Klin Farmakol Farm. 2005;19(2):129-131

Deset let farmakologické inhibice v ATP-vazebném místě proteinkináz - příspěvek české enzymologie

Jaroslav Veselý
Ústav patologické fyziologie, LF UP v Olomouci

Autor podává krátký přehled nedávné historie vývoje prvních farmakologických inhibitorů působících kompetitivně a selektivně v ATP-vazebných místech proteinkináz. Vzhledem k tomu, že enzymové domény, které obsahují vazebná místa pro ATP, jsou navzájem vysoce homologní, byly nálezy inhibitorů tohoto typu překvapivé. V době, kdy se tyto inhibitory objevily, tj. v první polovině 90. let minulého století, zcela převládalo přesvědčení, že selektivní kompetitivní inhibice v ATP-vazebném místě není pravděpodobná. Tento názor byl překonán zejména odhalením selektivních syntetických inhibitorů kinázy c-Abl, tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru, a konečně purinových inhibitorů cyklin-dependentních kináz (CDK). K objevu a vývoji inhibitorů CDK významně přispěla spolupráce mezi českými a francouzskými autory.

Klíčová slova: Klíčová slova: proteinkinázy, cyklin-dependentní kinázy, imatinib (Glivec), gefitinib (Iressa), olomoucin, roscovitin.

Ten years of efficient ATP site-directed competitive inhibition of proteinkinases

A brief survey on the development of the first synthetic selective inibitors that competitively inhibit proteinkinases in their ATP-binding pocket is presented. Until 1990s, selective inhibition of this kind was considered improbable. The reason for such a belief was the high degree of homology existing between proteinkinase ATP-binding domains. The small synthetic molecules inhibiting c-Abl kinase, epidermal growth factor receptor kinase, and cyclin-dependent kinases (CDKs) were the first selective ATP-competitive inhibitors to have been described about ten years ago. French and Czech scientists made an important contribution in this field by discovering lead purine inhibitor olomoucine that competitively targets the CDK catalytic domain.

Keywords: Key words: proteinkinases, cyclin-dependent kinases, imatinib (Glivec), gefitinib (Iressa), olomoucine, roscovitine.

Zveřejněno: 1. leden 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Veselý J. Deset let farmakologické inhibice v ATP-vazebném místě proteinkináz - příspěvek české enzymologie. Klin Farmakol Farm. 2005;19(2):129-131.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. International Human Genome Consortium: Initial sequencing and analysis of the human genome. Nature 2001; 409: 860-921. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Geissler JF, Roesel JL, Meyer T, Trinks UP, Traxler P, Lydon NB. Benzopyranones and benzothiopyranones: a class of tyrosine kinase inhibitors with selectivity for the v-Abl kinase. Cancer Res 1992; 52: 4492-4498.
    3. Fabbro D, Ruetz S, Buchdunger E et al. Protein kinases as targets for anticancer agents: from inhibitors to useful drugs. Pharmacol Ther 2002; 93; 79-98. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Traxler P, Bold G, Buchdunger E. Tyrosine kinase inhibitors: from rational design to clinical trials. Med. Res. Rev. 2001; 21: 499-512. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Zimmermann J, Buchdunger E, Mett H, Meyer T, Lydon NB. Potent and selective inhibitors of the ABL-kinase: phenylaminopyrimidine (PAP) derivatives. Biorg Med Chem Lett 1997; 7: 187-192. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Bange J, Zwick E, Ullrich A. Molecular targets for breast cancer therapy and prevention. Nat Med 2001; 7: 548-552. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. García-Echeverría C, Traxler P, Evans DB. ATP site-directed competitive and irreversible inhibitors of protein kinases. Med Res Rev 2000; 20: 28-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Buchdunger E, Trinks U, Mett H et al. 4,5-Dianilinophthalimide: A Protein-Tyrosine Kinase Inhibitor with Selectivity for the Epidermal Growth Factor Receptor Signal Transduction Pathway and Potent in vivo Antitumor Activity Proc Nat Acad Sci USA 1994; 91: 2334-2338. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Sridhar SS, Seymour L, Shepherd FA. Inhibitors of epidermal-growth-factor receptors: a review of clinical research with a focus on non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol 2003; 4: 397-406. Čes. verze: Lancet Oncol-CZ 2003; 2: 265-276. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Forsburg SL, Nurse P. Cell cycle regulation in the yeast Saccharomyces cerevisiae and Schizosaccharomyces pombe. Annu Rev Cell Biol 1991; 7: 227-256. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Rialet V, Meijer L. A new screening test for antimitotic compounds using the universal M phase-specific protein kinase, p34cdc2/cyclin Bcdc13, affinity-immobilized on p13suc1-coated microtitration plates. Anticancer Res 1991; 11: 1581-1590.
    12. Meijer L, Raymond E. Roscovitine and other purines as kinase inhibitors. From starfish oocytes to clinical trials. Acc Chem Res 2003; 36: 417-425. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Parker CW, Wilson M, Letham DS, Cowley DE, MacLeod JK. Inhibitors of two new enzymes which metabolize cytokinins. Phytochem. 1986; 25: 303-310. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Veselý J, Havlíček L, Strnad M et al. Inhibition of cyclin-dependent kinases by purine analogues. Eur J Biochem 1994; 224: 771-786. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Schulze-Gahmen U, Brandsen J, Jones HD et al. Multiple modes of ligand recognition: crystal structures of cyclin-dependent protein kinase 2 in complex with ATP and two inhibitors, olomoucine and isopentenyladenine. Proteins: Struct Funct Gen 1995; 22: 378-391. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. http://www.cyclacel.com/company_profile/press2003/2003_1_20.htm
    17. DeAzevedo WF, Mueller-Dieckmann HJ, Schulze-Gahmen U, Worland PJ, Sausville E, Kim S-H. Structural basis for specificity and potency of a flavonoid inhibitor of human CDK2, a cell cycle kinase. Proc Nat Acad Sci USA 1996; 93: 2735-2740. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. http://www.aventisoncology.com/assets/Flavo.pdf
    19. Kitagawa M, Okabe T, Ogino H, et al. Butyrolactone-I, a selective inhibitor of CDK2 and CDC2 kinase. Oncogene 1993; 8: 2425-2432. Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.