Význam dávkového intervalu při léčení time-dependentními antibiotiky (příklady terapeutického monitorování)

Klin Farmakol Farm. 2007;21(3):98-102

Význam dávkového intervalu při léčení time-dependentními antibiotiky (příklady terapeutického monitorování)

Josef Šedivý¹, Anna Jedličková¹, Olga Černá²: ¹ Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky 1. LF UK a VFN, Praha; ² Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha

Na základě vypočtených parametrů růstu a hynutí zjištěného mikroba in vitro a individuálně monitorovaných koncentrací time-dependentních antibiotik (VAN, AMC) v krevním séru byl proveden kvantifikovaný odhad aktuální rychlosti baktericidního účinku k případné optimalizaci dalšího farmakoterapeutického postupu. Predikovaný čas potřebný k redukci živých mikrobů na jednu miliontinu výchozího počtu byl považován za zástupné kritérium baktericidního účinku. I u vysoce citlivých kmenů mikrobů se exponenciálně zpomaluje baktericidní účinek time-dependentních antibiotik už při koncentracích pod 4násobkem minimální inhibiční koncentrace mikroba. Taková situace může nastat při intermitentním podávání léku s příliš dlouhými dávkovými intervaly. Např. při podávání standardních přípravků s amoxicilin/klavulanátem by dávkový interval neměl být delší než 8 hodin. Zkrácení dávkového intervalu nebo standardní denní dávka v kontinuální i. v. infuzi urychluje u některých nemocných baktericidní účinek antibiotika více než zvyšování jeho dávky. Při existující možnosti terapeutického monitorování vankomycinu je vyhovující doporučení udržet jeho minimální koncentrace při léčení citlivých infekcí nad 5 mg/l.

Klíčová slova: vankomycin, amoxicilin/klavulanát, dávkový interval, rychlost růstu/hynutí mikrobů, terapeutické monitorování léčiv

The importance of dosage intervals for the therapy using time-dependent antibiotics: Examples of therapeutic drug monitoring

Based on growth/killing microbial parameters in vitro and individual drug concentration/time fluctuations, the rate of bactericidal effect of two time-dependent antibiotics, vancomycin and amoxicillin/clavulanate, was calculated to optimize the next therapy. Predicted time to decrease the number of viable bacteria to 10–6 (as compared with the start of therapy) was adopted as surrogate criterion of the bactericidal effect. Even of highly susceptible strains, microbial killing activity of time-dependent antibiotic agent ceases when its concentration declines under about 4 times the MIC-level. It takes place mainly at the end of too long intermittent dosage interval. For example, the dosage interval for standard oral forms of amoxicillin/clavulanate should not be longer than 8 hours. Shortening the dosage interval (being much more effective than higher dose administered intermittently) or continuous IV-infusion of standard daily dose of these antibiotics accelerates bactericidal effect in some pacients. On the other hand, the available therapeutic monitoring of vancomycine and the recommendation to hold its Cmin over 5 mg/L seems to be rational and satisfactory in the treatment of susceptible infections.

Keywords: vancomycin, amoxicillin/clavulanate, dosage interval, microbial growth/killing rates, therapeutic drug monitoring

Zveřejněno: 1. leden 2008 Zobrazit citaci

Šedivý J, Jedličková A, Černá O. Význam dávkového intervalu při léčení time-dependentními antibiotiky (příklady terapeutického monitorování). Klin Farmakol Farm. 2007;21(3):98-102.

Reference

Andes D, Craig WA. In vivo activities of amoxicillin and amoxicillin-clavulanate against Streptococcus pneumoniae. Application to breakpoint determination. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 2375-2379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Bouvier d´Yvoire MJY, Maire PH. Dosage regimens of antibacterials. Implications of a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Clin Drug Invest 1996; 11 (4): 229-239. Přejít k původnímu zdroji...
Craig WA. Antibiotic selection factors and description of a hospital-based outpatient antibiotic program in the USA. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1995; 14: 636-642. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Mouton JW, Vinks AA. Is continuous infusion of ?-lactam antibiotics worthwhile? Efficacy and pharmacokinetic considerations. J Antimicrob Chemother 1996; 38: 5-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Neef C, van Gils SA, IJzerman WL. Analogy between temperature-dependent and concentration-dependent bacterial killing. Comput Biol Med 2002; 32 (6): 529-549. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Proost JH, Meijer DKF. MW/PHARM, an integrated software package for drug dosage regimen calcula tion and therapeutic drug monitoring. Comput Biol Med 1992; 27 (3): 155-163. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Šedivý J, Petkov V, Jirkovská A, Štambergová A, Ulbrichová Z, Lupínková J, Fejfarová V, Bém R. Optimalizace léčby amoxicilin/klavulanátem na základě PK/PD parametrů u nemocných s infekcí při syndromu diabetické nohy. Klin mikrobiol inf lék 2004; 10 (4): 167-175.
Urbášková P. Rezistence bakterií k antibiotikům - vybrané metody. Praha: Trios, 1998.
Zhi J, Nightingale CH, Quintiliani R. A pharmacodynamic model for the activity of antibiotics against microorganisms under nonsaturable conditions. J Pharm Sci 1986; 75 (11): 1063-1067. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...