Klin Farmakol Farm. 2003;17(3):151-157

Lékové interakce na úrovni cytochromů P450 - Část I. Interakce na úrovni CYP3A4

Lucie Kousalová, Jana Baranová, Pavel Anzenbacher
Ústav farmakologie LF UP a FN Olomouc

Tento souhrnný článek popisuje farmakokinetické lékové interakce na úrovni metabolizmu zprostředkovaného cytochromem P450 (CYP) 3A4. CYP3A4 je nejrozšířenější formou všech cytochromů P450 a podílí se na většině známých přeměn léčiv, které probíhají za účasti cytochromů P450. Mezi léčiva, která jsou považována za typické substráty s velkým potenciálem k interakcím, patří většina makrolidových antibiotik (jako erytromycin), azolová antimykotika (itrakonazol, ketokonazol) a blokátory kalciového kanálu s dihydropyridinovou strukturou (např. nifedipin). Lékové interakce na úrovni CYP3A4 jsou způsobeny jak indukcí tohoto enzymu tak inhibicí CYP3A4. Vzhledem k závažnosti případných nežádoucích účinků je třeba při současné medikaci vybírat z nabízených léčiv ty možnosti, kde jsou lékové interakce minimální.

Klíčová slova: lékové interakce, cytochromy P450, CYP3A4, inhibice, indukce, metabolizmus.
Keywords: drug interactions, cytochromes P450, CYP3A4, inhibition, induction, metabolism.

Zveřejněno: 31. prosinec 2003  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kousalová L, Baranová J, Anzenbacher P. Lékové interakce na úrovni cytochromů P450 - Část I. Interakce na úrovni CYP3A4. Klin Farmakol Farm. 2003;17(3):151-157.

Tento souhrnný článek popisuje farmakokinetické lékové interakce na úrovni metabolizmu zprostředkovaného cytochromem P450 (CYP) 3A4. CYP3A4 je nejrozšířenější formou všech cytochromů P450 a podílí se na většině známých přeměn léčiv, které probíhají za účasti cytochromů P450. Mezi léčiva, která jsou považována za typické substráty s velkým potenciálem k interakcím, patří většina makrolidových antibiotik (jako erytromycin), azolová antimykotika (itrakonazol, ketokonazol) a blokátory kalciových kanálů s dihydropyridinovou strukturou (např. nifedipin). Lékové interakce na úrovni CYP3A4 jsou způsobeny jak indukcí tohoto enzymu tak inhibicí CYP3A4. Vzhledem k závažnosti případných nežádoucích účinků (zejména nebezpečí maligních arytmií) je třeba při současné medikaci vybírat z nabízených léčiv ty možnosti, kde jsou lékové interakce minimální.

Drug interactions based on metabolism via cytochromes P450 - Part I. Interactions involving CYP3A4

This article describes pharmacokinetic drug interactions based on metabolism mediated by cytochrome P450 (CYP) 3A4. CYP3A4 is the most abundant form of cytochromes P450 and participates in metabolism of the majority of drugs with known metabolic pathways. Among drugs which are taken as typical CYP3A4 substrates with great interacting potential belong most of the macrolide antibiotics (e. g. erythromycin), azole antifungals (itraconazole, ketoconazole), and calcium channel blockers of dihydropyridine structure (as nifedipine). Drug interactions on CYP3A4 level are caused either by induction of this enzyme or by inhibition of CYP3A4. Concerning the relevancy of adverse effects (especially the danger of fatal arrhythmia) it is necessary to select the drugs which have minimum of drug interactions.

Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Anzenbacher P, Anzenbacherová E. Cytochromes P450 and metabolism of xenobiotics. Cell Mol Life Sci. 2001; 58(5 - 6): 737-747. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Guengerich FP. Role of cytochrome P450 in drug-drug interactions. Adv Pharmacol. 1997; 43: 7-35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Zuber R, Anzenbacherová E, Anzenbacher P. Cytochromes P450 and experimental models of drug metabolism. J Cell Mol Med 2002; 6: 189-198. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Johnson MD, Newkirk G, White JE Jr. Clinically significant drug interactions. Postgrad. Med. 1999; 105: 193-222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Thummel KE, Wilkinson GR. In vitro and in vivo drug interactions involving human CYP3A. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1998; 38: 389-430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Lin JH, Yamazaki M. Role of P-glycoprotein in pharmacokinetics: clinical implications. Clin Pharmacokinet 2003; 1: 59-98. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Goho C. Oral midazolam-grapefruit juice interaction. Pediatr Dent 2001; 23 4: 365-366.
    8. Bertz RJ, Granneman GR. Use of in vitro and in vivo data to estimate the likelihood of metabolic pharmacokinetic interactions. Clin Pharmacokinet 1997; 32: 210-258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. DeVane CL, Nemeroff CB. Clinical pharmacokinetics of quetiapine: a typical antipsychotic. Clin Pharmacokinet 2001; 7: 509-522. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Sawada Y, Ohtani H. Pharmacokinetics and drug interactions of antidepressive agents. Nippon Rinsho 2001;8: 1539-1545. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Fleishaker JC. Clinical pharmacokinetics of reboxetine, a selective norepinephrine reuptake inhibitor for the treatment of patient with depression. Clin Pharmacokinet 2000; 6: 413-427. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Ellingrod VL, Perry PJ. Nefazodone: a new antidepressant. Am J Health Syst Pharm 1995; 24: 2799-2812. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Ninan PT. Pharmacokinetically induced benzodiazepine withdrawal. Psychopharmacol Bull 2001; 4: 94-100.
    14. Lotsch J, Skarke C, Tegeder I, Geisslinger G. Drug interactions with patient-controlled analgesia. Clin Pharmacokinet 2002; 1: 31-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Bessems JG, Vermeulen NP. Paracetamol (acetaminophen)-induced toxicity: molecular and biochemical mechanisms, analogues and protective approaches. Crit Rev Toxicol 2001; 1: 55-138. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Sovová E, Doupal V, Lukl J. Léky a lékové interakce vedoucí k long QT" syndromu - myslíme na ně? Klin. farmakol. farmacie 2001; 15: 21-23.
    17. Yamreudeewong W, DeBisschop M, Martin L, Lower D. Potentially significant drug interactions of class III antiarrhythmic drugs. Drug Saf. 2003; 6: 421-438. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Martin-Facklam M, Drewe J, Haefeli WE. Arzneimittel-Interaktionen am Cytochrom P450-System. Dtsch. Med. Wschr. 2000; 125: 63-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Kanathur N, Mathai MG, Byrd RP Jr, Fields CL, Roy TM. Simvastatin-diltiazem drug interaction resulting in rhabdomyolysis and hepatitis. Tenn Med 2001; 9: 339-341.
    20. Lau WC, Waskell LA, Watkins PB. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction. Circulation 2003; 1: 32-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Paoletti R, Corsini A, Bellosta S. Pharmacological interactions of statins. Atherosclerosis Supplements 2002; 3: 35-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Trilli LE, Kelley CL, Aspinall SL, Kroner BA. Potential interaction between warfarin and fluvastatin. Ann Pharmacother. 1996; 12: 1399-1402. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Bolego C, Poli A, Cignarella A, Catapano AL, Paoletti R. Novel statins: pharmacological and clinical results. Cardiovasc Drug Ther 2002; 3: 251-257. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Cooper KJ, Martin PD, Dane AL, Warwick MJ, Schneck DW, Cantarini MV. Effect of itraconazole on the pharmacokinetics of rosuvastatin. Clin Pharmacol Ther 2003; 4: 322-329. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Michalets EL, Williams CR. Drug interactions with cisapride: clinical implications. Clin Pharmacokinet 2000; 1: 49-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Souhrn údajů o přípravku Prepulsid. Státní ústav pro kontrolu léčiv 15.3.2000.
    27. Doležal T. Lékové interakce cisapridu. Remedia 1997; 7: 312-313.
    28. Mushiroda T, Douya R, Takahara E, Nagata O. The involvement of flavin-containing monooxygenase but not CYP3A4 in metabolism of itopride hydrochloride, a gastroprokinetic agent: comparison with cisapride and mosapride citrate. Drug Metab Dispos 2000; 10: 1231-1237.
    29. Lobevitz HE. Differentiating members of the thiazolidinedione class: a focus on safety. Diabetes Metab Res Rev 2002; 18 (Suppl 2): 23-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Sahi J, Black CB, Hamilton GA et al. Comparative effects of thiazolidinediones on in vitro P450 enzyme induction and inhibition. Drug Metab Disposition 2003; 31: 439-446. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. van Giersbergen PL, Treiber A, Clozel M, Bodin F, Dingemanse J. In vivo and in vitro studies exploring the pharmacokinetic interaction between bosentan, a dual endothelin receptor antagonist, and glyburide. Clin Pharmacol Ther 2002; 4: 253-261. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Seifeldin RA, Marcos-Alvarez A, Gordon FD, Lewis WD, Jenkins RL. Nifedipine interaction with tacrolimus in liver transplant recipients. Ann Pharmacother. 1997; 31: 571-575. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Egashira K, Fukuda E, Onga T et al. Pomelo-induced increase in the blood level of tacrolimus in a renal transplant patient. Transplantation 2003; 7: 1057. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Mai I, Kruger H, Budde K, Johne A, Brockmoller J, Neumayer HH, Roots I. Hazardous pharmacokinetic interaction of St John´s Wort (Hypericum perforatum) with the immunosupressant cyclosporin. Int J Clin Pharmacol Ther 2000; 38: 500-502. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Muirhead GJ, Faulkner S, Harness JA, Taubel J. The effects of steady-state erythromycin and azithromycin on the pharmacokinetics of sildenafil in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 2002; 53 (Suppl 1): 37-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Pea F, Furlanut M. Pharmacokinetic aspects of treating infections in the intensive care unit: focus on drug interactions. Clin Pharmacokinet 2001; 11: 833-868. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Shain CS, Amsden GW. Telithromycin: the first of the ketolides. Ann Pharmacother. 2002; 3: 452-464. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Fichtenbaum CJ, Gerber JG. Interactions between antiretroviral drugs and drugs used for the therapy of the metabolic complications encountered during HIV infection. Clin Pharmacokinet 2002; 14: 1195-1211. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. No authors listed. Lopinavir/Ritonavir: A protease-inhibitor combination. The Medical Letter 2001; 43: 1-2. Přejít na PubMed...
    40. Qazi NA, Morlese JF, Pozniak AL. Lopinavir/ritonavir (ABT-378/r). Expert Opin Pharmacother 2002; 3: 315-327. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Katz HI. Drug Interactions of the newer oral antifungal agents. Br J Dermatol. 1999; 141 (Suppl 56): 26-32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Varis T, Kivisto KT, Backman JT, Neuvonen PJ. The cytochrome P450 3A4 inhibitor itraconazole markedly increases the plasma concentrations of dexamethasone and enhances its adrenal-suppressant effect. Clin Pharmacol Ther 2000; 5: 487-494. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Millikan LE. Role of oral antifungal agents for the treatment of superficial fungal infections in immunocompromised patients. Cutis 2001; 68 (Suppl 1): 6-14. Přejít na PubMed...
    44. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Chaipol P, Sunbhanich M. Effect of rifampin on plasma concentrations of mefloquine in healthy volunteers. J Pharm Pharmacol 2000; 10: 1265-1269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Dresser GK, Schwartz UI, Wilkinson GR, Kim RB. Coordinate induction of both cytochrome P450 3A and MDR1 by St John´s wort in healthy subjects. Clin Pharmacol Ther 2003; 73: 41-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Ruschitzka F, Meier PJ, Turina M. Acute heart transplant rejection due to St John´s wort. Lancet 2000; 9: 548-549. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Sugimoto K, Ohmori M, Tsuruoka S et al. Different effects of St John's wort on the pharmacokinetics of simvastatin and pravastatin. Clin Pharmacol Ther 2001; 6: 518-524. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Doležal T. Lékové interakce třezalky tečkované. Remedia 2000; 10: 445-446.
    49. Anzenbacher P, Jezdinský J. Lékové interakce extraktů třezalky tečkované a Gingko biloba. Klin. farmakol. farmacie 2002; 16: 40.
    50. Fugh-Bergman A: Herb-drug interactions. Lancet 2000; 355: 134-138. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Lohezic-Le Devehat F, Marigny K, Doucet M, Javaudin L. Grapefruit juice and drugs: hazardous combination? Therapie 2002; 5: 432-445.
    52. Bultas J, Doležal T. Lékové interakce kardiovaskulárních léčiv na úrovni cytochromu P450. Remedia 2001; 2: 157-160.
    53. Christensen H, Asberg A, Holmboe AB, Berg KJ. Coadministration of grapefruit juice increases systemic exposure of diltiazem in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol 2002; 8: 515-520. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Charbit B, Becquemont L, Lepere B, Peytavin G, Funck-Brentano C. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between grapefruit juice and halofantrine. Clin Pharmacol Ther 2002; 5: 514-523. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.