Klin Farmakol Farm. 2014;28(1):31-36

Kortikorezistentní astma - aktuální klasifikace, definice a molekulární mechanizmy glukokortikoidní rezistence na buněčné úrovni

Jan Potěšil1, František Kopřiva1, Marek Godava2, Mariana Svetlíková1
1 Dětská klinika, LF UP a FN Olomouc

2Ústav lékařské genetiky a fetální medicíny, Olomouc

Průduškové astma (astma) je jedním z nejčastějších chronických zánětlivých onemocnění v české populaci. Obecně se řadí mezi onemocnění

s nedostatečnou nebo neadekvátně regulovanou systémovou zánětlivou aktivitou, projevující se chronickými zánětlivými změnami

v cestách dýchacího systému. V léčbě je užívána komplexní léčebná strategie, stupňovitě vedená, jejímž farmakologickým základem je

aplikace imunomodulačních léčiv. Lékem volby, ale i nejčastěji aplikovaným imunomodulačním léčivem, jsou inhalační glukokortikoidy.

Spíše ojediněle je u jedinců s astmatem prokázána glukokortikoidní rezistence, která je definována termínem kortikorezistentní astma.

Jedinci s kortikorezistentním astmatem nejen že neprofitují z terapie glukokortikoidy, ale jsou navíc zatíženi častějšími nežádoucími

účinky z důvodu užívání vyšších dávek glukokortikoidů. Klasifikace astmatu, od které se odvíjí stupňovité vedení komplexní léčebné

strategie, není nadále jednotná a prochází neustálým vývojem. V následujícím přehledu bude kortikorezistentní astma definováno

a zařazeno do aktuální doporučené české národní klasifikace astmatu. Budou uvedeny prokázané nebo předpokládané molekulární

mechanizmy glukokortikoidní rezistence na buněčné úrovni u jedinců s kortikorezistentním astmatem.

Klíčová slova: průduškové astma, glukokortikoidy, glukokortikoidní rezistence, kortikorezistentní astma

Steroid resistant asthma: classification, definition and molecular mechanisms

of the glucocorticoid resistance on the cell level

Asthma is one of the most frequent chronic inflammatory disease amongst czech population. Generally asthma is caused by insufficient

or inadequate regulation of systemic inflammatory activity manifested by chronic inflammatory changes in the airways of respiratory

system. Complex treatment strategy, management approach based on treatment steps, is used in the treatment, with application of

immunomodulatory drugs as a pharmacological base. Inhaled glucocorticoids are the drug of choice and concurrently the most often

aplicated immunomodulatory drug amongst asthmatics. Glucocorticoid resistance amongst asthmatics – steroid (glucocorticosteroid)

resistant asthma – is rather rarely. However, these steroid resistant asthmatics do not make a profit from the glucocorticoid therapy.

Additionally, they suffer from more frequent side effects caused by taking higher doses of glucocorticoids. Steroid resistant asthma is

exactly defined and classified. Classification of asthma, from which stepped management of complex treatment strategy is derived, is not

yet unified and is still in the incessant process. In the following review steroid resistant asthma will be defined and classified according to

actual czech national and international recommendations of asthma. Proven or expected molecular mechanisms of steroid resistant

asthma on the cell level will be shown.

Keywords: asthma, glucocorticoid, glucocorticoid resistance, steroid resistant asthma

Zveřejněno: 1. březen 2014  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Potěšil J, Kopřiva F, Godava M, Svetlíková M. Kortikorezistentní astma - aktuální klasifikace, definice a molekulární mechanizmy glukokortikoidní rezistence na buněčné úrovni. Klin Farmakol Farm. 2014;28(1):31-36.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bel EH, Sousa A, Fleming L, et al. Unbiased Biomarkers for the Prediction of Respiratory Disease Outcome (U-BIOPRED) Consortium, Consensus Generation. Diagnosis and definition of severe refractory asthma: an international consensus statement from the Innovative Medicine Initiative (IMI). Thorax 2011; 66: 910-917. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Barnes PJ. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Nat Rev Immunol 2008; 8: 183-192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Barnes PJ. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J Clin Invest 2008; 118: 3546-3556. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Pohunek P. Průduškové astma v dětském věku. In: Petrů V, Čapková Š, Daňková E, et al. Dětská alergologie. Praha, CZ: Mladá fronta, 2012: 229-250.
    5. Turzíková J, Pohunek P, Novotná B. Asthma bronchiale. In: Špičák V, Pnazner P, et al. Alergologie. Praha, CZ: Galén, 2004: 189-231.
    6. Bacharier LB, Boner A, Carlsen KH, et al. European Pediatric Asthma Group. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report. Allergy 2008; 63: 5-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Česká pneumologická a ftizeologická společnost České lékařské společnosti J. E. Purkyně. Doporučený postup diagnostiky a léčby astmatu, 2013. ttp://www.pneumologie.cz/guidelines/.
    8. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. The Global Initiative for Asthma, 2012. http://www.ginasthma.org/documents/4.
    9. Global Strategy for the Diagnosis and Management of Asthma in Children 5 years and Younger. The Global Initiative for Asthma, 2009. http://www.ginasthma.org/documents/6.
    10. Kopřiva F. Posttranskripční a negenomové účinky glukokortikoidů. Remedia 2010; 20: 60-63.
    11. Sedlák V, Chlumský J, Teřl M, et al. Doporučený postup diagnostiky a léčby obtížně léčitelného bronchiálního astmatu, 2011. http://www.pneumologie.cz/guidelines/.
    12. Chanez P, Wenzel SE, Anderson GP, et al. Severe asthma in adults: what are the important questions? J Allergy Clin Immunol 2007; 119: 1337-1348. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Chung KF, Godard P, Adelroth E, et al. Difficult/therapy-resistant asthma: the need for an integrated approach to define clinical phenotypes, evaluate risk factors, understand pathophysiology and find novel therapies. ERS Task Force on Difficult/Therapy-Resistant Asthma. European Respiratory Society. Eur Respir J 1999; 13: 1198-1208. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Teřl M. Těžké astma. Interní medicína pro praxi 2006; 3: 123-127.
    15. Chan MT, Leung DY, Szefler SJ, et al. Difficult-to-control asthma: clinical characteristics of steroid-insensitive asthma. J Allergy Clin Immunol 1998; 101: 594-601. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Barnes PJ, Greening AP, Crompton GK. Glucocorticoid resistance in asthma. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: S125-140. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU. How do glucocorticoids influence stress responses? Integrating permissive, suppressive, stimulatory, and preparative actions. Endocr Rev 2000; 21: 55-89. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Silverman MN, Sternberg EM. Glucocorticoid regulation of inflammation and its functional correlates: from HPA axis to glucocorticoid receptor dysfunction. Ann N Y Acad Sci. 2012; 1261: 55-63. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Silverman MN, Sternberg EM. Neuroendocrine-immune interactions in rheumatoid arthritis: mechanisms of glucocorticoid resistance. Neuroimmunomodulation 2008; 15: 19-28. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Löwenberg M, Verhaar AP, Bilderbeek J, et al. Glucocorticoids cause rapid dissociation of a T-cell-receptor-associated protein complex containing LCK and FYN. EMBO Rep 2006; 7: 1023-1029. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Löwenberg M, Tuynman J, Bilderbeek J, et al. Rapid immunosuppressive effects of glucocorticoids mediated through Lck and Fyn. Blood 2005; 106: 1703-1710. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Löwenberg M, Verhaar AP, van den Brink GR, et al. Glucocorticoid signaling: a nongenomic mechanism for T-cell immunosuppression. Trends Mol Med 2007; 13: 158-163. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Bartholome B, Spies CM, Gaber T, et al. Membrane glucocorticoid receptors (mGCR) are expressed in normal human peripheral blood mononuclear cells and up-regulated after in vitro stimulation and in patients with rheumatoid arthritis. FASEB J 2004; 18: 70-80. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Rhen T, Cidlowski JA. Antiinflammatory action of glucocorticoids-new mechanisms for old drugs. N Engl J Med 2005; 353: 1711-1723. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Yates CR, Chang C, Kearbey JD, et al. Structural determinants of P-glycoprotein-mediated transport of glucocorticoids. Pharm Res 2003; 20: 1794-1803. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Crowe A, Tan AM. Oral and inhaled corticosteroids: differences in P-glycoprotein (ABCB1) mediated efflux. Toxicol Appl Pharmacol 2012; 260: 294-302. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Tsujimura S, Saito K, Nakayamada S, et al. Transcriptional regulation of multidrug resistance-1 gene by interleukin-2 in lymphocytes. Genes Cells 2004; 9: 1265-1273. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Leung DY, Martin RJ, Szefler SJ, et al. Dysregulation of interleukin 4, interleukin 5, and interferon gamma gene expression in steroid-resistant asthma. J Exp Med 1995; 181: 33-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Farrell RJ, Murphy A, Long A, et al. High multidrug resistance (P-glycoprotein 170) expression in inflammatory bowel disease patients who fail medical therapy. Gastroenterology 2000; 118: 279-288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Farrell RJ, Kelleher D. Glucocorticoid resistance in inflammatory bowel disease. J Endocrinol 2003; 178: 339-346. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Tsujimura S, Saito K, Nawata M, et al. Overcoming drug resistance induced by P-glycoprotein on lymphocytes in patients with refractory rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2008; 67: 380-388. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Montano E, Schmitz M, Blaser K, et al. P-glycoprotein expression in circulating blood leukocytes of patients with steroid-resistant asthma. J Investig Allergol Clin Immunol 1996; 6: 14-21.
    33. Adcock IM, Gilbey T, Gelder CM, et al. Glucocorticoid receptor localization in normal and asthmatic lung. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 771-782. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Yudt MR, Cidlowski JA. The glucocorticoid receptor: coding a diversity of proteins and responses through a single gene. Mol Endocrinol 2002; 16: 1719-1726. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Sánchez-Vega B, Krett N, Rosen ST, Gandhi V. Glucocorticoid receptor transcriptional isoforms and resistance in multiple myeloma cells. Mol Cancer Ther 2006; 5: 3062-3070. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Lu NZ, Cidlowski JA. The origin and functions of multiple human glucocorticoid receptor isoforms. Ann N Y Acad Sci 2004; 1024: 102-123. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Bender IK, Cao Y, Lu NZ. Determinants of the heightened activity of glucocorticoid receptor translational isoforms. Mol Endocrinol 2013; 27: 1577-1587. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Tung K, Baker AC, Amini A, et al. Novel hyperactive glucocorticoid receptor isoform identified within a human population. Shock 2011; 36: 339-344. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Pratt WB. The role of heat shock proteins in regulating the function, folding, and trafficking of the glucocorticoid receptor. J Biol Chem 1993; 268: 21455-21458. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Ito K, Yamamura S, Essilfie-Quaye S, et al. Histone deacetylase 2-mediated deacetylation of the glucocorticoid receptor enables NF-kappaB suppression. J Exp Med 2006; 203: 7-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Terry LJ, Shows EB, Wente SR. Crossing the nuclear envelope: hierarchical regulation of nucleocytoplasmic transport. Science 2007; 318: 1412-1416. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Goldfarb DS, Corbett AH, Mason DA, et al. Importin alpha: a multipurpose nuclear-transport receptor. Trends Cell Biol 2004; 14: 505-514. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Galigniana MD, Piwien-Pilipuk G, Assreuy J. Inhibition of glucocorticoid receptor binding by nitric oxide. Mol Pharmacol 1999; 55: 317-323. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Bhavsar P, Hew M, Khorasani N, et al. Relative corticosteroid insensitivity of alveolar macrophages in severe asthma compared with non-severe asthma. Thorax 2008; 63: 784-790. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Abraham SM, Lawrence T, Kleiman A, et al. Antiinflammatory effects of dexamethasone are partly dependent on induction of dual specificity phosphatase 1. J Exp Med 2006; 203: 1883-1889. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Mercado N, To Y, Kobayashi Y, et al. p38 mitogen-activated protein kinase-? inhibition by long-acting ?2 adrenergic agonists reversed steroid insensitivity in severe asthma. Mol Pharmacol 2011; 80: 1128-1135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Ismaili N, Garabedian MJ. Modulation of glucocorticoid receptor function via phosphorylation. Ann N Y Acad Sci 2004; 1024: 86-101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Kobayashi Y, Mercado N, Barnes PJ, et al. Defects of protein phosphatase 2A causes corticosteroid insensitivity in severe asthma. PLoS One 2011; 6: e27627. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Kopřiva F. Imunopatologie alergie. In: Petrů V, Čapková Š, Daňková E et al. Dětská alergologie. Praha, CZ: Mladá fronta, 2012: 41-64.
    50. Weigel NL, Moore NL. Steroid receptor phosphorylation: a key modulator of multiple receptor functions. Mol Endocrinol 2007; 21: 2311-2319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Irusen E, Matthews JG, Takahashi A, et al. p38 Mitogen-activated protein kinase-induced glucocorticoid receptor phosphorylation reduces its activity: role in steroid-insensitive asthma. J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 649-657. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Savory JG, Hsu B, Laquian IR, et al. Discrimination between NL1- and NL2-mediated nuclear localization of the glucocorticoid receptor. Mol Cell Biol 1999; 19: 1025-1037. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Spahn JD, Szefler SJ, Surs W, et al. A novel action of IL-13: induction of diminished monocyte glucocorticoid receptor-binding affinity. J Immunol 1996; 157: 2654-2659. Přejít k původnímu zdroji...
    54. Sher ER, Leung DY, Surs W, et al. Steroid-resistant asthma. Cellular mechanisms contributing to inadequate response to glucocorticoid therapy. J Clin Invest 1994; 93: 33-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Matthews JG, Ito K, Barnes PJ, et al. Defective glucocorticoid receptor nuclear translocation and altered histone acetylation patterns in glucocorticoid-resistant patients. J Allergy Clin Immunol 2004; 113: 1100-1108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Corrigan CJ, Brown PH, Barnes NC, et al. Glucocorticoid resistance in chronic asthma. Peripheral blood T lymphocyte activation and comparison of the T lymphocyte inhibitory effects of glucocorticoids and cyclosporin A. Am Rev Respir Dis 1991; 144: 1026-1032. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Goleva E, Li LB, Eves PT, et al. Increased glucocorticoid receptor beta alters steroid response in glucocorticoid-insensitive asthma. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 607-616. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Pujols L, Mullol J, Picado C. Alpha and beta glucocorticoid receptors: relevance in airway diseases. Curr Allergy Asthma Rep 2007; 7: 93-99. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Hamid QA, Wenzel SE, Hauk PJ, et al. Increased glucocorticoid receptor beta in airway cells of glucocorticoid-insensitive asthma. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1600-1604. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Sousa AR, Lane SJ, Cidlowski JA, et al. Glucocorticoid resistance in asthma is associated with elevated in vivo expression of the glucocorticoid receptor beta-isoform. J Allergy Clin Immunol 2000; 105: 943-950. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Gagliardo R, Chanez P, Vignola AM, et al. Glucocorticoid receptor alpha and beta in glucocorticoid dependent asthma. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 7-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Webster JC, Oakley RH, Jewell CM, et al. Proinflammatory cytokines regulate human glucocorticoid receptor gene expression and lead to the accumulation of the dominant negative beta isoform: a mechanism for the generation of glucocorticoid resistance. Proc Natl Acad Sci U S A 2001; 98: 6865-6870. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Vazquez-Tello A, Semlali A, Chakir J, et al. Induction of glucocorticoid receptor-beta expression in epithelial cells of asthmatic airways by T-helper type 17 cytokines. Clin Exp Allergy 2010; 40: 1312-1322. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Fakhri S, Tulic M, Christodoulopoulos P, et al. Microbial superantigens induce glucocorticoid receptor beta and steroid resistance in a nasal explant model. Laryngoscope 2004; 114: 887-892. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Bamberger CM, Schulte HM, Chrousos GP. Molecular determinants of glucocorticoid receptor function and tissue sensitivity to glucocorticoids. Endocr Rev 1996; 17: 245-261. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Schaaf MJ, Cidlowski JA. Molecular mechanisms of glucocorticoid action and resistance. J Steroid Biochem Mol Biol 2002; 83: 37-48. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Jonat C, Rahmsdorf HJ, Park KK, et al. Antitumor promotion and antiinflammation: down-modulation of AP-1 (Fos/Jun) activity by glucocorticoid hormone. Cell 1990; 62: 1189-1204. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Scheinman RI, Gualberto A, Jewell CM, et al. Characterization of mechanisms involved in transrepression of NF-kappa B by activated glucocorticoid receptors. Mol Cell Biol 1995; 15: 943-953. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Chrousos GP, Kino T. Intracellular glucocorticoid signaling: a formerly simple system turns stochastic. Sci STKE 2005; 2005: pe48. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Kino T, Chrousos GP. Tissue-specific glucocorticoid resistance-hypersensitivity syndromes: multifactorial states of clinical importance. J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 609-613. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Ito K, Barnes PJ, Adcock IM. Glucocorticoid receptor recruitment of histone deacetylase 2 inhibits interleukin-1beta-induced histone H4 acetylation on lysines 8 and 12. Mol Cell Biol 2000; 20: 6891-6903. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. Hew M, Bhavsar P, Torrego A, et al. Relative corticosteroid insensitivity of peripheral blood mononuclear cells in severe asthma. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174: 134-141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Szatmáry Z, Garabedian MJ, Vilcek J. Inhibition of glucocorticoid receptor-mediated transcriptional activation by p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase. J Biol Chem 2004; 279: 43708-43715. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Flaster H, Bernhagen J, Calandra T, et al. The macrophage migration inhibitory factor-glucocorticoid dyad: regulation of inflammation and immunity. Mol Endocrinol 2007; 21: 1267-1280. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. Roger T, Chanson AL, Knaup-Reymond M, et al. Macrophage migration inhibitory factor promotes innate immune responses by suppressing glucocorticoid-induced expression of mitogen-activated protein kinase phosphatase-1. Eur J Immunol 2005; 35: 3405-3413. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    76. Rossi AG, Haslett C, Hirani N, et al. Human circulating eosinophils secrete macrophage migration inhibitory factor (MIF). Potential role in asthma. J Clin Invest 1998; 101: 2869-2874. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    77. Manceau S, Giraud C, Decl?ves X, et al. Expression and induction by dexamethasone of ABC transporters and nuclear receptors in a human T-lymphocyte cell line. J Chemother 2012; 24: 48-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    78. Kopriva F, Dzubak P, Potesil J, et al. The anti-inflammatory effects of inhaled corticosteroids versus anti-leukotrienes on the lymphocyte P-glycoprotein (PGP) expression in asthmatic children. J Asthma 2009; 46: 366-370. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    79. Montano E, Schmitz M, Blaser K, et al. P-glycoprotein expression in circulating blood leukocytes of patients with steroid-resistant asthma. J Investig Allergol Clin Immunol 1996; 6: 14-21.
    80. Tsujimura S, Saito K, Nakayamada S, et al. Etanercept overcomes P-glycoprotein-induced drug resistance in lymphocytes of patients with intractable rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol 2010; 20: 139-146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    81. Tsujimura S, Saito K, Tokunaga M, et al. Overcoming treatment unresponsiveness mediated by P-glycoprotein overexpression on lymphocytes in refractory active systemic lupus erythematosus. Mod Rheumatol 2005; 15: 28-32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    82. Tsujimura S, Saito K, Nakayamada S, et al. Clinical relevance of the expression of P-glycoprotein on peripheral blood lymphocytes to steroid resistance in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2005; 52: 1676-1683. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    83. Henmi K, Yoshida M, Yoshikawa N et al. P-glycoprotein functions in peripheral-blood CD4+ cells of patients with systemic lupus erythematosus. Biol Pharm Bull 2008; 31: 873-878. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    84. Shen S, He Y, Zeng S. Stereoselective regulation of MDR1 expression in Caco-2 cells by cetirizine enantiomers. Chirality 2007; 19: 485-490. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    85. Liu J, DeFranco DB. Protracted nuclear export of glucocorticoid receptor limits its turnover and does not require the exportin 1/CRM1-directed nuclear export pathway. Mol Endocrinol 2000; 14: 40-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    86. Wallace AD, Cidlowski JA. Proteasome-mediated glucocorticoid receptor degradation restricts transcriptional signaling by glucocorticoids. J Biol Chem 2001; 276: 42714-42721. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.