113144195238284335357
je1950496001092269
omezena3435100010950128176217264316362
na733510001095096
specializovaná857510001093689137180203248271293334385430476528573
centra1458510001094187140171202248
a17345100010944
chybí1806510001094193136190213
jednotný343524001092270123175227258310353
systém724524001093782120152198276
pro1028524001095284135
integraci1191524001092173104150204235281323346
farmakogenetických1565524001092672103181227271321375422343538001095097128150191235281322373
dat736538001095196126
do8835380010951102
elektronické1005538001094568115159192223273325347388431476
zdravotní1502538001093991121166209259290341363
dokumentace18865380010951101343552001094395173220273304350393439
(37,810552001092673118130
38).968552001094794120139
Tento1135552001094587140171222
stav1385552001093668115159
kontrastuje1572552001094393146177208254292324376399447
například343566001095095148180202248272317370
se741566001093683
Spojenými852566001094497149172219271314392415
státy,1294566001093669114145192208
kde1530566001094294141
jsou1699566001092259110162
farmakogenetické18895660010926721033435800010975119162211263309360406437459500542587
NGS9485800010959118163
výsledky1128580001094390126148194246289335
v14815800010943
řadě1541580001093074126172
nemocnic1730580001095096172223265343594001095173115
již48659400109224585
preemptivně599594001095283130178256309340363408461508
ukládány1135594001095094118164217262314357
do15195940010952103
zdravotní1650594001093992123169213263295346369
dokumentace343608001095099142191265311361390434474518
pacienta878608001095094134155200250279323
a12186080010942
automaticky1277608001094291121170244287317338378420465
propojeny1758608001095180129181231343622001092268120162
s5266220010935
lékařskými582622001092168112157188225268315392414
informačními101762200109217299150181257302343394416492515
systémy1552622001093681117149195271314
pro1886622001095182133
upozorňování3436360010949100151189238268319368411455505526
na886636001095093
lékové996636001092167109158201245
interakce1258636001092171101145175219262301346
na1621636001094992
základě1730636001093883126149192243289
genotypu343650001095097148199230276329380
(30,744650001092671118137
31,902650001094688104
33).1026650001094691115133
Na11806500010959104
překonání1305650001095182128171221272317368390
této1715650001093076107157
bariéry189365000109519634366400109295298129176
v5366640010944
České598664001095297134177222
republice838664001093076128179232255276318363
se1219664001093682
však1319664001094480125169
v15066640010943
současnosti1567664001093586137179224260311362398430452
aktivně343678001094384117138181231277
zaměřují636678001093883157202231280302323
tuzemské976678001092978117162236271313357
výzkumné1349678001094388129171220295344389
projekty,175567800109508012915119623834369200109307692
jako454692001092266109159
je632692001092268
DiPha719692001096083132182227
(podpořený965692001092578129182234286317363414456
MPO14406920010973122185
ČR),16456920010952101127145
jehož1809692001092268120170210
cílem34370600109416387134211
je582706001092269
právě678706001095283128172218
vývoj923706001094491139189213
systému1163706001093681118150196273324
pro1515706001095183134
integraci1676706001092173103149202233279321343
farmakogenetických343720001092672103180225268318371418469516548570612655702743794
dat1164720001095196127
do13187200010951102
klinického144872000109426688140162203247292344395
rozhodování18717200010929801193437340010950101154204248293344366
a7357340010943
automatizované803734001094494125175252296327349389439483528579625
upozornění14547340010949102153192243273325372423445
na1924734001095095
interakce343748001092172102148179224267308353
gen–lék717748001095097148196219266310
v10487480010943
reálné1112748001092975120142193240
praxi1373748001095182127171193
(39).1587748001092671117142160
Ekonomická483762001094487136188239315337378421467
stránka96876200109356798142193236282
je1268762001092268
rovněž1354762001092980123175221261
důležitým16337620010951101123170210232263309386
faktorem343776001092672116150200232278355
při726776001095183105
rozhodování859776001092980120171223276327372417468491
o13777760010950
volbě1455776001094394117169217
metody.17007760010975122154205258302319
Ačkoli213862001095595137186209230
cena238662001094085136180
sekvenování258362001093682125172217268318361406456478
v3078620010943
posledních3139620010951102138160206258309331372422
letech35786200109226899144186236
výrazně213876001094390121166207258305
klesla,246276001094266112149171216236
celkové271776001094086109152201245291
náklady302776001095094137161205258302
na334876001095094
NGS3461760010960119165
analýzu364576001094394139213890001092164106156
zahrnující231190001093884134164215265287309349371
sekvenování,269990001093682125171216267317360404455476496
bioinformatické321290001095173123145195222272302378422452474515557602
zpracování,2138104001093992123169211261305351402424444
správu2610104001093689120166209261
databází2899104001095196127173226271312335
a32611040010944
klinickou333310400109426689140163204248298350
interpretaci37111040010921722138118001093075106159190236267313354376
zůstávají2535118001093889125157202245290313335
vyšší2891118001094390126163185
než3096118001095097137
u32541180010949
konvenčních3324118001094292143186232283325375397439490
metod21381320010974119150198249
(40).2404132001092569116140158
Zatímco2578132001094993123144218259307
cílená290213200109396084129179222
PCR3141132001094799146
genotypizace3304132001094994144194224268320342380425466510
nejčastějších2138146001095097120162207244276322344381403445496
alel2661146001094467113137
vychází2825146001094391132183228268291
řádově3143146001093075127179223268
na3439146001095095
stovky3561146001093668118162206253
až2138160001094384
nižší2249160001095072112150172
tisíce244816000109305289111152198
korun,2673160001094292123174225245
komplexní2946160001094292168221244291335386408
preemptivní33821600010951821281752523043353584022138174001095072
panely2237174001095197148194217261
či2525174001094163
WES26151740010976122168
představují2810174001095182128181217249294338389412434
v32711740010943
závislosti3342174001093884128150186209260296328350
na3719174001095095
poskytovateli21381880010951103139183229263313357402432478501522
a26851880010943
rozsahu2753188001092980119157202253304
interpretace3081188001092172103148179232263309340385427472
náklady35781880010950941381612062138202001095195
v22592020010944
rozmezí2329202001092980119195242282304
přibližně2660202001095182104157180202241292339
203025202001094793
000–823131202001094695144193243289
0003433202001094695144
Kč3604202001094989
na3719202001095095
pacienta21382160010953100143167215269301348
(41).2516216001092673117138157
Úhradové27032160010960113145192247300346393
ohodnocení31262160010951105158213266319363411464487
NGS36432160010961124171
výkonů2138230001094288130178228276
všeobecnou2430230001094278123172223269310359408458
zdravotní2903230001093888117161202251280329350
pojišťovnou32692300010950100122143177208256298348398447
za3731230001093883
rok2138244001092979122
20262277244001094591135180
odpovídá24742440010949101152203246268319362
rozmezí2854244001092978116191237277299
přibližně3170244001095080102154176197236286332
253519244001094692
000–3623244001094694142191
382138258001094693
0002244258001094695144
Kč2410258001094990
(42).2522258001092570114139157
Tento2701258001094586137168217
ekonomický2941258001094588138190240317339381424470
argument3433258001094474126176252299351381
je2138272001092267
však2222272001094278122164
třeba2403272001092959104155199
posuzovat26192720010950101136185224273316360389
v30252720010943
kontextu3085272001094190140169214256289338
celkových3440272001094084106148197239285324374
nákladů2138286001095094138161206258308
na2465286001095094
léčbu2578286001092168110162213
–28102860010945
preemptivní2873286001095182128176252304335357402454476
farmakogenetické33672860010927721021792242673173694162138300001095097128150191235280
testování2441300001092975112144193237282333355
pomocí28193000010951103179230272294
NGS31363000010959119164
panelu3323300001095196147194217267
nebo3613300001095097149201
WES21383140010977123170
může23363140010975127167214
předejít2578314001095182129183230253275307
neúčinné2913314001095097149191213265317364
nebo3305314001095097151203
toxické3536314001093080123146188232278
terapii2138328001093075106151203226248
a24073280010943
v24713280010944
dlouhodobém2536328001095173124175226277329380433480557
horizontu31143280010950100131154194244295326377
náklady3511328001095095138162206259303
zdravotního2138342001093990121166209259290341363416466
systému2624342001093580117148194271321
snižovat2964342001093687109149199243287318
(31,3301342001092671114129
43).3450342001094691115133
Právě3602342001094878123166212
model21383560010975126179226249
preemptivního2414356001095183129176253305336358403455477530581
testování,3022356001093076113145195239284335357377
kdy3426356001094293138
je3591356001092268
pacient36873560010951962138370001094163110162193
genotypizován2359370001095098150201232279333356396447492537589
jednou2975370001092370123175226278
při3281370001095183105
vstupu3414370001094481113165218269
do37113700010951103
zdravotní2138384001093889119164206255286336357
péče2513384001095097139183
a27143840010943
výsledky2774384001094389125147193245288333
jsou3125384001092157107158
dostupné33003840010950100136167217269320366
pro3683384001095181131
všechna2138398001094380126169220271315
budoucí24773980010951102154205256298320
preskripční2821398001095182128165208240262314357408430
rozhodnutí,3274398001093080119170221274325375406428448
je3746398001092168
považován21384120010951103147191232282326371422
za2578412001093985
nejefektivnější2681412001095097119166194240284318340384436483505542564
způsob3263412001093991142178229282
implementace356341200109229815017322021384260010975122173204249290336
farmakogenetiky2493426001092671102178223266316368415466513544566609656
do31684260010950101
klinické328842600109426688139161202246291
praxe3598426001095182127171216
(31,2138440001092671114129
44).2288440001094696121139
Klinické21384650014770103134203233288349410
dopady25754650014770138209271341402
variability30044650014761123166197258329360391422465528
CYP2C1921384790014769135198256322379433
Klinický2278496001095076100154178222268317
dopad26444960010952106162209265
genetické29584960010952101155205238262306352400
variability3407496001094593125150197252277301325358407
CYP2C192138510001094997141182230271309
se2463510001093580
nejzřetelněji2558510001095095116154183228257301323372416438458
projevuje3032510001095080128150194237286307352
u34005100010949
léčiv3464510001092166106127170
s36495100010935
úzkým37005100010949872138524001094289165
terapeutickým2329524001093075105150202248299329351392434480557
oknem2912524001095093145191267
nebo3205524001095097149200
u34315240010950
proléčiv3506524001095282132154200242263308
závislých2138538001093881122143177198239278326
na2479538001094991
enzymatické2584538001094594131175249292320340379420463
aktivaci.3062538001094283115135177220259279297
Nejvíce33745380010958102123166187226269
prostudovaným36585380010950791272138552001093666116168218260304354396472
příkladem2635552001095282103147170214265310386
zůstává3046552001093989124155199242286
klopidogrel,3357552001094265115167189240290341371416438457
vyžadující2138566001094491132178231281304325367388
biotransformaci2552566001095275125156186231282318346397428505550591613
prostřednictvím3191566001095283133169201231277330381403444477524546623
CYP2C192138580001094997141183231271310
na2464580001094992
aktivní2572580001094384116137180230251
thiolový283858000109307999148170219261306
metabolit.31605800010974119149193243293315335365384
U35595800010958
nosičů36325800010950991341542138594001094088
LOF22415940010942100144
alel2400594001094363108129
(*2,25445940010925256559400109377826415940010918
*3)267559400109377827515940010925
je2791594001092266
tvorba2872594001092974122151201244
aktivního3131594001094384116136179228248299348
metabolitu34945940010973118148191241290213860800109214272122
snížena,2276608001093686107146192242286305
což2597608001094089127
vede2741608001094387139185
k29426080010942
nedostatečné3001608001095095147197233264308338382424474520
inhibici3537608001092171121142193215256277
trombocytů2138622001093059108184235285326371404453
a26076220010944
zvýšenému2667622001093884129165210261306381431
riziku311462200109295189110153202
rekurentních3332622001093075117167197242292321371392432482
ischemických213863600109215697146192267288328370416455505
příhod,2659636001095180102153203254273
zejména2948636001093884105180226276319
po32836360010951101
perkutánní3400636001095198127170220250294343393414
koronární2138650001094392122172223267297348370
intervenci2534650001092172101147177224269320361383
(4).294365000109257094111
Naopak30806500010960104155207252295
nosiči34016500010950100137158199220
GOF36476500010959122167
alely2138664001094365111132176
*17,233266400109377911624396640010919
která2476664001094275119149193
je2687664001092268
ve2773664001094388
středoevropské287966400109366696141193243289332363412464500542586
populaci34836640010952102154204226269310331
zastoupena2138678001093883118149197247298344394438
nadprůměrně,2591678001095093144195225275349395424475520538
mohou31456780010974124174224274
vykazovat3434678001094489132176215264307350380
zvýšenou2138692001093985130166212263312363
tvorbu2519692001092975124154206256
aktivního2793692001094486119140183234256307357
metabolitu,31686920010975121152196247298320341371421440
a36266920010944
tím3688692001092950126
i21387060010921
vyšší2175706001094489125161182
inhibici2373706001092171121142194215256277
trombocytů2666706001093059109184236287328373406456
s31387060010935
potenciálně31907060010951101131176226267288332353403449
zvýšeným36557060010938841302138720001093681132173249
rizikem240672000109305190112154198274
krvácení2699720001094273120164204249299321
(45).3039720001092569114138155
U22787340010960
inhibitoru2366734001092274126148202225257308339392
protonové2786734001095284135167218271323367414
pumpy,32287340010953105183237281297
jako3553734001092268112163
je3744734001092270
omeprazol,21387480010950125171223253298337387409428
platí2591748001095174117147168
opačný27857480010949101145186236278
vztah.3088748001094485117161212231
PM33457480010947119
dosahují34897480010951101137181232281303325
vyšších2138762001094389124159180221270
plazmatických2424762001095173116156231274303324365407452492541
koncentrací2981762001094291141181226276305335378419440
léčiva,3437762001092166107128172215234
což3687762001094189127
se2138776001093683
klinicky224777600109426687138160201244291
projevuje2564776001095282133155201245297319365
vyšší2955776001094491127163185
efektivitou3166776001094673120163197218263285316366417
léčby3609776001092168110162205
refluxní393462001093077105131182226279301
choroby426262001094293145176228281325
jícnu46146200109234587139191
(3).48326200109267296114
UM4973620010960135
naopak513562001095196148202248292
metabolizují5454620010977124393476001093074126176198219258308330351
PPI431076001094895116
rychleji,445176001092975115165186232254275294
takže477076001093074116159204
při499976001095181103
standardním512776001093666111161212256285336386407483
dávkování393490001095194137180228271315365386
nemusí434090001095095171221256277
dosáhnout4636900010951101137181231281331381412
dostatečné5067900010951101136167212241286327377423
inhibice5509900010921713934104001095070121142182226
protonové4176104001095080129158206256306348392
pumpy45831040010951101175226267
(3).486610400109256992108
U49901040010958
psychofarmak,5063104001095186129169218267293337366441484526547
zejména3934118001093986109187234286331
escitalopramu,4292118001094684126148179225247299353384429507558578
citalopramu489711800109416394140163214268299345422473
a53971180010945
sertralinu,54681180010937841153934132001093059104125146196246265
variabilita4215132001094488117139182234255277298328372
CYP2C194604132001095098143185234275314
ovlivňuje4935132001094992114135179230279301347
expozici5298132001094688140191229251291312
léčivu3934146001092268111132177228
a41891460010944
tím4259146001093052129
i44141460010921
pravděpodobnost4461146001095283128171223269322374427478531582633670701
terapeutické51891460010930761061512042513023333553963934160001094388
odpovědi40481600010950102154206249294347369
i44431600010921
výskytu4490160001094490127170216249300
nežádoucích4816160001095097137182235285336378399440491
účinků.5333160001095091113164207257277
Guidelines39341740010958109130182227250271321367403
CPIC4363174001095299120173
či4562174001094061
Dutch46491740010960111141181231
Pharmacogenetics4905174001094898142171247291332381433478529575606627668705
Working39341880010975122151193215264314
Group4263188001095887136185235
(DPWG)4514188001092583131206262286
pro4816188001095080128
tuto4959188001093079108156
skupinu5130188001093677126176198247295
léčiv5441188001092065106126169
doporučují39342020010951101153203233283324374396417
úpravu43762020010950101131175217268
dávkování4669202001095195137180228271315365387
v50812020010943
závislosti5149202001093984126148183205255290321342
na5516202001095094
metabolizátorském39342160010975121151196247298320341380425455504534570613657733
fenotypu4686216001092671122172202247299350
(5).505521600109257094111
Klinický407423000109497293143165205248294
přínos4393230001095182103154204240
farmakogenetického4658230001092771101177221264313364410461507537559599642686737787
testování54712300010930751113934244001093081125171222244
CYP2C1942052440010951101147191241284324
je4556244001092269
tedy4652244001093177130175
nejvyšší4854244001095198121166214251287309
u51902440010951
pacientů5267244001095399141163210262292343
indikovaných3934258001092274127149193244288334386429470522
k44832580010943
dlouhodobé4553258001095275127179231282336388442490
antiagregační5070258001094496127149194247278325378424466518540
terapii,3934272001093074104149200221243261
eradikační4212272001094575119170192234279319369390
léčbě4619272001092167108159206
nebo4841272001095096148199
farmakoterapii5056272001092671100176220262311341386416460511533554
deprese3934286001095095145175219254299
(9).424828600109256892108
Zvláštní4371286001095090111154189219268288
pozornost46742860010951100138186215265314349379
si5068286001093555
zaslouží5139286001093882116137186235273294
situace,5448286001093556851343934300001094384129147
kdy4100300001094292136
je4255300001092267
genotypově4341300001095196147197227272324375418462
predikovaný4822300001095181127179200242291334378428469
fenotyp5310300001092672122172202248300
v39343140010943
rozporu3992314001092977114164213242291
s42983140010935
klinickým434831400109426484133153193234278353
obrazem.4716314001094899128171209253327346
Zde5077314001094998142
je5234314001092266
potřeba53153140010950100129157201252295
zvažovat3934328001093884127166215257301330
fenokonverzi4280328001092671121171213261311353397427467488
způsobenou4783328001093990139174224275321371421470
lékovými5269328001092166108157199244320341
interakcemi393434200109217099143172215257296339414434
nebo4384342001094994145195
komorbiditami,4594342001094289164213242293314365385415458532553571
jak5181342001092164105
bylo5302342001095092113162
popsáno548034200109501003934356001095288133184234
výše4194356001094490127173
(4).439335600109267094112
Integrace4531356001092272102148200230275316361
farmakogenetické4918356001092671101178222265315367413464510541563604647692
informace393437000109217299149179256300341386
do43463700010951102
klinického447437000109426687138159200243288339390
rozhodování4889370001093080119169220272323366411462483
proto5398370001095182132162212
nemůže3934384001095199177228268315
být4276384001095396131
mechanickým44343840010977124167219264316338380424471550
převodem5011384001095283130175225279326404
čísla5442384001094264100122168
alely3934398001094365111132176
na4127398001095094
doporučenou42393980010950100152203233283324368419469519
dávku,4776398001095094136179229248
ale5042398001094465111
musí51713980010975124160181
reflektovat53703980010929741011261712143934412001093079122166195
celkový4148412001094185107149198241287
klinický445441200109426586136157198240286
kontext4759412001094291141171215258291
pacienta5069412001095195136157203253283327
(3,541541200109267088
4).552241200109477188
Závěr39344370014768131190250294
Farmakogenetické4074454001094484114190233276324376421472518548569610652696
testování4790454001093074110141190233277327348
CYP2C195158454001095098143185234275314
má54914540010975119
v39344680010943
personalizované3992468001095095124160209258301321342380428470513561606
farmakoterapii461346800109266998172215256304333376405448499519540
nezpochybnitelné51684680010949941321832322723213614123934482001095071101145167217262
místo,4212482001097596131162210228
avšak4456482001094385121165207
jeho4679482001092267117167
bezpečné4862482001095197136188234275325370
uplatnění52484820010950101123166195245291341362
v39344960010943
klinické399249600109416484133153193234278
praxi4285496001095080123165186
vyžaduje4486496001094387127171222270291336
komplexnější4837496001094289163214235280322371416437471492
pohled53444960010950100150170215266
než3934510001095095134
prostý4084510001095181130166197242
překlad4342510001095180125168190234285
genotypu4643510001095095146195225270322372
do50315100010951100
doporučené51475100010951101152202232282323367417463
dávky.3934524001095194137180225240
Středoevropská4074538001094677110159215269318365399452508547593641
populace47545380010953108163217242289333381
se5175538001093686
od53005380010951107
globálních54465380010952761303934552001095299122174197240292
průměrů4255552001095284137215263295348
liší463155200109224582105
rozdíly4764552001093082122176199224269
frekvencí5062552001092659106152200247300343366
LOF54565520010944107154
alely3934566001094467114138183
*24145566001093882
a42555660010944
naopak4327566001095196148201248292
vysokou4647566001094491129181225276328
prevalencí5003566001095284131176221244292344387409
GOF54405660010959124170
alely3934580001094569117142188
*17.415558000109388312342705800010919
Přestože4322580001094981129168201254295343
se4698580001093786
vlastní4816580001094569116154188241265
interpretace5114580001092175107155187243275324357404448496
konkrétního3934594001094292143187219265296347369422473
genotypu4433594001095096148199230276329380
nadále4839594001095094147191213260
opírá51255940010949102125155200
především53515940010951821281812273934608001094380102178
o41306080010949
mezinárodně41976080010975122162184235280310360413464510
validovaná4725608001094489111133185236279324375419
doporučení51626080010951102154206237288329375426448
(např.3934622001092675120173204220
CPIC41816220010953102124178
nebo4387622001095098151203
DPWG),46186220010960110188247273292
neznalost4938622001095097138190235258309346378
tohoto5344622001093081133184215266
lokálního3934636001092172116162184235257309360
populačního43216360010951103156207229274315366388441492
kontextu4840636001094292143173219263296347
může52146360010975126165212
vést5452636001094489126158
k39346500010942
nesprávnému4003650001095097134186217262305357404480531
odhadu45616500010949102153197250300
populačního48886500010952103156207229274315366388441492
rizika540765000109295292114157203
a39346640010943
komplikovat3993664001094290164215237258300348391434464
celkové4474664001093983105147195238282
nastavení4772664001094992128158202244288338359
preemptivní5148664001095080125171245296326347390441462
farmakoterapie.3934678001092672102179223267316347393423468521543590609
Zásadním,4074692001095094130174225275296371390
ale4481692001094364110
stále4607692001093566110132177
podceňovaným48006920010952102154195239289339382426476517593
omezením540969200109491251713934706001093985135157233
genotypizace,4192706001095197148198229274327349388434475520538
zůstává4756706001093989125156201243288
fenokonverze.5070706001092672123173217266317359404434475521540
Metabolická39347200010972117147191242292314334375416460
kapacita4410720001094286137181221241271315
CYP2C194741720001095097142183232273311
in5068720001092068
vivo5150720001094061101147
je5312720001092267
dynamicky53957200010950931431863934734001097596136178223
formována4173734001092676106181230273317366410
lékovými4599734001092166109157199245321342
interakcemi4957734001092170100144174217259299343418439
a54127340010943
stavem54717340010936661103934748001094489166
pacienta,4126748001095297139160207258288334353
přičemž4506748001095182104145191267307
zejména4840748001093985107184231282326
v51937480010943
kontextu5263748001094292143174219263296347
polypragmazie,39347620010953106129174228260306359437483524547595614
typické4576762001093178133156198242289
pro4893762001095284136
kardiologické,5057762001094390121174197249272324378400443487533553
psychiatrické3934776001095185128167216236279308337357397438482
nebo4431776001094994145194
onkologické4641776001094898139187208257308328368409453
pacienty,5109776001095094133154198248276321335
mů-54597760010974123151