Klin Farmakol Farm. 2009;23(3):108-110
Možné interakce rokuronia s jaterními mikrosomálními cytochromy P450
- 1 Ústav lékařské chemie a biochemie, LF UP, Olomouc
- 2 Ústav farmakologie LF UP a FN Olomouc
- 3 Klinika anesteziologie a resuscitace FN Olomouc
Účel studie: Cílem in vitro studie bylo získat informace o možnosti interakce rokuronia s lidským jaterním mikrosomálním systémem
cytochromů P450, zejména s formou cytochromu P450 3A4.
Metody: Interakce rokuronia s mikrosomálními cytochromy P450 byla sledována spektrofotometricky pomocí diferenční absorpční
spektroskopie. Interakce s cytochromem P450, formou CYP3A4, byla sledována pomocí inhibice specifické aktivity CYP3A4 (testosteron
6β-hydroxylace).
Výsledky: Rokuronium interaguje in vitro s lidskými jaterními mikrosomálními cytochromy P450 a inhibuje účinně aktivitu formy CYP3A4.
Závěr: Vzhledem k tomu, že tato forma metabolizuje látky steroidní povahy, je možný vliv interakce rokuronia na další procesy v organizmu.
Nelze rovněž vyloučit i možnost lékových interakcí rokuronia s léčivy metabolizovanými CYP3A4, které by mohly např. vést
k prodloužení účinku rokuronia.
Klíčová slova: rokuronium, metabolizmus, CYP3A4, cytochromy P450.
On the possibility of interactions of rocuronium with liver microsomal cytochromes P450
Aim of the study: Aim of the study was to find whether human liver microsomal cytochromes P450 interact with rocuronium in vitro.
Methods: Interaction of rocuronium with microsomal cytochromes P450 was followed spectrophotometrically using difference absorption
spectroscopy. Interaction with cytochrome P450 form CYP3A4 was studied by determination of inhibition of a CYP3A4-specific enzyme
activity (testosterone 6β-hydroxylation) by HPLC.
Results: Rocuronium interacts in vitro with human liver microsomal cytochromes P450 and inhibits effectively the CYP3A4 specific
enzyme activity.
Conclusion: Due to the fact that the CYP3A4 form is known to metabolize steroids and steroid-related compounds there is a possibility
of an influence of rocuronium-CYP3A4 interactions on other processes in the organism. Moreover, a possibility of drug interactions with
concomitantly administered drugs metabolized by CYP3A4 leading to e.g. prolongation of rocuronium effect cannot be excluded.
Keywords: rocuronium, metabolism, CYP3A4, cytochromes P450.
Zveřejněno: 6. listopad 2009 Zobrazit citaci
Reference
- Proost JH, Eriksson LI, Mirakhur RK, Roest G, Wierda JMKH. Urinary, biliary and faecal excretion of rocuronium in humans. Br J Anaesthesia 2000; 85: 717-723.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Adamus M, Gabrhelik T, Marek O. Influence of gender on the course of neuromuscular block following a single bolus dose of cisatracurium or rocuronium. Eur J Anaesthesiology 2008; 25: 589-595. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Ueno K. Gender differences in pharmacokinetics of anesthetics. Masui 2009; 58: 51-58. Přejít na PubMed...
- Wolbold R, Klein K, Burk O, Nussler AK, Neuhaus P, Eichelbaum M, Schwab M, Zanger UM. Sex is a major determinant of CYP3A4 expression in human liver. Hepatology 2005; 38: 978-988. Přejít k původnímu zdroji...
- Waxman DJ, Holloway MG. Sex differences in the expression of hepatic drug metabolizing enzymes. Mol Pharmacol 2009; 76: 215-228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Anzenbacher P, Anzenbacherová E. Cytochromes P450 and metabolism of xenobiotics. Cell Mol Life Sci 2001; 58: 737-747. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Guengerich FP, Martin MV, Beaune PH, Kremers P, Wolff T, Waxman DJ. Characterization of rat and human liver microsomal cytochrome P-450 forms involved in nifedipine oxidation, a prototype for genetic polymorphism in oxidative drug metabolism. J Biol Chem 1986; 261(11): 5051-5060. Přejít k původnímu zdroji...
- Loyola YC, Braga Ade F, Potério GM, Sousa SR, Fernandes SC, Braga FS. Effect of lidocaine on the neuromuscular block produced by rocuronium: study in rat parenic-diaphragmatic nerve preparation. Rev Bras Anestesiol. 2006; 56: 147-156. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...