Klin Farmakol Farm. 2008;22(1):23-29

Současná léčba relaps-remitentní roztroušené sklerózy a perspektivy do budoucna

Eva Krasulová, Eva Havrdová
Centrum pro demyelinizační onemocnění Neurologická klinika 1. LF UK a VFN Praha

Roztroušená skleróza mozkomíšní (RS) představuje chronické zánětlivé demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému (CNS) s prevalencí v České Republice 1:1 000. Jedná se o nejčastější neurologickou příčinu invalidity mladých osob (20-40 let) s autoimunitní etiologií, a tím o velmi důležitou oblast oboru neuroimunologie. U zhruba 85 % pacientů začíná onemocnění náhle vzniklou neurologickou symptomatikou, u níž je vyloučena jiná etiologie obtíží, a demyelinizaci podporuje nález na magnetické rezonanci a v mozkomíšním moku. Jedná se o tzv. klinicky izolovaný syndrom (CIS), který z pohledu dnešních poznatků o RS zároveň představuje zcela optimální dobu k zahájení adekvátní imunomodulační léčby. Do dvou let od CIS jsou splněna McDonaldova diagnostická kritéria pro RS u 85 % pacientů, je patrna aktivita zánětu v CNS a hovoříme o relaps-remitentní RS. V přirozeném průběhu RS během 6-10 let dojde u většiny pacientů k vyčerpání rezerv CNS, zánět pozvolna vyhasíná a převažuje ireverzibilní neurodegenerace. V této tzv. sekundárně-progresivní fázi RS již nejsou klinicky zřejmé akutní ataky neurologické symptomatiky, ale dochází k pozvolnému nárůstu neurologického deficitu. U 10 % pacientů onemocnění od začátku probíhá bez zjevných atak s postupnou progresí neurologického postižení - hovoříme o primárně-progresivní RS. Maximum našich současných léčebných možností, včetně řady nových perspektivních preparátů, patří do skupiny léků imunosupresivních a imunomodulačních. Zcela však chybí neuroprotektivní léčba, proto musí být naše léčebné úsilí zaměřeno na včasné zahájení protizánětlivé léčby, optimálně ve stadiu CIS, s cílem oddálit ireverzibilní neurodegeneraci a invaliditu pacienta.

Klíčová slova: Klíčová slova: roztroušená skleróza, klinicky izolovaný syndrom, vývoj choroby, léčba.

CONTEMPORARY TREATMENT OF RELAPSING-REMITTING MULTIPLE SCLEROSIS AND FUTURE PERSPECTIVES

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory demyelinating disease of the central nervous system (CNS) with the prevalence in the Czech Republic 1:1 000. It is the most frequent neurological condition leading to disability of young people, and therefore very important field of neuroimmunology. In about 85 % of the patients MS begins with an acute development of neurological symptoms, with excluded other etiology and demyelination confirmed by magnetic rezonance imaging and cerebrospinal fluid findings. This is so called clinically isolated syndrome (CIS) and according to current knowledge the most optimal time for starting and adequate immunomodulatory treatment as well. MS diagnosis according to McDonald criteria is fulfilled in 85 % of the patients within two years after CIS, inflammatory activity can be proved and we are talking about relapsing-remitting MS. Natural course of MS leads in 6-10 years to CNS reserves depletion, the inflammation burns out and irreversible neurodegeneration outweights. In this secondary progressive MS there are no clinically evident attacks of acute neurological symptoms and neurological deficit slowly accumulates. In 10 % of the patients the MS course is progressive from the beginning of the disease, there are no evident attacks - we are talking about primary progressive MS. Maximum of our present treatment options including a number of new perspective drugs belongs to the group of immunosuppressive and immunomodulatory drugs. However neuroprotective treatment is absolutely missing - therefore our treating efforts have to be concentrated on early initiation of an adequate treatment, optimally in the CIS phase, with the aim of postponing irreversible CNS neurodegeneration and patients disability.

Keywords: Key words: multiple sclerosis, clinically isolated syndrome, disease progression, treatment.

Zveřejněno: 1. duben 2008  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Krasulová E, Havrdová E. Současná léčba relaps-remitentní roztroušené sklerózy a perspektivy do budoucna. Klin Farmakol Farm. 2008;22(1):23-29.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Havrdová E. Neuroimunologie. Praha: Maxdorf, 2001: 180-263.
    2. Jacobsen BA, Fallingborg J, Rasmussen HH, et al. Increase in incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in northern Denmark: a population-based study, 1978-2002. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006 Jun; 18 (6): 601-606. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman RL. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. J Immunol. 1986 Apr 1; 136 (7): 2348-2357. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Komiyama Y, Nakae S, Matsuki T, et al. IL-17 plays an important role in the development of experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol. 2006 Jul 1; 177 (1): 566-573. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Kappos L, Freedman MS, Polman CH, et al. Effect of early versus delayed interferon beta-1b treatment on disability after a first clinical event suggestive of multiple sclerosis: a 3-year followup analysis of the BENEFIT study. Lancet. 2007 Aug 4; 370 (9585): 389-397. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Barkhof F, Polman CH, Radue EW, et al. Magnetic Resonance Imaging Effects of Interferon Beta1b in the BENEFIT Study: Integrated 2-Year Results. Arch Neurol. 2007 Sep; 64 (9): 1292-1298. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. McDonald WI, Compston A, Edan G, et al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol. 2001 Jul; 50 (1): 121-127. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Polman CH, Reingold SC, Edan G, et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the, ,McDonald Criteria". Ann Neurol. 2005 Dec; 58 (6): 840-846. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Serafini B, Rosicarelli B, Magliozzi R, Stigliano E, Aloisi F. Detection of ectopic B-cell follicles with germinal centers in the meninges of patients with secondary progressive multiple sclerosis. Brain Pathol. 2004 Apr; 14 (2): 1642. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Trapp BD, Peterson J, Ransohoff RM et al. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. N Engl J Med 1998 Jan 29; 338 (5): 278-285. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Paty DW, Ebers GC, Hartung HP, et al. Management of relapsing-remitting multiple sclerosis and treatment guidelines. Eur J Neurology 1999, Suppl. 1S1-S35.
    12. Richert ND, Ostuni JL, Bash CN, Leist TP, McFarland HF, Frank JA. Interferon beta-1b and intravenous methylprednisolone promote lesion recovery in multiple sclerosis. Mult Scler. 2001 Feb; 7 (1): 49-58. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Jacobs LD, Beck RW, Simon JH, et al. Intramuscular interferon beta-1a therapy initiated during a first demyelinating event in multiple sclerosis. CHAMPS Study Group. N Engl J Med. 2000 Sep 28; 343 (13): 898-904. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Comi G, Filippi M, Barkhof F, et al. Effect of early interferon treatment on conversion to definite multiple sclerosis: a randomised study. Lancet. 2001 May 19; 357 (9268): 1576-1582. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Kinkel RP, Kollman C, O' Connor P, et al. IM interferon beta-1a delays definite multiple sclerosis 5 years after a first demyelinating event. Neurology. 2006 Mar 14; 66 (5): 678-684. Epub 2006 Jan 25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Filippi M, Rovaris M, Inglese M, et al. Interferon beta-1a for brain tissue loss in patients at presentation with syndromes suggestive of multiple sclerosis: a randomised, double-blind, placebocontrolled trial. Lancet. 2004 Oct 23-29; 364 (9444): 1489-1496. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Karussis D, Biermann LD, Bohlega S, et al. A recommended treatment algorithm in relapsing multiple sclerosis: report of an international consensus meeting. Eur J Neurol. 2006 Jan; 13 (1): 61-71. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. The IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neurology. 1993 Apr; 43 (4): 655-661. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Paty DW, Li DK. Interferon beta-1b is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. II. MRI analysis results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. UBC MS/MRI Study Group and the IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Neurology. 1993 Apr; 43 (4): 662-667. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. The IFNB Multiple Sclerosis Study Group and The University of British Columbia MS/MRI Analysis Group. Interferon beta-1b in the treatment of multiple sclerosis: final outcome of the randomized controlled trial. Neurology. 1995 Jul; 45 (7): 1277-1285. Přejít na PubMed...
    21. Jacobs LD, Cookfair DL, Rudick RA, et al. Intramuscular interferon beta-1a for disease progression in relapsing multiple sclerosis. The Multiple Sclerosis Collaborative Research Group (MSCRG). Ann Neurol. 1996 Mar; 39 (3): 285-294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Simon JH, Jacobs LD, Campion M, et al. Magnetic resonance studies of intramuscular interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis. The Multiple Sclerosis Collaborative Research Group. Ann Neurol. 1998 Jan; 43 (1): 79-87. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Randomised double-blind placebo-controlled study of interferon beta-1a in relapsing/remitting multiple sclerosis. PRISMS (Prevention of Relapses and Disability by Interferon beta-1a Subcutaneously in Multiple Sclerosis) Study Group. Lancet. 1998 Nov 7; 352 (9139): 1498-504.
    24. Bornstein MB, Miller A, Slagle S, et al. A placebo-controlled, double-blind, randomized, twocenter, pilot trial of Cop 1 in chronic progressive multiple sclerosis. Neurology. 1991 Apr; 41 (4): 533-539. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Johnson KP, Brooks BR, Cohen JA, et al. Copolymer 1 reduces relapse rate and improves disability in relapsing-remitting multiple sclerosis: results of a phase III multicenter, double-blind placebo-controlled trial. The Copolymer 1 Multiple Sclerosis Study Group. Neurology. 1995 Jul; 45 (7): 1268-1276. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Rieckmann P, Toyka KV, Bassetti C, et al. Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group (MSTCG). Escalating immunomodulatory therapy of multiple sclerosis. J Neurol. 2004 Nov; 251 (11): 1329-1339. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Achiron A, Kishner I, Sarova-Pinhas I, et al. Intravenous immunoglobulin treatment following the first demyelinating event suggestive of multiple sclerosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arch Neurol. 2004 Oct; 61 (10): 1515-1520. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Panitch H, Goodin DS, Francis G, et al. Randomized, comparative study of interferon beta-1a treatment regimens in MS: The EVIDENCE Trial. Neurology. 2002 Nov 26; 59 (10): 1496-1506. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Panitch H, Goodin DS, Francis G, et al. Benefits of high-dose, high-frequency interferon beta-1a in relapsing-remitting multiple sclerosis are sustained to 16 months: final comparative results of the EVIDENCE trial. J Neurol Sci. 2005 Dec 15; 239 (1): 67-74. Epub 2005 Sep 19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Durelli L, Verdun E, Barbero P, et al. Every-other-day interferon beta-1b versus once-weekly interferon beta-1a for multiple sclerosis: results of a 2-year prospective randomised multicentre study (INCOMIN). Lancet. 2002 Apr 27; 359 (9316): 1453-1460. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. S. Kirzinger, B. Arnason, G. Bigley, et al. First phase of the BEYOND Programme: analysis of 3-year data from an open-label, extension study comparing 500 mcg and 250 mcg interferon beta-1b. Multipl Sclerosis, Vol 13, suppl 2, Oct 2007: 49-50.
    32. Polman CH, O' Connor PW, Havrdova E, et al. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2; 354 (9): 899-910. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Edan G, Miller D, Clanet D, et al. Therapeutic effect of mitoxantrone combined with methylprednisolone in multiple sclerosis: a randomised multicentre study of active disease using MRI and clinical criteria. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997 Feb; 62 (2): 112-118. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Le Page E, Leray E, Taurin G, et al. Mitoxantrone as induction treatment in aggressive relapsing remitting Multiple Sclerosis: treatment response factors in a 5-year follow-up observational study of 100 consecutive patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Sep 24; (Epub, v tisku). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Smith DR, Weinstock-Guttman B, Cohen JA, et al. A randomized blinded trial of combination therapy with cyclophosphamide in patients-with active multiple sclerosis on interferon beta. Mult Scler. 2005 Oct; 11 (5): 573-582. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Sorensen PS, Fazekas F, Lee M. Intravenous immunoglobulin G for the treatment of relapsingremitting multiple sclerosis: a meta-analysis. Eur J Neurol. 2002 Nov; 9 (6): 557-563. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Cavazzuti M, Merelli E, Tassone G, et al. Lesion load quantification in serial MR of early relapsing multiple sclerosis patients in azathioprine treatment. A retrospective study. Eur Neurol. 1997; 38 (4): 284-290. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Frohman EM, Havrdova E, Levinson B, et al. Azathioprine myelosuppression in multiple sclerosis: characterizing thiopurine methyltransferase polymorphisms. Mult Scler. 2006 Feb; 12 (1): 108-111. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Kozák T, Havrdová E, Piťha J, et al. High-dose immunosuppressive therapy with PBPC support in the treatment of poor risk multiple sclerosis. Bone Marrow Transplant. 2000 Mar; 25 (5): 525-531. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. McAllister LD, Beatty PG, Rose J. Allogeneic bone marrow transplant for chronic myelogenous leukemia in a patient with multiple sclerosis. Bone Marrow Transplant. 1997 Feb; 19 (4): 395-397. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Saccardi R, Kozak T, Bocelli-Tyndall C, et al. Autologous stem cell transplantation for progressive multiple sclerosis: update of the European Group for Blood and Marrow Transplantation autoimmune diseases working party database. Mult Scler. 2006 Dec; 12 (6): 814-823. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Krasulová E, Havrdová E, Marečková H, Racek P, Nytrová P. Distinct shift in immune cells counts and cerebrospinal fluid oligoclonal bands number after natalizumab treatment in multiple sclerosis. J Neurol. 2007 May; 254 (Suppl 3): III/24.
    43. Muraro PA, Bielekova B. Emerging therapies for multiple sclerosis. Neurotherapeutics. 2007 Oct; 4 (4): 676-692. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Coles AJ, Cox A, Le Page E, et al. The window of therapeutic opportunity in multiple sclerosis: evidence from monoclonal antibody therapy. J Neurol 2006; 253: 98-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Coles AJ, The CAMMS223 Study Group. Efficacy of Alemtuzumab in Treatment-naive relapsing-remitting multiple sclerosis: Analysis after two years of study CAMMS223. Neurology 68, March 20, 2007; Suppl 1, S12. 004, p. A100.
    46. Tedder TF, Engel P. CD20: a regulator of cell-cycle progression of B lymphocytes. Immunol Today. 1994 Sep; 15 (9): 450-454. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Taylor RP, Lindorfer MA. Drug insight: the mechanism of action of rituximab in autoimmune disease-the immune complex decoy hypothesis. Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Feb; 3 (2): 86-95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Queen C, Schneider WP, Selick HE, et al. A humanized antibody that binds to the interleukin 2 receptor. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Dec; 86 (24): 10029-10033. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Rose JW, Burns JB, Bjorklund J, Klein J, Watt HE, Carlson NG. Daclizumab phase II trial in relapsing and remitting multiple sclerosis: MRI and clinical results. Neurology. 2007 Aug 21; 69 (8): 785-789. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Kappos L, Antel J, Comi G, et al. Oral fingolimod (FTY720) for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Sep 14; 355 (11): 1124-1140. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Brunmark C, Runström A, Ohlsson L, et al. The new orally active immunoregulator laquinimod (ABR-215062) effectively inhibits development and relapses of experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2002 Sep; 130 (1-2): 163-172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Polman C, Barkhof F, Sandberg-Wollheim M, et al. Treatment with laquinimod reduces development of active MRI lesions in relapsing MS. Neurology. 2005 Mar 22; 64 (6): 987-991. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Sipe JC. Cladribine for multiple sclerosis: review and current status. Expert Rev Neurother. 2005 Nov; 5 (6): 721-727. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Garren H, Krasulová E, Havrdová E, et al. Phase IIb trial of a MBP encoding DNA plasmid (BHT-3009) for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Oct; 13 (Suppl 2): S17 (in press).

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.