Klin Farmakol Farm. 2012;26(4):186-189

Farmakogenetika a polékové reakce z přecitlivělosti

Jan Strojil, Hana Suchánková
Ústav farmakologie LF UP a FN Olomouc

Polékové reakce z přecitlivělosti představují navzdory své relativně nízké incidenci závažný problém pro pacienty, lékaře i zdravotnický

systém a farmaceutický průmysl. Polékové poškození jater je jedním z nejčastějších důvodů stažení již registrovaného léku z trhu.

Reakce z přecitlivělosti je obtížné předvídat a často jsou detekovány až po uvedení léku na trh. V poslední dekádě byla zjištěna řada

genetických markerů, především v oblasti hlavního histokompatibilního komplexu (MHC), které mohou pomoci identifikovat pacienty

se zvýšeným rizikem vzniku těchto imunologicky zprostředkovaných nežádoucích účinků. Tato práce přináší přehled léků, u kterých již

byla tato zjištění převedena do klinické praxe, a uvádí některé z problémů, které komplikují další úspěchy při snaze převést výsledky

základního výzkumu do nových diagnostických testů přinášejících benefit pro pacienty. Budoucí výzkum bude vyžadovat koordinovanou

mezinárodní spolupráci, která pomůže překonat epidemiologické a metodické překážky bránící dalšímu rozšiřování genetických testů

pro identifikaci pacientů se zvýšeným rizikem reakce z přecitlivělosti, a tak vybrat ten správný lék pro správného pacienta.

Klíčová slova: přecitlivělost, farmakogenetika, abakavir, karbamazepin, HLA, polymorfizmus

Pharmacogenetics and drug-induced hypersensitivity reactions

Drug-induced hypersensitivity reactions, despite their relatively low incidence, present a significant problem for patients, physicians, the

health-care system and pharmaceutical industry alike. Drug induced liver injury is one of the most common reasons for marketing

authorization withdrawal. Hypersensitivity reactions are difficult to predict and often stay undetected during clinical trials leading to

drug authorization. In the last decade, a number of genetic markers, mostly in the MHC system, have been identified helping to identify

patients at an increased risk of these immunologically mediated adverse reactions. This paper reviews the drugs for which these findings

have been translated into routine clinical practice and discusses some of the problems hampering efforts to translate more basic research

results into new diagnostic tests conferring a safety benefit for the patient. Future research will require coordinated international cooperation

to overcome epidemiologic and methodological obstacles preventing acceptance of more genetic tests helping us to identify

patients with higher risk of hypersensitivity and thus choose the right drug for the right patient.

Keywords: hypersensitivity, pharmacogenetics, abacavir, carbamazepine, HLA, polymorphism

Zveřejněno: 1. prosinec 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Strojil J, Suchánková H. Farmakogenetika a polékové reakce z přecitlivělosti. Klin Farmakol Farm. 2012;26(4):186-189.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Vogel F. Moderne probleme der Humangenetik, Ergeb. Inn. Med. Kinderheilkd, 1959; 12: 52-125. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Eiermann W. Trastuzumab combined with chemotherapy for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer: pivotal trial data, Ann. Oncol., 2001; 12(Suppl 1): 57-62. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Slanar O, Chalupná P, Novotný A, et al. Fatal myelotoxicity after azathioprine treatment, Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids, 2008; 27(6): 661-665. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Marshall A. Genset-Abbott deal heralds pharmacogenomics era, Nat. Biotechnol., 1997; 15(9): 829-830. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Slanar O. Farmakogenomika - současnost, budoucnost, perspektiva, Klin Farmakol Farm, 2012; 26(3): 126-130.
    6. Pirmohamed M. Genetic factors in the predisposition to druginduced hypersensitivity reactions, AAPS J, 2006; 8(1): 20-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Gomes ER, Demoly P. Epidemiology of hypersensitivity drug reactions, Curr Opin Allergy Clin Immunol, 2005; 5(4): 309-316. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Rawlins TJ. Mechanisms of adverse drug reactions, in Davies DM, ed. Textbook of Adverse Drug Reactions, 1991, Oxford, UK: Oxford University Press, pp. 18-45.
    9. Vesell ES, Page JG. Genetic control of drug levels in man: antipyrine, Science, 1968; 161(3836): 72-73. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Vesell ES, Page JG. Genetic control of dicumarol levels in man, J. Clin. Invest., 1968; 47(12): 2657-2663. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Spielberg SP, Gordon GB, Blake DA, Goldstein DA, Herlong HF. Predisposition to phenytoin hepatotoxicity assessed in vitro, N. Engl. J. Med., 1981; 305(13): 722-727. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. van der Linden PD, van der Lei J, Vlug AE, Stricker BH. Skin reactions to antibacterial agents in general practice, J Clin Epidemiol, 1998; 51(8): 703-708. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Hetherington S, McGuirk S, Powell G, Cutrell A, Naderer O, Spreen B, Lafon S, Pearce G, Steel H. Hypersensitivity reactions during therapy with the nucleoside reverse transcriptase inhibitor abacavir, Clin Ther, 2001; 23(10): 1603-1614. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Mallal S, Nolan D, Witt C, et al. Association between presence of HLA-B*5701, HLA-DR7, and HLA-DQ3 and hypersensitivity to HIV-1 reverse-transcriptase inhibitor abacavir, Lancet, 2002; 359(9308): 727-732. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Mallal S, Phillips E, Carosi G, Molina JM, Workman C, Tomazic J, Jägel-Guedes E, Rugina S, Kozyrev O, Cid JF, Hay P, Nolan D, Hughes S, Hughes A, Ryan S, Fitch N, Thorborn D, Benbow A. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir, N. Engl. J. Med., 2008; 358(6): 568-579. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. ViiV Healthcare UK Ltd., SPC přípravku ZIAGEN. EMEA, 20-Dec-2011.
    17. Shear NH, Spielberg SP. Anticonvulsant hypersensitivity syndrome. In vitro assessment of risk, J. Clin. Invest., 1988; 82(6): 1826-1832. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Mauri-Hellweg D, Bettens F, Mauri D, Brander C, Hunziker T, Pichler WJ. Activation of drug-specific CD4+ and CD8+ T cells in individuals allergic to sulfonamides, phenytoin, and carbamazepine, J. Immunol., 1995; 155(1): 462-472. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Chung WH, Hung SI, Hong HS, Hsih MS, Yang LC, Ho HC, Wu JY, Chen YT. Medical genetics: a marker for Stevens-Johnson syndrome, Nature, 2004; 428(6982): 486. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. McCormack M, Alfirevic A, Bourgeois S, et al. HLA-A*3101 and carbamazepine-induced hypersensitivity reactions in Europeans, N. Engl. J. Med., 2011; 364(12): 1134-1143. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. ZENTIVA, a. s., SPC přípravku BISTON." 06-Jun-2012.
    22. Hung SI, Chung WH, Liou LB, et al. HLA-B*5801 allele as a genetic marker for severe cutaneous adverse reactions caused by allopurinol, " Proc. Natl. Acad. Sci. U.SA, 2005; 102(11): 4134-4139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Lonjou C, Thomas L, Borot N, Ledger N, et al. A marker for Stevens-Johnson syndrome...: ethnicity matters, Pharmacogenomics J., 2006; 6(4): 265-268. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. PhVWP European Medicinal Agency, PhVWP monthly report on safety concerns, guidelines and general matters. European Medicinal Agency, 26-Jul-2012.
    25. Singer JB, Lewitzky S, Leroy E, et al. A genome-wide study identifies HLA alleles associated with lumiracoxib-related liver injury, Nat. Genet., 2010; 42(8): 711-714. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. von Schaper E. Novartis Withdraws Joicela Marketing Application in Europe, Bloomberg. [Online]. Available: http://www.bloomberg.com/news/2011-04-19/novartis-withdraws-joicela-marketing-application-in-europe-1-.html. [Accessed: 05-Aug-2012].
    27. Pirmohamed M, Friedmann PS, Molokhia M, et al. Phenotype standardization for immune-mediated drug-induced skin injury, Clin. Pharmacol. Ther., 2011; 89(6): 896-901. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Aithal GP, Watkins PB, Andrade RJ, et al. Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury, Clin. Pharmacol. Ther., 2011; 89(6): 806-815. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Chessman D, Kostenko L, Lethborg T, et al. Human leukocyte antigen class I-restricted activation of CD8+ T cells provides the immunogenetic basis of a systemic drug hypersensitivity, Immunity, 2008; 28(6): 822-832. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.