Klin Farmakol Farm. 2007;21(1):27-30
Fabryho choroba a možnosti jej liečby enzýmovou substitučnou terapiou
- Nemocničná lekáreň, Detská fakultná nemocnica s poliklinikou, Bratislava
Fabryho choroba je na X-chromozóm viazané dedičné metabolické ochorenie, charakterizované defektom odbúravania glykosfingolipidov. Tieto sa v dôsledku ochorenia hromadia v rôznych tkanivách vo forme hustých depozitov. Základnou príčinou ochorenia je mutácia génu lokalizovaného na dlhom ramienku X-chromozómu, kódujúceho lyzozomálny enzým alfa-galaktozidáza A. Fabryho choroba (FCH) je tiež známa ako Andersonova-Fabryho choroba alebo angiokeratoma corporis diffusum. Patrí medzi zriedkavo sa vyskytujúce ochorenia, označované aj ako „orphan diseases“. FCH je progresívne ochorenie a jej prognóza bez liečby je zlá. Pokroky vo farmaceutickom priemysle ponúkajú nové terapeutické možnosti v paliatívnej (symtomatickej) liečbe, vedúce k miernemu zlepšeniu prognózy. Priemerná očakávaná dĺžka života u postihnutých mužov je 50–60 rokov. Postihnuté ženy sa dožívajú 60–70 rokov. Ich prognóza je vo všeobecnosti lepšia ako u mužov, u ktorých sa v neskorších rokoch života prejavujú závažné príznaky ochorenia. Najčastejšou príčinou úmrtia sú kardiovaskulárne príhody a renálne zlyhania. K významnému prelomu došlo v roku 1989, keď Kornreich so spolupracovníkmi rozlúštili genetický kód enzýmu alfa-galaktozidázy, čo umožnilo jeho laboratórnu prípravu. Enzýmová substitučná terapia (EST) prináša zlepšenie kvality života pre pacientov s FCH a niektorých z ďalších zriedkavo sa vyskytujúcich ochorení. Pre substitučnú liečbu sú dostupné dva komerčné prípravky alfa-galaktozidázy A. Oba sú pripravované umelo, z geneticky upravených buniek: z kultivovaných ľudských fibroblastov v prípade agalzidázy-alfa (REPLAGALTM) a z ovariálnych buniek čínskych škrečkov pri agalzidáze-beta (FABRAZYME®).
Klíčová slova: Fabryho choroba, lyzozómové ochorenia, enzýmová substitučná terapia
FABRY DISEASE AND POSSIBILITIES OF ITS TREATMENT WITH ENZYME REPLACEMENT THERAPY
Fabry disease is an X–linked, hereditary metabolic disorder characterized by a defect in the degradation of glycosphingolipids. It leads to their accumulation as lysosomal dense bodies in various tissues. The underlying cause is mutation in the gene located on the long arm of the X chromosome encoding the lysosomal enzyme, α-galactosidase A. Fabry disease (FD) is also known as Anderson-Fabry disease or angiokeratoma corporis diffusum. It belongs to rare disorders, so-called „orphan diseases“. FD takes a progressive course and the prognosis, if untreated, is bleak. Advances made in the pharmaceutical industry have offered new therapeutic possibilities in palliative (symptomatic) treatment, leading to a slight improvement in prognosis. The average life expectancy of affected males is 50–60 years. Female patients survive to their sixth or seventh decade of life. Their prognosis is generally better than in male patients with more serious manifestations of the disease occurring later in life. The main causes of death are cardiovascular events and renal failure. A major breakthrough came in 1989, when Kornreich and co-workers deciphered the genetic code of α-galactosidase, enabling the enzyme to be produced laboratory. Enzyme replacement therapy (ERT) has brought improving quality of life for the patients with FD and some of the others orphan diseases. Two commercial products of α-galactosidase A are available for ERT. Both are produced artificially from genetically engineered cells: cultured human fibroblasts in case of agasidase-alfa (REPLAGALTM); and Chinese hamster ovary cells in the case of agalsidase-beta (FABRAZYME®)
Keywords: Fabry disease, lysosomal diseases, enzyme replacement therapy
Zveřejněno: 1. leden 2007 Zobrazit citaci
Reference
- Kuželová M. Čo priniesla Európska lieková legislatíva v oblasti, ,orphan" liekov pre pacientov so zriedkavo sa vyskytujúcimi ochoreniami? Farm Obzor 2006; 75: 131-132.
- Bultas J, Sudheera M, Karetova D. Fabry disease. In: Zimran A, ed. Glycolipid Storage Disorders.Abingdon, UK: Adis Communications, 2004: 39-48.
- Karetová D. Lysosomální střádavé nemoci v dospělosti - je naděje na kauzální léčbu? Sanquis 2001; 16: 34.
- Pompen AWM, Ruiter M, Wyers JJG. Angiokeratoma corporis diffusum (universale) Fabry, as a sign of an unknown internal disease: two autopsy reports. Acta Med Scand 1947; 128: 234.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Siamopoulos KC. Fabry disease: Kidney involment and enzyme replacement therapy. Kidney Internat 2003; 65:744-753. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Hlavatá A, Kovács L. Skúsenosti s enzýmovou substitučnou terapiou u mukopolysacharidózy. Č-S Pediat 2006; 61 (10): 593-598.
- Hlavatá A, Kovács L. Náhradná enzymoterapia lyzozómových ochorení. Ambul Terap 2006; 3: 10-12.
- Šašinka M. Morbus Fabry. In: Šašinka,M, Nyulassy Š, Badalík L, eds. Vademecum medici, 6 prepracované, doplnené a rozšírené vydanie. Martin: Vydavateľstvo Osveta, 2003:1514-1515.
- Barras FM, Maire R. Progressive hearing loss in Fabry´s disease: a case report. Euro Arch Otoryno-Laryngology 2006; 263: 668-691. Přejít k původnímu zdroji...
- Bzdúch V, Holáň M, Brucknerová I, et al. Dedičné metabolické poruchy ako príčiny kardiomyopatie. Č-S Pediat 2005; 60: 462.
- Kákošová V, Bzdúch V. Farmakoterapia Fabryho choroby liekom typu, ,orphan drugs". Farm Obzor 2006; 75: 132.
- Hůlková H, Ledvinová J, Poupetová H, Bultas J, Zeman J, Elleder M. Pitevní diagnoza Fabryho nemoci u heterozygotky vedoucí k rozpoznání nediagnostikované manifestní nemoci v rodine. Čas Lék Čes 1999; 138: 660-664.
- Spada M, Pagliardini S, Yasuda M, et al. High incidence of later-onset Fabry disease revealed by newborn screening. Am J Hum Genet 2006; 79: 31-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Connock M, Juarez-Garcia A, Frew E, et al. A systematic rewiew of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of enzyme replacement therapies for Fabry´s disease and mucopolysaccharidosis type 1. Health Technol Assessm 2006; 10: 111. Přejít k původnímu zdroji...