Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):22-33 | DOI: 10.36290/far.2025.014

Farmakokinetické lékové interakce přímo působících perorálních antikoagulancií

Josef Suchopár, Michal Prokeš, Štěpán Suchopár
DrugAgency, a. s., Praha

Přímo působící perorální antikoagulancia (DOAC) - dabigatran-etexilát, rivaroxaban, apixaban a edoxaban - mají řadu klinicky významných farmakokinetických lékových interakcí, přičemž mezi jednotlivými léky existují mnohdy značné rozdíly závažnosti těchto interakcí. Klíčovou roli hrají metabolické a transportní procesy, zejména metabolizace cestou CYP3A4 a CYP2J2 a transport cestou P-glykoproteinu a možná i BCRP. Inhibitory a induktory těchto enzymů a transportních systémů mohou měnit expozici DOAC, a tím i riziko krvácení, respektive riziko snížení účinnosti až selhání terapie. Znalost těchto lékových interakcí je klíčová pro optimalizaci terapie a prevenci komplikací. Podcenění nebo naopak přeceňování dopadů těchto lékových interakcí může negativně ovlivnit bezpečnost a účinnost terapie.

Klíčová slova: dabigatran-etexilát, dabigatran, apixaban, edoxaban, rivaroxaban, lékové interakce.

Pharmacokinetic drug-drug interactions of direct oral anticoagulants

Direct-acting oral anticoagulants (DOACs) - dabigatran etexilate, rivaroxaban, apixa­ban and edoxaban - have a number of clinically significant pharmacokinetic drug interactions, with significant differences in the severity of these interactions between individual drugs. Metabolic and transport processes play a key role, especially metabolism via CYP3A4 and CYP2J2 and the transport via P-glycoprotein and possibly BCRP. Inhibitors and inducers of these enzymes and transport systems can change DOAC exposure and thus the risk of bleeding, or the risk of reduced efficacy or failure of therapy. Knowledge of these drug interactions is crucial for optimizing therapy and preventing complications. Underestimation or, conversely, overestimation of the impact of these drug interactions can negatively affect the safety and efficacy of therapy.

Keywords: dabigatran etexilate, dabigatran, apixaban, edoxaban, rivaroxaban, drug interactions.

Přijato: 15. duben 2025; Zveřejněno: 29. duben 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Suchopár J, Prokeš M, Suchopár Š. Farmakokinetické lékové interakce přímo působících perorálních antikoagulancií. Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):22-33. doi: 10.36290/far.2025.014.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Steffel J, Collins R, Antz M, et al. 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the Use of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in Patients with Atrial Fibrillation. Europace. 2021;23(10):1612-1676. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Steffel J, Verhamme P, Potpara TS, et al. The 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2018;39(16):1330-1393. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Udomnilobol U, Jianmongkol S, Prueksaritanont T. The Potentially Significant Role of CYP3A-Mediated Oxidative Metabolism of Dabigatran Etexilate and Its Intermediate Metabolites in Drug-Drug Interaction Assessments Using Microdose Dabigatran Etexilate. Drug Metab Dispos. 2023;51(9):1216-1226. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Mueck W, Kubitza D, Becka M. Co-administration of rivaroxaban with drugs that share its elimination pathways: pharmacokinetic effects in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2013;76(3):455-466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Parasrampuria DA, Truitt KE. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Edoxaban, a Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant that Inhibits Clotting Factor Xa. Clin Pharmacokinet. 2016;55(6):641-655. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Zhao T, Chen Y, Wang D, et al. Identifying the Dominant Contribution of Human Cytochrome P450 2J2 to the Metabolism of Rivaroxaban, an Oral Anticoagulant. Cardiovasc Drugs Ther. 2022;36(1):121-129. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Wong PC, Pinto DJ, Zhang D. Preclinical discovery of apixaban, a direct and orally bioavailable factor Xa inhibitor. J Thromb Thrombolysis. 2011;31(4):478-492. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. de Miranda EJ, Takahashi T, Iwamoto F, et al. Drug-Drug Interaction of 257 Antineoplastic and Supportive Care Agents With 7 Anticoagulants. A Comprehensive Review of Interaction and Mechanism. Clin Appl Thromb Hemost. 2020;26:1-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Ishiguro N, Kishimoto W, Volz A, et al. Impact of Endogenous Esterase Activity on In Vitro P-Glycoprotein Profiling of Dabigatran Etexilate in Caco-2 Monolayers. Drug Metab Dispos. 2014;42(2):250-256. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Mikkaichi T, Yoshigae Y, Masumoto H, et al. Edoxaban transport via P-glycoprotein is a key factor for the drug's disposition. Drug Metab Dispos. 2014;42(4):520-528. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Gnoth MJ, Buetehorn U, Muenster U, et al. In vitro and in vivo P-glycoprotein transport characteristics of rivaroxaban. J Pharmacol Exp Ther. 2011;338(1):372-380. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Jacqueroux E, Mercier C, Margelidon-Cozzolino V, et al. In vitro assessment of P-gp and BCRP transporter-mediated drug-drug interactions of riociguat with direct oral antico­agulants. Fundam Clin Pharmacol. 2020;34(1):109-119. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Gong IY, Mansell SE, Kim RB. Absence of both MDR1 (ABCB1) and breast cancer resistance protein (ABCG2) transporters significantly alters rivaroxaban disposition and central nervous system entry. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2013;112(3):164-170. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Sodhi JK, Liu S, Benet LZ. Intestinal efflux transporters P-gp and BCRP are not clinically relevant in apixaban disposition. Pharm Res. 2020;37(10):208. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Shen H, Yao M, Sinz M, et al. Renal excretion of dabigatran: the potential role of multidrug and toxin extrusion (MATE) proteins. Mol Pharm. 2019;16(9):4065-4076. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kou W, Sodhi JK, Wu X, Benet LZ. Investigating intestinal transporter involvement in rivaroxaban disposition through examination of changes in absorption. Pharm Res. 2021;38(5):795-801. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Xu R, Liu W, Ge W, et al. Physiologically-based pharmacokinetic pharmacodynamic parent-metabolite model of edoxaban to predict drug-drug-disease interactions: M4 contribution. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2023;12(8):103-106. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Ferri N, Colombo E, Tenconi M, et al. Drug-drug interactions of direct oral anticoagulants (DOACs): from pharmacological to clinical practice. Pharmaceutics. 2022;14(6):1120. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Corsini A, Ferri N, Proietti M, Boriani G. Edoxaban and the issue of drug-drug interactions: from pharmacology to clinical practice. Drugs. 2020;80(11):1065-1083. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Bashir B, Stickle DF, Chervoneva I, Kraft W. Drug-drug interaction study of apixaban with cyclosporine and tacrolimus in healthy volunteers. Clin Transl Sci. 2018;11(6):590-596. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Mansell H, Shoker A, Alcorn J, et al. Pharmacokinetics of apixaban and tacrolimus or cyclosporine in kidney and lung transplant recipients. Clin Transl Sci. 2022;15(7):1687-1697. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Xia CQ, Liu N, Miwa GT, Gan LS. Interactions of cyclosporin A with breast cancer resistance protein. Drug Metab Dispos. 2007;35(4):576-582. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Sugimoto H, Matsumoto S, Tachibana M, et al. Establishment of in vitro P-glycoprotein inhibition assay and its exclusion criteria to assess the risk of drug-drug interaction at the drug discovery stage. J Pharm Sci. 2011;100(9):4013-4023. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Patil AG, D'Souza R, Dixit N, Damre A. Validation of quinidine as a probe substrate for the in vitro P-gp inhibition assay in Caco-2 cell monolayer. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2011;36(3):115-119. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Lee CA, Zhang L, Han Y, et al. Breast cancer resistance protein (ABCG2) in clinical pharmacokinetics and drug interactions: practical recommendations for clinical victim and perpetrator drug-drug interaction study design. Drug Metab Dispos. 2015;43(4):490-509. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Grymonprez M, Carnoy L, Capieu A, et al. Impact of P-glycoprotein and CYP3A4-interacting drugs on clinical outcomes in patients with atrial fibrillation using non-vitamin K antagonist oral anticoagulants: a nationwide cohort study. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023;9(8):722-730. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Li D, Yan C, Guo M, et al. Evidence of potential pro-haemorrhagic drug interactions between CYP3A4 inhibitors and direct oral anticoagulants: analysis of the FAERS database. Br J Clin Pharmacol. 2023;89(8):2423-2429. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Frost CE, Song Y, Yu Z, et al. The effect of apixaban on the pharmacokinetics of digoxin and atenolol in healthy subjects. Clin Pharmacol. 2017;9:19-28. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Shi J, Wu T, Wu S, et al. Effect of genotype on the pharmacokinetics and bleeding events of direct oral anticoagulants: a systematic review and meta-analysis. J Clin Pharmacol. 2023;63(3):277-287. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Raymond J, Imbert L, Cousin T, et al. Pharmacogenetics of direct oral anticoagulants: a systematic review. J Pers Med. 2021;11(1):37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Laizure SC, Parker RB, Herring VL, Hu ZY. Identification of carboxylesterase-dependent dabigatran etexilate hydrolysis. Drug Metab Dispos. 2014;42(2):201-206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Laizure SC, Chen F, Farrar J, et al. Carboxylesterase-2 plays a critical role in dabigatran etexilate active metabolite formation. Drug Metab Pharmacokinet. 2022;47:100479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Blech S, Ebner T, Ludwig-Schwellinger E, et al. The metabolism and disposition of the oral direct thrombin inhibitor, dabigatran, in humans. Drug Metab Dispos. 2008;36(2): 386-399. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Ebner T, Wagner K, Wienen W. Dabigatran acylglucuronide, the major human metabolite of dabigatran: in vitro formation, stability, and pharmacological activity. Drug Metab Dispos. 2010;38(9):1567-1575. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Shi J, Wang X, Nguyen JH, et al. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016;119:76-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Merali Z, Ross S, Paré G. The pharmacogenetics of carboxylesterases: CES1 and CES2 genetic variants and their clinical effect. Drug Metabol Drug Interact. 2014;29(3):143-151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Ji Q, Zhang C, Xu Q, et al. The impact of ABCB1 and CES1 polymorphisms on dabigatran pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2021;87(5):2247-2255. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Härtter S, Sennewald R, Nehmiz G, Reilly P. Oral bioavailability of dabigatran etexilate (Pradaxa) after co-medication with verapamil in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2013;75(4):1053-1062. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. FDA Full Prescribing Information: Pradaxa® (dabigatran-etexilát), Boehringer Ingelheim, 11/2023. [Internet]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/022512s047lbl.pdf.
    40. Rohr BS, Foerster KI, Blank A, et al. Perpetrator Characteristics of Azole Antifungal Drugs on Three Oral Factor Xa Inhibitors Administered as a Microdosed Cocktail. Clin Pharmacokinet. 2022;61(1):97-109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. BI Trial No. 1160.101 Synopsis. Boehringer Ingelheim, report date 29 October 2009. [Internet]. Available from: http://trials.boehringer-ingelheim.com/content/dam/internet/opu/clinicaltrial/com_EN/results/1160/1160.101_U09-1350-01.pdf.
    42. Kosloski M, Bow M, Kikuchi R, et al. Translation of In Vitro Transport Inhibition Studies to Clinical Drug-Drug Interactions for Glecaprevir and Pibrentasvir. J Pharmacol Exp Ther. 2019;370(2):278-287. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. SPC ČR: Pradaxa® (dabigatran etexilát), Boehringer Ingelheim, 11/2024. [Internet]. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/pradaxa-epar-product-information_cs.pdf.
    44. Testa S, Prandoni P, Paoletti O, et al. Direct oral anticoagulant plasma levels' striking increase in severe COVID-19 respiratory syndrome patients treated with antiviral agents: The Cremona experience. J Thromb Haemost. 2020;18(6): 1320-1323. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Delavenne X, Ollier E, Basset T, et al. A semi-mechanistic absorption model to evaluate drug-drug interaction with dabigatran: application with clarithromycin. Br J Clin Pharmacol. 2013;76(1):107-113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Härtter S, Sennewald R, Schepers C, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of comedication of clopidogrel and dabigatran etexilate in healthy male volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69(3):327-339. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Kumar P, Gordon L, Brooks KM, et al. Differential Influence of the Antiretroviral Pharmacokinetic Enhancers Ritonavir and Cobicistat on Intestinal P-Glycoprotein Transport and the Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Disposition of Dabigatran. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(11):e01201-e01217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Brooks KM, Gordon LA, Penzak S, et al. Cobicistat, but not Ritonavir, Increases Dabigatran Exposure. Poster 409. Conf Retroviruses Opportun Infect, Seattle, WA, 13 to 16 February 2017. [Internet]. Available from: https://www.croiconference.org/wp-content/uploads/sites/2/posters/2017/409_Brooks.pdf.
    49. Cox D, Rehman M, Khan T, et al. Effects of nirmatrelvir/ritonavir on midazolam and dabigatran pharmacokinetics in healthy participants. Br J Clin Pharmacol. 2023;89(11):3352-3363. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Wang N, Chen L, Li N, et al. Predicted effect of ticagrelor on the pharmacokinetics of dabigatran etexilate using physiologically based pharmacokinetic modeling. Sci Rep. 2020;10(1):9717. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Härtter S, Koenen-Bergmann M, Sharma A, et al. Decrease in the oral bioavailability of dabigatran etexilate after co-medication with rifampicin. Br J Clin Pharmacol. 2012;74(3): 490-500. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Wang Y, Chen M, Chen H, Wang F. Influence of ABCB1 Gene Polymorphism on Rivaroxaban Blood Concentration and Hemorrhagic Events in Patients With Atrial Fibrillation. Front Pharmacol. 2021;12:639854. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Wu T, Wu A, Li L, et al. The impact of ABCB1, CYP3A4/5 and ABCG2 gene polymorphisms on rivaroxaban trough concentrations and bleeding events in patients with non-valvular atrial fibrillation. Hum Genomics. 2023;17(1):59. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Villapalos-García G, Zubiaur P, Ochoa D, et al. NAT2 phenotype alters pharmacokinetics of rivaroxaban in healthy volunteers. Biomed Pharmacother. 2023;165:115058. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Campos-Staffico AM, Dorsch MP, Barnes GD, et al. Eight pharmacokinetic genetic variants are not associated with the risk of bleeding from direct oral anticoagulants in non-valvular atrial fibrillation patients. Front Pharmacol. 2022;13:1007113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Zhao T, Li X, Chen Y, et al. Risk assessment and molecular mechanism study of drug-drug interactions between rivaroxaban and tyrosine kinase inhibitors mediated by CYP2J2/3A4 and BCRP/P-gp. Front Pharmacol. 2022;13:914842. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Lee E, Wu Z, Shon JC, Liu KH. Danazol Inhibits Cytochrome P450 2J2 Activity in a Substrate-independent Manner. Drug Metab Dispos. 2015;43(8):1250-1253. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Wang Z, Li X, Zou Y, et al. Combination of Rivaroxaban and Amiodarone Increases Bleeding in Patients With Atrial Fibrillation. Ann Pharmacother. 2024;58(8):761-770. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Evangelista EA, Kaspera R, Mokadam NA, et al. Activity, inhibition, and induction of cytochrome P450 2J2 in adult human primary cardiomyocytes. Drug Metab Dispos. 2013;41(12):2087-2094. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Leow JWH, Ang XJ, Chan ECY. Development and verification of a physiologically based pharmacokinetic model of dronedarone and its active metabolite N-desbutyldronedarone: Application to prospective simulation of complex drug-drug interaction with rivaroxaban. Br J Clin Pharmacol. 2023;89(6):1873-1890. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Leow JWH, Gu Y, Chan ECY. Investigating the relevance of CYP2J2 inhibition for drugs known to cause intermediate to high risk torsades de pointes. Eur J Pharm Sci. 2023;187:106475. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Hügl B, Morlitz M, Fischer K, Kreutz R. Clinical significance of the rivaroxaban-dronedarone interaction: insights from physiologically based pharmacokinetic modelling. Eur Heart J Open. 2023;3(1):oead004. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Tang LWT, Wu G, Chan ECY. Identification of Infigratinib as a Potent Reversible Inhibitor and Mechanism-Based Inactivator of CYP2J2: Nascent Evidence for a Potential In Vivo Metabolic Drug-Drug Interaction with Rivaroxaban. J Pharmacol Exp Ther. 2022;382(2):123-134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Tian X, Zheng H, Zhou X, et al. The development of novel cytochrome P450 2J2 (CYP2J2) inhibitor and the underlying interaction between inhibitor and CYP2J2. J Enzyme Inhib Med Chem. 2021;36(1):737-748. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Mikus G, Foerster KI, Schaumaeker M, et al. Application of a microdosed cocktail of 3 oral factor Xa inhibitors to study drug-drug interactions with different perpetrator drugs. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(8):1632-1641. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Hodin S, Basset T, Jacqueroux E, et al. In Vitro Comparison of the Role of P-Glycoprotein and Breast Cancer Resistance Protein on Direct Oral Anticoagulants Disposition. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2018;43(2):183-191. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Wen HN, He QF, Xiang XQ, et al. Predicting drug-drug interactions with physiologically based pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling and optimal dosing of apixaban and rivaroxaban with dronedarone co-administration. Thromb Res. 2022;218:24-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Wang L, Shang K, Feng T, et al. LC-MS/MS Method Assay for Simultaneous Determination of the Apixaban and Metformin in Rat Plasma: Assessment of Pharmacokinetic Drug-Drug Interaction Study. J Chromatogr Sci. 2023;61(6):522-529. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Brings A, Lehmann ML, Foerster KI, et al. Perpetrator effects of ciclosporin (P-glycoprotein inhibitor) and its combination with fluconazole (CYP3A inhibitor) on the pharmacokinetics of rivaroxaban in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2019;85(7):1528-1537. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Wang Z, Chan EC. Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling-Guided Dose Management of Oral Anticoagulants when Initiating Nirmatrelvir/Ritonavir (Paxlovid) for COVID-19 Treatment. Clin Pharmacol Ther. 2022;112(4):803-807. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Nakagawa J, Kinjo T, Ajuchi N, et al. Effect of pregnane X receptor and cytochrome P450 oxidoreductase gene polymorphisms on trough concentrations of rivaroxaban and edoxaban in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Eur J Clin Pharmacol. 2023;79(5):703-705. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. Attelind S, Hallberg P, Wadelius M, et al. Genetic determinants of apixaban plasma levels and their relationship to bleeding and thromboembolic events. Front Genet. 2022;13:982955. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Ueshima S, Hira D, Fuji R, et al. Impact of ABCB1, ABCG2, and CYP3A5 polymorphisms on plasma trough concentrations of apixaban in Japanese patients with atrial fibrillation. Pharmacogenet Genomics. 2017;27(9):329-336. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Huppertz A, Grond-Ginsbach C, Dumschat C, et al. Unexpected excessive apixaban exposure: case report of a patient with polymorphisms of multiple apixaban elimination pathways. BMC Pharmacol Toxicol. 2019;20(1):53. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. Wang L, Raghavan N, He K, et al. Sulfation of o-demethyl apixaban: enzyme identification and species comparison. Drug Metab Dispos. 2009;37(4):802-808. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    76. Frost CE, Byon W, Song Y, et al. Effect of ketoconazole and diltiazem on the pharmacokinetics of apixaban, an oral direct factor Xa inhibitor. Br J Clin Pharmacol. 2015;79(5): 838-846. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    77. Vakkalagadda B, Frost C, Byon W, et al. Effect of Rifampin on the Pharmacokinetics of Apixaban, an Oral Direct Inhibitor of Factor Xa. Am J Cardiovasc Drugs. 2016;16(2):119-127. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    78. Launay M, Demartin AL, Ragey SP, et al. Severe Inflammation, Acute Kidney Injury, and Drug-Drug Interaction: Triple Penalty for Prolonged Elimination of Apixaban in Patients With Coronavirus Disease 2019: A Grand Round. Ther Drug Monit. 2021;43(4):455-458. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    79. Wang L, Zhang D, Raghavan N, et al. In vitro assessment of metabolic drug-drug interaction potential of apixaban through cytochrome P450 phenotyping, inhibition, and induction studies. Drug Metab Dispos. 2010;38(3):448-458. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    80. Tsuruya Y, Nakanishi T, Komori H, et al. Different Involvement of OAT in Renal Disposition of Oral Anticoagulants Rivaroxaban, Dabigatran, and Apixaban. J Pharm Sci. 2017;106(9):2524-2534. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    81. Vandell AG, Lee J, Shi M, et al. An integrated pharmacokinetic/pharmacogenomic analysis of ABCB1 and SLCO1B1 polymorphisms on edoxaban exposure. Pharmacogenomics J. 2018;18(1):153-159. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    82. Mendell J, Zahir H, Matsushima N, et al. Drug-drug interaction studies of cardiovascular drugs involving P-glycoprotein, an efflux transporter, on the pharmacokinetics of edoxaban, an oral factor Xa inhibitor. Am J Cardiovasc Drugs. 2013;13(5):331-342. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    83. Lenard A, Hermann S, Stoll F, et al. Effect of Clarithromycin, a Strong CYP3A and P-glycoprotein Inhibitor, on the Pharmacokinetics of Edoxaban in Healthy Volunteers and the Evaluation of the Drug Interaction with Other Oral Factor Xa Inhibitors by a Microdose Cocktail Approach. Cardiovasc Drugs Ther. 2024;38(4):747-756. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    84. Gouin-Thibault I, Delavenne X, Blanchard A, et al. Interindividual variability in dabigatran and rivaroxaban exposure: contribution of ABCB1 genetic polymorphisms and interaction with clarithromycin. J Thromb Haemost. 2017;15(2):273-283. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    85. Garonzik S, Lim ML, Penzak SR, et al. The Effects of Clarithromycin on the Pharmacokinetics of Apixaban in Healthy Volunteers: A Single-Sequence Crossover Study. Am J Cardiovasc Drugs. 2019;19(6):561-567. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    86. Zhang D, Frost CE, He K, et al. Investigating the Enteroenteric Recirculation of Apixaban, a Factor Xa Inhibitor: Administration of Activated Charcoal to Bile Duct-Cannulated Rats and Dogs Receiving an Intravenous Dose and Use of Drug Transporter Knockout Rats. Drug Metab Dispos. 2013;41(4):906-915. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    87. Stangier J, Stähle H, Rathgen K, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of dabigatran etexilate, an oral direct thrombin inhibitor, with coadministration of digoxin. J Clin Pharmacol. 2012;52(2):243-250. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.