Klin Farmakol Farm. 2005;19(1):43-46

Thalidomid

Roman Hájek2,1, MUDr. Vladimír Maisnar Ph.D3, Marta Krejčí2
1 Kardiochirurgická klinika FN a LF UP v Olomouci
2 Interní hematoonkologická klinika LF MU a FN Brno
3 II. interní klinika, odd. klinické hematologie FN Hradec Králové

Na konci minulého století byl zjištěn výrazný protimyelomový účinek u thalidomidu, reprezentujícího nový typ protinádorových tzv. „biological based“ léků. Tato nejnovější generace léků s protimyelomovým účinkem interferuje s jednou nebo více reakcemi či vazbami mezi nádorovou buňkou a jejím okolí. Blokuje tak růst myelomových buněk a myelomové buňky jsou směřovány ke smrti. Tyto léčebné přípravky jsou dnes označovány pojmy antiangiogenní a/nebo imunomodulační (IMiDs – immunomodulatory drugs) léky. Thalidomid prokázal mimořádnou účinnost u nemocných s mnohočetným myelomem. Je testován i u řady dalších hematologických a onkologických diagnóz. V monoterapii nebo v kombinaci s kortikoidy je dnes rutinně používán v léčbě relapsu mnohočetného myelomu na celém světě. Jeho použití u dalších hematologických nádorových onemocnění a rovněž tak solidních nádorů je prozatím jen experimentální.

Klíčová slova: Klíčová slova: myelom, imunomodulační léky, angiogeneze, thalidomid.

Thalidomide

The era of novel biologically-based therapies for MM began in the late 1990s with the finding of a strong anti-myeloma effect of thalidomide and the finding that bone marrow microenvironment plays a key role in promoting growth, survival, drug resistance, and migration of myeloma cells. Novel therapies in myeloma represented by thalidomide interfere with these processes in a variety of ways. They inhibit myeloma growth and induce cell death. Newer therapies are known as antiangiogenic drugs and/or immunomodulatory drugs (IMiDs). Thalidomide was shown extraordinarity clinically effective in patients with multiple myeloma. This drug is also being evaluated in other haematological and solid tumours. Worldwide thalidomide is on routinely used in relapsed patients with multiple myeloma as monotherapy or in combination with corticosteroids. Treatment of other cancers has so far been only experimental despite promising results in other heamatological and in solid malignancies.

Keywords: Key words: myeloma, immunomodulatory drugs, angiogenesis, thalidomide.

Zveřejněno: 1. leden 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Hájek R, Maisnar V, Krejčí M. Thalidomid. Klin Farmakol Farm. 2005;19(1):43-46.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Singhal S, Mehta J, Desikan R et al. Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple myeloma. N Engl J Med 1999; 341: 1565-1571. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Anderson KC. Novel biologically based therapies for myeloma. Cancer J 2001; (Suppl 1): 19-23.
  3. Hideshima T, Chauhan D, Podar K, et al. Novel therapies targeting the myeloma cell and its bone marrow microenvironment. Semin Oncol 2001; 28: 607-612. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Hájek R, Büchler T, Musilová R, Křivanová A. Perspektivní nové léky v léčbě mnohočetného myelomu. Klinická onkologie 2002; (Suppl 1): 38-41.
  5. Gee MS, Makonnen S, al-Kofahi K, et al. Selective cytokine inhibitory drugs with enhanced antiangiogenic activity control tumor growth through vascular inhibition. Cancer Res 2003; 63: 8073-8078.
  6. Gupta D, Treon SP, Shima Y, et al. Adherence of multiple myeloma cells to bone marrow stromal cells upregulates vascular endothelial growth factor secretion: therapeutic applications. Leukemia 2001; 15: 1950-1961. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Barlogie B, Tricot G, Anaissie E. Thalidomide in the management of multiple myeloma. Semin Oncol 2001; 28: 577-582. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Dimopoulos MA, Anagnostopoulos A. Thalidomide in relapsed/refractory multiple myeloma: pivotal trials conducted outside the United States. Semin Hematol (Suppl 4) 2003; 40: 8-16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Franks ME, Macpherson GR, Figg WD. Thalidomide. Lancet 2004; 363: 1802-1811. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Musto P. Thalidomide therapy for myelodysplastic syndromes: current status and future perspectives. Leuk Res 2004; 28: 325-332. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Pro B, Younes A, Albitar M, et al. Thalidomide for patients with recurrent lymphoma. Cancer 2004; 100: 1186-1189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Singhal S, Mehta J. Thalidomide in cancer. Biomed Pharmacother 2002; 56: 4-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Steins MB, Bieker R, Padro T, et al. Thalidomide for the treatment of acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma 2003; 44: 1489-1493. Přejít k původnímu zdroji...
  14. Keesal N, Wasserman MJ, Bookman A, et al. Thalidomide in the treatment of refractory rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1999; 26: 2344-2347. Přejít na PubMed...
  15. Dmoszynska A, Bojarska-Junak A, Domanski D, et al. Production of proangiogenic cytokines during thalidomide treatment of multiple myeloma. Leuk Lymphoma 2002; 43: 401-406. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Neben K, Moehler T, Egerer G. High plasma basic fibroblast growth factor concentration is associated with response in progressive multiple myeloma. Blood 2000; 96: 11 (abstr 721).
  17. Davies FE, Raje N, Hideshima T, et al. Thalidomide and immunomodulatory derivatives augment natural killer cell cytotoxicity in multiple myeloma. Blood 2001; 98: 3495-3496. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Dredge K, Marriott JB, Todryk SM, et al. Protective antitumor immunity induced by a costimulatory thalidomide analog in conjunction with whole tumor cell vaccination is mediated by increased Th1-type immunity. J Immunol 2002; 168: 4914-4919. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Mitsiades N, Mitsiades CS, Poulaki V, et al. Biologic sequelae of nuclear factor-kappaB blockade in multiple myeloma: therapeutic applications. Blood 2002; 99: 4079-4086. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Juliusson G, Celsing F, Turesson I, et al. Frequent good partial remissions with thalidomide including best response ever in patients with advanced refractory and relapsed myeloma. Brit J Hematol 2000; 109: 89-96. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Rajkumar SV, Hayman S, Gertz MA, et al. Combination therapy with thalidomide plus dexamethasone for newly diagnosed myeloma. J Clin Oncol 2002; 20: 4319-4323. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Dimopoulos MA, Zervas K, Kouvatseas G, et al. Thalidomide and dexamethasone combination for refractory multiple myeloma. Ann Oncol 2001; 12: 991-995. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Palumbo A, Giaccone L, Bertola A, et al. Lowdose thalidomide plus dexamethasone is an effective salvage therapy for advanced myeloma. Haematologica 2001; 86: 399-403. Přejít na PubMed...
  24. Palumbo A, Bertola A, Cavallo F, et al. Low-Dose Thalidomide and Dexamethasone Improves Survival in Advanced Multiple Myeloma. Blood 2002, 100: (abstr. 211a).
  25. Weber D, Rankin K, Gavino M, et al. Thalidomide alone or with dexamethasone for multiple myeloma. Blood 1999; 94 (Suppl 1): (abstr 604a).
  26. Weber D, Rankin K, Gavino M, et al. Thalidomide alone or with dexamethasone for previously untreated multiple myeloma. J Clin Oncol 2003; 21: 16-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Neuwirthová R, Špička I, Karban J, et al. Naše zkušenosti s léčbou myelomu thalidomidem. Transfúze a hematologie dnes, 2002; 1: 13-19.
  28. Alexanian R, Weber D, Giralt S et al. Consolidation therapy of multiple myeloma with thalidomide-dexamethasone after intensive chemotherapy. Ann Oncol 2002; 13: 1116-1119. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Thomas DA, Kantarjian HM. Current role of thalidomide in cancer treatment. Curr Opin Oncol 2000; 12: 564-573. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Rajkumar SV. Thalidomide in newly diagnosed multiple myeloma and overview of experience in smoldering/indolent disease. Semin Hematol 2003; (Suppl 4): 17-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Barlogie B. Thalidomide and CC-5013 in multiple myeloma: the University of Arkansas experience. Semin Hematol 2003; 40 (Suppl 4): 33-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Durie BG. Low-dose thalidomide in myeloma: efficacy and biologic significance. Semin Oncol 2002; 29 (Suppl 17): 34-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Yakoub-Agha I, Attal M, Dumontet C, Delannoy. Thalidomide in patients with advanced multiple myeloma: a study of 83 patients - report of the Intergroupe Francophone du Myelome (IFM). Hematol J 2002; 3: 185-192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Fawaz A, Magro L, Leleu X, et al. Impact of Thalidomide on Survival of Patients with Multiple Myeloma. Blood 2002; abstr. 384 b.
  35. Anagnostopoulos A, Weber D, Rankin K et al. Thalidomide and dexamethasone for resistant multiple myeloma Br J Haematol 2003; 121: 768-771. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Lee CK, Barlogie B, Munshi N, et al. DTPACE: an effective, novel combination chemotherapy with thalidomide for previously treated patients with myeloma. J Clin Oncol 2003; 21: 2732-2739. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Garcia-Sanz R, Gonzalez-Porras JR, Hernandez JM, et al. The oral combination of thalidomide, cyclophosphamide and dexamethasone (ThaCyDex) is effective in relapsed/refractory multiple myeloma. Leukemia. 2004; 18: 856-863. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Kropff MH, Lang N, Bisping G, et al. Hyperfractionated cyclophosphamide in combination with pulsed dexamethasone and thalidomide (HyperCDT) in advanced multiple myeloma: Final results of phase II trial. Blood 2002; 100: abstr. 402a.
  39. Dimopoulos MA, Hamilos G, Zomas A, et al. Pulsed cyclophosphamide, thalidomide and dexamethasone: an oral regimen for previously treated patients with multiple myeloma. Hematol J 2004; 5: 112-117. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Palumbo A, Bertola A, Musto P, et al. Oral melphalan, prednisone and thalidomide for newly diagnosed myeloma patiens. ASCO 2004: abstr. 6549. Přejít k původnímu zdroji...
  41. Špička I, Hájek R, Gregora E, et al. První zkušenosti s léčbou mnohočetného myelomu thalidomidem v České republice. Klinická onkologie 2002; (Supl. 1): 42-44.
  42. Foldyna D, Kamelander J, Krejci M, Hajek, R. Desirable and undesirable effects of thalidomide in patients with multiple myeloma. Vnitřní Lekařství 2003; 49: 859-868. Přejít na PubMed...
  43. Neben K, Moehler T, Benner A, et al. Dose-dependent effect of thalidomide on overall survival in relapsed multiple myeloma. Clin Cancer Res 2002; 8: 3377-3382.
  44. Galli M, Elice F, Crippa C, et al. Recombinant human erythropoietin and the risk of thrombosis in patients receiving thalidomide for multiple myeloma. Haematologica 2004; 89: 1141-1142. Přejít na PubMed...
  45. Kaushal V, Kaushal GP, Melkaveri SN, Mehta P. Thalidomide protects endothelial cells from doxorubicine-induced apoptosis but alters cell morphology. J Thrombosis Haemostasis 2004; 2: 327-334. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Leleu X, Magro L, Fawaz A, et al. Efficacy of a low dose of thalidomide in advanced multiple myeloma. Blood 2002; 100: 1519-1520. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Tricot G, Barlogie B, Van Rhee F. Treatment advances in multiple myeloma. Br J Haematol 2004; 125: 24-30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Durie BG, Kyle RA, Belch A, et al. Myeloma management guidelines: a consensus report from the Scientific Advisors of the International Myeloma Foundation. Hematol J 2003; 4: 379-398. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Klinická farmakologie a farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.