Klin Farmakol Farm. 2022;36(4):129-135 | DOI: 10.36290/far.2022.021

Význam terapeutického monitorování léčiv při optimalizaci dávkování acykloviru

Ivana Kacířová1, 2, Romana Uřinovská1, Jiří Sagan3
1 Oddělení klinické farmakologie, Ústav laboratorní medicíny, Fakultní nemocnice Ostrava
2 Ústav klinické farmakologie, Lékařská fakulta, Ostravská univerzita
3 Klinika infekčního lékařství, Fakultní nemocnice Ostrava

Acyclovir je antivirotikum používané k prevenci a léčbě infekcí způsobených herpetickými viry, jako je virus herpes simplex a virus varicella-zoster. Je intracelulárně fosforylován na trifosfátové nukleotidy, které inhibují virovou DNA polymerázu. Přibližně 5-15 % acykloviru je metabolizováno na hlavní metabolit 9-(karboxymethoxymethyl)guanin (CMMG), hlavní cestou eliminace acykloviru je renální exkrece, která zahrnuje glomerulární filtraci a aktivní tubulární sekreci. U pacientů s poruchou funkce ledvin může dojít ke kumulaci acykloviru a CMMG. Acyclovir se často používá a je obecně dobře tolerován, může však způsobit systémové nežádoucí účinky, jako je nefrotoxicita a neurotoxicita. Preexistující onemocnění ledvin, vyšší věk, obezita, hypertenze, delší trvání léčby a současné užívání nefrotoxických léčiv jsou spojeny se zvýšeným rizikem nefrotoxicity vyvolané acyklovirem. Nejcharakterističtějšími příznaky neurotoxicity jsou zmatenost, somnolence a halucinace. Příznaky neurotoxicity způsobené léčbou acyklovirem mohou být chybně interpretovány jako příznaky herpetické encefalitidy. Přesné rozlišení mezi těmito dvěma příčinami neuropsychiatrických symptomů je zvláště důležité vzhledem k různým léčebným strategiím. Stanovení sérových koncentrací CMMG může pomoci odlišit neuropsychiatrické vedlejší účinky acykloviru od symptomů jakékoli formy encefalitidy. Široká interindividuální variabilita farmakokinetiky acykloviru může vést nejen k toxicitě, ale také k suboptimálním terapeutickým koncentracím acykloviru u závažných infekcí herpetickými viry. Terapeutické monitorování acykloviru a CMMG může být užitečným nástrojem pro optimalizaci farmakoterapie tímto antivirotikem, zejména u pacientů se závažnými klinickými stavy.

Klíčová slova: acyklovir, 9-(karboxymethoxymethyl)guanin, koncentrace, monitorování.

The importance of therapeutic drug monitoring in acyclovir dosage optimization

Acyclovir is an antiviral drug used to prevent and treat infections caused by herpes viruses such as herpes simplex virus and varicella-zoster virus. It is intracellularly phosphorylated into triphosphate nucleotides that inhibits viral DNA polymerase. Approximately 5-15 % of acyclovir is metabolized to the main metabolite 9-(carboxymethoxymethyl) guanine (CMMG), the main route of acyclovir elimination is renal excretion, which involves glomerular filtration and active tubular secretion. Accumulation of acyclovir and CMMG may occur in patients with impaired renal function. Acyclovir is often used and has good general tolerance, however, it can cause systemic adverse effects such as nephrotoxicity and neurotoxicity. Preexisting kidney disease, older age, obesity, hypertension, longer duration of treatment, and concurrent use of nephrotoxic drugs are associated with an increased risk of acyclovir-induced nephrotoxicity. The most characteristic symptoms of neurotoxicity are confusion, somnolence, and hallucinations. Symptoms of neurotoxicity caused by acyclovir treatment may be misinterpreted as symptoms of herpetic encephalitis. Accurately distinguishing between these two causes of neuropsychiatric symptoms is particularly important given the different treatment strategies. Determination of CMMG serum concentrations can help to differentiate between neuropsychiatric side effects of acyclovir and symptoms of any form of encephalitis. The wide interindividual variability of acyclovir pharmacokinetics can lead not only to toxicity but also to suboptimal therapeutic concentrations of acyclovir in severe herpes viruses infections. Therapeutic monitoring of acyclovir and CMMG can be a useful tool for optimizing pharmacotherapy with this antiviral, especially in patients with severe clinical conditions.

Keywords: acyclovir, 9-(carboxymethoxymethyl) guanine, concentrations, monitoring.

Přijato: 8. únor 2023; Zveřejněno: 8. únor 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kacířová I, Uřinovská R, Sagan J. Význam terapeutického monitorování léčiv při optimalizaci dávkování acykloviru. Klin Farmakol Farm. 2022;36(4):129-135. doi: 10.36290/far.2022.021.

Zobrazit celý článek v AJ

Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Majewska A, Mlynarczyk-Bonikowska B. 40 years after the registration of acyclovir: Do we need new anti-herpetic drugs? Int J Mol Sci. 2022;23(7):3431. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Nishii R, Mizuno T, Rehling D, et al. NUDT15 polymorphism influences the metabolism and therapeutic effects of acyclovir and ganciclovir. Nat Commun. 2021;12(1):4181. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Brandariz-Nuñez D, Correas-Sanahuja M, Maya-Gallego S, et al. Neurotoxicity associated with acyclovir and valacyclovir: A systematic review of cases. J Clin Pharm Ther. 2021;46(4):918-926. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Abuhelwa Z, Beran A, Venkataramany BS, et al. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35509998/ - affiliation-1 Concurrent nephrotoxicity and neurotoxicity induced by oral valacyclovir in a patient with previously normal kidney function. Cureus. 2022;14(3):e23693. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Kacirova I, Urinovska R, Sagan J. Therapeutic monitoring of serum concentrations of acyclovir and its metabolite 9-(carboxymethoxymethyl) guanine in routine clinical practice. Biomed Pharmacother. 2022;156:113852. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Ärlemalm A, Helldén A, Karlsson L, et al. Rapid determination of acyclovir, its main metabolite 9-carboxymethoxymethylguanine, ganciclovir, and penciclovir in human serum using LC-MS/MS. Biomed Chromatogr. 2022;36(4):e5315. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Sadjadi SA, Regmi S, Chau T. Acyclovir neurotoxicity in a peritoneal dialysis patient: Report of a case and review of the pharmacokinetics of acyclovir. Am J Case Rep. 2018;19:1459-1462. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Maximova N, Nisticò D, Luci G, et al. Population pharmacokinetics of intravenous acyclovir in oncologic pediatric patients. Front Pharmacol. 2022;13:865871. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Gunness P, Aleksa K, Bend J, et al. Acyclovir-induced nephrotoxicity: the role of the acyclovir aldehyde metabolite. Transl Res. 2011;158(5):290-301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Al-Alawi AM, Al-Maqbali JS, Al-Adawi M, et al. Incidence, patterns, risk factors and clinical outcomes of intravenous acyclovir induced nephrotoxicity. Saudi Pharm J. 2022;30(6):874-877. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Helldén A, Odar-Cederlöf I, Larsson K, et al. Death delusion. BMJ. 2007;335(7633):1305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Helldén A, Odar-Cederlöf I, Diener P, et al. High serum concentrations of the acyclovir main metabolite 9-carboxymethoxymethylguanine in renal failure patients with acyclovir-related neuropsychiatric side effects: an observational study. Nephrol Dial Transplant 2003;18:1135-1141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Helldén A, Lycke J, Vander T, et al. The aciclovir metabolite CMMG is detectable in the CSF of subjects with neuropsychiatric symptoms during aciclovir and valaciclovir treatment. J Antimicrob Chemother. 2006;57(5):945-949. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Cotard J. Du délire des négations. Arch Neurol 1882;4:152-170, 282-296.
    15. Robertson KM, Harvey CL, Cunningham JM. Acyclovir-induced neurotoxicity with a positive cerebrospinal fluid varicella zoster PCR result creating a management dilemma: a case report. J Med Case Rep. 2020;14(1):156. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Abdalla S, Briand C, Oualha M, et al. Population pharmacokinetics of intravenous and oral acyclovir and oral valacyclovir in pediatric population to optimize dosing regimens. Anti­microb Agents Chemother. 2020;64(12):e01426-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Abdul-Aziz MH, Alffenaar JWC, Bassetti M, et al. Antimicrobial therapeutic drug monitoring in critically ill adult patients: a Position Paper. Intensive Care Med. 2020;46(6):1127-1153. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Cies JJ, Moore WS, Miller K, et al. Therapeutic drug monitoring of continuous-infusion acylovir for disseminated herpes simplex virus infection in a neonate receiving concurrent extracorporeal life support and continuous renal replacement therapy. Pharmacotherapy. 2015;35(2):229-233. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Euler M, Axelsson G, Helldén A. Differential diagnosis of central nervous system involvement in a patient treated with acyclovir. Ther Drug Monit. 2013;35(4):417-419. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Lycke J, Andersen O, Svennerholm B, et al. Acyclovir concentrations in serum and cerebrospinal fluid at steady state. J Antimicrob Chemother. 1989;24(6):947-954. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Yang HH, Hsiao YP, Shih HC, et al. Acyclovir-induced neuropsychosis successfully recovered after immediate hemodialysis in an end-stage renal disease patient. Int J Dermatol. 2007;46(8):883-884. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Schulz M, Schmoldt A, Andresen-Streichert H, et al. Revisited: Therapeutic and toxic blood concentrations of more than 1100 drugs and other xenobiotics. Crit Care. 2020;24(1):195. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Feldman S, Rodman J, Gregory B. Excessive serum concentrations of acyclovir and neurotoxicity. J Infect Dis. 1988;157(2):385-388. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Urinovska R, Kacirova I, Sagan J. Determination of acyclovir and its metabolite 9-carboxymethoxymethylguanide in human serum by ultra-high-performance liquid chromatography-tandem mass spektrometry. J Sep Sci. 2021;44(16):3080-3088. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.