Klin Farmakol Farm. 2004;18(2):102-107

Liekové interakcie na úrovni cytochrómov P450. Časť II. Interakcie na úrovni CYP2D6

Jana Baranová, Pavel Anzenbacher, Lucie Kousalová
Ústav farmakologie LF UP a FN Olomouc

Keywords: drug interactions, cytocromes P450, CYP2D6, antipsychotics, antidepresives, beta blockers.

Zveřejněno: 31. prosinec 2004  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Baranová J, Anzenbacher P, Kousalová L. Liekové interakcie na úrovni cytochrómov P450. Časť II. Interakcie na úrovni CYP2D6. Klin Farmakol Farm. 2004;18(2):102-107.

CYP2D6 je forma cytochrómov P450, ktorá sa podieľa na približne 20 % známych premien liečiv, ktoré prebiehajú za účasti cytochrómov P450. Medzi liečivá, ktoré sú považované za typické substráty s veľkým potenciálom k interakciám, patrí väčšina ?-adrenoreceptorových blokátorov, tricyklických antidepresív a selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Liekové interakcie na úrovni CYP2D6 sú spôsobené predovšetkým inhibíciou CYP2D6. Vzhľadom k závažnosti prípadných nežiaducich účinkov (napr. ťažkej bradykardie v dôsledku súčasného podávania beta blokátorov metoprololu a SSRI paroxetínu) je potreba pri súčasnej medikácii vyberať z ponúkaných liečiv tie možnosti, kde sú liekové interakcie minimálne. Dôležitým faktorom je prítomnosť génového polymorfizmu CYP2D6, kedy u jedincov s fenotypom pomalého metabolizátora je možnosť efektu liekových interakcií výrazne zvýšená.

Kľúčové slová

liekové interakcie, cytochrómy P450, CYP2D6, inhibícia, farmakogenetika, metabolizmus.

DRUG INTERACTIONS BASED ON METABOLISM VIA CYTOCHROMES P450

PART II. INTERACTIONS INVOLVING CYP2D6

CYP2D6 is one of the most typical forms of cytochromes P450 and participates in metabolism of approximately one fifth of drugs with known metabolic pathways. Among drugs which are considered as typical CYP2D6 substrates with great interacting potential belong most of the ?-adrenoreceptor blockers, majority of tricyclic antidepressants and of selective inhibitors of serotonin reuptake (SSRI). Drug interactions on CYP2D6 level are caused mostly by inhibition of CYP2D6. Pharmacogenetic data concerning the presence of many alleles leading to phenotype of slow metabolizers increase the importance of elimination of possible drug interactions at the level of this enzyme. Concerning the relevancy of adverse effects it is necessary to select the drugs which have minimum of drug interactions to avoid cases as e.g severe bradycardia resulting from concomitant medication of metoprolol (beta blocking agent) and paroxetine (SSRI).

Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Anzenbacher P, Anzenbacherová E. Cytochromes P450 and metabolism of xenobiotics. CMLS, Cell Mol Life Sci 2001; 58: 737-747. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Guengerich FP. Role of cytochrome P450 in drug-drug interactions. Adv Pharmacol 1997; 43: 7-35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Kousalová L, Baranová J, Anzenbacher P. Lékové interakce na úrovni cytochromů P450 I. Interakce na úrovni CYP3A4. Klin Farmakol Farm 2003; 17: 151-157.
    4. Johnson MD, Newkirk G, White JE Jr. Clinically significant drug interactions. Postgrad Med. 1999; 105: 193-222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Bon M A, Jansen Steur E N, de Vos R A, Vermes I. Neurogenetic cerrelates of Parkinson's disease: apolipoprotein and cytochrome P450 2D6 genetic polymorphism. Neurosci Lett 1999; 266: 149-151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Payami H, Lee N, Zareparsi S, Gonzales McNeal M, Camicioli R, Bird TD, Sexton G, Gancher S, Kaye J, Calhoun D, Swanson PD, Nutt J. Parkinson's disease, CYP2D6 polymorphism, and age. Neurology 2001; 56: 1363-1370. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Abdel-Rahman SZ, Anwar WA, Abdel-Aal WE, Ghoneim MA, Au WW. The CYP2D6 extensive metabolizer genotype is associated with increased risk for bladder cancer. Cancer Lett 1997; 119: 115-122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Caporaso NE, Tucker MA, Hoover RN, Hayes RB, Pickle LW, Issaq HJ. Lung cancer and debrisoquine metabolic phenotype. J Natl Cancer Inst 1990; 82: 1264-1272. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Laforest L, Wikman H, Benhamou S, Saarikoski ST, Bouchardy C, Hirvonen A, Dayer P, Husgafvel-Pursiainen K. CYP2D6 gene polymorphism in caucasian smokers: lung cancer susceptibility and phenotype/genotype relationships. Eur J Cancer 2000; 36:1825-1832. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Edwards RJ, Price RJ, Wats PS, Renwick AB, Tredger JM, Boobis AR, Lake BG: Induction of cytochrome P450 enzymes in cultured precision-cut human liver slices. Drug Metab Dispos 2003; 31: 282-288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Madan A, Graham RA, Carroll KM, Mudra DR, Burton LA, at al. Effects of prototypical microsomal enzyme inducers on cytochrome P450 expression in cultured human hepatocytes. Drug Metab Dispos 2003; 31: 421-431. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Ingelman-Sundberg M, Oscarson M, McLellan R A. Polymorphic human cytochrome P450 enzyme: an oportunity for individualized drug treatment. Trends Pharm Sci 1999; 20: 342-349. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Ellis SW, Rowland K, Ackland MJ, et al. Influence of amino acid residue 374 of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) on the regioenantioselective metabolism of metoprolol. Biochem J. 1996; 316:647-654. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Dayer P, Desmeules J, Striberni J. In vitro forecasting of drugs that may interfere with codeine bioactivation. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1992; 17: 115-120. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Brosen K. Are pharmacokinetic drug interactions with the SSRI an issue? In J Clin Psychopharmacol 1996; 11 (Suppl. 1): 23-27.
    16. Shin J, Soukhova N, Flockhart DA. Effect of antipsychotic drugs on human liver cytochrome P450 (CYP) isoforms in vitro: preferential inhibition of CYP2D6. Drug Metab Dispos 1999; 27: 1078-1084.
    17. Suzuki Y, Someya T, Shimoda K, Hirokane G, Morita S, Yokono A, Inoue Y, Takahashi S. Importance of the cytochrome P450 2D6 genotype for the drug metabolic interaction between chlorpromazine and haloperidol. Ther Drug Monit. 2001; 23: 363-368. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Grozinger M, Dragicevic A, Hiemke C, Shamas M, Muller MJ, Hartter S. Melperone is an inhibitor of the CYP2D6 catalyzed O-demethylation of venlafaxine. Pharmacopsychiatry. 2003; 36: 3-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Bondolfi G, Eap CB, Bertschy G, Zullino D, Vermeulen A, Baumann P. The effect of fluoxetine on the pharmacokinetics and safety of risperidone in psychiatric patients. Pharmacopsychiatry. 2002; 35: 50-56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Spina E, Avenoso A, Facciola G, Scordo MG, Ancione M, Madia A. Plasma concentrations of risperidone and 9-hydroxyrisperidone during combined treatment with paroxetine. Ther Drug Monit. 2001; 23: 223-227. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Kelly DV, Beique LC, Bowmer MI. Extrapyramidal symptoms with ritonavir/indinavir plus risperidone. Ann Pharmacother. 2002; 36: 827-830. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Van Der Kuy PH, Van Den Heuvel HA, Kempen RW, Vanmolkot LM. Pharmacokinetic interaction between nortriptyline and terbinafine. Ann Pharmacother. 2002; 36: 1712-1714. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Preskorn SH. Clinically relevant pharmacology of selective serotonin reuptake inhibitors. An overview with emphasis on pharmacokinetics and effects on oxidative drug metabolism. Clin Pharmacokinet 1997; 32 Suppl 1: 1-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Sawada Y, Ohtani H. Pharmacokinetics and drug interactions of antidepressive agents. Nippon Rinsho. 2001; 59: 1539-1545. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Lessard E, Yessine MA, Hamelin BA, Gauvin C, Labbe L, O'Hara G, LeBlanc J, Turgeon J. Diphenhydramine alters the disposition of venlafaxine through inhibition of CYP2D6 activity in humans. J Clin Psychopharmacol. 2001; 21: 175-184. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Amchin J, Ereshefsky L, Zarycranski W, Taylor K, Albano D, Klockowski PM. Effect of venlafaxine versus fluvoxetine on metabolism of dextromethorphan, a CYP2D6 probe. J Clin Pharmacol. 2001; 41: 443-451. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Skinner MH, Kuan HY, Pan A, et al. Duloxetine is both an inhibitor and substrate of cytochrome P450 2D6 in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther 2003; 73: 170-177. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Belle DJ, Ernest CS, Sauer JM, Smith BP, Thomasson HR, Witcher JW. Effect of potent CYP2D6 inhibition by paroxetine on atomoxetine pharmacokinetics. J Clin Pharmacol. 2002; 42: 1219-1227. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Hilleret H, Voirol P, Bovier P, Giannakopoulos P, Zullino D, Baumann P, Giroud C, Rivier L, Eap CB. Very long half-life of paroxetine following intoxication in an extensive cytochrome P450 2D6 metabolizer. Ther Drug Monit. 2002; 24: 567-569. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Begre S, von Bardeleben U, Ladewig D, Jaquet-Rochat S, Cosendai-Savary L, Golay KP, Kosel M, Baumann P, Eap CB. Paroxetine increases steady-state concentrations of (R)-methadone in CYP2D6 extensive but not poor metabolizers. J Clin Psychopharmacol. 2002; 22: 211-215. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Laine K, Tybring G, Hartter S, Andersson K, Svensson JO, Widen J, Bertilsson L. Inhibition of cytochrome P4502D6 activity with paroxetine normalizes the ultrarapid metabolizer phenotype as measured by nortriptyline pharmacokinetics and the debrisoquin test. Clin Pharmacol Ther. 2001; 70: 327-335. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Margolis JM, O´Donnell JP, Mankowski DC, Ekins S, Obach RS. R-,S-, and racemic fluoxetine N-demethylation by human cytochrome P450 enzymes. Drug Metab Dispos 2000; 28: 1187-1191.
    33. Harvey AT, Preskorn SH. Cytochrome P450 enzymes: interpretation of their interactions with SSRI. Part II. J Clin Psychopharmacol 1996; 16: 345-355. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Preskorn SH, Alderman J, Chung M, et al. Pharmacokinetics of desipramine coadministered with sertraline or fluoxetine. J Clin Psychopharmacol 1994; 14: 90-98. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Graff DW, Williamson KM, Pieper JA, Carson SW, Adams KF Jr, Cascio WE, Patterson JH. Effect of fluoxetine on carvedilol pharmacokinetics, CYP2D6 activity, and autonomic balance in heart failure patients. J Clin Pharmacol. 2001; 41: 97-106. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Walley T, Pirmohamed M, Proudlove C, Maxwell D. Interaction of metoprolol and fluoxetine. Lancet 1993; 341: 967-968. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Drake WM, Gordon GD. Heart block in a pacient on propranolol and fluoxetine. Lancet 1994; 343: 425. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Gregor KJ, Way K, Young CH, James SP. Concomitant use of SSRI with other CYP2D6 or 3A4 metabolized medications: how often does it really happen? J Affect Disorders 1997; 46: 59-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Anzenbacher P, Urbánek K. Risk assessment: Drug Interactions. Abstr. 12th Intl. Conf. Cytochromes P450, La Grande Motte, Sept 11-14, 2001. Abstr. No PL-32, p. 31.
    40. McRae AL, Brady KT. Review of sertraline and its clinical applications in psychiatric disorders. Expert Opin Pharmacother 2001; 2: 888-892. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Weigmann H, Gerek S, Zeisig A, et al. Fluvoxamine but not sertraline inhibits the metabolism of olanzapine: evidence from a therapeutic drug monitoring service. Ther Drug Monit 2001; 23: 410-413. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Harvey AT, Preskorn SH. Cytochrome P450 enzymes: interpretation of their interactions with selective serotonin reuptake inhibitors. Part II. J Clin Psychopharmacol. 1996; 16: 345-355. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Brosen K, Naranjo CA. Review of pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction studies with citalopram. Eur Neuropsychopharmacol 2001; 11: 275-283. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Koyama E, Chiba K, Tani M, Ishizaki T. Identification of human cytochrome P450 isoforms involved in the stereoselective metabolism of mianserin enantiomers. J Pharmacol Exp Ther 1996; 278: 21-30. Přejít na PubMed...
    45. Obach RS. Inhibition of human cytochrome P450 enzymes by constituents of St John´s wort, an herbal preparation used in the treatment of depression. J. Pharmacol. Exp. Therapeutics 2000; 294: 88-98.
    46. Markowitz JS, DeVane CL. The emerging recognition of herb-drug interactions with a focus on St. John's wort (Hypericum perforatum). Psychopharmacol Bull. 2001; 35: 53-64. Přejít na PubMed...
    47. Gordon JB. SSRI and St John´s wort: possible toxicity? Am. Fam. Phys. 1998; 57: 952-953.
    48. Anzenbacher P, Jezdinský J. Lékové interakce extraktů třezalky tečkované a gingko biloba. Klin. Farmakol. Farm 2002; 16: 40.
    49. Zhao Q, Xie C, Pesco-Koplowitz L, Jia X, Parier JL. Pharmacokinetic and safety assessments of concurrent administration of risperidone and doneprazil. J Clin Pfarmacol. 2003; 42: 180-186. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Johnson MD, Newkirk G, White JR. Clinically significant drug interactions. Postrgrad Med 1999; 105: 193-222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Werner U, Werner D, Rau T, Fromm MF, Hinz B, Brune K. Celecoxib inhibits metabolism of cytochrome P450 2D6 substrate metoprolol in humans. Clin Pharmacol Ther. 2003; 74: 130-137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. www.rxlist.com/carvedilol
    53. Morike KE, Roden DM. Quinidine-enhanced beta-blockade during treatment with propafenone in extensive metabolizer human subjects. Clin Pharmacol Ther. 1994; 55: 28-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Lotsch J, Skarke C, Tegeder I, Geisslinger G. Drug interactions with patient-controlled analgesia. Clin Pharamcokinet. 2002; 41: 31-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Dilger K, Greiner B, Fromm MF, Hofmann U, Kroemer HK, Eichelbaum M. Cosequences of rifampicin treatment on propafenone disposition in extensive and poor metabolisers of CYP2D6. Pharmacogenetics. 1999; 9: 551-559. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Pfeffer F, Grube M. An organic psychosis due to a venlafaxine-propafenone interaction. Int J Psychiatry Med. 2001; 31: 427-432. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Yamreudeewong W, DeBisschop M, Martin LG, Lower DL. Potentially significant drug interactions of class III antiarrythmic drugs. Drug Safety 2003; 26: 421-438. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Damy T, Pousset F, Caplain H, Hulot JS, Lechat P. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions between metoprolol and dromedarone in extensive and poor metabolizers healthy subjects. Fundam Clin Pharmacol 2004; 18: 113-123. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Eyer P. Unser Cytochrom P450: ein heiss begehrtes Entsorgungsunternehmen. Der Anaesthetist 2002; 51: 1-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Klotz U. Tramadol - the impact of its pharmacokinetic and pharmacodynamic properties on the clinical management of pain. Arzneimittelforschung. 2003; 53: 681-687. Přejít k původnímu zdroji...
    61. Mason BJ, Blackburn KH. Possible serotonin syndrome associated with tramadol and sertraline coadministration. Ann Pharmacother. 1997; 31: 175-177. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Desta Z, Wu GM, Morocho AM, Flockhart DA. The gastroprokinetic and antiemetic drug metoclopramide is a substrate and inhibitor of cytochrome P450 2D6. Drug Metab Dispos. 2002; 30: 336-343. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Vengurlekar SS, Heitkamp J, McCush F, Velagaleti PR, Brisson JH, Bramer SL. A sensitive LC-MS/MS assay for the determination of dextromethorphan and metabolites in human urine aplication for drug interaction studies assessing potential CYP3A4 and CYP2D6 inhibition. J Pharm Biomed Anal. 2002; 30: 113-124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Lungborg P. The effect of Propoxyphene pretreatment on the disposition of metoprolol and propanolol. Clin Pharmacol Ther 1981; 29: 263.
    65. Hamelin BA, Bouayad A, Methot J, Jobin J, Desgagnes P, Poirier P, Allaire J, Dumesnil J, Turgeon J. Significant interaction between the nonprescription antihistamine diphenhydramine and the CYP2D6 substrate metoprolol in healthy men with high or low CYP2D6 activity. Clin Pharmacol Ther. 2000; 67: 466-77. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Tucker GT. Advances in understanding drug metabolism and its contribution to variability in patient response. Ther Drug Monitoring 2000; 22: 110-113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Martin-Facklam M, Drewe J, Haefeli WE. Arzneimittel-Interaktionen am cytochrom P450 system. Dtsch Med Wschr 2000; 125: 53-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Bultas J. Farmakogenetika aneb správný lék ve správné dávce pro správného nemocného. Remedia 2003; 13:152-157.

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.