Klin Farmakol Farm. 2024;38(4):137-144 | DOI: 10.36290/far.2024.021

Prínos inovatívnej terapie u pacientov s cystickou fibrózou

Mária Kolesárová1, Michaela Križová1, Dana Marcinčáková1, Zuzana Mačeková2
1 Katedra farmakológie a toxikológie, Univerzita veterinárskeho lekárstva a farmácie v Košiciach, Slovenská republika
2 Katedra lekárenstva a sociálnej farmácie, Univerzita veterinárskeho lekárstva a farmácie v Košiciach, Slovenská republika

Cystická fibróza (CF) je autozomálne recesívne genetické ochorenie, ktoré je spôsobené genetickou mutáciou génu pre CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conduc­tance Regulator), ktorý kóduje proteín – CF transmembránový regulátor vodivosti zabezpečujúci okrem iného aj pohyb chloridových iónov cez bunkovú membránu. Klinický obraz ochorenia je charakterizovaný chronickým zápalom bronchopulmonálneho systému, pankreatickou insuficienciou a zvýšeným obsahom solí v pote. 

Cieľom práce bolo zistiť prínos inovatívnej kombinovanej terapie modulátormi CFTR proteínu ivakaftorom/tezakaftorom/elexafaktorom (Kaftrio) v kombinácii s ivakaftorom (Kalydeco) a ivakaftorom/lumakaftorom (Orkambi). 

Výsledky boli získané prostredníctvom dotazníka, ktorý vyplnilo 26 respondentov s CF užívajúcich tieto modulátory CFTR proteínu. Prieskumu sa zúčastnilo 20 žien a 6 mužov a priemerný vek respondentov bol 27,5 roka. Väčšina pacientov (92 %) bola nastavená na kombináciu ivakaftor/tezakaftor/elexafaktor v kombinácii s ivakaftorom, a to 24 mesiacov a aj 36 mesiacov. Dvaja pacienti (8 %) užívali ivakaftor/lumakaftor 24 mesiacov a 36 mesiacov. Účinnosť inovatívnej terapie CF bola vyhodnotená hlavne prostredníctvom sledovania FEV1 (exspiračný objem vzduchu za jednu sekundu), chloridov v pote a hmotnosti pacientov, ktorých hodnoty boli zlepšené takmer u všetkých pacientov v porovnaní s obdobím pred indikovanou inovatívnou terapiou. To poukazuje na zmenu a zlepšenie funkcie dýchacích ciest. 

Z výsledkov možno potvrdiť, že inovatívna terapia modulátormi CFTR proteínu pre pacientov s CF významne zlepšila kvalitu života pacientov. 

Klíčová slova: CFTR, cystická fibróza, elexakaftor, ivakaftor, korektory, lumakaftor, potenciátory, tezakaftor.

Benefit of innovative therapy in patients with cystic fibrosis

Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive genetic disease caused by a genetic mutation of the gene for CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), which encodes a protein - CF transmembrane conductance regulator ensuring, among other things, the movement of chloride ions through the cell membrane. The clinical picture of the disease is characterized by chronic inflammation of the bronchopulmonary system, pancreatic insufficiency and increased salt content in sweat. The aim of the work was to determine the benefit of innovative combined therapy with CFTR protein modulators ivacaftor/tezacaftor/elexafactor (Kaftrio) in combination with ivacaftor (Kalydeco) and ivacaftor/lumakaftor (Orkambi). The results were obtained through a questionnaire filled out by 26 respondents with CF taking these CFTR protein modulators. 20 women and 6 men took part in the survey, and the average age of the respondents was 27.5 years. The majority of patients (92 %) were assigned to the combination of ivacaftor/tezacaftor/elexafactor in combination with ivacaftor for 24 months and 36 months. Two patients (8 %) took ivacaftor/lumacaftor for 24 months and 36 months. The effectiveness of the innovative CF therapy was evaluated mainly by monitoring the values of FEV1 (expiratory volume of air in one second), sweat chloride and weight of the patients, whose values were improved in almost all patients compared to the period before the indicated innovative therapy. This indicates a change and improvement in airway function. From the results, it can be confirmed that the innovative therapy with CFTR protein modulators for CF patients significantly improved the patients' quality of life.

Keywords: CFTR, cystic fibrosis, elexacaftor, ivacaftor, correctors, lumacaftor, potentiators, tezacaftor.

Přijato: 23. leden 2025; Zveřejněno: 4. únor 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kolesárová M, Križová M, Marcinčáková D, Mačeková Z. Prínos inovatívnej terapie u pacientov s cystickou fibrózou. Klin Farmakol Farm. 2024;38(4):137-144. doi: 10.36290/far.2024.021.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Kayserová H, et al. Štandardné diagnostické, terapeutické postupy pre pacientov s cystickou fibrózou. Ministerstvo zdravotníctva SR. 2021.
    2. Národné centrum zdravotníckych informácií. Tlačová správa zo dňa 21. novembra 2024: Európsky deň cystickej fibrózy. NCZI 2024. [on-line]. cit. 26-11-2024. Available from: https://www.nczisk.sk/Documents/aktuality/tlacove_spravy/2024/TS_Europsky_den_cystickej_fibrozy_22112024.pdf.
    3. Chen Q, Shen Y, Zheng J. A review of cystic fibrosis: Basic and clinical aspects. Animal Model Exp Med. 2021;4(3):220-232. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Kayserová H. Cystická fibróza (1. časť). Via pract. 2007;4(3): 128-132.
    5. Giertlová M, Šprincová A. Diagnostika cystickej fibrózy so zameraním na molekulárno-genetickú analýzu CFTR génu. News lab. 2018;9(2):98-101.
    6. Vávrová V, et al. Centra CF Motol. Cystická fibróza - příručka pro nemocné, jejich rodiče a přátelé. Personal publishing, 2000.
    7. Zolin A, Adamoli A, Bakkeheim E, van Rens J, et al. ECFSPR Annual Report 2022, 2024. [Internet]. Available from: www.ecfs.eu/ecfspr.
    8. Elbourn JS. Cystic fibrosis. Lancet. 2016;388(10059):2519-2531. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Dave S, Honney S, Raymond J, et al. An unusual presentation of cystic fibrosis in an adult. Am J Kidney Dis. 2005; 45(3):e41-e44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Goss CH, Burns JL. Exacerbations in cystic fibrosis. 1: Epidemiology and pathogenesis. Thorax. 2007;62(4):360-367. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Jankova I. Cystická fibróza. Bakalářska práce. Brno: Masarykova univerzita, Lékařská fakulta; 2008. 59 s.
    12. Juřica J. Moderní terapie kašle. Prakt. lékáren. 2013;9(6): 219-224.
    13. Kayserová H. Cystická fibróza (2. časť). Via pract. 2007; 4(4):189-191.
    14. Available from: https://pari-inhalatory.sk/pari-o-pep.
    15. Available from: https://mr-diagnostic.cz/simeox.Castellani C, Duff AJA, Bell SC, et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J Cyst Fibros. 2018;17(2):153-178.
    16. Lands LC, Stanojevic S. Oral non-steroidal anti-inflammatory therapy for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev 2007;4. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001505.pub2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Konstan MW, Butler SM, Wohl ME, et al. Growth and nutritional indexes in early life predict pulmonary function in cystic fibrosis. J Pediatr. 2003;142(6):624-630. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Fila L. Cystická fibróza dospělých. Vnitř Lék. 2017;63(11): 834-842. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Popescu SC. Farmakoekonomický rozbor lieku. Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky. 2023.
    20. Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, et al. VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011;365(18):1663-1672. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Súhrn charakteristických vlastností lieku Kaftrio. ŠUKL. 2024.
    22. Middleton PG, Mall MA, Drevinek P, et al. Elexacaf­tor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019;381(19):1809-1819. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Súhrn charakteristických vlastností lieku Symkevi. ŠUKL. 2023.
    24. Pettit RS, Fellner C. CFTR Modulators for the Treatment of Cystic Fibrosis. P T. 2014;39(7):500-511.
    25. Akkerman-Nijland AM, Akkerman OW, Grasmeijer F, et al. The pharmacokinetics of antibiotics in cystic fibrosis, Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 2021;17(1):53-68. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Kelly A, Moran A. Update on cystic fibrosis-related diabetes. J Cyst Fibros. 2013;12(4):318-331. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Highlights report ECFSPR. 2022. [on-line]. Available from: www.ecfs.eu/ecfspr.
    28. Švihovec J, et al. Farmakologie. 1. vyd. Praha: Grada Publishing, a. s.; 2018. 1008 s.
    29. Barry PJ, Mall MA, Alvarez A, et al. Triple Therapy for Cystic Fibrosis Phe508del-Gating and - Residual Function Genotypes. N Engl J Med. 2021;385(9):815-825. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Zemanick ET, Taylor-Cousar JL, Davies J, et al. A Phase 3 Open-Label Study of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 through 11 Years of Age with Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(12):1522-1532. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Heroutová M. Fyzioterapia pre dospelých pacientov s diagnózou CF. CF Plus Motýlik. Košice: Slovenská asociácia cystickej fibrózy. 2010;3(6):22.
    32. Ratjen F, Hug C, Marigowda G, et al. Efficacy and safety of lumacaftor and ivacaftor in patients aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: a randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2017;5(7):557-567. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, et al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212):1940-1948. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Ledder O, Haller W, Couper RT, et al. Cystic fibrosis: an update for clinicians. Part 2: hepatobiliary and pancreatic manifestations. J Gastroenterol Hepatol. 2014;29(12):1954-1962. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Chillón M, Casals T, Mercier B, et al. Mutations in the cystic fibrosis gene in patients with congenital absence of the vas deferens. N Engl J Med. 1995;332(22):1475-1480. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Bower JK, Volkova N, Ahluwalia N, et al. Real-world safety and effectiveness of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in people with cystic fibrosis: Interim results of a long-term registry-based study. Journal of Cystic Fibrosis. 2023;22(4):730-737. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.