Klin Farmakol Farm. 2014;28(3):108-111

Vývoj nových léčiv v terapii osteoporózy

Jan Štěpán
Revmatologický ústav a 1. lékařská fakulta UK, Praha

Cílem léčení pacientů s vysokou pravděpodobností zlomeniny je snížit riziko první nebo následné fraktury. Prevenci obratlových a neobratlových

zlomenin (včetně zlomenin proximálního femuru) umožňují v současné době aminobisfosfonáty, denosumab a teriparatid.

Jsou to účinné a dostatečně bezpečné způsoby léčby postmenopauzální osteoporózy a některých dalších typů osteoporózy. Indikace

a adherence k léčbě však stále nedostačují. Proto pokračuje vývoj dalších přípravků s novými mechanizmy účinků, od nichž se očekává

bezpečnost pro kost i jiné tkáně, účinnost na riziko všech typů zlomenin, dostupnost pro veřejné zdravotnictví a lepší compliance

a perzistence ze strany pacientů. Z antiresorpčních léků sem patří odanacatib (selektivní inhibitor katepsinu K), z osteoanabolických

léků hlavně monoklonální protilátky proti sclerostinu.

Klíčová slova: bisfosfonáty, blosozumab, denosumab, fraktury, odanacatib, romosozumab, sclerostin, teriparatid

Developing novel drugs to treat osteoporosis

This is a report of recent progresses in the search for new osteoporosis therapies. The aim of treatment in patients at high risk for fractures

is to reduce the risk of a first or a subsequent fracture. Vertebral and nonvertebral fracture prevention (including the hip) using currently

available bisphosphonates, denosumab, and teriparatide is effective with a reasonable safety profile in severe osteoporosis. Initiation

of and adherence to fracture prevention drugs are still low. New potential developments of promising new drugs with new mechanisms

of action include the antiresorptive odanacatib, a selective inhibitor of cathepsin K, and osteoanabolic drugs, particularly monoclonal

antibodies against sclerostin.

Keywords: bisphosphonates, blosozumab, denosumab, fracture, odanacatib, romosozumab, sclerostin, teriparatide

Zveřejněno: 1. listopad 2014  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Štěpán J. Vývoj nových léčiv v terapii osteoporózy. Klin Farmakol Farm. 2014;28(3):108-111.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Svedbom A, Hernlund E, Iverg?rd M, et al. Osteoporosis in the European Union: a compendium of country-specific reports. Arch Osteoporos 2013; 8(137): 35-42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Curtis JR, Cai Q, Wade SW, et al. Osteoporosis medication adherence: physician perceptions vs. patients' utilization. Bone 2013; 55(1): 1-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Freemantle N, Cooper C, Diez-Perez A, et al. Results of indirect and mixed treatment comparison of fracture efficacy for osteoporosis treatments: a meta-analysis. Osteoporos Int 2013; 24(1): 209-217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Shane E, Ebeling PR, Abrahamsen B, et al. Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: Second report of a task force of the American society for bone and mineral research. J Bone Miner Res 2014; 29(1): 1-23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Patntirapong S, Singhatanadgit W, Arphavasin S. Alendronate-induced atypical bone fracture: evidence that the drug inhibits osteogenesis. J Clin Pharm Ther 2014: 39(4): 349-353. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. McClung MR, Lewiecki EM, et al. Effect of denosumab on bone mineral density and biochemical markers of bone turnover: 8-year results of a phase 2 clinical trial. Osteoporos Int 2013; 24(1): 227-235. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Štěpán J. Stroncium ranelát nemá při léčení osteoporózy osteoanabolické (duální) účinky. Čes Revmatol 2014; 22(1): 18-24.
    8. Ma YL, Zeng QQ, Chiang AY, et al. Effects of teriparatide on cortical histomorphometric variables in postmenopausal women with or without prior alendronate treatment. Bone 2014; 59: 139-147. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Stoch SA, Zajic S, Stone J, et al. Effect of the cathepsin K inhibitor odanacatib on bone resorption biomarkers in healthy postmenopausal women: two double-blind, randomized, placebo-controlled phase I studies. Clin Pharmacol Ther 2009; 86(2): 175-182. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Brixen K, Chapurlat R, Cheung AM, et al. Bone density, turnover, and estimated strength in postmenopausal women treated with odanacatib: a randomized trial. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98(2): 571-580. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Eisman JA, Bone HG, Hosking DJ, et al. Odanacatib in the treatment of postmenopausal women with low bone mineral density: three-year continued therapy and resolution of effect. J Bone Miner Res 2011; 26(2): 242-251. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Langdahl B, Binkley N, Bone H, et al. Odanacatib in the treatment of postmenopausal women with low bone mineral density: Five years of continued therapy in a phase 2 study. J Bone Miner Res 2012; 27(11): 2251-2258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Cheung A, Majumdar S, Brixen K, et al. Effects of odanacatib on the radius and tibia of postmenopausal women: Improvements in bone geometry, microarchitecture and estimated bone strength. J Bone Miner Res 2014: 29(8): 1786-1794. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Štěpán J. Stimulátory kostní novotvorby ve světle nových poznatků. Remedia 2009; 19(4): 267-271.
    15. Cosman F, Lane NE, Bolognese MA, et al. Effect of transdermal teriparatide administration on bone mineral density in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95(1): 151-158. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Horwitz MJ, Augustine M, Kahn L, et al. A comparison of parathyroid hormone-related protein (1-36) and parathyroid hormone (1-34) on markers of bone turnover and bone density in postmenopausal women: the PrOP study. J Bone Miner Res 2013; 28(11): 2266-2276. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Clevers H. Wnt/beta-catenin signaling in development and disease. Cell 2006; 127(3): 469-480. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. van Lierop AH, Hamdy NA, van Egmond ME, et al. Van Buchem disease: clinical, biochemical, and densitometric features of patients and disease carriers. J Bone Miner Res 2013; 28(4): 848-854. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. McClung MR, Grauer A, Boonen S, et al. Romosozumab in postmenopausal women with low bone mineral density. N Engl J Med 2014; 370(5): 412-420. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Ominsky MS, Niu QT, Li C, et al. Tissue-level mechanisms responsible for the increase in bone formation and bone volume by sclerostin antibody. J Bone Miner Res 2014; 29(6): 1424-1430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Ross RD, Edwards LH, Acerbo AS, et al. Bone matrix quality after sclerostin antibody treatment. J Bone Miner Res 2014; 29(7): 1597-1607. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Brack AS, Conboy MJ, Roy S, et al. Increased Wnt signaling during aging alters muscle stem cell fate and increases fibrosis. Science 2007; 317(5839): 807-810. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Kansara M, Tsang M, Kodjabachian L, et al. Wnt inhibitory factor 1 is epigenetically silenced in human osteosarcoma, and targeted disruption accelerates osteosarcomagenesis in mice. J Clin Invest 2009; 119(4): 837-851. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Teletchea S, Stresing V, Hervouet S, et al. Novel RANK antagonists for the treatment of bone-resorptive disease: theoretical predictions and experimental validation. J Bone Miner Res 2014; 29(6): 1466-1477. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Bonnet N, Conway SJ, Ferrari SL. Regulation of beta catenin signaling and parathyroid hormone anabolic effects in bone by the matricellular protein periostin. Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109(37): 15048-15053. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.