Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):14-21 | DOI: 10.36290/far.2025.017

Hypolipidemická liečba inklisiranom: skúsenosti jedného slovenského pracoviska

Stefan Toth1, Marianna Barbierik Vachalcova2, Adriana Jarolimkova1, Martin Sevcik3, Tibor Poruban2
1 Gerontology and Geriatrics Clinic and School of Medicine, Pavol Jozef Safarik University, Kosice, Slovakia
2 East Slovak Institute of Cardiovascular Diseases and School of Medicine, Pavol Jozef Safarik University, Kosice, Slovakia
3 Department of Infectious diseases, Faculty hospital of Jan Adam Rayman, Presov, Slovakia

Úvod: Inhibícia aktivity proproteín konvertázy subtilizín/kexín typu 9 predstavuje účinnú stratégiu na zníženie LDL cholesterolu (LDL-C), ktorý je jedným z hlavných kardiovaskulárnych rizikových faktorov. Inklisiran, prvá malá interferujúca RNA cielená na PCSK9, preukázal v klinických štúdiách zníženie LDL-C o 50 %.

Ciele: Cieľom tejto štúdie bolo opísať účinky inklisiranu v reálnych klinických podmienkach spolu s prvými klinickými skúsenosťami s jeho používaním na Slovensku.

Metódy: V tejto observačnej štúdii bolo na liečbu inklisiranom vybraných 36 pacientov v rámci štandardných klinických vyšetrení, postupov a úhrady zo zdravotného poistenia. U každého pacienta sa pred podaním žiadosti o schválenie terapie vykonalo štandardné hodnotenie lipidového profilu a stanovenie vysokosenzitívneho C-reaktívneho proteínu (hsCRP), ktoré sa zopakovalo mesiac po podaní dvoch dávok inklisiranu. Priemerná zmena hladín lipidového profilu bola vypočítaná u každého pacienta, ktorý absolvoval tretiu dávku inklisiranu.

Výsledky: Liečba inklisiranom bola schválená pre 36 pacientov, z toho 27 s aterosklerotickým ochorením koronárnych artérií a 9 po prekonaní cievnej mozgovej príhody. Súbor zahŕňal 1 pacienta intolerantného na statíny, 28 pacientov na maximálnej dávke statínov a 7 na zníženej dávke. Po 3 mesiacoch sa hladina LDL-C znížila o 57,5 %, hsCRP na 1,2 mg/dl a lipoproteín(a) o 14,3 ± 6,4 %. Bezpečnostné výsledky boli v súlade s klinickými štúdiami – mierna bolesť v mieste vpichu sa vyskytla u 26 pacientov a chrípkové príznaky u 3 pacientov.

Záver: Inklisiran preukázal účinné zníženie hladín LDL-C a hsCRP, pričom výsledky mierne prevýšili klinické štúdie. Redukcia lipoproteínu(a) sa medzi pacientmi líšila. Bezpečnostný profil bol v súlade s očakávaniami, čo potvrdzuje potenciál inklisiranu pre širšie klinické využitie.

Klíčová slova: inklisiran, LDL-C, hsCRP, lipoproteín(a), cieľové hodnoty

Lipid lowering with inclisiran: a single-center experience from Slovakia

Background: Inhibiting proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 activity is an effective strategy to lower LDL cholesterol (LDL-C), a major cardiovascular risk factor. Inclisiran, the first small interfering RNA targeting PCSK9, has shown a 50% LDL-C reduction in clinical trials.

Aims: The aim of this study was to describe the effects of inclisiran in real-world clinical settings, along with the first clinical experiences of its use in Slovakia.

Methods: In this observational study, 36 patients were selected for inclisiran therapy as part of standard clinical assessments, procedures, and reimbursement from public health insurance. Each patient underwent a standard lipid profile assessment and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) testing before submitting applications for therapy approval, and again one month after receiving two doses of inclisiran. The average change in lipid profile levels was calculated for each patient who completed the third dose of inclisiran.

Results: Inclisiran therapy was approved for 36 patients, including 27 with athero­sclerotic coronary artery disease and 9 with prior strokes. The cohort included 1 statin-intolerant patient, 28 on maximum statin doses, and 7 on reduced doses. After 3 months, LDL-C dropped by 57.5 %, hsCRP to 1.2 mg/dL, and lipoprotein(a) by 14.3 ± 6.4 %. Safety outcomes mirrored clinical trials, with mild injection-site pain in 26 cases and flu-like symptoms in 3.

Conclusions: Inclisiran demonstrated an effective reduction in LDL-C and hsCRP levels, slightly exceeding clinical trial outcomes, but lipoprotein(a) reductions varied among patients. Safety was consistent with expectations, confirming inclisiran‘s potential for broader clinical use.

Keywords: inclisiran, LDL-C, hsCRP, lipoprotein(a), target values

Přijato: 15. duben 2025; Zveřejněno: 29. duben 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Toth S, Barbierik Vachalcova M, Jarolimkova A, Sevcik M, Poruban T. Hypolipidemická liečba inklisiranom: skúsenosti jedného slovenského pracoviska. Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):14-21. doi: 10.36290/far.2025.017.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Vardas P, Townsend N, Torbica A, et al. European Society of Cardiology: cardiovascular disease statistics 2021. Eur Heart J. 2022;43(8):716-799. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Štatistický úrad SR. Najčastejšie príčiny úmrtia obyvateľov SR [Internet]. 2023 [cited 25-01-02]. Available from: https://statdat.statistics.sk/.
    3. Český statistický úřad. Smrt v datech [Internet]. 2023 [cited 25-01-02]. Available from: https://statistikaamy.csu.gov.cz/.
    4. Baigent C, Blackwell L, Emberson J, et al. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670-1681. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Nicholls SJ, Kataoka Y, Nissen SE, et al. Effect of evolocumab on coronary plaque phenotype and burden in statin-treated patients following myocardial infarction. JACC Cardiovasc Imaging. 2022;15(7):1308-1321. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Khvorova A. Oligonucleotide Therapeutics - A New Class of Cholesterol-Lowering Drugs. N Engl J Med. 2017;376(1):4-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Raal FJ, Kallend D, Ray KK, et al. Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020;382(16):1520-1530. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Alonso R, Arroyo-Olivares R, Muñiz-Grijalvo O, et al. Persistence with long-term PCSK9 inhibitor treatment and its effectiveness in familial hypercholesterolaemia: data from the SAFEHEART study. Eur J Prev Cardiol. 2023;30(4):320-328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. A Randomized Trial Assessing the Effects of Inclisiran on Clinical Outcomes Among People With Cardiovascular Disease (ORION-4). Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03705234. Accessed: November 16, 2024.
    10. Ray KK, Stoekenbroek RM, Kallend D, et al. Effect of 1 or 2 doses of inclisiran on low-density lipoprotein cholesterol levels: one-year follow-up of the ORION-1 randomized clinical trial. JAMA Cardiol. 2019;4(11):1067-1075. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Ray KK, Troquay RP, Visseren FI, et al. Long-term efficacy and safety of inclisiran in patients with high cardiovascular risk and elevated LDL cholesterol (ORION-3): results from the 4-year open-label extension of the ORION-1 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11:109-119. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Raal FJ, Kallend D, Ray KK, et al. Inclisiran for the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020;382(16):1520-1530. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Katsiki N, Vrablik M, Banach M, et al. Inclisiran, low-density lipoprotein cholesterol and lipoprotein (a). Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(4):577. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Padam P, Barton L, Wilson S, et al. Lipid lowering with inclisiran: a real-world single-centre experience. Open Heart. 2022;9(2):e002184. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Basile C, Gargiulo P, Merlini PA, et al. Efficacy and safety of inclisiran in real-world practice: insights from the Cholinet registry. Eur Heart J. 2023;44(Suppl 2):ehad655-2812. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Wright RS, Raal FJ, Koenig W, et al. Inclisiran administration potently and durably lowers LDL-C over an extended-term follow-up: the ORION-8 trial. Cardiovasc Res. 2024; 120(12):1400-1410. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Makhmudova U, Schatz U, Perakakis N, et al. High interindividual variability in LDL-cholesterol reductions after inclisiran administration in a real-world multicenter setting in Germany. Clin Res Cardiol. 2023;112(11):1639-1649. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Mulder JWCM, Galema-Boers AMH, Roeters van Lennep JE. First clinical experiences with inclisiran in a real-world setting. J Clin Lipidol. 2023;17(6):818-827. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Lagace TA. PCSK9 and LDLR degradation: regulatory mechanisms in circulation and in cells. Curr Opin Lipidol. 2014;25(5):387-393. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Dong B, Wu M, Li H, et al. Strong induction of PCSK9 gene expression through HNF1alpha and SREBP2: mechanism for the resistance to LDL-cholesterol lowering effect of statins in dyslipidemic hamsters. J Lipid Res. 2010;51(6):1486-1495. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Bao X, Liang Y, Chang H, et al. Targeting proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9): from bench to bedside. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Patnaik S, Pollevick ME, Lara-Breitinger KM, et al. Inter-individual variability in lipid response: a narrative review. Am J Med. 2022;135(12):1427-1433.e7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Ray KK, Bruckert E, Peronne-Filardi P, et al. Long-term persistence with evolocumab treatment and sustained reductions in LDL-cholesterol levels over 30 months: final results from the European observational HEYMANS study. Atherosclerosis. 2023;366:14-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Vonbank A, Drexel H, Agewall S, et al. Reasons for disparity in statin adherence rates between clinical trials and real-world observations: a review. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2018;4(4):230-236. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Arnold N, Koenig W. PCSK9 Inhibitor Wars: How Does Inclisiran Fit in with Current Monoclonal Antibody Inhibitor Therapy? Considerations for Patient Selection. Curr Cardiol Rep. 2022;24(11):1657-1667. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713-1722. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2018;379(22):2097-2107. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Bittner VA, Schwartz GG, Bhatt DL, et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes according to sex and lipoprotein(a) after acute coronary syndrome: a report from the ODYSSEY OUTCOMES study. J Clin Lipidol. 2024;18(4):e548-e561. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Ying Q, Chan DC, Watts GF. New Insights Into the Regulation of Lipoprotein Metabolism by PCSK9: Lessons From Stable Isotope Tracer Studies in Human Subjects. Front Phy­siol. 2021;12:603910. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Libby P, Ridker PM. Inflammation and atherosclerosis: role of C-reactive protein in risk assessment. Am J Med. 2004; 116(Suppl 6A):S9-S16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Landmesser U, Conde LG, Wright RS, et al. Effect of inclisiran on haematological and immunological biomarkers: a pooled analysis of ORION-9, -10, and -11 trial data. Atherosclerosis. 2021;331:E37. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.