Klin Farmakol Farm. 2005;19(1):22-26

Ezetimib - první zástupce selektivních inhibitorů cholesterolové absorpce

Lucie Sobolová
Department of Pharmacology University Hospital and Palacký University, Olomouc, Czech Republic

Současný přístup hypolipidemické terapie zahrnuje vedle dietních opatření a využití již známých a ověřených hypolipidemik také vývoj nových léčiv zasahujících na různé úrovni do metabolizmu cholesterolu. Novinkou na poli hypolipidemik je ezetimib. Jedná se o prvního zástupce skupiny selektivních inhibitorů absorpce cholesterolu. Inhibuje vstřebávání žlučového a dietního cholesterolu v tenkém střevě bez ovlivnění absorpce vitaminů rozpustných v tucích, triacylglycerolů a žlučových kyselin. Místem jeho farmakologického účinku je kartáčový lem tenkého střeva, kde snižuje uptake cholesterolu do enterocytu. Existuje celá řada preklinických i klinických studií demonstrující příznivý vliv ezetimibu na hladinu cholesterolu při monoterapii, ale také jeho synergický efekt při současném podávání inhibitoru HMG-CoA reduktázy (statinu). Ezetimib podávaný samostatně nebo v kombinaci se statinem signifikantně snižuje hladiny LDL-cholesterolu a zvyšuje hladiny HDL-cholesterolu. Léčivo je pacienty poměrně dobře tolerováno a incidence nežádoucích účinků se blíží placebu. V klinické praxi je ezetimib v monoterapii určen pacientům, u kterých je žádoucí mírné snížení LDL-cholesterolu nebo u nichž jsou kontraindikována hypolipidemika jiných skupin. Kombinovaná terapie se statinem je indikována pacientům, kteří hůře tolerují vysokou dávku statinu nebo u nichž nelze cílových hodnot LDL-cholesterolu dosáhnout maximální dávkou statinu.

Klíčová slova: Klíčová slova: inhibitor cholesterolové absorpce, ezetimib, hypercholesterolémie, statiny.

EZETIMIBE - THE FIRST AGENT OF A NOVEL CLASS OF SELECTIVE CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORS

Current approaches of lipid lowering therapy include low fat diet and the use of wellestablished treatments. There is also the development of the novel agents which interfere with different levels of cholesterol metabolism are being developed. Ezetimibe is the first agent of a novel class of selective cholesterol absorption inhibitors. Ezetimibe inhibits the absorption of biliary and dietary cholesterol from the small intestine without affecting the absorption of fat-soluble vitamins, triglycerides or bile acids. The site of its pharmacological action is the brush border of the small intestine where it decreases cholesterol uptake into the enterocytes. There are many preclinical and clinical studies demonstrating lipid-lowering properties of ezetimibe as monotherapy and its synergistic effect in combination with HMG-CoA reductase inhibitors (statins). When given in monotherapy or in combination with a statin, ezetimibe significantly reduces low-density lipoprotein (LDL) cholesterol and increases high-density lipoprotein (HDL) cholesterol. Ezetimibe is well tolerated with a safety profile similar to that of placebo. In clinical practice, ezetimibe is indicated as monotherapy for patients who require modest LDL reduction or cannot tolerate other lipid-lowering agents. In combination therapy with a statin ezetimibe is used in patiens who cannot tolerate high statin doses or in those who need additional LDL reductions despite maximum statin doses.

Keywords: Key words: cholesterol absorption inhibitor, ezetimibe, hypercholesterolaemia, statins.

Zveřejněno: 1. leden 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Sobolová L. Ezetimib - první zástupce selektivních inhibitorů cholesterolové absorpce. Klin Farmakol Farm. 2005;19(1):22-26.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Shepherd J. The role of the exogenous pathway in hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2001; 3 (suppl E): 2-5. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Sohye K, Davis RA. Cholesterol and hepatic lipoprotein assembly and secretion. Biochim Biophys Acta 2000; 1529 (1-3): 223-230. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Turley SD. Dietary cholesterol and the mechanisms of cholesterol absorption. Eur Heart J 1999; 1 (suppl S): 29-35.
    4. Shepherd J. Combined lipid lowering drug therapy for the effective treatment of hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2003; 24: 685-689. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Proctor SD, Pabla CK, Mamo JCL. Arterial intimal retention of proatherogenic lipoproteins in insulin deficient rabbits and rats. Atherosclerosis 2000; 149 (2): 315-322. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Leitersdorf E. Cholesterol absorption inhibition: filling an unmet need in lipid-lowering management. Eur Heart J 2001; 3 (suppl E): 17-23. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Clader JW. The Discovery of Ezetimibe: A View from Outside the Receptor. J Med Chem 2004; 47 (1): 1-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. van Heek M, Farley C, Compton DS at al. Comparison of the activity and disposition of the novel cholesterol absorption inhibitor, SCH58235, and its glucuronide, SCH60663. Br J Pharmacol 2000; 129 (8): 1748-1754. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Almann SW, Davis HR, Zhu LJ. Niamann-Pick C1 Like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption. Science 2004; 303 (5661): 1201-1204. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Catapano AL. Ezetimibe: a selective inhibitor of cholesterol absorption. Eur Heart J 2001; 3 (suppl E): 6-10. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Kerzner B, Corbelli J, Sharp S at al. Efficacy and safety of ezetimibe coadministered with lovastatin in primary hypercholesterolemia. Am J Cardiol 2003; 91 (4): 418-424. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Ezzet F, Krishna G, Wexler DB. A population pharmacokinetic model that describes multiple peaks due to enterohepatic recirculation of ezetimibe. Clin Ther 2001; 23 (6): 871-885. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Simard C, Turgeon J. The pharmacokinetics of ezetimibe. Can J Clin Pharmacol suppl 2003; 10 (A): 13-20.
    14. Stein E. Results of phase I/II clinical trials with ezetimibe, a novel selective cholesterol absorption inhibitor. Eur Heart J 2001; 3 (suppl E): 11-16. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Miettinen T. Cholesterol absorption inhibition: a strategy for cholesterol-lowering therapy. IJCP 2001; 55 (10): 710-716. Přejít na PubMed...
    16. Patrick JE, Kosoglou T, Stauber KL. Disposition of the selective cholesterol absorption inhibitor ezetimibe in healthy male subjects. Drug Metab Dispos 2002; 30 (4): 430-437. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Kosoglou T, Meyer I, Veltri EP, at al. Pharmacodynamic interaction between the new selective cholesterol absorption inhibitor ezetimibe and simvastatin. Br J Clin Pharmacol 2002; 54 (3): 309-319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Knopp RH, Gitter H, Truitt T, at al. Effects of ezetimibe, a new cholesterol absorption inhibitor, on plasma lipids in patients with primary hypercholesterolemia. Eur Heart J 2003; 24: 729-741. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Melani L, Mills R, Hassman D, at al. Efficacy and safety of ezetimibe coadminitered with pravastatin in patients with primary hypercholesterolaemia: a prospective, randomized, double-blind trial. Eur Heart J 2003; 24: 717-728. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Sager PT, Melani L, Lipka L, at al. Effect of coadministration of ezetimibe and simvastatin on high-sensitivity C-reactive protein. Am J Cardiol 2003; 92 (12): 1414-1418. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.