Klin Farmakol Farm. 2010;24(2):93-97

Možnosti stanovení cyklosporinu A v terapeutickém monitorování léků

Ilona Peřinová, Hana Brozmanová, Petra Halvová, Milan Grundmann
Ústav klinické farmakologie FN Ostrava a Fakulty zdravotnických studií Ostravské univerzity, Ostrava

Cyklosporin A (CyA) je lék s úzkým terapeutickým rozmezím u něhož se projevuje významná interindividuální variabilita, která má

za následek rozdílnou odpověď na terapii. V klinické praxi neexistují imunologické testy, kterými by bylo možno účinnost imunosuprese

cyklosporinem sledovat, a proto se monitorování CyA omezuje na stanovení jeho koncentrací v krvi. Pro terapeutické monitorování (TDM)

cyklosporinu A se používají především metody imunoanalytické, metody vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) a kapalinová

chromatografie ve spojení s hmotnostní detekcí (LC-MS, popř. LC-MS/MS). Výhodou imunoanalytických metod je analýza velkého množství

vzorků během krátkého času a snadná ovladatelnost přístrojů. Jejich nevýhodou jsou zkřížené reakce s metabolity CyA. HPLC metody

se považují za referenční metody stanovení CyA. Vyžadují však časově náročné extrakční postupy přípravy vzorků, které jsou důležité

pro dobrou separaci. HPLC metody jsou také používány k měření CyA společně s jeho metabolity. V tom případě je celkový čas analýzy

až několik desítek minut. Metody LC-MS a LC-MS/MS jsou selektivní, velmi citlivé a specifické. Výhodou těchto metod oproti klasické

HPLC je zejména v případě LC-MS/MS rychlá průchodnost vzorků a možnost stanovení CyA s metabolity nebo s dalšími imunosupresivy

v jedné analýze. Nevýhodou je vysoká pořizovací cena přístroje a nutnost odborné obsluhy.

Klíčová slova: cyklosporin A, TDM, imunoanalytické metody, HPLC-UV, LC-MS, LC-MS/MS

Possibilities of cyclosporine A determination in therapeutic drug monitoring

Cyclosporine A (CyA) is a drug with narrow therapeutic range and high interindividual variability. No immunologic tests are known to

verify immunosuppressive effect of cyclosporine in clinical practice and that’s why CyA monitoring is limited mainly to determine its

concentration in blood. Immunoanalytic methods, high performance liquid chromatography (HPLC) and liquid chromatography-mass

spectrometry (LC-MS or LC-MS/MS) are regularly used to determine CyA concentration in therapeutic drug monitoring (TDM). Immunoanalytic

methods can analyze a lot of samples in short time and they are easy practicability, but the disadvantage is crossed reactions

with CyA metabolites. HPLC methods are considered to be referential for CyA determination, but they require time-consuming extraction

procedures important for successful separation. The analysis may take even tens of minutes. HPLC methods are also used to determine CyA

together with its metabolites. LC-MS and LC-MS/MS methods are selective, very sensitive and specific. The advantage of these methods

especially in the case of LC-MS/MS is high sample throughput and the possibility to determine CyA simultaneously with its metabolites

or other immunosuppressives in one analysis. On the other hand the initial instrumentation cost and a requirements of skilful staff are

limitations of these methods.

Keywords: cyclosporine A, TDM, imunoanalytic methods, HPLC-UV, LC-MS, LC-MS/MS

Zveřejněno: 1. červenec 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Peřinová I, Brozmanová H, Halvová P, Grundmann M. Možnosti stanovení cyklosporinu A v terapeutickém monitorování léků. Klin Farmakol Farm. 2010;24(2):93-97.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bowers LD, Mathews SE. Investigation of mechanism of peak broadening observed in the high-performance liquid chromatographic analysis of cyclosporine. J. Chromatogr. 1985; 333: 231-238. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Martínek V, Matoušovic K, Špatenka J. Objev a užití cyklosporinu v klinické praxi. Prakt. lékař. 2002; 82(1): 14-20.
    3. Kučera M, Kalouš R, Kratochvíl P. Rozšířené indikace cyklosporinu A. Ref. Výb. Revm. 2000; 40(4): 227-280.
    4. Nouza K. Cyklosporin a tacrolimus (FK 506); líc a rub mince. Medicína 1999; 9(6): 22-23.
    5. Radeke HH, Christians U, Bleck JS, Sewing KF, Resch K. Additive and synergistic effect of cyclosporine metabolites on glomerulal mesangial cells. Kidney Int. 1991; 39(6): 1255-1266. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Brooks CA, Cramer SM, Rosano TG. Preparative chromatographic purification of cyclosporine metabolites. Clin. Chem. 1993; 39: 457-466. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Copeland KR, Yatscoff RW. The isolation, structural characterization, and immunosuppressive activity of cyclosporin G (NVa2-cyclosporine) metabolites. Ther. Drug Monit. 1991; 13(4): 281-288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Sadeg N, Pham-Huy Ch, Rucay P, Righenzi S, Halle-Pannenko O, Claude JR, et al. In vitro and in vivo comparative studies on immunosuppressive properties of cyclosporines A, C, D and metabolites M1, M17 and M21. Immunopharmacol. and Immunotoxicol. 1993; 15(2): 163-177. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Sadeg N, Pham-Huy C, Martin C, Warnet JM, Claude JR. In vitro comparative study on nephrotoxicity of cyclosporine A, its metabolites M1, M17, M21, and its analogues cyclosporine C and D in suspensions of rabbit renal cortical cells. Drug Chem. Toxicol. 1994; 17(2): 93-113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Komzáková I, Šafarčík K, Brozmanová H, Grundmann M. Terapeutické monitorování cyklosporinu A. Čes slov Farm. 2002; 51: 159-167.
    11. Blick KE, Melouk SH, Fry HD, Gillum RL. A validation study of selected methods routinely used for measurement of cyclosporine. Clin. Chem. 1990; 36: 670-674. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Grundmann M, Perinova I, Brozmanova H, Koristkova B, Safarcik K. Significnt discrepancy in cyclosporin A post-dose concentratios when analyzed with specific RIA and HPLC method. Int J Clin Pharmacol Ther. 2010; 48: 87-92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Akhlaghi F, Steel L, Price C, Wallwork J, Trull A. Cyclosporine (CyA) concentration at time 2 hours post dose correlates with rejection and renal function after lung transplantation (Ltx). Ther Drug Monit. 2001; 23: 462.
    14. Barnes PJ, Adcock I. Anti-inflammatory actions of steroid: molecular mechanisms. Trends Pharmacol Sci. 1993; 14: 436-441. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Bleck JS, Schlitt HJ, Christians U, Schottmann R, Thiesemann C, Strohmeyer S, et al. Ciclosporin metabolite pattern in blood and urine of kidney graft patients in relation to liver function. Eu. J Clin Pharmacol. 1991; 40: 465-469. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Boumpas DT, Chrousos GP, Wilder RL, Cuups TR, Balow JE. Glucocorticoid therapy for immune-mediated diseases: basic and clinical correlates. Ann Int Med. 1993; 119: 1198-1208. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Brozmanová H, Grundmann M, Šafarčík K, Jegorov A. Highperformance liquid chromatographic method for therapeutic drug of cyclosporine A and its two metabolites in renal transplant patients. J Chromatogr B 2000; 749: 93-100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Kořístková B, Grundmann M, Peřinová I, Brozmanová H, Šafarčík K. Validation of sparse sampling strategies for estimation cyclosporine A area under the concentration-time curve when analyzed with specific RIA and HPLC method. Ther Drug Monit. 2010; (in print). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Amante AJ, Kahan BD. Abbreciated area-under-the-curve strategy for monitoring cyclosporine microemulsion therapy in immediate posttransplant period. Clin Chem. 1996; 42: 1294-1296. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Bertz RJ, Granneman GR. Use of in vivo data to estimate the likelihood of metabolic pharmacokinetic interaction. Clin Pharmacokinet. 1997; 32: 210-258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Brossat B, Straczek J, Heulin MH, Herbeauval X, Belleville F, Nabet P, et al. Liquid chromatographic determination of cyclosporin A in serum with use of solid phase extraction. Comparison between high-performance liquid chromatography and radioimmunoassay levels in clinical investigations. J Chromatogr. 1987; 413: 141-150. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. David OJ, Johnston A. Limited sampling strategies for estimating cyclosporin area under the concentration-time curve: rewiew of current algorithms. Ther Drug Monit. 2001; 23: 100-114. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Dumont RJ, Ensom MHH. Methods for clinical monitoring of cyclosporin in transplant patients. Clin Pharmacokinet. 2000; 38: 427-447. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Kyne F, Maguire S, O Broin S, McGing P, Wright E. Abbot Tdx selective assay overestimates cyclosporin in whole blood. Clin Chem. 1991; 37: 1658. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Rogers LC, Smith FA, Jamero A. Evaluation of the Abbott Tdx monoclonal cyclosporin A assay in pediatric cardiac transplant patients. Clin Chem. 1991; 37: 1014. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Taylor PJ, Salm P, Norris RL, Ravenscroft PJ, Pond SM. Comparison of high-performance liquid chromatography and monoclonal fluorescence polarization immunoassay for the determination of whole-blood cyclosporin A in liver and heart transplant patients. Ther Drug Monit. 1994; 16: 526-530. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Wallenmacq PE, Alexandre K. Evaluation of the new Axsym ciclosporine assay comparison with TDx monoclonal whole blood and Emit cyclosporine assay. Clin Chem. 1999; 45: 432-435. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Yatscoff RW, Copeland KR, Faraci CJ. Abbott Tdx monoclonal antibody assay evaluated for measuring cyclosporine in whole blood. Clin Chem. 1990; 36: 1969-1973. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Dasgupta A, Saldana S, Desai M. Analytical performance of EMIT cyclosporine assay evaluated. Clin Chem. 1991; 37: 2130-2133. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Holt DW, Johnston A, Kahan BD, Morris RG, Oellerich M, Shaw LM. New approaches to cyclosporine monitoring raise further concerns about analytical techniques. Clin Chem. 2000; 46: 872-874. Přejít k původnímu zdroji...
    31. Dusci LJ, Hackett LP, Chiswell GM, Ilett KF. Comparison of cyclosporine measurement in whole blood by high - performance liquid chromatography, monoclonal fluorescence polarization immunoassay and monoclonal enzyme - multiplied immunoassay. Ther Drug Monit. 1992; 14: 327-332. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Schumann G, Petersen D, Hoyer PF, Wonigeit K. Eur J Clin Chem Clin Biochem. Monitoring cyclosporin A (ciclosporin, INN) concentrations in whole blood: evaluation of the EMIT assay in comparison with HPLC and RIA. 1993; 31: 381-388. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Šafarčík K, Komzáková I, Bartoš V, Grundmann M. Imunoanalytické metody stanovení cyklosporinu A. Čes slov Farm. 2002; 51: 112-120.
    34. Jindal RM, Pescovity MD, Cummings OW, Book B, Lumeng L, Milgrom ML, et al. Persistence of cyclosporine after withdrawal of the drug in a patient with chronic liver transplant rejection. Transplantation. 1996; 61: 1657-1658. Přejít na PubMed...
    35. Oka K, Hosoda K, Hirano T, Sakuri E, Kozaki M. Determination of cyclosporin A in the serum of kidney transplantant patients by rapid-flow fractionation and normal-phase high-performance liquid chromatography. J of Chromatogr. 1989; 490: 145-154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Kohlhaw M, Baraldo M, Galla F, Marzocchi V, Pea F. Association of very high blood levels of cyclosporin metabolites with clinical complications after liver transplantation. Transplant Proc. 1989; 21: 2232.
    37. Oellerich M, Armstront VW, Kahan B, Shaw L, Holt DW, Yatscoff R, et al. Lake Louise consensus conference on cyclosporin monitoring in organ transplantation: report of the consensus panel. Ther Drug Monit. 1995; 17: 642-654. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Shah AK, Sawchuk RJ. Improved liquid-chromatographic determination of cyclosporine and its metabolites in blood. Clin Chem. 1988; 34: 1467-1471. Přejít k původnímu zdroji...
    39. Svinarov DA, Dimova MN. Cyclosporin A in blood. Liq Chromatography 1991; 14: 1683. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Christians U, Schlitt HJ, Bleck JS, Schiebel HM, Kovnatzki R, Mauer G, et al. Measurement of cyclosporine and 18 metabolites in blood, bile, and urine by high-performance liquid chromatography. Transpl Proc. 1988; 20: 609-613. Přejít na PubMed...
    41. Radeke HH, Christians U, Bleck JS, Sewing KF, Resch K. Additive and synergistic effect of cyclosporine metabolites on glomerulal mesangial cells. Kidney Int. 1991; 39: 1255-1266. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Holt DW, Johnston A, Roberts NB, Tredger JM, Trull AK. Methodological and clinical aspects of cyclosporin monitoring: report of Association of Clinical Biochemists task force. Ann Clin Biochem. 1994; 31: 424-427. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Lensmeyer G L, Wiebe D A, Carlson HI. Identification and analysis of nine metabolites of cyclosporine in whole blood by liquid chromatography. Purification of analytical standards and optimization of the assay. Clin Chem. 1987; 33: 1841-1850. Přejít k původnímu zdroji...
    44. Annesley T, Matz K, Balogh L, Clayton L, Giacherio D. Liquid-chromatographic analysis for cyclosporine with use of microbore column and small sample volume. Clin Chem. 1986; 32: 1407-1409. Přejít k původnímu zdroji...
    45. Komzáková I, Brozmanová H, Šafarčík K, Grundmann M. Stanovení cyklosporinu A metodou vysoce účinné kapalinové chromatografie (HPLC). Čes slov Farm. 2002; 51: 107-111.
    46. Koseki N, Nakashima A, Nagae Y, Masuda N. Simultaneous quantitative determination of cyclosporine A and its three main metabolites (AM1, AM4N and AM9) in human blood by liquid chromatography/mass spectrometry using a rapid sample processing method. Rapid Commun Mass Spectrom. 2006; 20(5): 733-740. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Vidal C, Kirchner GI, Vunsch G, Sewing KF. Automated simultaneous quantification of the immunosuppressants 40-O-(2-hydroxyethyl) rapamycin and cyclosporine in blood with electrospray-mass spetrometric detection. Clin Chem. 1998; 44: 1275-1282. Přejít k původnímu zdroji...
    48. Christians U, Jacobsen W, Serkova N, Benet LZ, Vidal C, Sewing KF, et al. Automated, fast and sensitive quantification of drugs in blood by liquid chromatography-mass spectrometry with on-line extraction: immunosuppressants. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 2000; 748: 41-53. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Kirchner GI, Vidal C, Jacobsen W, Franzke A, Hallensleben K, Christians U, et al. Simultaneous on line extraction analysis of sirolimus (rapamycin) and ciclosporin in blood by liquid chromatography-electrospray mass spectrometry. J Cromatogr B Biomed Sci Appl. 1999; 721: 285-294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Deters M, Kirchner G, Resch K, Kaever V. Simultaneous quantification of sirolimus, everolimus, tacrolimus and cyclosporine by liquid chromatography-mass spectrometry (LCMS). Clin Chem Lab Med. 2002; 40: 285-292. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Seger C, Tentschert K, Stöggl W, Griesmacher A, Ramsay SL. A rapid HPLC-MS/MS method for the simultaneous quantification of cyclosporine A, tacrolimus, sirolimus and everolimus in human blood samples. Nat Protoc. 2009; 4(4): 526-534. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Taylor PJ, Jones CE, Martin PT, Lynch SV, Johnson AG, Pond SM. Microscale high-performance liquid chromatography-elektrospray tandem mass spectrometry assay for cyclosporin A in blood. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1998; 705: 289-294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Keevil BG, Tierney DP, Cooper DP, Morris MR. Rapid liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for rutine analysis of cyclosporine A over an extended concentration range. Clin Chem. 2002; 48: 69-76. Přejít k původnímu zdroji...
    54. Streit F, Armstrong VW, Oellerich M. Rapid liquid chromatography-tandem mass spectrometry routine method for simultaneous determination of sirolimus everolimus, tacrolimus, and cyclosporine A in whole blood. Clin Chem. 2002; 48: 955-958. Přejít k původnímu zdroji...
    55. Bogusz MJ, Enazi EA, Hassan H, Abdel-Jawaat J, Ruwaily JA, Tufai MA. Simultaneus LC-MS-MS determination of cyclosporine A, tacrolimus, and sirolimus in whole blood as well as mycophenolic acid in plasma using common preatreatment procedure. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007; 850: 471-480. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Volosov A, Napoli KL, Soldin SJ. Simultaneous simple and fast qantification of three major immunosuppressants by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Clin Biochem. 2001; 34: 285-290. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Koal T, Deters M, Casetta B, Kaever V. Simultaneous determination of four immunosuppressants by menas of high speed and robust on-line solid phase extraction-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatography B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004; 805: 215-222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Salm P, Taylor PJ, Rooney F. A high-performance liquid chromatography-mass spectrometry metod using a novel atmospheric pressure chemical ionization approach for the rapid simultaneous measurement of tacrolimus and cyclosporine in whole blood. Ther Drug Monit. 2008; 30: 292-300. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Koster RA, Dijkers ECF, Uges DRA. Robust, high-troughput LC-MS/MS Metod for therapeutic drug monitoring of cyclosporine, tacrolimus, everolimus, and sirolimus in whole blood. Ther Drug Monit. 2009; 31: 116-125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Whitman DA, Abbott V, Fregien K, Bowers LD. Recent advances in high-performance liquid chromatography/mass spectrometry and high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry: detection of cyclosporine and metabolites in kidney and liver tissue. Ther Drug Monit. 1993; 15: 552-556. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Brozmanová H, Komzáková I, Grundmann M. Determination of Cyclosporine A and Primary Metabolites in Blood and Lymphocytes by LC/MS/MS. Ther Drug Monit. 2007; 29: 506.
    62. Komzáková I, Grundmann M, Dědochová J, Maršálková P, Martínek A, Brozmanová H. Comparison of Blood and Lymphocytes Levels of Cyclosporine A and its Metabolites AM1, AM9 and AM4N in Early Phase after Renal Transplantion. Ther Drug Monit. 2007; 29: 531.
    63. Grundmann M, Brozmanová H, Dědochová J, Komzáková I, Martínek A, Maršálková P. Comparison of Blood and Lymphocytes Levels of Cyclosporine A and its Metabolites AM1, AM9 and AM4N in Stable Renal Transplant Patients. The. Drug Monit. 2007; 29: 531.
    64. Falck P, Guldseth H, Asberg A, Midtvedt K, Reubsaet JL. Determination of ciclosporin A and its six main metabolites in isolated T-lymphocytes and whole blood using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatog. B. 2007; 852: 345-352. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Ansermot N, Fathi M, Veuthey JL, Desmeules J, Rudaz S, Hochstrasser D. Quantification of cyclosporine and tacrolimus in whole blood. Comparison of liquid chromatography-electrospray mass spectrometry with the enzyme multiplied immunoassay technique. Clin Biochem. 2008; 41(10): 910-913. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Grant D, Kneteman N, Tchervenkov J, Roy A, Murphy G, Tan A, et al. Peak cyclosporine levels (Cmax) correlate with freedom from liver graft rejection: results of a prospective, randomized comparison of Neoral and Sandimmune for liver transplantation (NOF-8). Transplantation. 1999; 67: 1133-1137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Lindholm A, Kahan BD. Influence of cyclosporine pharmacokinetics, trough concentrations, and AUC monitoring on outcome after kidney transplantation. Clin Pharmacol Ther. 1993; 54: 205-218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Mahalati K, Belitsky P, Sketris I, West K, Panek R. Neoral monitoring by simplified sparse sampling area under the concentration-time curve: its relationship to acute rejection and cyclosporine nephrotoxicity early after kidney transplantation. Transplantation 1999; 68: 55-62. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Mahalati K, Lawen J, Kiberd B, Belitsky P. Is 3-hour cyclosporine blood level superior to trough level in early post-renal transplantation period? Urology 2000; 163: 34-41. Přejít k původnímu zdroji...
    70. Bierer BE, Hollander G, Fruman D, Burakoff SJ. Cyclosporin A and FK 506: molecular mechanisms of immunosuppression and probes for transplantation biology. Curr Opin Immunol. 1993; 5: 763-773. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Bowers LD, Mathews SE. Investigation of mechanism of peak broadening observed in the high-performance liquid chromatographic analysis of cyclosporine. J Chromatogr. 1985; 333: 231-238. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. Brooks CA, Cramer SM, Rosano TG. Preparative chromatographic purification of cyclosporine metabolites. Clin Chem. 1993; 39: 457-466. Přejít k původnímu zdroji...
    73. Holt DW, Marwaha G, Jones K, Johnston A. Quality assurance programmes for immunosupressive drugs. Cyslosporine and beyond. Ther Drug Monit. 1993; 15: 472-477. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Chan GL, Weinstein SS, LeFor WW, Spoto E, Kahana L, Shires DL. Relative performance of specific and nonspecific fluorescence polarization imunoassay for cyclosporine in transplant patients. Ther Drug Monit. 1992; 14: 42-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. Christians U, Sewing KF. Cyclosporin metabolism in transplant patients. Pharmacol Ther. 1993; 57: 291-345. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    76. Ansermot N, Fathi M, Veuthey JL, Desmeules J, Hochstrasser D, Rudaz S. Quantification of cyclosporine A in peripheral blood mononuclear cells by liquid chromatographyelectrospray mass spectrometry using a column-switching approach. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007; 857(1): 92-99. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    77. Oellerich M, Armstrong VW. The role of therapeutic drug monitoring in individualizing immunosuppressive drug therapy: Recent developments. Ther Drug Monit. 2006; 28: 720-725. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    78. Poquette MA, Lensmeyer GL, Doran TC. Effective use of liquid chromatography-mass spektrometry (LC-MS) in routine clinical laboratory for monitoring sirolimus, tacrolimus, an cyclosporine. Ther Drug Monit. 2005; 27: 144-150. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.