Klin Farmakol Farm. 2005;19(3):160-164

Môžu byť problémy pri liečbe statínmi?

Monika Laššánová1, Jana Tisoňová1, Milan Kriška1,2
1 Farmakologický ústav Lekárskej fakulty UK, Bratislava
2 Nemocnica s poliklinikou Považská Bystrica

Statíny (inhibítory HMG CoA reduktázy) patria v súčasnosti k najčastejšie používaným liekovým skupinám. Uplatňujú sa predovšetkým ich dobré hypolipidemické účinky, s vysokou účinnosťou pri znižovaní sérovej koncentrácie celkového a LDL cholesterolu, ktoré sú významným prediktorom kardiovaskulárnej mortality a morbidity. Používajú sa nielen v kardiovaskulárnych indikáciách, ale predpoklad ich využitia je aj v iných indikáciách (neurodegeneratívne ochorenia, prevencia vzniku karcinómu čreva a iné). Statíny sa celkovo považujú za lieky s dobrou toleranciou, čo potvrdili aj početné kontrolované štúdie a klinická prax. Frekvencia klinicky závažných nežiaducich účinkov je relatívne nízka, ale v prípade expozície rizikového pacienta môže dôjsť k vzniku vážnych poliekových poškodení. Reálne riziko statínov totiž nevyplýva iba priamo z rizikového potenciálu molekúl statínov, ale aj z podávania u rizikových skupín pacientov. V článku sa autori zameriavajú na možnosti identifikácie rizikového pacienta, s poukázaním na cieľové orgány predpokladanej toxicity statínov. Analýzou možnej organotoxicity na pečeň, svaly alebo nervy poukazujú na faktory, ktoré zvyšujú riziko statínov, s cieľom hľadania účinnej prevencie.

Klíčová slova: Kľúčové slová: statíny, inhibítory HMG CoA reduktázy, nežiaduci účinok, poliekové poškodenie, rizikový pacient.

COULD ANY PROBLEMS ARISE WITH STatin treatment?

Statins (HMG CoA reductase inhibitors) have belonged to the most often used drugs in recent years. They exert primarily very good hypolipidaemic properties with high effectiveness in lowering both total and LDL-cholesterol, powerful predictors of cardiovascular morbidity and mortality. They are used not only in cardiovascular indications but also are recommended in other indications (neurodegenerative diseases, prevention of colon cancer, etc.). Statins are overall considered to be well tolerated drugs, which has been verified by many controlled studies and by clinical practice. The frequency of clinically important serious adverse effects is relatively low, but in patients at a high risk a serious drug induced damage may appear in case of drug exposition. The real risk of statins is related not only directly to the risk potential of the statin molecule but also to concomitant administration to risk groups of patients. In this paper, the authors focus on possibilities of identification of patient subpopulation at risk, with respect to target organs of supposed toxicity of statins. The factors precipitating statin toxicity are being searched by analysis of possible organotoxicity in the liver, muscles and nerves.

Keywords: Key words: statins, inhibitors of HMG CoA reductase, adverse drug effect, drug induced toxicity, risk patient.

Zveřejněno: 1. leden 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Laššánová M, Tisoňová J, Kriška M. Môžu byť problémy pri liečbe statínmi? Klin Farmakol Farm. 2005;19(3):160-164.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Werner N, Nickenig G, Laufs U. Pleiotropic effects of HMG-CoA reductase inhibitors. Basic Res Cardiol 2002; 97: 105-116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. White CM. Pharmacological effects of HMG CoA reductase inhibitors other than lipoprotein modulation. J Clin Pharmacol 1999; 39: 111-118. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Poynter JN, Grauber SB, Higgins PDR, at al. Statins and the Risk of Colorectal Cancer. N Engl J Med 2005; 352: 2184-2192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Rašlová K, Tkáč I, Fábryová Ľ. Racionálna liečba dyslipoproteinémií. Metodický list Ústrednej komisie racionálnej farmakterapie a liekovej politiky MZ SR 2005; 9: 1-6. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Pella D, Mechírová V, Rybár R, Mechírová V, ml. Pleiotropné účinky staínov. Interná med 2004; 4: 259-261.
    6. Gajdoš M. Rosuvastatín: nový inhibítor 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzým A reduktázy. Interná med 2003; 3: 753-754.
    7. Böger RH. Drug interactions of the statins and consequences for drug selection. Int J Clin Pharmacol Ther 2001; 39: 369-382. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Davidson MH. Safety profiles for the HMG-CoA reductase inhibitors. Treatment and Trust Drugs 2001; 61: 197-206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Kriška M, Mikeš Z. Hypolipidemiká. In: Kriška M, et al. Riziko liekov v medicínskej praxi. 1. vydanie. Bratislava: SAP 2000: 211-221.
    10. Kreisberg RA. Art and science of statin use. Clin Rev Spring 2000; 10: 47-51.
    11. Pasternak RC, Smith SC, Bairey-Merz NC, et al. ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on the Use and Safety of Statins. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 567-572. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Jacobson, T.A.: Combination lipid-altering therapy: an emerging treatment paradigm for 21st century. Curr Atheroscler Rep 2001; 3: 373-382. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Denus S, Spinler S, Miller K, Peterson A. Statins and liver toxicity: A meta-analysis. Pharmacotherapy 2004; 24: 584-591. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Herd JA, Ballantyne CM, Farmer JA, et al. Effects of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (lipoprotein and coronary atherosclerosis study [LCAS]). Am J Cardiol 1997; 80: 278-286. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Serruys PW, de Feyter P, Macaya C, et al. Fluvastatin for prevention of cardiac events following successful first percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. JAMA 2002; 287: 3215-3222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kirchheiner J, Kudlicz D, Meisel C, et al. Influence of CYP2C9 polymorphisms on the pharmacokinetics and cholesterol-lowering activity of (-)-3S, 5R-fluvastatin and (+)-3R, 5S-fluvastatin in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther 2003; 74: 186-194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Andrade SE, Donahue JG, Chan KA, et al. Liver function testing in patients on HMG-CoA reductase inhibitors. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003; 12: 307-313. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Vu D, Murty M, McMorran M. Statins: rhabdomyolysis and myopathy. Can ADR Newsl 2002; 12: 1-2. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Framer JA. Learning from the cerivastatin experience. Lancet 2001; 358: 1383-1385. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Pedersen TR, Tobert JA. Benefits and risks of HMG-CoA reductase inhibitors in the prevention of coronary heart disease: a reappraisal. Drug Saf 1996; 14: 11-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Fedelešová V. Statíny - liekové interakcie. Interná med 2002; 2: 52-53.
    22. Alsheikh-Ali AA, Ambrose MS, Kuvin JT, Karas RH. The Safety of Rosuvastatin as Used in Common Clinical Practice. A Postmarketing Analysis. Circulation 2005; 111: 3051-3057. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Culhane, N.S., Lettieri, S.L., Skae, J.R.: Rosuvastatin for treatment of hypercholesterolemia. Pharmacotherapy 2005; 25: 990-1000. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Chapman MJ, McTaggart F. Optimizing the pharmacology of statins: characteristics of rosuvastatin. Atheroscler Suppl 2002; 2: 33-36. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Bradford RH, Shear CL, Chremos AN, et al. Expanded clinical evaluation of lovastatin (EXCEL) study results. Arch Intern Med 1991; 141: 43-49. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Reaven P, Witzum JL. Lovastatin, nicotic acid and rhabdomyolysis. Ann Int Med 1998; 109: 597. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Stein EA, Davidson MH, Dujovne CA, et al. Efficiacy and tolerability of low-dose simvastatin and niacin, alone and in combination, in patients with combined hyperlipidemia: a prospective trial. J Cardiovasc Pharmacol Ther 1996; 2: 107-116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Murdock DK, Murdock AK, Murdock RW, et al. Long-term safety and efficiacy of combination gemfibrozil and HMG-CoA reductase inhibitors for the treatment of mixed lipid disorders. Am Heart J 1999; 138: 151-155. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Herman RJ. Drug Interactions and the Statins. Can Med Assoc J 1999; 161: 1281-1286.
    30. Thompson PD, Zmuda JM, Domalik LJ, et al. Lovastatin increases exercise-induced skeletal muscle injury. Metabolism 1997; 46: 1206-1210. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Flint OP, Masters BA, Gregg RE, et al. HMG CoA reductase inhibitor-induced myotoxicity: pravastatin and lovastatin inhibit the geranylgeranylation of low-molecular-weight proteins in neonatal rat muscle cell culture. Toxicol Appl Pharmacol 1997; 145: 99-110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Gadbut AP, Caruso AP, Galper JB. Differential sensitivity of C2-C12 striated muscle cells to lovastatin and pravastatin. J Mol Cell Cardiol 1995; 27: 2397-2402. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Anonymus. Statins and peripheral neuropathy. Aust Adv Drug Reactions Bull 2005; 24: 6.
    34. Thomas M, Mann J. Increased thrombotic vascular events after change of statin. The Lancet 1998; 235: 1830-1831. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Xing Y, Cgen H, Hu DY. Effects of withdrawal of statins on nitric oxide production in vascular endothelial cells. Zhonghua Nie Ke Za Zhi 2005; 44: 22-24.
    36. Heeschen Ch, Hamm Ch W, Laufs U, Snapinn S, Böhm, M., White, H.D.: Withdrawal of Statins Increases Event Rates in Patients With Acute Coronary Syndromes. Circulation 2002; 105: 1446-1452. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Lai WT, Lee KT, Chu CS, et al. Influence of withdrawal of statin treatment on proinflammatory response and fibrinolytic activity in humans: an effect independent on cholesterol elevation. Int J Cardiol 2005; 98: 459-464. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Spencer FA, Fonarow GC, Frederick PD, et al. National registry of Myocardial Infarction. Arch Intern Med 2004; 164: 2162-2168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. McGowan, MP. There Is No Evidence for an Increase in Acute Coronary Syndromes After Short-Term Abrupt Discontinuation of Statins in Stable Cardiac Patients. Circulation 2004; 110: 2333-2335. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Edison RJ, Muenke M. Central Nervous System and Limb Anomalies in Case Reports of First-Trimester Statin Exposure. NEJM 2004; 350: 1579-1582. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Edison RJ, Muenke M. Mechanistic and epidemiologic considerations in the evaluuation of adverse birth outcomes following gestational exposure to statins. Am J Med Genet A 2004; 131: 287-298. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Anonymus. Statins contraindicated in pregnancy. Australian Adverse Drug Reactions Bulletin 2005; 24: 4.
    43. Strom BL. Statins and over-the-counter availability. N Engl J Med 2005; 352: 1403-1405. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.