Klin Farmakol Farm. 2020;34(2):84-88 | DOI: 10.36290/far.2020.017

Nová přímá perorální antikoagulancia - nové molekuly ve výzkumu

Anna Zatloukalová
Lékařská fakulta, Centrum epidemiologického výzkumu, Ostravská univerzita
Univerzita Palackého Olomouc, Fakulta zdravotnických věd, Univerzita Palackého Olomouc
Ústav zdravotnického managementu, Univerzita Palackého Olomouc

V současné době nová přímá perorální antikoagulancia (DOAC) postupně nahrazují dosavadní historicky nejčastěji užívaný warfarin. Jedná se o dvě skupiny léčiv přímo inhibující faktor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) a trombin (Pradaxa). Nabízí mnohá pozitiva, která ocení i samotní pacienti. Jedná se zejména o odpadnutí nutnosti pravidelné monitorace, minimum lékových a potravinových interakcí či příznivý bezpečnostní profil. Nicméně jako jednu z nevýhod lze vnímat nepřítomnost antidota při předávkování. Své specifické antidotum - Idarucizumab - má v současné době pouze Pradaxa. Ostatní jsou ve vývoji, stejně tak jako nové molekuly samotných antikoagulancií.

Klíčová slova: antikoagulancia, antidota, koagulační faktory, betrixaban, otamixaban.

New direct oral anticoagulances - new molecules in research

Currently, new direct oral anticoagulants (DOAC) are gradually replacing the historically most frequently used warfarin. These are two classes of drugs directly inhibiting factor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) and thrombin (Pradaxa). It offers many positives that patients themselves will appreciate. These include, in particular, no need for regular monitoring, minimal drug and food interactions, or afavorable safety profile. However, one of the drawbacks is the absence of antidotes for overdose. Only Pradaxa currently has its specific antidote - Idarucizumab. Others are in development as well as new molecules of anticoagulants themselves.

Keywords: anticoagulants, antidotes, coagulation factors, betrixaban, otamixaban.

Zveřejněno: 16. červenec 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Zatloukalová A. Nová přímá perorální antikoagulancia - nové molekuly ve výzkumu. Klin Farmakol Farm. 2020;34(2):84-88. doi: 10.36290/far.2020.017.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Burdová K. Přímá perorální antikogulancia. Klin Farmakol Farm. 2015, 29(4): 138-143.
    2. Zatloukalová A, Janoutová J, Homza M, Janout V. Epidemiologická studie nových perorálních antikoagulancií. Klin Farmakol Farm. 2018, 32(2), 3-7. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Kvasnička J, Penka M, Kvasnička T, a kol. Doporučení české společnosti pro trombózu a hemostázu České lékařské společnosti J. E. Purkyně pro bezpečnou léčbu novými perorálními antikoagulancii (NOAC) - dabigatran exilátem, apixabanem a rivaroxabanem. Vnitř. Lék. 2015; 61(6): 537-546.
    4. Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, et al. Full Study Report of Andexanet Alfa for Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. New England Journal of Medicine [online]. 2019 [cit. 2019-03-26]. DOI: 10.1056/NEJMoa1814051. ISSN 0028-4793. Dostupné z: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1814051 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Karetová D, Bultas J. Řešení urgentních stavů spojených s rizikem krvácení u nemocných užívajících nová perorální antikoagulancia - možnosti ukončení účinku. Remedia. 26(2): 235-140.
    6. Ramacciotti E, Hoppensteadt D, Fareed J. Betrixaban for VTE Prevention in the Medically Ill Population, the APEX Trial: Good News for This Needy Population?. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis [online]. 2016, 23(7), 701-702 [cit. 2019-02-25]. DOI: 10.1177/1076029616683805. ISSN 1076-0296. Dostupné z: http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1076029616683805 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Skelley J, Thomason A, Nolen J. Betrixaban (Bevyxxa): A Direct‑Acting Oral Anticoagulant Factor Xa Inhibitor. P & T : a peer‑reviewed journal for formulary management [online]. 2018, 43(2), 85-120 [cit. 2019-02-25]. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5768296/
    8. Dobesh PP, Trevarrow BJ. Betrixaban: Safely Reducing Venous Thromboembolic Events with Extended Prophylaxis. The American Journal of Medicine [online]. 2018 [cit. 2019-02-25]. DOI: 10.1016/j.amjmed.2018. 08. 024. ISSN 00029343. Dostupné z: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002934318308520 Přejít k původnímu zdroji...
    9. Lekura J, Kalus JS. Overview of betrixaban and its role in clinical practice. American Journal of Health‑System Pharmacy[online]. 2018, 75(15), 1095-1102 [cit. 2019-02-25]. DOI: 10.2146/ajhp170785. ISSN 1079-2082. Dostupné z: https://academic.oup.com/ajhp/article/75/15/1095/5102024 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Beyer‑Westendorf J, Verhamme P, Bauersachs R. Betrixaban for prevention of venous thromboembolism in acute medically ill patients. European Heart Journal Supplements [online]. 2018, 20(suppl E), E16-E22 [cit. 2019-02-25]. DOI: 10.1093/eurheartj/suy017. ISSN 1520-765X. Dostupné z: https://academic.oup.com/eurheartjsupp/article/20/suppl_E/E16/4993363 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Iwatsuki Y, Sato T, Moritani Y, Shigenaga T, et al. Biochemical and pharmacological profile of darexaban, an oral direct factor Xa inhibitor. European Journal of Pharmacology[online]. 2011, 673(1-3), 49-55 [cit. 2019-03-19]. DOI: 10.1016/j.ejphar.2011. 10. 009. ISSN 00142999. Dostupné z: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0014299911012398 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kaku S, Suzuki M, Saitoh M, Funatsu T, et al. Darexaban: Anticoagulant effects in mice and human plasma in vitro, antithrombotic effects in thrombosis and bleeding models in mice and effects of anti‑inhibitor coagulant complex and recombinant factor VIIa. Thrombosis Research [online]. 2013, 131(5), 450-456 [cit. 2019-03-19]. DOI: 10.1016/j.thromres.2013. 03. 016. ISSN 00493848. Dostupné z: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0049384813001035 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Kadokura T, Kashiwa M, Groenendaal D, Heeringa M, et al. Clinical pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability of darexaban, an oral direct factor Xa inhibitor, in healthy Caucasian and Japanese subjects. Biopharmaceutics & Drug Disposition [online]. 2013, 34(8), 431-441 [cit. 2019-03-19]. DOI: 10.1002/bdd.1858. ISSN 01422782. Dostupné z: http://doi.wiley.com/10.1002/bdd.1858 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Hashimoto T, Suzuki K, Kihara Y, et al. Absorption, metabolism and excretion of darexaban (YM150), a new direct factor Xa inhibitor in humans. Xenobiotica [online]. 2012, 43(6), 534-547 [cit. 2019-03-19]. DOI: 10.3109/00498254.2012.738045. ISSN 0049-8254. Dostupné z: http://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/00498254.2012.738045 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Kadokura T, Groenendaal D, Heeringa M, Mol R, et al. Darexaban (YM150), an oral direct factor Xa inhibitor, has no effect on the pharmacokinetics of digoxin. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics [online]. 2014, 39(1), 1-9 [cit. 2019-03-19]. DOI: 10.1007/s13318-013-0141-1. ISSN 0378-7966. Dostupné z: http://link.springer.com/10.1007/s13318-013-0141-1 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kadokura T, Taniuchi Y, Inoue H, Saito M, et al. Effect of food on the pharmacokinetics of darexaban, an oral direct factor Xa inhibitor, in healthy Japanese subjects. Int. Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics [online]. 2013, 51(03), 200-206 [cit. 2019-03-19]. DOI: 10.5414/CP201804. ISSN 0946-1965. Dostupné z: http://www.dustri.com/article_response_page.html?artId=10188 & doi=10.5414/CP201804 & L=0 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Eriksson B I, Turpie AGG, Lassen MR, et al. Prevention of venous thromboembolism with an oral factor Xa inhibitor, YM150, after total hip arthroplasty. A dose finding study (ONYX-2). Journal of Thrombosis and Haemostasis [online]. 2010, 8(4), 714-721 [cit. 2019-03-20]. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2010.03748.x. ISSN 15387933. Dostupné z: http://doi.wiley.com/10.1111/j.1538-7836.2010.03748.x Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Steg Ph.G, Mehta SR, Jukema JW, et al. RUBY-1: a randomized, double‑blind, placebo‑controlled trial of the safety and tolerability of the novel oral factor Xa inhibitor darexaban (YM150) following acute coronary syndrome. European Heart Journal [online]. 2011, 32(20), 2541-2554 [cit. 2019-03-20]. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr334. ISSN 0195-668X. Dostupné z: https://academic.oup.com/eurheartj/article‑lookup/doi/10.1093/eurheartj/ehr334 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Sakon M, Nakamura M. Darexaban (YM150) prevents venous thromboembolism in Japanese patients undergoing major abdominal surgery: Phase III randomized, mechanical prophylaxis‑controlled, open‑label study. Thrombosis Research [online]. 2012, 130(3), e52-e59 [cit. 2019-03-20]. DOI: 10.1016/j.thromres.2012. 06. 009. ISSN 00493848. Dostupné z: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0049384812002800 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Gómez‑Outes A, Suárez‑Gea ML, Lecumberri R, Rocha E, at al. New parenteral anticoagulants in development. Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease[online]. 2011, 5(1), 33-59 [cit. 2019-03-25]. DOI: 10.1177/1753944710387808. ISSN 1753-9447. Dostupné z: http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1753944710387808 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Hinder M, Frick A, Jordaan P, Hesse G, et al. Direct and rapid inhibition of factor Xa by otamixaban: A pharmacokinetic and pharmacodynamic investigation in patients with coronary artery disease. Clinical Pharmacology & Therapeutics[online]. 2006, 80(6), 691-702 [cit. 2019-03-25]. DOI: 10.1016/j.clpt.2006. 09. 002. ISSN 00099236. Dostupné z: http://doi.wiley.com/10.1016/j.clpt.2006. 09. 002 Přejít k původnímu zdroji...
    22. Cohen M, Bhatt DL, Alexander JH, et al. Randomized, Double‑Blind, Dose‑Ranging Study of Otamixaban, a Novel, Parenteral, Short‑Acting Direct Factor Xa Inhibitor, in Percutaneous Coronary Intervention. Circulation [online]. 2007, 115(20), 2642-2651 [cit. 2019-03-25]. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653428. ISSN 0009-7322. Dostupné z: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653428 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Sabatine MS, EM Antman, Widimsky P, et al. Otamixaban for the treatment of patients with non‑ST‑elevation acute coronary syndromes (SEPIA‑ACS1 TIMI 42): a randomised, double‑blind, active‑controlled, phase 2 trial. The Lancet [online]. 2009, 374(9692), 787-795 [cit. 2019-03-25]. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)61454-9. ISSN 01406736. Dostupné z: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140673609614549 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Dillinger J‑G, Gregory DUCROCQ, Elbez Y, et al. Activated Clotting Time to Guide Heparin Dosing in Non-ST‑Segment-Elevation Acute Coronary Syndrome Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention and Treated With IIb/IIIa Inhibitors. Circulation: Cardiovascular Interventions [online]. 2018, 11(6) [cit. 2019-03-26]. DOI: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.118.006084. ISSN 1941-7640. Dostupné z: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCINTERVENTIONS.118.006084 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Deharo P, Ducrocq G, Bode CH, et al. Timing of Angiography and Outcomes in High‑Risk Patients With Non-ST‑Segment-Elevation Myocardial Infarction Managed Invasively. Circulation [online]. 2017, 136(20), 1895-1907 [cit. 2019-03-26]. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029779. ISSN 0009-7322. Dostupné z: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029779 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Steg PG. Anticoagulation With Otamixaban and Ischemic Events in Non-ST‑Segment Elevation Acute Coronary Syndromes. JAMA [online]. 2013, 310(11) [cit. 2019-03-26]. DOI: 10.1001/jama.2013.277165. ISSN 0098-7484. Dostupné z: http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jama.2013.277165 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Dhakal P. Rayamajhi S, Verma V, Gundabolu K, Bhatt VR. Reversal of Anticoagulation and Management of Bleeding in Patients on Anticoagulants. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis [online]. 2016, 23(5), 410-415 [cit. 2019-03-27]. DOI: 10.1177/1076029616675970. ISSN 1076-0296. Dostupné z: http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1076029616675970 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Levy JH, Douketis J, Weitz JI. Reversal agents for non‑vitamin K antagonist oral anticoagulants. Nature Reviews Cardiology [online]. 2018, 15(5), 273-281 [cit. 2019-03-27]. DOI: 10.1038/nrcardio.2017.223. ISSN 1759-5002. Dostupné z: http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nrcardio.2017.223 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Crowther M, Cuker A. How can we reverse bleeding in patients on direct oral anticoagulants? Kardiologia Polska [online]. 2019, 77(1), 3-11 [cit. 2019-03-27]. DOI: 10.5603/KP.a2018.0197. ISSN 1897-4279. Dostupné z: https://ojs.kardiologiapolska.pl/kp/article/view/12634 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Ansell JE, Bakhru SH, Laulicht BE, et al. Single‑dose ciraparantag safely and completely reverses anticoagulant effects of edoxaban. Thrombosis and Haemostasis [online]. 2017, 117(02), 238-245 [cit. 2019-03-27]. DOI: 10.1160/TH16-03-0224. ISSN 0340-6245. Dostupné z: http://www.thieme‑connect.de/DOI/DOI?10.1160/TH16-03-0224 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Dabi A, Koutrouvelis AP. Reversal Strategies for Intracranial Hemorrhage Related to Direct Oral Anticoagulant Medications. Critical Care Research and Practice [online]. 2018, 2018, 1-11 [cit. 2019-03-27]. DOI: 10.1155/2018/4907164. ISSN 2090-1305. Dostupné z: https://www.hindawi.com/journals/ccrp/2018/4907164/ Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Riley TR, Gauthier‑Lewis ML, Sanchez CHK, DOUGLAS JS. Role of agents for reversing the effects of target‑specific oral anticoagulants. American Journal of Health‑System Pharmacy [online]. 2017, 74(2), 54-61 [cit. 2019-03-27]. DOI: 10.2146/ajhp150810. ISSN 1079-2082. Dostupné z: https://academic.oup.com/ajhp/article/74/2/54/5102888 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.