Klin Farmakol Farm. 2015;29(1):16-21

Léčba pokročilého nemalobuněčného plicního karcinomu

Milada Zemanová
Onkologická klinika 1. LF UK a VFN Praha

Plicní karcinom je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu a většina nemocných přichází s metastatickým stadiem IV. Terapie v tomto stadiu

spočívá hlavně v paliativní systémové léčbě. V současnosti existují rozdílné léčebné přístupy podle dlaždicové nebo non-squamózní

diferenciace a podle molekulárně genetických vlastností. Standardem by mělo být vyšetření molekulárního profilu EGFR aktivačních

mutací a ALK translokace u všech pacientů s non-squamózní histologií ještě před zahájením léčby. V případě citlivých mutací vede cílená

léčba TK inhibitorem (erlotinib, gefitinib, afatinib) nebo crizotinibem a v druhé linii nyní ceritinibem k dosažení přibližně 60 % léčebných

odpovědí a významně prodlužuje přežití. Dvojkombinace cytostatik založené na platinovém derivátu jsou obvyklé pro ostatní pacienty.

U non-squamózních nádorů je vhodné přidat k chemoterapii bevacizumab, pokud nejsou kontraindikace této léčby. Pro nemocné léčené

v první linii platinovou kombinací je možné podávat udržovací léčbu založenou na pemetrexedu, erlotinibu, gemcitabinu nebo eventuálně

docetaxelu, výběr záleží na klinickém stavu, histologii, druhu úvodní léčby a odpovědi na léčbu první linie. Ve druhé linii léčby

byl prokázán účinek ve smyslu prodloužení přežití u docetaxelu, pemetrexedu a erlotinibu. Nejnověji byly v kombinaci s docetaxelem

v druhé linii registrovány inhibitory angiogeneze nintedanib a ramucirumab. Přiblížilo se zavedení cílené imunoterapie (antiMUC-1,

antiPDL-1) do klinické praxe.

Klíčová slova: nemalobuněčný plicní karcinom, chemoterapie, molekulárně cílená léčba, aktivační mutace EGFR, přestavba ALK, inhibitory angiogeneze

Management of advanced non-small cell lung cancer

Lung cancer is the leading worldwide cause of cancer death and the majority of patients present with metastatic stage IV disease. Palliative

systemic therapy is the main choice in metastatic stage. Different treatment strategies exist according to squamous or non-squamous

histology or molecularly defined markers in non-small-cell lung cancer. Molecular testing for at least epidermal growth factor receptor

(EGFR) and ALK should be performed in all patients before therapy. Targeted therapy in sensitive mutations with TKI (gfitinib, erlotinib

or afatinib) or crizotinib and ceritinib, respectively, can achieve response rate above 60 % and significantly prolong survival. Platinum

doublet chemotherapy may be considered for all other patients. Bevacizumab can be considered for addition to the doublet in patients

with nonsquamous cancers who have no contraindications. For patients initially treated with a platinum doublet, maintenance chemotherapy

with pemetrexed, erlotinib, gemcitabine, or possibly docetaxel is an option with selection based on clinical features, histology,

type of initial therapy, and response to first-line therapy. Treatment with docetaxel, pemetrexed or erlotinib can prolong survival in

second line therapy. New antiangiogenic drugs nintedanib and ramucirumab were registred for second line treatment together with

docetaxel in last year. Immunotherapy use (antiMUC-1, antiPDL-1) in clinical practice is approaching.

inhibitors of angiogenesis.

Keywords: non-small-cell lung cancer, chemotherapy, molecularly targeted therapy, activation mutations of EGFR, ALK rearrangements,

Zveřejněno: 1. březen 2015  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Zemanová M. Léčba pokročilého nemalobuněčného plicního karcinomu. Klin Farmakol Farm. 2015;29(1):16-21.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. UZIS ČR, NOR ČR 2001, Novotvary 2008, Cancer Incidence 2008 in the Czech Republic.
    2. Marel M, Krejbich F, Stránská P, Mericka O, Homolka J, Skácel Z, Zemanová M. Analýza anamnestických dat a výsledků vyšetření v souboru 353 nemocných s plicním karcinomem z let 2004-2007. Cas Lek Cesk. 2009; 148(9): 416-423. Přejít na PubMed...
    3. Paik PK, Hasanovic A, Wang L, et al. Multiplex testing for driver mutations in squamous cell carcinomas of the lung. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 7505). Přejít k původnímu zdroji...
    4. Shepherd FA, Perira JR, Ciuleanu T, et al. Erlotinib in previously treated nonsmall-cell lung cancer. N Engl J Med 2005; 353: 123-132. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012; 13(3): 239-246. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, et al. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial Lancet Oncol. 2010; 11(2): 121-128. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70364-X. Epub 2009 Dec 18. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Yang JCH, Schuler MH, Yamamoto N, et al. LUX Lung 3: a randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations. J Clin Oncol. 2012; 30(suppl; abstr LBA7500). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Pirker R, Pereira JR, von Pawel J, et al. EGFR expression as a predictor of survival for first-line chemotherapy plus cetuximab in patients with advanced non-small-cell lung cancer: analysis of data from the phase 3 FLEX study. Lancet Oncol. 2012; 13(1): 33-42. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70318-7. Epub 2011 Nov 4. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Rothschild SI, Gautschi O. Crizotinib in the Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2013 Jun 19. doi: pii: S1525-7304 (13)00073-9. 10.1016/j.cllc.2013.04.006. [Epub ahead of print]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K, et al. Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2013; 368(25): 2385-2394. doi: 10.1056/NEJMoa1214886. Epub 2013 Jun 1. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Sandler A, Gray R, Perry MC, et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2006; 355(24): 2542-2550. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Reck M, von Pawel J, Zatloukal P. Overall survival with cisplatin-gemcitabine and bevacizumab or placebo as first-line therapy for nonsquamous non-small-cell lung cancer: results from a randomised phase III trial (AVAiL). Annals of Oncology 2010; 21: 1804-1809. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Schiller JH, Harrington D, Belani CP, et al. Eastern Cooperative Oncology Group. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2002; 346(2): 92-98. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Kelly K, Crowley J, Bunn PA Jr, et al. Randomized phase III trial of paclitaxel plus carboplatin versus vinorelbine plus cisplatin in the treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer: a Southwest Oncology Group trial J Clin Oncol. 2001; 19(13): 3210-3218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Delbaldo C, Michiels S, Rolland E, et al. WITHDRAWN: Second or third additional chemotherapy drug for non-small cell lung cancer in patients with advanced disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Apr 18; 4: CD004569. doi: 10.1002/14651858.CD004569.pub3. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, et al. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2008; 26: 3543-3551. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Quoix E. Therapeutic options in older patients with metastatic non-small cell lung cancer Ther Adv Med Oncol. 2012; 4(5): 247-254. doi: 10.1177/1758834012455838. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Brodowicz T, Krzakowski M, Zwitter M, et al. Cisplatin and gemcitabine first-line chemotherapy followed by maintenance gemcitabine or best supportive care in advanced non-small cell lung cancer: a phase III trial. Lung Cancer. 2006; 52: 155-163. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Pérol M, Chouaid C, Pe'rol D, et al. Randomized, phase III study of gemcitabine or erlotinib maintenance therapy versus observation, with predefined second-line treatment, after cisplatin-gemcitabine induction chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012; 30: 3516-3524. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Gridelli C, Maione P, Rossi A. The PARAMOUNT trial: a phase III randomized study of maintenance pemetrexed versus placebo immediately following induction first-line treatment with pemetrexed plus cisplatin for advanced nonsquamous non-small cell lung cancer. Rev Recent Clin Trials. 2013; 8(1): 23-28. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Fidias PM, Dakhil SR, Lyss AP, et al. Phase III study of immediate compared with delayed docetaxel after front-line therapy with gemcitabine plus carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009; 27: 591-598. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Ciuleanu T, Brodowicz T, Zielinski C, et al. Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer: a randomised double-blind, phase 3 study. Lancet. 2009; 374: 1432-1440. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Cappuzzo F, Ciuleanu L, Stelmakh L, et al. Erlotinib as maintenance treatment in advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, randomized, placebo controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2010; 11: 521-529. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Coudert B, Ciuleanu T, Park K, et al and SATURN Investigators. Survival benefit with erlotinib maintenance therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) according to response to first-line chemotherapy. Ann Oncol. 2012; 23(2): 388-394. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Okano Y, Ando M, Asami K, et al. Randomized phase III trial of erlotinib (E) versus docetaxel (D) as second - or third-line therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) who have wild-type or mutant epidermal growth factor receptor (EGFR): Docetaxel and Erlotinib Lung Cancer Trial (DELTA). J Clin Oncol 2013, 31(15S), Abstract No: 8006. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Rizvi NA, Antonia SJ, Quan Man Chow L, et al. A phase I study of nivolumab (anti-PD-1; BMS-936558, ONO-4538) plus platinumbased doublet chemotherapy (PT-doublet) in chemotherapy-naive non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts). J Clin Oncol 2013; 31(15S), Abstract No. 8072. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Vyzula R, et al. Modrá Kniha České onkologické společnosti, 2014, 19. vydání, dostupné na: http://www.linkos.cz/files/modra-kniha.
    28. Reck M, Popat S, Reinmut N, et al. Metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2014; 00: 1-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. NCCN Guidelines(R) - Non-Small-Cell-Lung Cancer. Version 4.2015. www.nccn.org.
    30. Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicenter, double-blind, randomized phase 3 trial. Lancet 2014; 384: 665-673. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Reck M, Kaiser R, Mellemgaard A, et al. LUME-Lung 1 Study Group. Docetaxel plus nintedanib versus docetaxel plus placebo in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (LUME-Lung 1): a phase 3, double-blind, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014; 15(2): 143-155. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.