Klin Farmakol Farm. 2024;38(4):145-149 | DOI: 10.36290/far.2024.022

Farmakologický profil fosfomycinu

Jitka Rychlíčková
Farmakologický ústav, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita, Brno
Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně, Brno

Fosfomycin, antibiotikum objevené v roce 1969, zažívá svou renesanci především v léčbě infekcí způsobených multirezistentními gram-negativními patogeny. Díky kombinaci svého jedinečného mechanismu účinku, širokého spektra účinnosti, příznivé úrovně rezistence, dobrého tkáňového průniku a nízké incidence nežádoucích účinků představuje unikátní terapeutickou alternativu. Cílem tohoto článku je shrnout základní farmakologické charakteristiky fosfomycinu s důrazem na jeho intravenózní formu.

Klíčová slova: fosfomycin, farmakokinetika, farmakodynamika, PK/PD charakteristiky, bezpečnost, dávkování.

Pharmacological profile of fosfomycin

Fosfomycin, an antibiotic discovered in 1969, is experiencing a renaissance, parti­cularly in the treatment of infections caused by multidrug-resistant Gram-negative pathogens. The combination of its unique mechanism of action, broad spectrum of activity, favourable level of resistance, good tissue penetration and low incidence of adverse events makes it a valuable therapeutic alternative. The aim of this article is to summarize the main pharmacological characteristics of fosfomycin with emphasis on its intravenous form.

Keywords: fosfomycin, pharmacokinetics, pharmacodynamics, PK/PD characteristics, safety, dosage.

Přijato: 23. leden 2025; Zveřejněno: 4. únor 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Rychlíčková J. Farmakologický profil fosfomycinu. Klin Farmakol Farm. 2024;38(4):145-149. doi: 10.36290/far.2024.022.
Stáhnout citaci

Reference

  1. PubChem. Fosfomycin [Internet]. [citován 29. srpen 2024]. Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/446987.
  2. Cao Y, Peng Q, Li S, et al. The intriguing biology and chemistry of fosfomycin: the only marketed phosphonate antibiotic. RSC Adv. 2019;9(72):42204-42218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Dijkmans AC, Ortiz Zacarías NV, Burggraaf J, et al. Fosfomycin: Pharmacological, Clinical and Future Perspectives. Antibiotics (Basel). 2017;6(4):24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Trinh TD, Smith JR, Rybak MJ. Parenteral Fosfomycin for the Treatment of Multidrug Resistant Bacterial Infections: The Rise of the Epoxide. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 2019;39(11): 1077-1094. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Falagas ME, Vouloumanou EK, Samonis G, et al. Fosfomycin. Clin Microbiol Rev. 2016;29(2):321-347. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Tran MT. New ways of using old antibiotics in pediatrics: Focus on fosfomycin. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 2023;43(7):705-712. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Pfausler B, Spiss H, Dittrich P, et al. Concentrations of fosfomycin in the cerebrospinal fluid of neurointensive care patients with ventriculostomy-associated ventriculitis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2004;53(5):848-852. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. König C, Martens-Lobenhoffer J, Czorlich P, et al. Cerebrospinal fluid penetration of fosfomycin in patients with ventriculitis: an observational study. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2023;22:29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Lenzi A, Saccani B, Di Gregorio M, et al. Fosfomycin-Containing Regimens for the Treatment of Central Nervous System Infections in a Neonatal Intensive Care Unit: A Case Series Study. Antibiotics (Basel). 2024;13(7):667. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Tsegka KG, Voulgaris GL, Kyriakidou M, et al. Intravenous fosfomycin for the treatment of patients with central nervous system infections: evaluation of the published evidence. Expert Rev Anti Infect Ther. 2020;18(7):657-668. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Roussos N, Karageorgopoulos DE, Samonis G, et al. Clinical significance of the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of fosfomycin for the treatment of patients with systemic infections. International Journal of Antimicrobial Agents. 2009;34(6):506-515. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Candel FJ, David MM, López JB. New perspectives for reassessing fosfomycin: applicability in current clinical practice. Rev Esp Quimioter. 2019;32(Suppl 1):1-7.
  13. Antonello RM, Di Bella S, Maraolo AE, et al. Fosfomycin in continuous or prolonged infusion for systemic bacterial infections: a systematic review of its dosing regimen proposal from in vitro, in vivo and clinical studies. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021;40(6):1117-1126. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Busse D, Simon P, Petroff D, et al. High-Dosage Fosfomycin Results in Adequate Plasma and Target-Site Exposure in Morbidly Obese and Nonobese Nonhyperfiltration Patients. Antimicrob Agents Chemother. 2022;66(6):e02302-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Rodríguez-Gascón A, Canut-Blasco A. Deciphering pharmacokinetics and pharmacodynamics of fosfomycin. Rev Esp Quimioter. 2019;32(Suppl 1):19-24.
  16. Asuphon O, Montakantikul P, Houngsaitong J, et al. Optimizing intravenous fosfomycin dosing in combination with carbapenems for treatment of Pseudomonas aeruginosa infections in critically ill patients based on pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) simulation. International Journal of Infectious Diseases. 2016;50:23-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Traunmüller F, Popovic M, Konz KH, et al. A Reappraisal of Current Dosing Strategies for Intravenous Fosfomycin in Children and Neonates. Clin Pharmacokinet. 2011;50(8):493-503. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. CLSI. MIC Breakpoint Table [Internet]. cit. 15-12-2024. Available from: https://clsi.org/media/wxwfzvpd/part_b_clsi_vs_fda-breakpoints.xlsx.
  19. EUCAST. EUCAST guidance on use of fosfomycin i.v. breakpoints [on-line]. cit. 15-12-2024. Available from: https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Guidance_documents/Use_of_fosfomycin_iv_breakpoints_General_advice_20240528.pdf.
  20. WHO. The WHO AWaRe (Access, Watch, Reserve) antibiotic book [Internet]. cit. 29-082024. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789240062382.
  21. SÚKL. Fomicyt [on-line]. cit. 29-08-2024. Available from: https://prehledy.sukl.cz/prehledy/v1/dokumenty/11675.
  22. van de Beek D, Cabellos C, Dzupova O, et al. ESCMID guideline: diagnosis and treatment of acute bacterial meningitis. Clin Microbiol Infect. 2016;22 Suppl 3:S37-62. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Pipitone G, Di Bella S, Maraolo AE, et al. Intravenous Fos­fomycin for Systemic Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa Infections. Antibiotics (Basel). 2023;12(12):1653. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Tsegka KG, Voulgaris GL, Kyriakidou M, et al. Intravenous fosfomycin for the treatment of patients with bone and joint infections: a review. Expert Rev Anti Infect Ther. 2022;20(1):33-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. SÚKL. Urifos [Internet]. cit. 29_08-2024. Available from: https://prehledy.sukl.cz/prehledy/v1/dokumenty/13159.
  26. Michalopoulos AS, Livaditis IG, Gougoutas V. The revival of fosfomycin. Int J Infect Dis. 2011;15(11):e732-739. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Merative Micromedex® [Internet]. cit. 20-07-2023. Micromedex® Drug Interactions Results. Available from: http://micromedex.fnusa.cz/micromedex2/librarian/PFDefault/evidencexpert.ShowDrugInteractionsResults.
  28. Kollu K, Bas A, Gok F, et al. Effect of fosfomycin-induced hypernatremia on patients' hospital stay length and survival. Ir J Med Sci. 2024;193(5):2453-2459. doi: 10.1007/s11845-024-03718. Přejít k původnímu zdroji...
  29. Florent A, Chichmanian RM, Cua E, et al. Adverse events associated with intravenous fosfomycin. International Journal of Antimicrobial Agents. 2011;37(1):82-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Al Jalali V, Matzneller P, Wulkersdorfer B, et al. Clinical Pharmacokinetics of Fosfomycin after Continuous Infusion Compared with Intermittent Infusion: a Randomized Crossover Study in Healthy Volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2020;65(1):e01375-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Ashley C, Dunleavy A. The Renal Drug Handbook [Internet]. 5th ed. CRC Press; 2019 [citován 3. leden 2023]. Available from: https://www.medicinainterna.net.pe/sites/default/files/The_Renal_Drug_Handbook_The_Ultimate.pdf. Přejít k původnímu zdroji...
  32. Mensa J, Barberán J, Soriano A, et al. Antibiotic selection in the treatment of acute invasive infections by Pseudomonas aeruginosa: Guidelines by the Spanish Society of Chemotherapy. Rev Esp Quimioter. 2018;31(1):78-100.
  33. Gatti M, Pea F. Antimicrobial Dose Reduction in Continuous Renal Replacement Therapy: Myth or Real Need? A Practical Approach for Guiding Dose Optimization of Novel Antibiotics. Clin Pharmacokinet. 2021;60(10):1271-1289. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Parker S, Lipman J, Koulenti D, et al. What is the relevance of fosfomycin pharmacokinetics in the treatment of serious infections in critically ill patients? A systematic review. International Journal of Antimicrobial Agents. 2013;42(4):289-293. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Baltogianni M, Dermitzaki N, Kosmeri C, et al. Reintroduction of Legacy Antibiotics in Neonatal Sepsis: The Special Role of Fosfomycin and Colistin. Antibiotics (Basel). 2024;13(4):333. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Taylor CG, Mascarós E, Román J, et al. Enteropathogenic E. coli gastroenterocolitis in neonates treated with fosfomycin. Chemotherapy. 1977;23 Suppl 1:310-314. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Keating GM. Fosfomycin Trometamol: A Review of Its Use as a Single-Dose Oral Treatment for Patients with Acute Lower Urinary Tract Infections and Pregnant Women with Asymptomatic Bacteriuria. Drugs. 2013;73(17):1951-1966. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Lebedevs T. Fosfomycin and breastfeeding. Aust Prescr. 2020;43(4):113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Bouchet JL, Quentin C, Albin H, et al. Pharmacokinetics of fosfomycin in hemodialyzed patients. Clin Nephrol. 1985;23(5):218-221.
  40. Dalet F, Bade G, Roda M. Pharmacokinetics of fosfomycin during hemodialysis. Chemotherapy. 1977;23 Suppl 1:2106. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Schmidt JJ, Bode-Böger SM, Wilhelmi M, et al. Pharmacokinetics and total removal of fosfomycin in two patients undergoing intermittent haemodialysis and extended dialysis: prescription needs to avoid under-dosing. Journal of Anti­microbial Chemotherapy. 2016;71(9):2673-2674. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Gerecke LKV, Schmidt JJ, Hafer C, et al. Fosfomycin single- and multiple-dose pharmacokinetics in patients undergoing prolonged intermittent renal replacement therapy. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2022;77(1):169-173. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Gattringer R, Meyer B, Heinz G, et al. Single-dose pharmacokinetics of fosfomycin during continuous venovenous haemo­filtration. J Antimicrob Chemother. 2006;58(2):367-371. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Klinická farmakologie a farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.