Klin Farmakol Farm. 2007;21(3):133-136

CYP2D6 a jeho klinický význam

Jana Ďuricová, Milan Grundmann
Ústav klinické farmakologie FNsP a ZSF Ostravské univerzity, Ostrava

Enzýmy cytochrómu P450 sú hlavnými enzýmami podieľajúcimi sa na metabolizme liečiv. CYP2D6 je vysoko polymorfický enzým, ktorý vykazuje vysoký stupeň interindividuálnej variability. CYP2D6 metabolizuje približne 25 % všetkých liečiv. Mnohé štúdie poukazujú na významný vplyv CYP2D6 polymorfizmu na farmakokinetiku a farmakodynamiku liečiv.

Klíčová slova: CYP2D6, polymorfizmus, fenotyp

Clinical significance of cytochrome P4502D6

The enzymes of the cytochrome P450 are the major enzymes responsible for metabolizing of drugs. The CYP2D6 is highly polymorphic enzyme and shows a very high degree of interindividual variability. The CYP2D6 metabolizes approximately 25 % of all medications. Many studies point out the significant influence of CYP2D6 on pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs.

Keywords: CYP2D6, polymorphism, phenotype

Zveřejněno: 1. leden 2008  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ďuricová J, Grundmann M. CYP2D6 a jeho klinický význam. Klin Farmakol Farm. 2007;21(3):133-136.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Zanger UM, Raimundo S, Eichelbaum M. Cytochrome P450 2D6: overview and update on pharmacology, genetics, biochemistry. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2004 Jan; 369: 23-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Mičuda S, Martinková J, Chládek J, et al. Význam polymorfismu metabolismu léčiv v moderní farmakoterapii. Remedia 1998; 8: 226-236.
    3. Bernard S, Neville KA, Nguyen AT, et al. Interethnic differences in genetic polymorphisms of CYP2D6 in the U. S. population: Clinical Implications. Oncologist 2006; 11: 126-135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Cascorbi I. Pharmacogenetics of cytochrome P4502D6: genetic background and clinical implication. Eur J Clin Invest 2003; 33: 17-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Steimer W, Zöpf K, von Amelunxen S, et al. Allele-specific change of concentration and functional gene dose for the prediction of steady-state serum concentrations of amitriptyline and nortriptyline in CYP 2C19 and CY 2D6 extensive and intermediate metabolizers. Clin Chem 2004; 50: 1623-1633. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Lovlie R, Daly AK, Matre GE, et al. Polymorphisms in CYP2D6 duplication-negative individuals with the ultrarapid metabolizer phenotype: a role for the CYP2D6*35 allele in ultrarapid metabolism. Pharmacogenetics 2001; 11: 45-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Bertilsson L. Geographical/Interracial differences in polymorphic drug oxidation. Clin Pharmacokinet 1995; 29: 192-209. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Stamer MU, Lehnen K, Höthker F, et al. Impact of CYP2D6 genotype on postoperative tramadol analgesia. Pain 2003; 105: 231-238. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Wang GX, Zhang H, He FF, et al. Effect of the CYP2D6*10 C188T polymorphism on postoperative tramadol analgesia in a Chinese population. Eur J Clin Pharmacol 2006; 62: 927-931. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Fagerlund TH, Braaten O. No pain relief from codeine...? Acta Anaesthesiol Scand 2001; 45: 140-149. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Kaiser R, Sezer O, Papies A, et al. Patient-tailored antiemetic treatment with 5-hydroxytryptamine type 3 receptor antagonists according to cytochrome P-450 2D6 genotypes. J Clin Oncol 2002; 20: 2805-2811. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Janicki PK, Schuler HG, Jarzembowski TM, et al. Prevention of postoperative nausea and vomiting with granisetron and dolasetron in relation to CYP2D6 genotype. Anesth Analg 2006; 102: 1127-1133. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Candiotti KA, Birnbach DJ, Lubarsky DA, et al. The impact of pharmacogenomics on postoperative nausea and vomiting. Anesthesiology 2005; 102: 543-549. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Frueh FW, Gurwitz D. From pharmacogenetics to personalized medicine: a vital need for educating health professionals and community. Pharmacogenomics 2004; 5: 571-579. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Thuerauf N, Lunkenheimer J. The impact of the CYP2D6-polymorphism on dose recommendations for current antidepressants. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2006; 256: 287-293. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Grasmäder K, Verwohlt PL, Rietschel M, et al. Impact of polymorphisms of cytochrome-P450 isoenzymes 2C9, 2C19 and 2D6 on plasma concentrations and clinical effects of antidepressants in a naturalistic clinical setting. Eur J Clin Pharmacol 2004; 60: 329-336. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Sawamura K, Suzuki Y, Someya T, et al. Effects of dosage and CYP2D6-mutated allele on plasma concentration of paroxetine. Eur J Clin Pharmacol 2004; 60: 553-557. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Güzey C, Spigset O. Low serum concentrations of paroxetine in CYP2D6 ultrarapid metabolizers. J Clin Psychopharmacol 2006; 26: 211-212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Mancama D, Kerwin RW. Role of pharmacogenetics in individualising treatment with SSRIs. CNS Drugs 2003; 17: 143-151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Kirchheiner J, Nickchen K, Bauer M, et al. Pharmacogenetics of antidepressants and antipsychotics: the contribution of allelic variations to the phenotype of drug response. Mol Psychiatry 2004; 9: 442-473. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Tamminga WJ, Wemer J, Oosterhuis B, et al. Polymorphic drug metabolism (CYP2D6) and utilisation of psychotropic drugs in hospitalised psychiatric patients: a retrospective study. Eur J Clin Pharmacol 2003; 59: 57-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Jaanson P, Marandi T, Kiivet RA, et al. Maintenance therapy with zuclopenthixol decanoate: associations between plasma concentrations, neurological side effects and CYP2D6 genotype. Psychopharmacology 2002; 162: 67-73. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Brockmöller J, Kirchheiner J, Schmider J, et al. The impact of the CYP2D6 polymorphism on haloperidol pharmacokinetics and on the outcome of haloperidol treatment. Clin Pharmacol Ther 2002; 72: 438-452. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Ohnuma T, Shibata N, Matsubara Y, et al. Haloperidol plasma concentration in Japanese psychiatric subjects with gene duplication of CYP2D6. Br J Clin Pharmacol 2002; 56: 315-320. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Scordo MG, Spina E, Romeo P, et al. CYP2D6 genotype and antipsychotic-induced extrapyramidal side effects in schizophrenic patients. Eur J Clin Pharmacol 2000; 56: 679-683. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Ismail R, Teh LK. The relevance of CYP2D6 genetic polymorphism on chronic metoprolol therapy in cardiovascular patients. J Clin Pharm Ther 2006; 31: 99-109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Nozawa T, Taguchi M, Tahara K, et al. Influence of CYP2D6 genotype on metoprolol plasma concentration and ß-adrenergic inhibition during long-term treatment. A comparison with bisoprolol. J Cardiovasc Pharmacol 2005; 46: 713-720. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Wuttke H, Rau T, Heide R, et al. Increased frequency of cytochrome P450 2D6 poor metabolizers among patients with metoprolol-assiciated adverse effects. Clin Pharmacol Ther 2002; 72: 429-437. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Fux R, Mörike K, Pröhmer AMT, et al. Impact of CYP2D6 genotype on adverse effects during treatment with metoprolol: A prospective clinical study. Clin Pharmacol Ther 2005; 78: 378-387. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Zineh I, Beitelshees AL, Gaedigk A, et al. Pharmacokinetics and CYP2D6 genotypes do not predict metoprolol adverse events or efficacy in hypertension. Clin Pharmacol Ther 2004; 76: 536-544. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Mörike K, Magadum S, Mettang T, et al. Propafenone in a usual dose produces severe sideeffects: the impact of genetically determined metabolic status on drug therapy. J Intern Med1995; 238: 469-472. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Siddoway LA, Thompson KA, McAllister B, et al. Polymorphism of propafenone metabolism and disposition in man: clinical and pharmacokinetic consequences. Circulation 1987; 75: 785-791. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Roden DM. Genetic polymorphisms, drugs and proarrhythymia. J Interv Card Electrophysiol 2003; 9: 131-135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Cai WM, Xu J, Chen B, et al. Effect of CYP2D6*10 genotype on propafenone pharmacodynamics in Chinese patients with ventricular arrhythmia. Acta Pharmacol Sin 2002; 23: 1040-1044.
    35. Rae JM, Goetz MP, Hayes DF, et al. CYP2D6 genotype and tamoxifen response. Breast Cancer Res 2005; 7: 6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Christensen M, Andersson K, Dalén P, et al. The Karolinska cocktail for phenotyping of five human cytochrome P450 enzymes. Clin Pharmacol Ther 2003; 73: 517-528. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Frye RF. Probing the world of cytochrome P450 enzymes. Mol Interv 2004; 4: 157-162.
    38. Zhou H, Tong Z, McLeod JF., ,Cocktail" approaches and strategies in drug development: valuable tool or flawed science? J Clin Pharmacol 2004; 44: 120-134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.