Klin Farmakol Farm. 2008;22(1):40-44

Systémová antimykotika

Hanuš Rozsypal1,2
1 Oddělení tropické medicíny, III. klinika infekčních a tropických nemocí 1. LF UK a FN Na Bulovce, Praha
2 III. klinika infekčních a tropických nemocí 1. LF UK a FN Na Bulovce, Praha

Systémová antimykotika jsou určena pro léčbu systémových mykóz. Zahrnují polyeny, antimetabolity, azoly, echinokandiny i jiné skupiny. Hlavním představitelem polyenů je amfotericin B. Pro snížení jeho toxicity byly vyvinuty preparáty, v nichž je molekula amfotericinu B vázána na tukový nosič, a to lipozomy (lipozomální amfotericin B), cholesterolový nosič, s nímž tvoří lipidový komplex (ABLC), a tuky ve formě koloidní disperze (ABCD). Důležitou skupinou jsou azoly: starší azoly (imidazoly) zahrnují ketokonazol a mikonazol, nové azoly (triazoly) představují flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol a ravukonazol. Hlavním zástupcem nové skupiny - echinokandinů je kaspofungin, počítá se se zavedením dalších léků: micafunginu a anidulafunginu. V článku je uvedena charakteristika jednotlivých skupin, základních zástupců i některé důležité konkrétní indikace s uvedením dávek. Základní indikace jsou doloženy výsledky klinických studií.

Klíčová slova: Klíčová slova: systémová antimikotika, terapie, polyeny, azoly, chinokandiny, kandidóza, aspergilóza, kryptokokóza.

Systemic Antifungal Drugs

Systemic antifungal agents are useful to treat systemic mycoses. Drugs include polyens, antimetabolites, azoles, echinocandins, and others. Main representative of polyens is amphotericin B. To reduce its toxicity, lipid-based formulations were developed. Amphotericin B molecule is bound to lipid vehicle, namely liposome (liposomal amphotericin B), cholesterol disks, with its forms of lipid complex (ABLC), and amphotericin B colloidal dispersion with cholesterol (ABCD). Important group is represented by azoles: older azoles (imidazoles) include ketoconazole and miconazole, newer ones (triazoles) include fluconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, and ravuconazole. Caspofungin is a representative of new group antifungals, other drugs - micafungin and anidulafungin - are expected. The article mentions single groups, principal representatives and some specific use with suggested dosing schedules. Main indications are documented by results of clinical studies.

Keywords: Key words: systemic antifungal agents, therapy, polyens, azoles, echinocandins, candidosis, aspergillosis, cryptococcosis.

Zveřejněno: 1. duben 2008  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Rozsypal H. Systémová antimykotika. Klin Farmakol Farm. 2008;22(1):40-44.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Almirante B, Rodríguez D, Park BJ, et al. Epidemiology and predictors of mortality in cases of Candida bloodstream infection: results from population-based surveillance, Barcelona, Spain, from 2002 to 2003. J Clin Microbiol. 2005; 43 (4): 1829-1835. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Richet H, Roux P, Des Champs C, et al. Candidemia in French hospitals: incidence rates and characteristics. Clin Microbiol Infect. 2002; 8 (7): 405-412. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Poikonen E, Lyytikäinen O, Anttila VJ, Ruutu P. Candidemia in Finland, 1995-1999. Emerg Infect Dis. 2003; 9 (8): 985-990.
  4. Alangaden GJ, Wahiduzzaman M, Chandrasekar PH and the Bone Marrow Transplant Group. Aspergillosis: The most common community-acquired pneumonia with gram-negative Bacilli as copathogens in stem cell transplant recipients with graft-versus-host disease. Clin Infect Dis. 2002; 35 (6): 659-664. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Gavalda J, Len O, San Juan R, et al. Risk factors for invasive aspergillosis in solid-organ transplant recipients: a case-control study. Clin Infect Dis. 2005; 41 (1): 52-59. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Haber J, Čermák J, Indrák K, et al. Stanovisko odborných společností k indikaci a použití antimykotik se systémovým účinkem. Klin mikrobiol inf lék 2003; 9 (6): 294-300.
  7. Walsh TJ, Hiemenz JW, Seibel NL, et al. Amphotericin B lipid complex for invasive fungal infections: analysis of safety and efficacy in 556 cases. Clin Infect Dis. 1998; 26 (6): 1383-1396. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Bowden R, Chandrasekar P, White MH, et al. A double-blind, randomized, controlled trial of amphotericin B colloidal dispersion versus amphotericin B for treatment of invasive aspergillosis in immunocompromised patients. Clin Infect Dis. 2002; 35 (4): 359-366. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Leenders AC, Daenen S, Jansen RL, et al. Liposomal amphotericin B compared with amphotericin B deoxycholate in the treatment of documented and suspected neutropenia-associated invasive fungal infections. Br J Haematol. 1998; 103 (1): 205-212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Cornely OA, Maertens J, Bresnik M, et al. Liposomal amphotericin B as initial therapy for invasive mold infection: a randomized trial comparing a high-loading dose regimen with standard dosing (AmBiLoad trial). Clin Infect Dis. 2007; 44 (10): 1289-1297. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Mayer J, Doubek M, Doubek J, Horký D, Scheer P, Štěpánek M. Reduced nephrotoxicity of conventional amphotericin B therapy after minimal nephroprotective measures: animal experiments and clinical study. J Infect Dis. 2002; 186 (3): 379-388. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Rex JH, Bennett JE, Sugar AM, et al. A randomized trial comparing fluconazole with amphotericin B for the treatment of candidemia in patients without neutropenia. Candidemia Study Group and the National Institute. N Engl J Med. 1994; 331 (20): 1325-1330. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Anaissie EJ, Rex JH, Uzun O, Vartivarian S. Predictors of adverse outcome in cancer patients with candidemia. Am J Med. 1998; 104 (3): 238-245. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Kontoyiannis DP, Bodey GP, Mantzoros CS. Fluconazole vs. amphotericin B for the management of candidaemia in adults: a meta-analysis. Mycoses. 2001; 44 (5): 125-135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Edwards JE Jr, Bodey GP, Bowden RA, et al. International Conference for the Development of a Consensus on the Management and Prevention of Severe Candidal Infections. Clin Infect Dis.1997; 25 (1): 43-59. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Rex JH, Pappas PG, Karchmer AW, et al. A randomized and blinded multicenter trial of highdose fluconazole plus placebo versus fluconazole plus amphotericin B as therapy for candidemia and its consequences in nonneutropenic subjects. Clin Infect Dis. 2003; 36 (10): 1221-1228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. van der Horst CM, Saag MS, Cloud GA, et al. Treatment of cryptococcal meningitis associated with the acquired immunodeficiency syndrome. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group and AIDS Clinical Trials Group. N Engl J Med. 1997; 337 (1): 15-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Witt MD, Lewis RJ, Larsen RA, et al. Identification of patients with acute AIDS-associated cryptococcal meningitis who can be effectively treated with fluconazole: the role of antifungal susceptibility testing. Clin Infect Dis. 1996; 22 (2): 322-328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Denning DW, Marinus A, Cohen J, et al. An EORTC multicentre prospective survey of invasive aspergillosis in haematological patients: diagnosis and therapeutic outcome. EORTC Invasive Fungal Infections Cooperative Group. J Infect. 1998; 37 (2): 173-180. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, et al. Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. N Engl J Med. 2002; 347 (6): 408-415. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Graninger W, Presteril E, Schneeweiss B, Teleky B, Georgopoulos A. Treatment of Candida albicans fungaemia with fluconazole. J Infect. 1993; 26 (2): 133-146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Mora-Duarte J, Betts R, Rotstein C, et al. Comparison of caspofungin and amphotericin B for invasive candidiasis. N Engl J Med. 2002; 347 (25): 2020-2029. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Kuse ER, Chetchotisakd P, da Cunha CA, et al. Micafungin versus liposomal amphotericin B for candidaemia and invasive candidosis: a phase III randomised double-blind trial. Lancet. 2007; 369 (9572): 1519-1527. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Reboli AC, Rotstein C, Pappas PG, et al. Anidulafungin versus fluconazole for invasive candidiasis. N Engl J Med. 2007; 356 (24): 2472-2482. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Kohno S, Masaoka T, Yamaguchi H, et al. A multicenter, open-label clinical study of micafungin (FK463) in the treatment of deep-seated mycosis in Japan. Scand J Infect Dis. 2004; 36 (5): 372-379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Denning DW, Marr KA, Lau WM, et al. Micafungin (FK463), alone or in combination with other systemic antifungal agents, for the treatment of acute invasive aspergillosis. J Infect. 2006; 53 (5): 337-349. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Kontoyiannis DP, Hachem R, Lewis RE, et al. Efficacy and toxicity of caspofungin in combination with liposomal amphotericin B as primary or salvage treatment of invasive aspergillosis in patients with hematologic malignancies. Cancer. 2003; 98 (2):292-299. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Haber J. Nová antimykotika - jaká jsou a co přinášejí. Remedia 2005; 15 (3): 247-258.




Klinická farmakologie a farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.