Klin Farmakol Farm. 2004;18(3):149-152

Individualizace farmakoterapie inhibitory tymidylát syntázy u nádorů gastrointestinálního traktu

Miroslav Svoboda1, Ondřej Slabý2
1 Masarykův onkologický ústav, Brno
2 Přírodovědecká fakulta Masarykovy univerzity v Brně

Klíčová slova: tymidylát syntáza, fluoropyrimidinové deriváty, antifoláty, komplexní profily genové exprese.
Keywords: thymidylate synthase, fluoropyrimidine derivatives, antifolates, complex profiles of gene expression.

Zveřejněno: 31. prosinec 2004  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Svoboda M, Slabý O. Individualizace farmakoterapie inhibitory tymidylát syntázy u nádorů gastrointestinálního traktu. Klin Farmakol Farm. 2004;18(3):149-152.

Inhibitory tymidylát syntázy (TS) jsou často používány při léčbě nádorových onemocnění. Léčiva s inhibičním účinkem na tymidylát syntázu lze rozdělit na dvě hlavní skupiny: fluoropyrimidinové deriváty a analoga kyseliny listové. Tyto inhibitory jednak ovlivňují enzymatickou aktivitu TS, jednak dochází k metabolizaci těchto inhibitorů různými enzymy. Interindi­viduální rozdíly v expresi a aktivitě TS a metabolizujících enzymů by mohly být využity při předpovědi rezistence na jednotlivá cytostatika. Získané znalosti o expresi a aktivitě jednotlivých enzymů by pak mohly být využity při navrhování cílené individuální protinádorové terapie.

Bohužel rezistenci na cytostatika ovlivňují stovky genů. Pro přesnou předpověď rezistence pravděpodobně nebude stačit stanovení několika markerů. Pro takovou předpověď bude zřejmě nutné rutinní zavedení metod pro sledování exprese desítek nebo stovek genů a jejich proteinových produktů.

THE INDIVIDUALISED PHARMACOTHERAPY OF GASTROINTESTINAL CANCER BASED ON THYMIDYLATE SYNTHASE INHIBITORS

The inhibitors of thymidylate synthase (TS) are frequently used as anticancer drugs. These drugs can be divided into two principal groups: the fluoropyrimidine derivatives and folic acid analogs. All these inhibitors change enzymatic activity of TS, and at the same time they are also metabolizeded by different enzymes. The interindividual differences in the expression and activity of TS and of other enzymes can be exploited in the design of targeted individual anticancer therapy.

Unfortunately the drug resistance is influenced by hundreds of genes. If we would like to predict the drug resistance, the determination of as little as several markers would not be probably efficient. The routine establishment of methods of screening expression of tens or hundreds of genes and their protein products will be probably necessary for such prediction.

Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Pinedo HM, Peters GF. Fluorouracil: biochemistry and pharmacology. J Clin Oncol. 1988 Oct; 6(10): 1653-1664. Review. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Wohlhueter RM, McIvor RS, Plagemann PG. Facilitated transport of uracil and 5-fluorouracil, and permeation of orotic acid into cultured mammalian cells. J Cell Physiol. 1980 Sep; 104(3): 309-319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Damaraju VL, Damaraju S, Young JD, Baldwin SA, Mackey J, Sawyer MB, Cass CE. Nucleoside anticancer drugs: the role of nucleoside transporters in resistance to cancer chemotherapy. Oncogene. 2003 Oct 20; 22(47): 7524-7536. Review. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Allegra CJ, Grem JL. Antimetabolites. In: Cancer, Principles and Practice of Oncolgy 5th ed. DeVita VT, et al. (eds.), Lippincott-Raven, Philadelphia, 1997; pp.432-452.
    5. Miwa M, Ura M, Nishida M, Sawada N, Ishikawa T, Mori K, Shimma N, Umeda I, Ishitsuka H. Design of a novel oral fluoropyrimidine carbamate, capecitabine, which generates 5-fluorouracil selectively in tumours by enzymes concentrated in human liver and cancer tissue. Eur J Cancer. 1998 Jul; 34(8): 1274-1281. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Kocakova, Spelda S, Svoboda M, Vyzula R, Kocak I, Brancikova, Slampa P, Vetcha H, Kovarova M, Penka I. Combined therapy of locally advanced rectal adenocarcinoma with capecitabine and concurrent radiotherapy. 2003 ASCO Annual Meeting Abstract No: 1295. Proc Am Soc Clin Oncol 22: page 322, 2003. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Pels Rijcken WR, Telleman F, Peters GJ, Ferwerda W. Incorporation of 5-fluorouracil into nucleotide sugars and the effect on glycoconjugates in rat hepatoma cells and hepatocytes. Adv Exp Med Biol. 1989; 253B: 313-320. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Fernandes DJ, Bertino JR. 5-fluorouracil-methotrexate synergy: enhancement of 5-fluorodeoxyridylate binding to thymidylate synthase by dihydropteroylpolyglutamates. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Oct; 77(10): 5663-5667. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Santi DV, Pena VA, Lam SS. On the structure of the cofactor in the complex formed with thymidylate synthetase, 5,10methylenetetrahydrofolate and 5-fluoro-2'-deoxyuridylate. Biochim Biophys Acta. 1976 Jun 7; 438(1): 324-331. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Dusseau C, Murray GI, Keenan RA, O'Kelly T, Krokan HE, McLeod HL. Analysis of uracil DNA glycosylase in human colorectal cancer. Int J Oncol. 2001 Feb; 18(2): 393-399. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Plummer R, Rees C, Hughes A, Beale P, Highley M, Trigo J, Gokul S, Judson I, Calvert H, Jackman A, Mitchell F, Smith R, Douglass E. A phase I trial of ZD9331, a water-soluble, nonpolyglutamatable, thymidylate synthase inhibitor. Clin Cancer Res. 2003 Apr; 9(4): 1313-1322.
    12. Rose MG, Farrell MP, Schmitz JC. Thymidylate synthase: a critical target for cancer chemotherapy. Clin Colorectal Cancer. 2002 Feb; 1(4): 220-229. Review. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Widemann BC, Balis FM, Godwin KS, McCully C, Adamson PC. The plasma pharmacokinetics and cerebrospinal fluid penetration of the thymidylate synthase inhibitor raltitrexed (Tomudex) in a nonhuman primate model. Cancer Chemother Pharmacol. 1999; 44(6): 439-443. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Curtin NJ, Hughes AN. Pemetrexed disodium, a novel antifolate with multiple targets. Lancet Oncol. 2001 May; 2(5): 298-306. Review. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Iseli C, Stevenson BJ, de Souza SJ, Samaia HB, Camargo AA, Buetow KH, Strausberg RL, Simpson AJ, Bucher P, Jongeneel CV. Long-range heterogeneity at the 3' ends of human mRNAs. Genome Res. 2002 Jul; 12(7): 1068-1074. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Wojnowski L, Brockmoller J. Single nucleotide polymorphism characterization by mRNA expression imbalance assessment. Pharmacogenetics. 2004 Apr; 14(4): 267-269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Zou TT, Selaru FM, Xu Y, Shustova V, Yin J, Mori Y, Shibata D, Sato F, Wang S, Olaru A, Deacu E, Liu TC, Abraham JM, Meltzer SJ. Application of cDNA microarrays to generate a molecular taxonomy capable of distinguishing between colon cancer and normal colon. Oncogene. 2002 Jul 18; 21(31): 4855-4862. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Milano G, Etienne MC. Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) and clinical pharmacology of 5-fluorouracil (review). Anticancer Res. 1994 Nov-Dec; 14(6A): 2295-2297. Review. Přejít na PubMed...
    19. Lu Z, Zhang R, Diasio RB. Dihydropyrimidine dehydrogenase activity in human peripheral blood mononuclear cells and liver:population characteristics, newly identified deficient patients, and clinical implication in 5-fluorouracil chemotherapy. Cancer Res. 1993 Nov 15; 53(22): 5433-5438.
    20. Salonga D, Danenberg KD, Johnson M, Metzger R, Groshen S, Tsao-Wei DD, Lenz HJ, Leichman CG, Leichman L, Diasio RB, Danenberg PV. Colorectal tumors responding to 5-fluorouracil have low gene expression levels of dihydropyrimidine dehydrogenase, thymidylate synthase, and thymidine phosphorylase. Clin Cancer Res. 2000 Apr; 6(4): 1322-1327.
    21. Horikoshi T, Danenberg KD, Stadlbauer TH, Volkenandt M, Shea LC, Aigner K, Gustavsson B, Leichman L, Frosing R, Ray M, et al. Quantitation of thymidylate synthase, dihydrofolate reductase, and DT-diaphorase gene expression in human tumors using the polymerase chain reaction. Cancer Res. 1992 Jan 1; 52(1): 108-116. Přejít na PubMed...
    22. Allegra CJ, Paik S, Colangelo LH, Parr AL, Kirsch I, Kim G, Klein P, Johnston PG, Wolmark N, Wieand HS. Prognostic value of thymidylate synthase, Ki-67, and p53 in patients with Dukes' B and C colon cancer: a National Cancer Institute-National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project collaborative study. J Clin Oncol. 2003 Jan 15; 21(2): 241-250. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Kornmann M, Schwabe W, Sander S, Kron M, Strater J, Polat S, Kettner E, Weiser HF, Baumann W, Schramm H, Hausler P, Ott K, Behnke D, Staib L, Beger HG, Link KH. Thymidylate synthase and dihydropyrimidine dehydrogenase mRNA expression levels: predictors for survival in colorectal cancer patients receiving adjuvant 5-fluorouracil. Clin Cancer Res. 2003 Sep 15; 9(11): 4116-4124.
    24. Svoboda M, et al., in preparation.
    25. Shimizu D, Ishikawa T, Ichikawa Y, Togo S, Hayasizaki Y, Okazaki Y, Shimada H. Current progress in the prediction of chemosensitivity for breast cancer. Breast Cancer. 2004; 11(1): 42-48. Review. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Zembutsu H, Ohnishi Y, Tsunoda T, Furukawa Y, Katagiri T, Ueyama Y, Tamaoki N, Nomura T, Kitahara O, Yanagawa R, Hirata K, Nakamura Y. Genome-wide cDNA microarray screening to correlate gene expression profiles with sensitivity of 85 human cancer xenografts to anticancer drugs. Cancer Res. 2002 Jan 15; 62(2): 518-527. Přejít na PubMed...
    27. Stoehlmacher J, Goekkurt E, Lenz HJ. Pharmacogenetic aspects in treatment of colorectal cancer-an update. Pharmacogenomics. 2003 Nov; 4(6): 767-77. Review. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Iqbal S, Lenz HJ. Determinants of prognosis and response to therapy in colorectal cancer. Curr Oncol Rep. 2001 Mar; 3(2): 102-108. Review. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. McGuire JJ. Anticancer antifolates: current status and future directions. Curr Pharm Des. 2003; 9(31): 2593-2613. Review. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Fitch ME, Nakajima S, Yasui A, Ford JM. In vivo recruitment of XPC to UV-induced cyclobutane pyrimidine dimers by the DDB2 gene product. J Biol Chem. 2003 Nov 21; 278(47): 46906-46910. Epub 2003 Aug 27. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Schmoll HJ. Development of treatment for advanced colorectal cancer: infusional 5-FU and the role of new agents. Eur J Cancer. 1996; 32A Suppl 5: S18-22. Review. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.