Klin Farmakol Farm. 2015;29(4):138-143

Přímá perorální antikoagulancia

Karolína Burdová
Ústav farmakologie LF UP a FN Olomouc

Padesát let ovládal oblast perorální antikoagulační léčby warfarin. Lék, který významně zlepšil prognózu pacientů s fibrilací síní, žilními

trombózami a náhradami srdečních chlopní. Pro léčbu pacientů s náhradou chlopně zůstává nadále jedinou dostupnou variantou,

v ostatních indikacích přibyly warfarinu v posledních letech alternativy. Nová perorální antikoagulancia (NOAK) – dabigatran, rivaroxaban

a apixaban – mají proti warfarinu praktické výhody: jednoduchost podávání, jednotnost dávkování, vysokou bezpečnost a absenci

potřeby pravidelné monitorace účinku. NOAK však mají i svá specifika, kterými se od warfarinu i parenterálních nízkomolekulárních

heparinů významně liší. Počet pacientů užívajících NOAK rychle narůstá a proto se stále častěji objevují i v ordinacích a poradnách

oborů, které samy přímo NOAK neindikují a nejsou tedy cílem edukačních projektů svých odborných společností ani samotných farmaceutických

firem. Přesto i v těchto oborech je vyžadována aspoň základní orientace ve farmakologických charakteristikách těchto

léků, aby nevhodnou volbou léčebných postupů či interagujících léků nedocházelo ke zbytečným krvácivým nebo naopak závažným

trombotickým komplikacím vlivem snížené účinnosti NOAK.

Klíčová slova: nová perorální antikoagulancia, farmakokinetika, interakce, dávkování, nežádoucí účinky

Direct oral anticoagulants

For fifty years warfarin was the only available oral anticoagulant. This drug had a significant effect on the prognosis of the patients with

atrial fibrillation, venous thromboses and arteficial valve replacements. For the treatment of the patients with anarteficial valve replacement,

warfarin remains the only possibility, for the other indications several alternatives have recently emerged. The new oral anticoagulants

(NOACs) – dabigatran, rivaroxaban and apixaban – have some advantages compared to warfarin: simple and unitary dosage regimen, good

safety and no need for a regular effect monitoring. The NOACs have some specific characteristics, which vary substantially from warfarin

and parenteral low molecular weight heparins. The number of patients using NOACs rise quickly and so the patients more and more often

come to visit doctors with specializations, that do not directly prescribe the NOACs themselves and as such are not so often educated about

this topic by their professional associations and pharmaceutical companies. At least a basic knowledge of pharmacological characteristics

of the NOACs is essential even in these medical specialties, so that no harm to the patient is made due to an inappropriate choice of medical

treatment or interacting medicaments that could lead to severe thrombotic or hemorrhagic complications.

Keywords: novel aralanticoagulants, pharmacokinetics, druginteractions, dosage, adversereactions

Zveřejněno: 1. leden 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Burdová K. Přímá perorální antikoagulancia. Klin Farmakol Farm. 2015;29(4):138-143.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Wardrop D, Keeling D. The story of the discovery of heparin and warfarin. Br J Haematol. 2008; 141(6): 757-763. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. SPC Pradaxa(R), dostupnéna www.sukl.cz.
  3. Stangier J, Rathgen K, Stähle H, Gansser D, Roth W. The pharmacokinetics, pharmacodynamics and tolerability of dabigatran etexilate, a new oral direct thrombin inhibitor, in healthy male subjects. Br J Clin Pharmacol. 2007; 64(3): 292-303. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Stangier J, Eriksson B, Dahl OE, et al. Pharmacokinetic profile of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate in healthy volunteers and patients undergoing total hip replacemet. J Clin Pharmacol 2005; 45: 555-563. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Khadzhynov D, Wagner F, Formella S. Effective elimination of dabigatran by haemodialysis. A phase I single-centre study in patients with end-stage renal disease. Thromb Haemost. 2013; 109(4): 596-605. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Stangier J, Clemens A. Pharmacology, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of dabigatran etexilate, an oral direct thrombin inhibitor. Clin Appl Thromb Hemost. 2009; 15(suppl 1): 9S-16S. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Stangier J, Stähle H, Rathgen K, Fuhr R. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the direct oral thrombin inhibitor dabigatran in healthy elderly subjects. Clin Pharmacokinet. 2008; 47(1): 47-59. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Reilly PA, Lehr T, Haertter S, et al. The effect of dabigatran plasma concentrations and patient characteristics on the frequency of ischemic stroke and major bleeding in atrial fibrillation patients. The RE-LY Trial. J Am Coll Cardiol. 2014; 63(4): 321-328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Chan KE, Edelman ER, Wenger JB, Thadhani RI, Maddux FW. Dabigatran and rivaroxaban use in atrial fibrillation patients on hemodialysis. Circulation. 2015; 131(11): 972-979. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Stangier J, Stähle H, Rathgen K, Roth W, Shakeri-Nejad K. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of dabigatran etexilate, an oral direct thrombin inhibitor, are not affected by moderate hepatic impairment. J Clin Pharmacol. 2008; 48: 1411-1419. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Dans AL, Connolly SJ, Wallentin L, et al. Concomitant use of antiplatelet therapy with dabigatran or warfarin in the randomized evaluation of long-term anticoagulation therapy (RE-LY) trial. Circulation. 2013; 127: 634-640. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Dabigatran Briefing Document. 27. Aug 2010 Dostupný na: http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/CardiovascularandRenalDrugsAdvisoryCommittee/UCM226009. p
  13. Härtter S, Sennewald R, Nehmiz G, Reilly P. Oral bioavaioability of dabigatran etexilate (Pradaxa((R))) after co-medication with verapamil in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2013; 75(4): 1053-1062. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Härtter S, Koenen-Bergmann M, Sharma A, et al. Decrease in the oral bioavailability of dabigatran etexilate after co-medication with rifampicin. Br J Clin Pharmacol. 2012; 74(3): 490-500. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Urbánek K. Přímá perorální antikoagulancia - perspektivy terapeutického monitorování. Kardiol Rev Int Med 2015; 17(1): 76-81.
  16. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboorn J et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. The RE-LY investigators N Engl J Med. 2009; 361: 1139-1151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Southworth MR, Reichman ME, Unger EF. Dabigatran and postmarketing reports of bleeding. N Engl J Med. 2013; 368(14): 1272-1274. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Douwfils J, Buckinx F, Mullier F, et al. Dabigatran etexilate and risk of myocardial infarction, other cardiovascular events, major bleeding, and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Am Heart Assoc. 2014; 3(3): e000515. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Lin L, Lim WS, Zhou HJ, et al. Clinical and Safety Outcomes of oral Antithrombotics for Stroke Prevntion in Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Network Meta-analysis. J Am Med Dir Assoc. 2015; 16(12): 1103. e1-1103. e19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Kubitza D, Becka M, Voith B, Zuhlsdorf M, Wensing G. Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of single doses of BAY 59-7939, an oral direct factor Xa inhibitor. Clin Pharmacol Ther 2005; 78(4): 412-421. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Kubitza D, Becka M, Wensing G, et al. Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of BAY 59-7939 - an oral, direct Factor Xa inhibitor - after multiple dosing in healthy male subjects. Eur J Clin Pharmacol. 2005; 61: 873-880. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Moore KT, Krook MA, Vaidyanathan S, Sarich TC, Damaruju CV, Fields LE. Rivaroxaban crushed tablet suspension characteristics and relative bioavailability in heatlhy adults when administered orally or via nasogastric tube. Clin Pharmacol Durg Dev. 2014; 3(4): 321-327. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Stampfuss J, Kubitza D, Becka M, et al. The effect of food on the absorption and pharmacokinetics of rivaroxaban. Int J Clin Pharmacol Ther. 2013; 51: 549-561. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Kubitza D, Becka M, Roth A, Mueck W. Dose-escalation study of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of rivaroxaban in healthy elderly subjects. Curr Med Res Opin. 2008; 24(10): 2757-2765. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Lehmann T, Hofer KE, Baumann M, et al. Massive human rivaroxaban overdose. Thromb Haemost. 2014; 112(4): 834-836. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Mueck W, Becka M, Kubitza D, Voith B, Zuehlsdorf M. Population model of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of rivaroxaban - an oral, direct factor Xa inhibitor - in healthy subjects. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007; 45(6): 335-344. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. SPC Xarelto(R), dostupné na www.sukl.cz.
  28. European Medicines agency. CHMP assessment report for Xarelto; 2008. http://www. ema. europa. eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/000944/WC500057122. pdf(Accessed 27. prosinec 2015)
  29. Weinz C, Schwarz T, Kubitza D, Mueck W, Lang D. Metabolism and excretion of rivaroxaban, an oral, direct Factor Xa inhibitor, in rats, dogs and humans. Drug Metab Dispos. 2009; 37: 1056-1064. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Mueck W, Kubitza D, Becka M. Co-administration of rivaroxaban with drugs that share its elimination pathways: pharmacokinetic effects in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2013; 79(3): 455-466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Kubitza D, Becka M, Zuehlsdorf M, Mueck W. Body weight has limited influence on the safety, tolerability, pharmacokinetics, or pharmacodynamics of rivaroxaban (BAY 59-7939) in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2007; 47(2): 2018-226. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Piccini JP, Hellkamp AS, Washam JB, et al. Polypharmacy and the efficacy and safety of rivaroxaban versus warfarin in the prevention of stroke in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Circulation. 2015; pii: CIRCULATIONAHA.115.018544. (v tisku). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Kubitza D, Becka M, Zuehlsdorf M, Mueck W. Effect of food, an antacid, and the H2 antagonist ranitidine on the absorption of BAY 59-7939 (rivaroxaban), an oral, direct factor Xa inhibitor, in healthy subjects. J Cllin Pharmacol. 2006; 46(5): 549-558. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Moore KT, Plotnikov AN, Thyssen A, Vaccaro N, Ariyawansa J, Burton PB. Effect of multiple doses of omeprazole on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of a single dose of rivaroxaban. J Cardiovasc Pharmacol. 2011; 58(6): 581-588. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Moore KT, Vaidyanathan S, Natarajan J, Ariyawansa J, Turner KC, Haskell L. An open-label study to estimate the effect of steady-state erythromycin on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of a single dose of rivaroxaban in subjects with renal impairment and normal renal function. J Clin Pharmacol. 2014; 54(12): 1407-1420. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Wannhoff A, Weiss KH, Stremmel W, Gotthardt DN. Increased levels of rivaroxaban in patients after liver transplantation treated with cyclosporine A. Transplantation. 2014; 98(2): e12-e13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Camm AJ, Amarenco P, Haas S, et al. XANTUS: a real-world, prospective, observational study of patients treated with rivaroxaban for stroke prevention in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2015 Sep 1. pii: ehv466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J Pan G, et al. Rivaroxaban versus warfarin inonvalvular atrial fibrillation. ROCKET AF Investigators. N Engl J Med 2011; 365: 883-891. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Watkins PB, Desai M, Berkowitz SD, et al. Evaluation of drug induced serious hepatotoxicity (eDISH): application of this data organization approach to phase III clinical trials of rivaroxaban after total hip or knee replacement surgery. Drug Saf. 2011; 34(3): 243-252. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Barrett P, Vuppalanchi R, Masuoka H, Chalasni N. Severe drug-induced skin and liver injury from rivaroxaban. Dig Dis Sci. 2015; 60: 1856-1858. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Liakoni E, Rätz Bravo AE, Terracciano L, Heim M, Krähenbühl S. Symptomatic hepatocellular liver injury with hyperbilirubinemia in two patients treated with rivaroxaban. JAMA Intern Med. 2014; 174(10): 1683-1686. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Lambert A, Cordeanu M, Gaertner S, Nouri S, Alt M, Stephan D. Rivaroxaban-induced liver injury: Results from a venous thromboembolism registry. Int J Cardiol. 2015; 191: 265-266. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Raschi E, Poluzzi E, Koci A, et al. Liver injury with novel oral anticoagulants: assessing post-marketing reports in the US Food and Drug Administration adverse event reporting systam. Br J Clin Pharmacol. 2015; 80(2): 285-293. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Raghavan N, Frost Ch, Yu Z, et al. Apixaban Metabolism and pharmacokinetics after oral administration to humans. Drug Metab Dispos. 2009; 37(1): 74-81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Frost Ch, Wang J, Nepal S, et al. Apixaban, an oral, direct factor Xa inhibitor: single dose safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and food effect in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2013; 75(2): 476-487. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Frost C, Nepal S, Wang J, et al. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of multiple oral doses of apixaban, a factor Xa inhibitor, in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2013; 76: 776-786. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. SPC Eliquis(R), dostupné na www.sukl.cz.
  48. Song Y, Wang X, Perlstein I, et al. Relative bioavailability of apixaban solution or crusched tablet formulations administered by mouth or nasogastric tube in healthy subjects. Clin Ther. 2015; 37(8): 1703-1712. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. preclinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of apixaban, a potent and selective factor Xa inhibitor. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 2011; 36: 129-139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Wang L, Zhang D, Raghavan N, et al. In vitro assessment of metabolic drug-drug interaction potential of apixaban through cytochrome P450 phenotyping, inhibition, and induction studies. Drug Metab Dispos. 2010; 38(3): 448-458. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Chang M, Yu Z, Shenker A, et al. Effect of renal impairment on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of apixaban. J Clin Pharmacol. 2015; doi: 10.1002/jcph. 633.
  52. Frost CE YZ, Wang J, Li C, Zeigler C, Schuster A, Ly V, Zhang D, LaCreta F. Single-dose safety and pharmacokinetics of apixaban in subjects with mild or moderate hepatic impairment. Clin Pharmacol Ther 2009; 85(Suppl. 1): S34(PI-84).
  53. Alexander JH, Lopes RD, Thomas L, et al. Apixaban vs. warfarin with concomitant aspirin in patients with atrial fibrillation: insights from ARISTOTLE trial. Eur Heart J. 2014; 35(4): 224-232. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Frost C, Shenker A, Gandhi MD, et al. Evaluation of the effect of naproxen on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of apixaban. Br J Clin Pharmacol. 2014; 78(4): 877-885. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. Upreti VV, Song Y, Wang J, et al. Effect of famotidine on th pharmacokinetics of apixaban, an oral direct factor Xa inhibitor. Clin Pharmacol. 2013; 5: 59-66. Přejít k původnímu zdroji...
  56. Wang X, Mondal S, Wang J, et al. Effect of activated charcoal on apixaban pharmacokinetics in healthy subjects. Am J Cardiovasc Drugs. 2014; 14(2): 147-154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  57. Frost CE, Byon W, Song Y, et al. Effect of ketoconazole and diltiazem on the pharmacokinetics of apixaban, an oral direct factor Xa inhibitor. Br J Clin Pharmacol. 2015; 79(5): 838-846. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  58. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJV, et al. ARISTOTLE Investigators. Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation N Engl J Med. 2011; 365(11): 981-992. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  59. Agnelli G, Buller HR, Cohen A, et al. AMPLIFY investigators. Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. N Eng J Med 2013; 369(9): 799-808. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  60. Agnelli G, Buller HR, Cohen A, et al. Apixaban for extended treatment of venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013; 368: 699-708. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  61. Spiller HA, Mowry JB, Alequas A Jr, et al. An observational study of the factor Xa inhibitors rivaroxaban and apixaban as reported to eight poison centers. Ann Emerg Med. 2015; pii: S0196-0644(15)00592-2 (v tisku).
  62. Akiyama H, Uchino K, Hasegawa Y. Characteristics of symptomatic intracranial hemorrhage in patients receiving non-vitamin K antagonist oral anticoagulant therapy. PloS One. 2015 Jul 14; 10(7): e0132900. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  63. Lam W, Reyes M, Seger J. Plasma Exchange for Urgent Apixaban Reversal in a Case of Hemorrhagic Tamponade after Pacemaker Implantation. Tex Heart Inst J 2015; 42(4): 377-380 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  64. Franchini M, Lippi G. Prothrombin complex concentrates: an update. Blood Transfus 2010; 8(3): 149-154. Přejít na PubMed...




Klinická farmakologie a farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.