Klin Farmakol Farm. 2003;17(2):71-77
Comparison of analgesic effect of three topically applied preparations containing indometacin - a pilot, double-blind clinical and experimental study
- 1 Ústav farmakologie LF UP a FN Olomouc
- 2 Department of Geriatrics, University Hospital Olomouc, Czech Republic
The aim of this pilot, double-blind, placebo-controlled clinical and experimental study was to compare the analgesic efficacy of a single-dose application of three indometacin containing preparations for topical administration (Elmetacin- spray, Indobene- gel, Indometacin 1 % gel) both in man (patients with active bilateral gonarthrosis) and animal (laboratory rats). The analgesic effect of the preparations in patients was evaluated in comparison with relevant placebos 8 hrs after administration to one knee joint. We assessed: effectiveness on spontaneous pain, pain relieve, pressure pain threshold and pressure pain tolerance. Randall-Selitto model of yeast inflammation was used for measuring pressure-induced hyperalgesia of inflamed rat paw.
Keywords: indometacin for topical administration, different preparations, analgesic effect, clinical and experimental study.
Published: December 31, 2003 Show citation
| ACS | AIP | APA | ASA | Harvard | Chicago | Chicago Notes | IEEE | ISO690 | MLA | NLM | Turabian | Vancouver |
Background
Results of our previous published studies indicate that substantial differences in analgesic efficacy might exist between individual preparations containing the same topical non-steroidal anti-inflammatory drug. The aim of this pilot, double-blind, placebo-controlled clinical study was to compare the analgesic efficacy of a single-dose application of three indometacin containing preparations for topical administration (Elmetacin- spray, Indobene- gel, Indometacin 1 % gel) in patients with active gonarthrosis and also in an experiment on animals.
Material and method
The analgesic effect of the tested preparations in patients with bilateral active gonarthrosis was evaluated in comparison with relevant placebos eight hours after administration to one knee joint. The following criteria were used: effectiveness on spontaneous pain, pain relieve (4-point arbitrary scale) and measurement of pressure pain threshold (Pmin) and pressure pain tolerance (Pmax) as objective parameters. Randall-Selitto model of yeast inflammation was used for measuring pressure-induced hyperalgesia of inflamed rat paw.
Results and conclusion
Only Indobene- gel was demonstrated to be efficacious in influencing all evaluating tests both in patients and in animals (efficacy 5/5). Elmetacin- spray manufactured by the Hospital Pharmacy of the University Hospital Olomouc (UHO) was effective in patients; it decreased significantly the pressure-induced knee hyperalgesia (Pmin and Pmax) but not the subjective criteria of the pain (efficacy 2/5). Elmetacin- spray decreased significantly the pressure pain threshold in patients only and produced significant relief of the spontaneous pain (efficacy 2/5). Neither Indometacin 1% gel nor Elmetacin- spray were effective in the Randall-Selitto.
Srovnání analgetického účinku tří lokálně aplikovaných přípravků s obsahem indometacinu - pilotní, dvojitě slepá klinická a experimentální studie
Úvod
Výsledky našich dřívějších studií ukazují, že různé přípravky s obsahem totožného nesteroidního antiflogistika pro lokální aplikaci mohou mít rozdílný analgetický účinek. Cílem této dvojitě slepé, placebem kontrolované klinické studie bylo ověřit analgetickou účinnost tří přípravků s obsahem indometacinu ve formě roztoku (Elmetacin- spray) a gelu (Indometacin 1 % gel, Indobene- gel). Analgetická účinnost těchto přípravků byla hodnocena po jednorázové aplikaci u pacientů s aktivní gonartrózou a též v pokuse na zvířeti.
Materiál a metody
Analgetický účinek uvedených přípravků byl hodnocen po aplikaci na jeden kolenní kloub u pacientů s aktivní oboustrannou gonartrózou v porovnání s odpovídajícím placebem v průběhu osmi hodin po aplikaci podle těchto kritérií: ovlivnění klidové bolesti, stupně úlevy této bolesti a podle prahu a maximální tolerance tlakové hyperalgezie kolenních kloubů. Hodnoty objektivních parametrů (práh tlakové citlivosti - Pmin a práh tlakové tolerance - Pmax) byly získány měřením tlaku vzduchu v manžetě tonometru, omotané kolem kloubu, při kterém dochází k pocitu bolesti. Subjektivní kritéria (klidová bolest a úleva od bolesti) byla hodnocena 4bodovou stupnicí. V pokuse na zvířeti byla analgetická účinnost testovaných přípravků hodnocena podle ovlivnění zánětlivé hyperalgezie tlapky potkana vyvolané kvasnicovým zánětem (metoda podle Randalla a Selitta).
Výsledky
Pouze Indobene- gel byl průkazně analgeticky účinný podle čtyř sledovaných kritérií u pacientů s aktivní gonartrózou i v pokuse na zvířeti (účinnost 5/5). Indometacin 1% gel snížil významně Pmin i Pmax kolenních kloubů, subjektivní kritéria neovlivnil, ani nebyl průkazně účinný v pokuse na zvířeti (účinnost 2/5). Elmetacin- spray snížil významně pouze Pmin kolenních kloubů a vyvolal subjektivní úlevu bolesti a nebyl analgeticky účinný v pokuse na zvířeti (účinnost 2/5).
Závě
r: Výsledky ukazují, že mezi jednotlivými přípravky indometacinu pro lokální aplikaci může být značný rozdíl v jejich analgetické účinnosti.
Download citation
References
- Číselník VZP 4 /2002. MediMedia Praha 2002: 262-264.
- Záboj Z, Bretšnajdrová M, Jezdinský J, Bienová M, Hojgrová M. Analgetická účinnost nesteroidníchh antiflogistik v lokální aplikací - klinická studie. Cs Fyziol 1989; 38: 181.
- Jezdinský J, Ondra P, Bretšnajdrová M, Záboj Z. Analgesic effect of indometacin, etofenamate and of ibuprofen applied locally in animal and man. Eur J Pharmacol 1990; 183(4): 1448.
Go to original source... - Bienová M, Bretšnajdrová M, Jezdinský J, Záboj Z. Analgetická účinnost tří přípravků diklofenaku pro lokální aplikaci u žen s aktivní gonartrózou. Zprav Klin Farmakol Farmac 1996; 10(1): 15-17.
- Bienová M, Bretšnajdrová M, Jezdinský J, Záboj Z. Porovnání analgetické účinnosti tří přípravků indometacinu pro lokální aplikaci u aktivní gonartrózy. Zprav Klin Farmakol Farmac 1996; 10(3-4): 24-27.
- Randall LO, Selitto JJ. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. Arch. Int. Pharmacodyn. Thér 1957; 111(4): 409-419.
- Moore RA, Tramčr MR, Carroll D, Wiffen PJ, McQuay HJ. Quantitative systematic review of topically applied non-steroidal anti-inflammatory drugs. BMJ 1998; 316: 333-338. Go to original source...
Go to PubMed... - Rovensky J, Micekova D, Gubzova Z et al. Treatment of knee osteoarthritis with a topical non-steroidal antiinflammatory drug. Results of a randomized, double-blind, placebo-controlled study on the efficacy and safety of a 5% ibuprofen cream. Drugs Exp Clin Res 2001; 27 (5-6): 209-221.
- Green S, Buchbinder R, Barnsley L, Hall S, White M, Smidt N, Assendelft W. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for treating lateral elbow pain in adults. Cochrane Database Sys Rev 2002; 2: CD003686. Go to original source... Go to PubMed...
- Gupta SK, Bansal P, Bhardwaj RK, Jaiswal J, Velpandian T. Comparison of analgesic and antiinflammatory activity of meloxicam gel with diclofenac and piroxicam gels in animal models: pharmacokinetic parameters after topical application. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 2002 Mar-Apr; 15(2): 105-111. Go to original source... Go to PubMed...
- Příborský J. Transdermální absorpce léčiv a její význam pro vývoj nových lékových forem k lokální a systémové aplikaci. Zprav Klin Farmakol Farmac 1997; 11 (Suppl).
- Stozkowska W. Effect of various vehicles on diclofenac sodium and indomethacin pharmaceutical availability. Acta Pol Pharm 2002 Jul-Aug; 59 (4): 253-258. Go to PubMed...
- Příborský J, Takayama K, Obata Z, Příborská Z, Nagai T. Influence of limonene and azone on percutaneous absorption of non-steroidal antiinflammatory drugs. Arzneim Forsch - Drug Res 1992; 42: 116-119.