Klin Farmakol Farm. 2011;25(3):131-137

Kardiovaskulárne riziko nesteroidových antiflogistík - klinický dopad a možné mechanizmy

Zoltán Varga, Viera Kristová, Milan Kriška
Ústav farmakológie a klinickej farmakológie, Lekárska fakulta, Univerzita Komenského v Bratislave

Nesteroidové antiflogistiká sú liečivá s analgetickými, antiflogistickými a antipyretickými účinkami. Ich efekt je docielený znížením

syntézy prostanoidov. Inhibícia tvorby prostanoidov prináša so sebou reálne riziko poliekového poškodenia. Riziko nežiaducich

účinkov postihujúcich gastrointestinálny trakt a obličky je dlho známe. Nebezpečenstvo zvýšenia krvného tlaku a vývoja/zhoršenia

zlyhania srdca je tiež v povedomí už desaťročia. Zvýšená incidencia akútneho infarktu myokardu v klinických štúdiách s rofekoxibom

upriamila pozornosť na možnú kardiotoxicitu selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2, následne sa objavili pochybnosti aj

o kardiovaskulárnej bezpečnosti neselektívnych liečiv z tejto skupiny. Otázka bezpečnosti nesteroidových antiflogistík z hľadiska

kardiovaskulárnych príhod sa riešila v posledných rokoch vo veľkom počte retrospektívnych aj prospektívnych klinických štúdií

a metaanalýz. Výsledky nasvedčujú tomu, že kardiotoxicita je skupinovým efektom nesteroidových antiflogistík, pri čom v stupni

rizika je prítomná veľká variabilita medzi jednotlivými liečivami. Cieľom našej práce je zhrnúť dostupné údaje o riziku kardiovaskulárnych

nežiaducich účinkov nesteroidových antiflogistík, o ich klinickom dopade a o možných mechanizmoch zodpovedných za

vznik uvedených nežiaducich účinkov.

Klíčová slova: nesteroidové antiflogistiká, kardiovaskulárne riziko, nežiaduci účinok, kardiovaskulárna príhoda, artériová hypertenzia, zlyhanie srdca

Cardiovascular risk of non-steroidal anti-inflammatory drugs - clinical impact and possible mechanisms

Non-steroidal anti-inflammatory drugs are medicines with analgesic, antipyretic and anti-inflammatory effects. Their effects are achieved

by reducing the synthesis of prostanoids. Inhibition of prostanoid production is responsible for a substantial risk of adverse effects.

The risk of adverse effects affecting the gastrointestinal tract and the kidneys has long been recognised. The possibility of increased

blood pressure and development/worsening of heart failure during treatment is also known for decades. Increased incidence of acute

myocardial infarction in clinical trials with rofecoxib drew attention to possible cardiotoxicity of selective cyclooxygenase-2 inhibitors,

doubts have arisen about cardiovascular safety of non-selective drugs from this group. The question about cardiovascular safety of

non-steroidal anti-inflammatory drugs has been addressed in recent years in large number of retrospective and prospective clinical

studies and meta-analyses. Results indicate that cardiotoxicity might be class effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Substantial

variability is present among drugs in burden of risk. The aim of our work is to summarize available data about risk of cardiovascular

adverse effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs, their clinical impact and possible mechanisms responsible for the risk of the

mentioned side effects.

heart failure.

Keywords: non-steroidal anti-inflammatory drugs, cardiovascular risk, adverse effect, cardiovascular event, arterial hypertension,

Zveřejněno: 1. prosinec 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Varga Z, Kristová V, Kriška M. Kardiovaskulárne riziko nesteroidových antiflogistík - klinický dopad a možné mechanizmy. Klin Farmakol Farm. 2011;25(3):131-137.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Douthwaite AH. Recent advances in medical diagnosis and treatment. Brit Med J 1938; 1: 1143-1146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Walshe JJ, Venuto RC. Acute oliguric renal failure induced by indomethacin: possible mechanism. Ann Intern Med 1979; 91: 47-49. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Staessen J, Fagard R, Lijnen P, Moerman E, De Schaepdryver A, Amery A. Effects of prostaglandin synthesis inhibition on blood pressure and humoral factors in exercising, sodiumdeplete normal man. J Hypertens 1983; 1: 123-130. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Cannon PJ. Prostaglandins in congestive heart failure and the effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Am J Med 1986; 81: 123-132. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Bombardier C, Laine L, Reicin A, et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. New Engl J Med 2000; 343(21): 1520-1528. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Simmons LD, Botting MR, Hla T. Cyclooxygenase Isozymes: The Biology of Prostaglandin Synthesis and Inhibition. Pharmacol Rev 2004; 56(03): 387-437. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Garcia- Rodriguez LA, Jick H. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet 1994; 343: 769-772. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. MacDonald TM, Morant SV, Robinson GC, et al. Association of upper gastrointestinal toxicity of non-steroidal antiinflammatory drugs with continued exposure: cohort study. BMJ 1997; 315: 1333-1337. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Palmer R, Weiss R, Zusman RM, Haig A, Flavin S, MacDonald B. Effects of nabumetone, celecoxib, and ibuprofen on blood pressure control in hypertensive patients on angiotensin converting enzyme inhibitors. Am J Hypertens 2003; 16(2): 135-139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Dequeker J, Hawkey C, Kahan A, et al. Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective cyclooxygenase (COX) -2 inhibitor, meloxicam, compared with piroxicam: results of the safety and efficacy laege-scale evaluation of coxinhibiting therapies (Select) trial in osteoarthritis. Brit J Rheumatol 1998; 37(9): 946-951. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Schwartz JI, Vandormael K, Malice MP, et al. Comparison of rofecoxib, celecoxib, and naproxen on renal function in elderly subjects receiving a normal salt diet. Clin Pharmacol Ther 2002; 72: 50-61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Murray MD, Brater DC, Tierney WM. Ibuprofen-associated renal impairment in a large general internal medicine practice. Am J Med Sci 1990; 299(4): 222-229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Mukherjee D. Selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors and potential risk of cardiovascular events. Biochem Pharmacol 2002; 63(5): 817-821. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Bresalier RS, Sandler RS, Quan H. Cardiovascular Events Associated with Rofecoxib in a Colorectal Adenoma Chemoprevention Trial. New Engl J Med 2005; 352(11): 1092-1102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study. JAMA 2000; 284(10): 1247-1255. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. De Maria M. Relative risk of CV events in patients with rheumatoid arthritis. Am J Card 2002; 89S: 33D-38D. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Rahme E, Pilote L, LeLorier J. Association between naproxen use and protection against acute myocardial infarction. Arch Intern Med 2002; 162: 1111-1115. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Solomon DH, Glynn RJ, Levin R, Avron J. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and acute myocardial infarction. Arch Intern Med 2002; 162: 1099-1104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Watson DJ, Rhodes T, Cai B, Guess HA. Lower risk of thromboembolic cardiovascular events with naproxen among patients with rheumatoid arthritis. Arch Intern Med 2002; 162: 1105-1110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Howes LG. Selective COX-2 inhibitors, NSAIDs and cardiovascular events - is celecoxib the safest choice? Ther Clin Risk Manag 2007; 3(5): 831-845.
    21. Solomon SD, Wittes J, Finn PV. Cardiovascular risk of celecoxib in six randomized placebo-controlled trials: the cross trial safety analysis. Circulation 2008; 117(16): 2104-2113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Pairet M, Van Ryn J, eds. COX-2 Inhibitors. Basel-BostonBerlin; Birkhäuser, 2004: 249. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Aw TJ, Haas SJ, Liew D, Krum H. Meta-analysis of cyclooxygenase-2 inhibitors and their effects on blood pressure. Arch Intern Med 2005; 165(5): 490-496. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Schnitzer TJ, Burmester GR, Mysler E. Comparison of lumiracoxib with naproxen and ibuprofen in the Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET), reduction in ulcer complications: randomised controlled trial. Lancet 2004; 364: 665-674. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. FitzGerald GA. COX-2 and beyond: approaches to prostaglandin inhibition in human disease. Nat Rev Drug Discov 2003; 2(11): 879-890. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Ott E, Nussmeier NA, Duke PC, Feneck RO, Alston RP, Snabes MC. Efficacy and safety of the cyclooxygenase 2 inhibitors parecoxib and valdecoxib in patients undergoing coronary artery bypass surgery. J Thorac Cardiov Sur 2003; 125(6): 1481-1492. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Vonkeman HE, Brouwers JR, van de Laar MA. Understanding the NSAID related risk of vascular events. Brit Med J 2006; 332(15): 895-898. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, et al. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network metaanalysis. Brit Med J 2011; 342: c7086 doi: 10.1136/bmj: c7086. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Combe B, Swergold G, McLay J, et al. Cardiovascular safety and gastrointestinal tolerability of etoricoxib vs diclofenac in a randomized controlled clinical trial (The MEDAL stud). Rheumatology 2009; 48(4): 425-432. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. McGettigan P, Henry D. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase- a systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase 2. JAMA 2006; 296: 1633-1644. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Ray WA, Varas-Lorenzo C, Chung CP, et al. Cardiovascular risk of nonsteroidal antiinflammatory drugs in patients after hospitalization for serious coronary heart disease. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2009; 2: 155-163. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Schjerning Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Duration of treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and impact on risk of death and recurrent myocardial infarction in patients with prior myocardial infarction. Circulation 2011; 123: 2226-2235. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Belton O, Byrne D, Kearney D, Leahy A, Fitzgerald DJ. Cyclooxygenase-1 and -2-dependent prostacyclin formation in patients with atherosclerosis. Circulation 2000; 102(8): 840-845. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Hinz B, Renner B, Brune K. Drug insight: cyclo-oxygenase-2 inhibitors-a critical appraisal. Nat Clin Pract Rheumatol 2007; 3(10): 552-560. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Topper JN, Cai J, Falb D, Gimbrone MA Jr. Identification of vascular endothelial genes differentially responsive to fluid mechanical stimuli: cyclooxygenase-2, manganese superoxide dismutase, and endothelial cell nitric oxide synthase are selectively up-regulated by steady laminar shear stress. P Natl Acad Sci USA 1996; 93(19): 10417-10422. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. McAdam, BF, Catella-Lawson F, Mardini IA, Kapoor S, Lawson JA, FitzGerald GA. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX) -2: the human pharmacology of a selective inhibitor of COX-2. P Natl Acad Sci USA 1999; 96(1): 272-277. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Shinmura K, Tang XL, Wang Y, Xuan YT, Liu SQ, Takano H, Bhatnagar A, Bolli R. Cyclooxygenase-2 mediates the cardioprotective effects of the late phase of ischemic preconditioning in conscious rabbits. P Natl Acad Sci USA 2000; 97(18): 10197-10202. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Shinmura K, Nagai M, Tamaki K, Tani M, Bolli R. COX-2derived prostacyclin mediates opioid-induced late phase of preconditioning in isolated rat hearts. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2002; 283: H2534-H2543. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Birnbaum Y, Ye Y, Rosanio S, et al. Prostaglandins mediate the cardioprotective effects of atorvastatin against ischemiareperfusion injury. Cardiovasc Res 2005; 65(2): 345-355. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Atar S, Ye Y, Lin Y, et al. Atorvastatin-induced cardioprotection is mediated by increasing inducible nitric oxide synthase and consequent S-nitrosylation of cyclooxygenase-2. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006; 290: H1960-H1968. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Ye Y, Martinez JD, Perez-Polo RJ, Lin Y, Uretsky BF, Birnbaum Y. The role of eNOS, iNOS, and NFkB in upregulation and activation of cyclooxygenase-2 and infarct size reduction by atorvastatin. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008; 295: H343-H351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Birnbaum Y, Lin Y, Ye Y, et al. Aspirin before reperfusion blunts the infarct size limiting effect of atorvastatin. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007; 292: H2891 0150H2897. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Liuni A, Luca MC, Gori T, Parker JD. Rosuvastatin prevents conduit artery endothelial dysfunction induced by ischemia and reperfusion by a cyclooxygenase-2-dependent mechanism. J Am Coll Cardiol 2010; 55(10): 1002-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Van De Werf F, Bax J, Betriu A, et al. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST- segment elevation. EHJ 2008; 29: 2909-45. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Bassand JP, Hamm CW, Ardissino D, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. EHJ 2007; 28: 1598-660. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Beilin LJ. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and antihypertensive drug therapy. J Hypertens 2002; 20 (5): 849-850. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Johnson AG, Nguyen TV, Day RO. Do nonsteroidal antiinflammatory drugs affect blood pressure? A meta-analysis. Ann Intern Med 1994; 121(4): 289-300. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Chan CC, Reid CM, Aw TJ, Liew D, Haas SJ, Krum H. Do COX-2 inhibitors raise blood pressure more than nonselective NSAIDs and placebo? An updated meta-analysis. J Hypertens 2009; 27(12): 2332-2341. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Whelton A, White WB, Bello AE, Puma JA, Fort JG. Effects of celecoxib and rofecoxib on blood pressure and edema in patients over 65 years of age with systemic hypertension and osteoarthritis. Am J Cardiol 2002; 90(9): 959-963. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Morgan TO, Anderson A, Bertram D. Effect of indomethacin on blood pressure in elderly people with essential hypertension well controlled on amlodipine or enalapril. Am J Hypertens 2000; 13(11): 1161-1167. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. White WB. Defining the problem of treating the patient with hypertension and arthritis pain. Am J Med 2009; 122: S3-S9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Varga Z, Kriška M, Kristová V, Hudec R. Prescription of NSAIDs and risk of cardiovascular adverse effects in hospitalized patients. Rheumatologia 2010; 24(3): 87-90.
    53. White WB, Schnitzer TJ, Fleming R, et al. Effects of the cyclooxygenase inhibiting nitric oxide donator naproxcinod versus naproxen on systemic blood pressure in patients with osteoarthritis. Am J Cardiol 2009; 104: 840-845. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Lowry F. FDA panel nixes naproxcinod for osteoarthritis. Medscape; 2010; http://www.medscape.com/viewarticle/721737.
    55. Heerdink ER, Leufkens HG, Herings RMC. NSAIDs associated with increased risk of congestive heart failure in elderly patients taking diuretics. Arch Intern Med 1998; 158 (10): 1108-1112. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Page J, Henry D. Consumption of NSAIDs and the development of congestive heart failure in elderly patients: an underrecognized public health problem. Arch Intern Med 2000; 160(6): 777-784. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Mamdani M, Juurlink DN, Lee DS, et al. Cyclo-oxygenase-2 inhibitors versus non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs and congestive heart failure outcomes in elderly patients: a population-based cohort study. Lancet 2004; 363: 1751-1756. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.