Klin Farmakol Farm. 2021;35(3):70-77 | DOI: 10.36290/far.2021.020

Léčba mnohočetného myelomu v roce 2021

Jiří Minařík
Hemato‑onkologická klinika, Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci a Fakultní nemocnice Olomouc

Léčba mnohočetného myelomu (MM) se v posledních letech vyvíjí značným tempem. Za hlavní milníky, které vedly k zásadnímu zlepšení prognózy, jsou považovány: posunutí léčby do časnější (bezpříznakové) fáze onemocnění, důraz na dosažení negativity minimální zbytkové choroby a též rozvoj nových léků s biologickým mechanismem účinku. Mezi nové třídy využívané v léčbě MM patří zejména inhibitory proteasomu (bortezomib, karfilzomib, ixazomib), imunomodulační látky (thalidomid, lenalidomid, pomalidomid) a monoklonální protilátky (daratumumab, elotuzumab, isatuximab).

Nově diagnostikovaní pacienti vhodní k intenzivní léčbě jsou indikováni k indukční imunochemoterapii následované vysokodávkovaným melfalanem s podporou autologní transplantace krvetvorných buněk a dlouhodobou udržovací terapií lenalidomidem. Léčba doporučovaná pro netransplantabilní nemocné je rovněž dlouhodobá, doporučovanými režimy jsou Dara­‑VMP (daratumumab, bortezomib, melfalan, prednison), DRD (daratumumab, lenalidomid, dexametazon) a VRD (bortezomib, lenalidomid, dexametazon).

Pro nemocné s relabujícím a refrakterním onemocněním jsou k dispozici nové léčebné kombinace, opírající se o algoritmy odvozené od předchozí léčby a refrakterity k podaným lékům. Mezi zásadní určující faktory patří zejména agresivita relapsu, předešlá léčba a její efekt a celkový stav pacienta. Nejlepší účinek mají v současnosti kombinované režimy s lenalidomidem. Při refrakteritě na lenalidomid či při léčbě vyšší linie je obecným pravidlem volba léku/lékové skupiny, která dosud nebyla v předešlých fázích použita.

V pozdních multirefrakterních fázích onemocnění je prognóza nepříznivá a volba léčebného přístupu je výzvou. Velkou naději přináší vývoj nových léků a zejména imunoterapie.

Klíčová slova: mnohočetný myelom, léčba, nová diagnóza, relaps, biologická léčba, imunoterapie.

Treatment of multiple myeloma in 2021

The treatment of multiple myeloma (MM) has evolved significantly in the recent years. The following are considered to be the major milestones which have led to a substantial improvement in prognosis: a shift of treatment to early (asymptomatic) disease stage, an emphasis on achieving negativity of minimal residual disease as well as the development of novel drugs with a biological mechanism of action. The novel drug classes used in the treatment of MM particularly include proteasome inhibitors (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), immunomodulatory drugs (thalidomide, lenalidomide, pomalidomide), and monoclonal antibodies (daratumumab, elotuzumab, isatuximab). Newly diagnosed patients eligible for intensive treatment are indicated to receive induction immunochemotherapy followed by high-dose melphalan supported by autologous stem cell transplantation and long-term maintenance therapy with lenalidomide. The treatment recommended in non-transplantable patients is long-term as well; the regimens recommended are Dara-VMP (daratumumab, bortezomib, melphalan, prednisone), DRD (daratumumab, lenalidomide, dexamethasone), and VRD (bortezomib, lenalidomide, dexamethasone). For patients with relapsed and refractory disease, novel treatment combinations are available, based on algorithms derived from the previous treatment and refractoriness to the drugs administered. The key determining factors particularly include relapse aggressiveness, previous treatment and its effect, and the patient's general condition. Combination regimens with lenalidomide currently have the best efficacy. In the case of refractoriness to lenalidomide or higher-line treatment, the general rule is the choice of a drug / drug group which has not been used in previous treatment phases. In late, multirefractory disease stages, the prognosis is unfavourable and the choice of therapeutic approach is challenging. The development of novel drugs and, in particular, immunotherapy brings great promise.

Keywords: multiple myeloma, treatment, new diagnosis, relapse, biological therapy, immunotherapy.

Zveřejněno: 8. listopad 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Minařík J. Léčba mnohočetného myelomu v roce 2021. Klin Farmakol Farm. 2021;35(3):70-77. doi: 10.36290/far.2021.020.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol, 2014; 15: e538-e548. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Kostopoulos IV, Ntanasis‑Stathopoulos I, Gavriatopoulou M et al. Front Oncol, 2020; 10: 860. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2020 update on diagnosis, risk‑stratification and management. Am J Hematol, 2020; 95: 548-567. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Dimopoulos MA, Moreau P, Terpos E et al. Multiple myeloma: EHA‑ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow‑up. Ann Oncol, 2021; 32: 309-322. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Rajkumar SV. Sequencing of myeloma therapy: Finding the right path among many standards. Heamatol Oncol, 2021; 39: 68-72. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Moreau P, San Miguel J, Sonneveld P et al. Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow‑up. Ann Oncol. 2017;28: iv52-iv61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Sonneveld P, Goldschmidt H, Rosinol L et al. Bortezomib‑based versus nonbortezomib‑based induction treatment before autologous stemcell transplantation in patients with previously untreated multiple myeloma: a meta‑analysis of phase III randomized, controlled trials. J Clin Oncol. 2013; 31: 3279-3287. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Moreau P, Hulin C, Macro M et al. VTD is superior to VCD prior to intensive therapy in multiple myeloma: results of the prospective IFM2013-04 trial. Blood. 2016; 127: 2569-2574. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Moreau P, Attal M, Hulin C et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem‑cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open‑label, phase 3 study. Lancet. 2019; 394: 29-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Rosinol L, Hebraud B, Oriol A et al. Integrated analysis of bortezomiblenalidomide‑dexamethasone vs bortezomib‑thalidomide‑dexamethasone in transplant‑eligible newly diagnosed myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019; 19(suppl): E1-E2. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Voorhees PM, Kaufman JL, Laubach JP et al. Daratumumab, lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone for transplant‑eligible newly diagnosed multiple myeloma: the GRIFFIN trial. Blood. 2020; 136: 936-945. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Blanes M, Lahuerta JJ, Gonzalez JD et al. Intravenous busulfan and melphalan as a conditioning regimen for autologous stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a matched comparison to a melphalan‑only approach. Biol Blood Marrow Transplant. 2013; 19: 69-74. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Blanes M, Lorenzo JI, Ribas P et al. Intravenous busulfan plus melphalan versus melphalan alone as conditioning regimen for patients with multiple myeloma. Ann Hematol. 2019; 98: 2013-2015. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Minarik J, Faber E, Raida L et al. 20 Years of Transplant Program in Multiple Myeloma - a Single Centre Experience. Blood, 2018; 132 (Suppl 1): 5749. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Kodad SG, Sutherland H, Limvorapitak W et al. Outpatient Autologous Stem Cell Transplants for Multiple Myeloma: Analysis of Safety and Outcomes in a Tertiary Care Center. Clin LYmphoma MYeloma Leuk, 2019; 19: 784-790. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Shah N, Cornelison AM, Saliba R et al. Inpatient vs outpatient autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma. Eur J Haematol, 2017; 99: 532-535. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Larsen K, Mohan M, Bailey C et al. Feasibility of Outpatient Autologous Stem Cell Transplantation in Multiple Myeloma and Risk Factors Predicting Hospital Admission. Blood, 2020; 136 (Suppl 1): 44. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Cavo M, Gay F, Beksac M et al. Autologous haematopoietic stem‑cell transplantation versus bortezomib‑melphalan‑prednisone, with or without bortezomib‑lenalidomide‑dexamethasone consolidation therapy, and lenalidomide maintenance for newly diagnosed multiple myeloma (EMN02/HO95): a multicentre, randomised, open‑label, phase 3 study. Lancet Haematol. 2020; 7: e456-e468. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Cavo M, Gay F, Patriarca F et al. Double autologous stem cell transplantation significantly prolongs progression‑free survival and overal survival in comparison with single autotransplantation in newly diagnosed multiple myeloma: an analysis of phase 3 EMN02/HO95 study. Blood. 2017; 130 (suppl 1): 401.
    20. Stadtmauer EA, Pasquini MC, Blackwell B et al. Autologous transplantation, consolidation, and maintenance therapy in multiple myeloma: results of the BMT CTN 0702 trial. J Clin Oncol. 2019; 37: 589-597. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Hari P, Pasquini M, Stadtmauer E et al. Long‑term follow‑up of BMT CTN 0702 (STaMINA) of postautologous hematopoietic cell transplantation (autoHCT) strategies in the upfront treatment of multiple myeloma (MM). J Clin Oncol. 2020; 38(suppl 15): 8506. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Giralt S, Costa LJ, Maloney D et al. Tandem autologous‑autologous versus autologous‑allogeneic hematopoietic stem cell transplant for patients with multiple myeloma: long‑term follow‑up results from the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network 0102 Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2020; 26: 798-804. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Attal M, Lauwers‑Cances V, Marit G et al. Lenalidomide maintenance after stem‑cell transplantation for multiple myeloma. N Engl J Med. 2012; 366: 1782-1791. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. McCarthy PL, Owzar K, Hofmeister CC et al. Lenalidomide after stem cell transplantation for multiple myeloma. N Engl J Med. 2012; 366: 1770-1781. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. McCarthy PL, Holstein SA, Petrucci MT et al. Lenalidomide maintenance after autologous stem‑cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: a meta‑analysis. J Clin Oncol. 2017; 35: 3279-3289. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Goldschmidt H, Lokhorst HM, Mai EK et al. Bortezomib before and after high‑dose therapy in myeloma: long‑term results from the phase III HOVON-65/GMMG‑HD4 trial. Leukemia. 2018; 32: 383-390. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Dimopoulos MA, Gay F, Schjesvold F et al. Oral ixazomib maintenance following autologous stem cell transplantation (TOURMALINE‑MM3): a double‑blind, randomised, placebo‑controlled phase 3 trial. Lancet. 2019; 393: 253-264. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Durie BGM, Hoering A, Abidi MH et al. Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in patients with newly diagnosed myeloma without intent for immediate autologous stem‑cell transplant (SWOG S0777): a randomised, openlabel, phase 3 trial. Lancet. 2017; 389: 519-527. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M et al. Daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone for untreated myeloma. N Engl J Med. 2018; 378: 518-528. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Facon T, Kumar S, Plesner T et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone for untreated myeloma. N Engl J Med. 2019; 380: 2104-2115. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Facon T, Kumar SK, Plesner T et al. Overall survival results with daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone in transplant‑ineligible newly diagnosed multiple myeloma: phase 3 MAIA study. Presented at: European Hematology Association Annual Meeting; June 9-17, 2021; Virtual. Abstract LB1901
    32. Dimopoulos MA, Oriol A, Hahi H et al. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med, 2016; 375: 1319-1331. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Stewart AK, Rajkumar SV, Dimopoulos MA et al. Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma. N Engl J Med, 2015; 372: 142-152. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Moreau P, Masszi T, Grzasko N et al. Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med, 2016; 374: 1621-1634. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Dimopoulos MA, Lonial S, White D et al. Elotuzumab, lenalidomide, and dexamethasone in RRMM: final overall survival results from the phase 3 randomized ELOQUENT-2 study. Blood Cancer J, 2020; 10: 91. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Bahlis NJ, Dimopoulos MA, White DJ et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: extended follow‑up of POLLUX, a randomized, open‑label, phase 3 study. Leukemia, 2020; 34: 1875-1884. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Dimopoulos MA, Quach H, MAteos MV et al. Carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab versus carfilzomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CANDOR): results from a randomised, multicentre, open‑label, phase 3 study. Lancet, 2020; 396: 186-197. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Moreau P, Dimopoulos MA, Mikhael J et al. Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in relapsed multiple myeloma (IKEMA): a multicentre, open‑label, randomised phase 3 trial. Lancet, 2021; https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00592-4 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Moreau P, Kumar SK, San Miguel J et al. Treatment of relapsed and refraktory multiple myelom: recommendations from the International Myeloma Working Group. Lancet Oncol, 2021; 22: e105-118. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Kumar SK, Harrison SJ, Cavo M et al. Venetoclax or placebo in combination with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (BELLINI): a randomised, double‑blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2020; 21: 1630-1642. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03732703
    42. Teoh PJ, Chng WJ. CAR T‑cell therapy in multiple myeloma: more room for improvement. Blood Cancer J, 2021; 11: 84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Munshi NC, Anderson LD, Shah N et al. Idecabtagene Vicleucel in relapsed and refractory multiple myeloma. New Engl J Med, 2021; 384: 705-716 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Madduri D, Usmani S, Jagannath S et al. Results from CARTITUDE-1: A Phase 1 b/2 study of JNJ-4528, a CAR‑T cell therapy directed against B‑Cell Maturation Antigen (BCMA), in patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma (R/R MM). Blood, 2019; 134 (Suppl 1): 577. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.