Klin Farmakol Farm. 2005;19(3):155-159

Statiny v onkologii

Marek Svoboda1, Jiří Vyskočil1, Jana Nováková2
1 Masarykův onkologický ústav, Brno
2 Farmakologický ústav lékařské fakulty Masarykovy univerzity, Brno

Statiny jsou látky blokující biosyntézu cholesterolu inhibicí klíčového enzymu jeho metabolické dráhy, beta-hydroxy-beta-metylglutaryl-CoA (HMG-CoA) reduktázy. Řada velkých klinických studií prokázala u statinů dobrou toleranci, relativní bezpečnost a především účinnost, která se projevila snížením kardiovaskulární morbidity a mortality u pacientů s hypercholesterolémií, kde jsou tato hypolipidemika primárně indikována. Preklinický výzkum za posledních 5 let dokázal, že statiny vykazují v buněčných systémech pleiotropní efekt. Ten je důsledkem jejich přímého i nepřímého působení na regulační mechanizmy buněčného cyklu, diferenciace, apoptózy a na řadu dalších fyziologických dějů, které hrají důležitou roli i v procesu onkogeneze. Abychom však byli schopni zodpovědně posoudit skutečný přínos statinů pro chemoprevenci nebo pro terapii nádorových onemocnění, bude nezbytné přímo za tímto účelem uskutečnit více prospektivních klinických studií. Do té doby bychom ale rozhodně neměli opomíjet stávající indikace používání statinů, neboť kardiovaskulární onemocnění jsou jednou z nejčastějších příčin úmrtí i u onkologických pacientů.

Klíčová slova: Klíčová slova: statiny, HMG-CoA reduktáza, lidské nádory, onkogeneze.

STATINS IN ONCOLOGY

Statins are the most frequently used hypolipidaemic drugs, lowering cholesterol by inhibition of the key enzyme of cholesterol biosynthesis, the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA). This enzyme is responsible for the production of mevalonic acid, the main precursor of cholesterol synthesis. A number of clinical trials show that statins are well tolerated, relatively safe and very efficient drugs that significantly decrease cardiovascular morbidity and mortality in patients suffering from hypercholesterolaemia, which is the main indication for prescription of statins. Within the last five years, the results of preclinical research have proven the pleiotropic effects of statins in cell systems which are due to their direct or indirect influence on regulation of mechanisms such as the cell cycle, differentiation and apoptosis. These physiological processes play an important role in oncogenesis and, therefore, the role of statins in oncology is being seriously discussed.

Keywords: Key words: statins, HMG-CoA, human tumours, oncogenesis.

Zveřejněno: 1. leden 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Svoboda M, Vyskočil J, Nováková J. Statiny v onkologii. Klin Farmakol Farm. 2005;19(3):155-159.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bonetti PO, Lerman LO, et al. Statin effects beyond lipid lowering-are they clinically relevant? Eur Heart J. 2003; 24 (3): 225-248. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Collins R, Armitage J, et al. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2002; 360 (9326): 70-22. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994; 344: 1383-1389. Přejít k původnímu zdroji...
    4. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Eng J Med. 1998; 339: 1349-1357. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Bjerre LM, LeLorier J. Do statins cause cancer? A meta-analysis of large randomized clinical trials. Am J Med. 2001; 110 (9): 716-723. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Brower V. Of Cancer and Cholesterol: Studies Elucidate Anticancer Mechanism of Statins. J Natl Cancer Inst. 2003; 95 (12): 844-846. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Shellman YG, Ribble D, et al. Lovastatin-induced apoptosis in human melanoma cell lines. Melanoma Res. 2005; 15 (2): 83-89. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Kang WK, Lee I, et al. Differential effects of RhoA signaling on anticancer agent-induced cell death. Oncol Rep. 2005; 13 (2): 299-304. Přejít na PubMed...
    9. Muck AO, Seeger H, Wallwiener D. Inhibitory effect of statins on the proliferation of human breast cancer cells. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004; 42 (12): 695-700. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Esserman L, et al. Breast Cancer Inhibition by Statins. J Clin Oncol. 2004, Supplement ASCO Annual Meeting Proceedings; Abstract No: 1003. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Gniadecki R. Depletion of membrane cholesterol causes ligand-independent activation of Fas and apoptosis. Biochem Biophys Res Commun. 2004; 320 (1): 165-169. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Rao S, Porter DC, et al. Lovastatin-mediated G1 arrest is through inhibition of the proteasome, independent of hydroxymethyl glutaryl-CoA reductase. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999; 96 (14): 7797-7802. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Thunyakitpisal PD, Chaisuparat R. Simvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, reduced the expression of matrix metalloproteinase-9 (Gelatinase B) in osteoblastic cells and HT1080 fibrosarcoma cells. J Pharmacol Sci. 2004; 94 (4): 403-409. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Katano H, Pesnicak L, Cohen JI. Simvastatin induces apoptosis of Epstein-Barr virus (EBV)-transformed lymphoblastoid cell lines and delays development of EBV lymphomas. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004; 101 (14): 4960-4965. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Williams JP, Hernady E, et al. Effect of administration of lovastatin on the development of late pulmonary effects after whole-lung irradiation in a murine model. Radiation Res 2004; 161: 560-567. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Newman TB, Wilhelmsen L, et al. Carcinogenicity of lipid-lowering drugs. JAMA 1996; 275: 55-60. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Strandberg TE, Pyörälä K, et al. Mortality and incidence of cancer during 10-year follow-up of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 2004; 364: 771-777. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Friis S, Poulsen AH, Johnsen SP, et al. Cancer risk among statin users: a population-based cohort study. Int J Cancer. 2005; 114 (4): 643-647. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Cauley JA, Zmuda JM, et al. Lipid-lowering drug use and breast cancer in older women: a prospective study. J Womens Health (Larchmt). 2003; 12 (8): 749-756. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Boudreau DM, Gardner JS, et al. The association between 3-hydroxy-3-methylglutaryl conenzyme A inhibitor use and breast carcinoma risk among postmenopausal women: a case-control study. Cancer. 2004; 100 (11): 2308-2316. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Beck P, Wysowski DK, et al. Statin use and the risk of breast cancer. J Clin Epidemiol. 2003; 56 (3): 280-285. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Mortimer JE, Axelrod R, et al. Effect of statins on breast cancer incidence: Findings from Sentara Health Plan. J Clin Oncol. 2005, Supplement ASCO Annual Meeting Proceedings; Abstract No: 373.
    23. Farina HG, Bublik DR, et al. Lovastatin alters cytoskeleton organization and inhibits experimental metastasis of mammary carcinoma cells. Clin Exp Metastasis. 2002; 19 (6): 551-559. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Poynter JN, Gruber SB, et al. Statins and the risk of colorectal cancer. N Engl J Med. 2005; 352 (21): 2184-92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Katz MS, Minksy BD, et al. Statin use may increase the pathologic complete response rate after neoadjuvant chemoradiation for rectal cancer. Journal of Clinical Oncology, 2004, Supplement ASCO Annual Meeting Proceedings, Abstract No: 3568. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Graaf MR, Beiderbeck AB, et al. The risk of cancer in users of statins. J Clin Oncol. 2004; 22 (12): 2388-2394. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. J. Shannon, M. Garzotto, et al. Statin use and prostate cancer risk. Journal of Clinical Oncology, 2004, Supplement ASCO Annual Meeting Proceedings. Abstract No: 4596. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Khurana V, Kochhar R, et al. Statin reduce the incidence of lung cancer: a study of half a million US veterans. Journal of Clinical Oncology, 2005, Supplement ASCO Annual Meeting Proceedings. Abstract No: 1006. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Singal R, Khurana V, et al. Statins and prostate cancer risk: a large case control study in veterans. Journal of Clinical Oncology, 2005, Supplement ASCO Annual Meeting Proceedings. Abstract No: 1004. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N Engl J Med 1996; 335: 1001-1009. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Wu J, Wong W, Khosravi F, et al. Blocking the Raf/MEK/ERK pathway sensitizes acute myelogenous leukemia cells to lovastatin-induced apoptosis. Cancer Res., 2004; 64 (18): 6461-6468. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.