Klin Farmakol Farm. 2007;21(3):128-132

Thalidomid - „novodobý comeback“

Miloš Jeseňák5, MUDr. Zuzana Lietavová5, MUDr. Alena Szökeová5, MUDr. Peter Lietava1, MUDr. Ivana Plameňová2, MUDr. Miloš Mráz3, Mgr. Eva Babušíková PhD4, Ján Buchanec5, prof. MUDr. Peter Bánovčin CSc6
1 Oddelenie gastro-enterologickej diagnostiky, II. interná klinika, Jesseniova lekárska fakulta, Univerzita Komenského, Martin
2 Klinika hematológie a transfúziológie, Jesseniova lekárska fakulta, Univerzita Komenského, Martin
3 III. interní klinika VFN a 1. LF UK, Praha
4 Ústav lekárskej biochémie, Jesseniova lekárska fakulta UK, Martin
5 Klinika detí a dorastu UK JLF a MFN v Martine
6 Klinika detí a dorastu, JLF UK a MFN, Martin

Thalidomid (THD) sa v posledných rokoch dostáva do liečebných schém viacerých ochorení, predovšetkým onkologických a zápalových, ktoré neodpovedajú na štandardnú liečbu. Medzi charakteristické vlastnosti THD patrí imunomodulačný, antiinflamatórny, antireumatický, antiangiogénny, antitumorózny a virostatický účinok. Hlavným mechanizmom účinku je inhibícia TNF-α, úprava nerovnováhy v cytokínovej sieti, stimulácia TH2 buniek pri súčasnej inhibícii TH1, zvýšenie cytotoxicity NK buniek a zmena v profile adhezívnych a komunikačných molekúl na povrchu buniek (krvné elementy, endotel, nádorové bunky). Prvou chorobou, u ktorej bol THD úspešne použitý bola erythema nodosum leprosum. V súčasnosti je skúšaný v liečbe mnohých ochorení (dermatologických, onkologických, hematologických, gastroenterologických, pneumologických, reumatologických, neurologických a iných) dospelého aj detského veku ako monoterapia alebo v kombinácii s inými liekmi. Pri správnej indikácii, citlivej titrácii účinnej dávky a monitoringu nežiaducich účinkov, eventuálne v kombinácii s inými liekmi sa THD stáva alternatívou v liečbe tam, kde konvenčná terapia nezaznamenala žiadnu alebo len minimálnu odpoveď. Dodnes bolo schválené jeho použitie v dvoch indikáciách: erythema nodosum leprosum a mnohopočetný myelóm. Veľmi nádejnými sa javia dve skupiny novo vyvinutých liekov, odvodených od THD, s rozšíreným spektrom účinku a s minimalizáciou výskytu nežiaducich účinkov (SelCIDs, selective cytokine inhibitory drugs a IMiDs, immunomodulatory drugs). THD tak prináša nádej do liečby mnohých ochorení, kde aj napriek štandardne používanej terapii dochádza k progresii a strate kontroly nad priebehom ochorenia.

Klíčová slova: Thalidomid, imunomodulans, biologická liečba

Thaliomide - new comeback

Thalidomide (THD) has been recently introduced into therapeutical algorithms of many diseases (especially oncological and inflammatory) with poor response to standard therapy. The characteristic effect of THD is immunomodulatory, anti-inflammatory, antirheumatic, antiangiogenic, antitumorous and virostatic. The main known mechanism of THD is inhibition of TNF-α system, correction of disbalance in cytokine net, stimulation of TH2 cells and inhibition of TH1 cells, increase of cytotoxicity of NK cells and changes in the profile of adhesive and communication molecules on the surfaces of various cells (blood cells, endothelium, tumour cells). The first two diseases with successful effect of THD were erythema nodosum leprosum and multiple myeloma. Now THD is widely tested in the treatment of many diseases (in dermatology, oncology, haematology, gastroenterology, pulmology, rheumatology, neurology, etc.). It can be used in adults and also in children, as monotherapy or in combination with other medicaments. THD was approved for the therapy of erythema nodosum leprosum and multiple myeloma. Very hopeful are two new groups of agents derived from thalidomide with minimum of side effects and with larger spectrum of action (SelCIDs, selective cytokine inhibitory drugs and IMiDs, immunomodulatory drugs).

Keywords: Thalidomide, immunomodulans, biologic based therapy

Zveřejněno: 1. leden 2008  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Jeseňák M, Lietavová Z, Szökeová A, Lietava P, Plameňová I, Mráz M, et al.. Thalidomid - „novodobý comeback“. Klin Farmakol Farm. 2007;21(3):128-132.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Franks ME, MacPherson GR, Figg WD. Thalidomide. Lancet 2004; 363: 1802-1811. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Melchert M, List A. The thalidomide saga. Int J Biochem Cell Biol 2007; 39: 1489-1499. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Powell R. New roles for thalidomide [editorials]. BMJ 1996; 313: 377-378. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Lehman TJ, Schechter SJ, Sundel RP, et al. Thalidomide for severe systemic onset juvenile rheumatoid arthritis: a multicenter study. J Pediatr 2004; 145: 856-857. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Klausner JD, Freedman VH, Kaplan G. Thalidomid as an anti-TNF-? inhibitor: implications for clinical use. Clin Immunol Immunopathology 1996; 81: 219-223. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Dredge K, Marriot JB, Dalgliesh AG. Immunological effects of thalidomide and its chemical and functional analogs. Crit Rev Immunol 2002; 22: 425-437. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Corral LG, Kaplan G. Immunomodulation by thalidomide and thalidomide analogues. Ann Rheum Dis 1999; 58: 107-113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Singhal S, Mehta J. Thalidomide in cancer. Biomed Pharmacother 2002; 56: 4-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Hájek R, Maisnar V, Krejčí M. Thalidomid. Klin Farmakol Farm 2005; 19: 43-46.
    10. Moreira AL, Corral LG, Ye W, et al. Thalidomide and thalidomide analogs reduce HIV type 1 replication in human macrophages in vitro. AIDS Res Hum Retroviruses 1997; 13: 857-863. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Shanbhag PS, Viswanath V, Torsekar RG. Thalidomide: Current status. Indian J Dermatol Venerol Leprol 2006; 72: 75-80. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Radomsky CL, Levine N. Thalidomide. Dermatol Clin 2001; 19: 87-103. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. El Accaoui RN, Shamseddeen WA, Taher AT. Thalidomide and thrombosis. A meta-analysis. Thromb Haemost 2007; 97: 1031-1036. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Ossandon A, Cassará EAM, Priori R, et al. Thalidomide: focus on its employment in rheumatologic diseases. Clin Exp Rheumatol 2002; 20: 709-718. Přejít na PubMed...
    15. Tseng S, Pak G, Washenik K, et al. Rediscovering thalidomide: a review of its mechanism of action, side effects, and potential uses. J Am Acad Dermatol 1996; 35: 969-979. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Altintas A, Ayyildiz O, Atay AE, et al. Thalidomide-associated arterial thrombosis: two case reports. Ann Acad Med 2007; 36: 304-306. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Paghdal KV, Schwartz RA. Thalidomide and its dermatologic uses. Acta Dermatovenerol Croat 2006; 15: 34-39.
    18. Valorie AM. Thalidomide: A new beginning. Cancer Pract 2000; 8: 101-103. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Von Moos R, Stolz R, Cerny T, Gillessen S. Thalidomide: from tragedy to promise. Swiss Med Wkly 2003; 133: 77-87. Přejít na PubMed...
    20. Teo SK, Resztak KE, Scheffler MA, et al. Thalidomide on the treatment of leprosy. Microbes Infect 2002; 4: 1193-1202. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Baughman RP, Judson MA, Terstein AS, et al. Thalidomide for chronic sarcoidosis. Chest 2002; 122: 227-232. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Badgwell C, Rosen T. Cutaneous sarcoidosis therapy updated. J Am Acad Dermatol 2007; 56: 69-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Lan CC, Lin CL, Wu CS, et al. Treatment of idiopathic prurigo nodularis in Taiwanese patients with low-dose thalidomide. J Dermatol 2007; 34: 237-242. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Thomas DA, Kantarjian HM. Current role of thalidomide in cancer treatment. Curr Opin Oncol 2000; 12: 564-573. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Gutheil J, Finucane D. Thalidomide therapy in refractory solid tumour patients. Br J Haematol 2000; 110: 743-754. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Patt YZ, Hassan MM, Lozaro RD, et al. Durable clinical response of refractory hepatocellular carcinoma to orally administered thalidomide. Am J Clin Oncol 2000; 23: 319-321. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Hsu C, Chen CN, Chen LT, et al. Effect of thalidomide in hepatocellular carcinoma: assessment with Power Doppler US and Analysis of circulating angiogenic factors. Radiology 2005; 235: 509-516. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Chen SC, Tsai HJ, Jan C, et al. Low dose of thalidomide can be effective in advanced hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol Hepatol 2006; 21; 1868-1870. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Chiou HE, Wang TE, Wang YY, et al. Efficacy and safety of thalidomide in patients with hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol 2006; 12: 6955-6960. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Hwu JW, Krown SE, Panageas KS, et al. Temazolomide plus thalidomide in patients with advanced melanoma: results of dose-finding trial. J Clin Oncol 2002; 20: 2610-2615. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Eisen T, Boshoff C, Mark I, et al. Continuous low dose thalidomide: a phase II study in advanced melanoma, renal cell, ovarian and breast cancer. Br J Cancer 2000; 82: 812-817. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Hwu WJ, Raizer J, Panageas KS, et al. Treatment of metastatic melanoma in the brain with temozolomide and thalidomide. Lancet Oncol 2001; 2: 634-635. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Mita MM, Rowinsky EK, Forero L, et al. A phase II, pharmacokinetic, and biologic study of semaxanib and thalidomide in patients with metastatic melanoma. Cancer Chemother Pharmacol 2007; 59: 165-174. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Solti M, Berd D, Mastrangelo MJ, et al. A pilot study of low-dose thalidomide and interferon alpha-2b in patients with metastatic melanoma who failed to prior treatment. Melanoma Res 2007; 17: 225-231. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Baidas SM, Winer EP, Fleming GF, et al. Phase II evaluation of thalidomide in patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2000; 18: 2710-2717. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Chan JK, Manuel MR, Ciaravino G, et al. Safety and efficacy of thalidomide in recurrent epithelial ovarian and peritoneal carcinoma. Gynecol Oncol 2006; 103: 919-923. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Govindarajan R, Heaton KM, Broadwater R, et al. Effect of thalidomide on gastrointestinal toxic effect of irinotecan. Lancet 2000; 356: 566-567. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Govindarajan R. Irinotecan and thalidomide in metastatic colorectal cancer. Oncology (Hunting) 2000; 4: 29-32.
    39. Calder K, Bruera E. Thalidomide for night sweats in patients with advanced cancer. Palliat Med 2000; 14: 77-78. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Laber DA, Khan MI, Kloecker GH, et al. A phase I study of thalidomide, capecitabine and temozolomide in advanced cancer. Cancer Biol Ther 2007; 6 [in press]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Gordinier ME, Dizon DS, Weitzen S, et al. Oral thalidomide as palliative chemotherapy in women with advanced ovarian cancer. J Palliat Med 2007; 10: 61-66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Barlogie B, Tricot G, Anaissie E. Thalidomide in the management of multiple myeloma. Semin Oncol 2001; 28: 577-582. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Neuwithová R, Špička I, Karban J, et al. Naše zkušenosti s léčbou myelomu thalidomidem. Transfúze a hematologie dnes 2002; 1: 13-19.
    44. Weber D. Thalidomide and its derivatives: new promise for multiple myeloma. Cancer Control 2003; 10: 375-383. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Alexanian R, Weber D. Thalidomide for resistant and relapsing myeloma. Semin Hematol 2000; 37 (Suppl 3): 22-25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Dimopoulos MA, Zomas A, Viniou NA, et al. Treatment of Waldenstrom's macroglobulinemia with thalidomide. J Clin Oncol 2001; 19: 3596-3601. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Mileshkin L, Honemann D, Gambell P, et al. Patients with multiple myeloma treated with thalidomide: evaluation of clinical parameters, cytokines, angiogenic markers, mast cells and marrow CD57+ cytotoxic T cells as predictors of outcome. Haematologica 2007; 92: 1075-1082. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Murakami H, Handa H, Abe M, et al. Low-dose thalidomide plus low-dose dexamethasone therapy in patients with refractory multiple myeloma. Eur J Haematol 2007; 79: 234-239. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Zorat F, Shetty V, Dutt D, et al. The clinical and biological effects of thalidomide in patients with myelodysplastic syndromes. Br J Haematol 2001; 15: 881-894. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Coleman M, Leonard J, Lyons L, et al. Treatment of Waldenstrom's macroglobulinemia with clarithromycin, low-dose thalidomide, and dexamethason. Semin Oncol 2003; 30: 270-274. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Elliott MA, Mesa RA, Li CY, et al. Thalidomide treatment in myelofibrosis with myeloid metaplasia. Br J Haematol 2002; 117: 288-296. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Piccaluga PP, Visani G, Pileri SA, et al. Clinical efficacy and antiangiogenic activity of thalidomide in myelofibrosis with myeloid metaplasia: a pilot study. Leukemia 2002; 16: 1609-1614. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Barosi G, Grossi A, Comotti B, et al. Safety and efficacy of thalidomide in patients with myelofibrosis and myeloid metaplasia. Br J Haematol 2001; 114: 78-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Berrebi A, Feldberg E, Spivak I, et al. Mini-dose of thalidomide for the treatment of primary myelofibrosis. Report of a case with complete reversal of bone marrow fibrosis and splenomegaly. Haematologica 2007; 92: e15-e16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Facchini S, Candusso M, Martelossi S, et al. Efficacy of long-term treatment with thalidomide in children and young adults with Crohn's disease: preliminary results. J Ped Gastroenterol Nutr 2001; 32: 178-181. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Bariol C, Meagher AP, Vickers CR, et al. Early studies on the safety and efficacy of thalidomide for symptomatic inflammatory bowel disease. J Gastroenterol Hepatol 2002; 17: 135-139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Plamondon S, Ng SC, Kamm MA. Thalidomide in luminal and fistulizing Crohn´s disease resistant to standard therapies. Aliment Pharmacol Ther 2007; 25: 557-567. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Lazzerini M, Martelossi S, Marchetti F, et al. Efficacy and safety of thalidomide in children and young adults with intractable inflammatory bowel disease: long-term results. Aliment Pharmacol Ther 2007; 25: 419-427. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Scoville CD. Pilot study using the combination of metothrexate and thalidomide in the treatment of rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol 2001; 19: 360-361. Přejít na PubMed...
    60. Breban M, Gombert B, Amor B, et al. Efficacy of thalidomide in the treatment of refractory ankylosing spondylitis. Arth Rheum 1999; 42: 581-580. Přejít k původnímu zdroji...
    61. Wohl DA, Aweeka FT, Schmitz J, et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetic effects of thalidomide in patients infected with human immunodeficiency virus: AIDS Clinical Trials Group 267. J Infect Dis 2002; 185: 1359-1363. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Holmes A, McMenamin M, Mulcahy F, et al. Thalidomide therapy for the treatment of hypertrophic herpes simplex-virus-related genitalis in HIV-infected individuals. Clin Infect Dis 2007; 44: e96-99. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Tramontana JM, Utaipat U, Molloy A, et al. Thalidomide treatment reduces tumour necrosis alpha production and enhances weight gain in patients with pulmonary tuberculosis. Mol Med 1995; 1: 384-397. Přejít k původnímu zdroji...
    64. Koc S, Leisenring W, Flowers ME, et al. Thalidomide for treatment of patients with chronic graft-versus-host disease. Blood 2000; 96: 3995-3996. Přejít k původnímu zdroji...
    65. Arora M, Wagner JE, Davies SM, et al. Randomized clinical trial of thalidomide, cyclosporine, and prednisone versus cyclosporine and prednisone as initial therapy for chronic graft-versushost disease. Biol Blood Marrow Transplant 2001; 7: 265-273. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Davey PP, Ashrafian H. New therapies for heart failure: is thalidomide the answer? Q J Med 2000; 93: 305-311. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Orea-Tejeda A, Arrieta-Rodriguez O, Castillo-Martinez L, et al. Effects of thalidomide treatment in heart failure patients. Cardiology 2007; 108: 237-242. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Gardner-Medwin JM. Thalidomide in autoimmune conditions. Exp Opin Invest Drugs 1996; 5: 829-841. Přejít k původnímu zdroji...
    69. Palencia G, Calderon A, Sotelo J. Thalidomide inhibits pentylenetetrazole-induced seizures. J Neurol Sci 2007; 258: 128-131. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.