Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):34-43 | DOI: 10.36290/far.2025.015

Lékové interakce DOAC a protizáchvatových léků

Michal Prokeš, Josef Suchopár
DrugAgency, a. s., Praha

Ve vyspělých zemích je stále více pacientů léčeno DOAC, jejichž užívání na rozdíl od dosud podávaného warfarinu nelze v běžné lékařské praxi jednoduše titrovat. Důležité je tedy při dávkování DOAC postupovat podle doporučení vydaných držiteli registračních rozhodnutí v SmPC a doporučených postupů vydávaných odbornými společnostmi lékařů se zohledněním stavu jednotlivých pacientů. Lékové interakce DOAC konkrétními protizáchvatovými léky mohou u některých pacientů způsobit snížení antikoagulačního působení a z nových studií vyplývá, že může dojít i ke zvýšení rizika krvácivých příhod, například při kombinaci kyseliny valproové s DOAC. Tento článek přináší přehled současných znalostí o této problematice.

Klíčová slova: lékové interakce, DOAC, protizáchvatové léky, tromboembolické komplikace, krvácení.

Drug-drug interactions of DOAC and anticonvulsants

In developed countries, more and more patients are being treated with DOACs, the use of which, unlike until recently preferred warfarin, cannot be easily titrated in common medical practice. It is therefore important, when dosing DOACs, to follow the recommendations issued by the marketing autorisation holders in SmPC and guidelines issued by professional societies of physicians, taking into account the condition of individual patients. Drug interactions of DOACs with specific anticonvulsants may cause a reduction in anticoagulant effect in some patients, and new studies suggest that there may also be an increased risk of bleeding events, for example valproic acid and DOACs. This article provides an overview of the current knowledge on this issue.

Keywords: drug-drug interactions, DOAC, anticonvulsants, thromboembolic complications, bleeding.

Přijato: 15. duben 2025; Zveřejněno: 29. duben 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Prokeš M, Suchopár J. Lékové interakce DOAC a protizáchvatových léků. Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):34-43. doi: 10.36290/far.2025.015.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Yu AYX, Malo S, Swenson LW, et al. Temporal Trends in the Use and Comparative Effectiveness of Direct Oral Anticoagulant Agents Versus Warfarin for Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Canadian Population-Based Study. J Am Heart Assoc. 2017;6(11):e007129. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Zárubová J, Komárek V. Antiepileptika, in: Suchopár J, et al. Compendium, Léčiva používaná v podmínkách ČR. 2018: str. 231-260.
    3. Galgani A, Palleria C, Iannone F, et al. Pharmacokinetic interactions of clinical interest between direct oral anticoagulants and antiepileptic drugs. Front Neurol. 2018;9:1067. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Ambler Z, Bednařík J, Keller O. Doporučený postup pro léčbu neuropatické bolesti. Odborné materiály neuromuskulární sekce České neurologické bolesti. [Internet]. [3.2.2025]. Available from: https://www.neuromuskularni-sekce.cz/index.php?pg=odborne-materialy--doporuceny-postup-pro-lecbu-neuropaticke-bolesti.
    5. Acton EK, Gelfand MA, Hennessy S, et al. Trends in oral anti­coagulant co-prescription with antiepileptic drugs among adults with epilepsy, 2010-2018. Epilepsy Behav. 2020;113: 107550. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Táborský M, Kautzner J, Fedorco M, et al. Praktický průvodce Evropské asociace srdečního rytmu pro použîvánî přîmých perorálnîch antikoagulanciî u pacientů s fibrilacî sînî, verze 2021. Překlad dokumentu připravený Českou kardiologickou společnostî. Cor Vasa. 2023;65(Suppl. 1):23-75. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Ranzato F, Roberti R, Deluca C, et al. Pilot study on the probability of drug-drug interactions among direct oral antico­agulants (DOACs) and antiseizure medications (ASMs): a clinical perspective. Neurol Sci. 2024;45(1):277-288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Gronich N, Stein N, Muszkat M. Association Between Use of Pharmacokinetic-Interacting Drugs and Effectiveness and Safety of Direct Acting Oral Anticoagulants: Nested Case-Control Study. Clin Pharmacol Ther. 2021;110(6):1526-1536. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Ngo LT, Yang SY, Tran QT, et al. Effects of Carbamazepine and Phenytoin on Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Rivaroxaban. Pharmaceutics. 2020;12(11):1040. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Ngo LT, Yun HY, Chae JW. Application of the Population Pharmacokinetics Model-Based Approach to the Prediction of Drug-Drug Interaction between Rivaroxaban and Carbamazepine in Humans. Pharmaceuticals (Basel) 2023;16(5):684. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Lutz JD, Kirby BJ, Wang Lu, et al. Cytochrome P450 3A Induction Predicts P-glycoprotein Induction; Part 2: Prediction of Decreased Substrate Exposure After Rifabutin or Carbamazepine. Clin Pharmacol Ther. 2018;104(6):1191-1198. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Perlman A, Goldstein R, Cohen LC, et al. Effect of Enzyme-Inducing Antiseizure Medications on the Risk of Sub-Therapeutic Concentrations of Direct Oral Anticoagulants: A Retrospective Cohort Study. CNS Drugs. 2021;35(3):305-316. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Goldstein R, Rabkin N, Buchman N, et al. The Effect of Levetiracetam Compared with Enzyme-Inducing Antiseizure Medications on Apixaban and Rivaroxaban Peak Plasma Concentrations. CNS Drugs. 2024;38(5):399-408. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Laureano M, Crowther M, Eikelboom J, Boonyawat K. Measurement of Dabigatran Drug Levels to Manage Patients Taking Interacting Drugs: A Case Report. Am J Med. 2016;129(10):e247-248. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Riselada AJ, Visser MJ, van Roon EN. Pulmonary embolism due to interaction between rivaroxaban and carbamazepine. Ned Tijdschr Geneeskd. 2013;157(52):A6568.
    16. Chadha A, Lopaschuk D, Ackman ML, et al. The problém with predictions: A cautionary tale of empirically adjusting apixaban dosing with carbamazepine. CJC Open. 2022;4: 435-438. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Ip BY, Ko H, Wong GL, et al. Thromboembolic Risks with Concurrent Direct Oral Anticoagulants and Antiseizure Medications: A Population-Based Analysis. CNS Drugs. 2022; 36(12):1313-1324. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Josephson CB, Wiebe S, Delgado-Garcia G, et al. Associa­tion of Enzyme-Inducing Antiseizure Drug Use With Long-term Cardiovascular Disease. JAMA Neurol. 2021;78(11): 1367-1374. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. 29. Chang SH, Chou IJ, Yeh YH, et al. Association Between Use of Non-Vitamin K Oral Anticoagulants With and Without Concurrent Medications and Risk of Major Bleeding in Nonvalvular Atrial Fibrillation. JAMA. 2017;318(13):1250-1259. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Wang CL, Wu VC, Chang KH, et al. Assessing major bleeding risk in atrial fibrillation patients concurrently taking non-vitamin K antagonist oral anticoagulants and antiepileptic drugs. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2020;6(3):147-154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Wiggins BS, Northup A, Johnson D, Senfield J. Reduced Anticoagulant Effect of Dabigatran in a Patient Receiving Concomitant Phenytoin. Pharmacotherapy. 2016;36(2):e5-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Hager N, Bolt J, Albers L, et al. Development of Left Atrial Thrombus After Coadministration of Dabigatran Etexilate and Phenytoin. Can J Cardiol. 2017;33(4):554.e13-554.e14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Beccerra AF, Amuchastegui T, Tabares AH. Decreased Rivaroxaban Levels in a Patient with Cerebral Vein Thrombosis Receiving Phenytoin. Case Rep Hematol. 2017: 4760612. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Chin PKL, Wright DFB, Zhang M, et al. Correlation between trough plasma dabigatran concentrations and estimates of glomerular filtration rate based on creatinine and cystatin C. Drugs R D. 2014;14(2):113-123. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. King PK, Stump TA, Walkama AM, et al. Management of Phenobarbital and Apixaban Interaction in Recurrent Cardioembolic Stroke. Ann Pharmacother. 2018;52(6):605-606. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Dagan G, Perlman A, Hochberg-Klein S, et al. Managing Direct Oral Anticoagulants in Patients With Antiepileptic Medication. Can J Cardiol. 2018;34(11):153.4e1-1534.e3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Eyal S, Lamb JG, Smith-Yockman M, et al. The antiepileptic and anticancer agent, valproic acid, induces P-glycoprotein in human tumour cell lines and in rat liver. Br J Pharmacol. 2006;149(3):250-260. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Červený L, Švecová L, Anzenbacherová E, et al. Valproic acid induces CYP3A4 and MDR1 gene expression by activation of constitutive androstane receptor and pregnane X receptor pathways. Drug Metab Dispos. 2007;35(7): 1032-1041. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Olaizola I, Brodde MF, Kehrel BE, Evers S. The Impact of Levetiracetam and Valproate on Platelet Functions-A Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Study. J Clin Med. 2023;12(3):933. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Langenbruch L, Meuth SG, Wiendl H, et al. Clinically relevant interaction of rivaroxaban and valproic acid - A case report. Seizure. 2020;80:46-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. SPC ČR: Depakine Chrono® (kyselina valproová), Sanofis.r.o., 7/2024. [Internet]. Available from: https://sukl.gov.cz/verejnost/leciva/.
    32. SPC ČR: Xarelto® (rivaroxaban), Bayer Pharma, 9/2024. [Internet]. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/xarelto-epar-product-information_cs.pdf.
    33. SPC ČR: Keppra (levetiracetam), UCB Pharma 1/2025. [Internet]. Available from: https://www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/keppra-epar-product-information_cs.pdf.
    34. Mavri A, Ilc S. The efficacy of direct oral anticoagulants in patients on concomitant treatment with levetiracetam. Sci Rep. 2023;13(1):9257. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Giner-Soriano M, Marsal JR, Gomez-Lumbreras A, et al. Risk of ischaemic stroke associated with antiepileptic drugs: a population-based case-control study in Catalonia. BMC Neurol. 2021;21(1):208. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Sáez-Torres de Vicente M, Puig PM, Toresano LV, et al. Ischemic stroke due to possible interaction of rivaroxaban with primidone in a patient with atrial fibrillation. Med Clin (Barc) 2021;156(5):255-256. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Manis MM, Petersen K, Roberts MZ, Kyle JA. Managing the Drug-Drug Interaction With Apixaban and Primidone: A Case report. Hosp Pharm. 2023;58(4):345-349. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Andreasen A, Brosen K, Damkier P. A comparative pharmacokinetic study in healthy volunteers of the effect of carbamazepine and oxcarbazepine on cyp3a4. Epilepsia. 2007; 48(3):490-496. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Serra W, Calzi ML, Coruzzi P. Left Atrial Appendage Thrombosis During Therapy with Rivaroxaban in Elective Cardioversion for Permanent Atrial Fibrillation. Clin Pract. 2015;5(3):788. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Robinson ZS, Arvin JP, Madding KL, et al. Rivaroxaban Failure in a Patient Taking Oxcarbazepine. Ann Pharmacother. 2021;55(10):1302-1303. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. SPC ČR: Diacomit® (spiripentol), Biocodex, 7/2024 https://www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/diacomit-epar-product-information_cs.pdf.
    42. Kerr BM, Martinez-Lage JM, Viteri C, et al. Carbamazepine dose requirements during stiripentol therapy: influence of cytochrome P-450 inhibition by stiripentol. Epilepsia. 1991;32(2):267-274. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. SPC ČR: Fycompa (perampanel), Eisai 5/2023. [Internet]. Available from: https://www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/fycompa-epar-product-information_cs.pdf.
    44. SPC ČR: Inovelon® (rufinamid), Eisai GmbH, 12/2023. [Internet]. Available from: https://www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/inovelon-epar-product-information_cs.pdf.
    45. Stölberger C, Finsterer J, Schneider B. Interactions between antiepileptic drugs and direct oral anticoagulants for primary and secondary stroke prevention. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2024;20(5):359-376. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Greene SA, Kwak C, Kamin M, et al. Effect of cenobamate on the single-dose pharmacokinetics of multiple cytochrome P450 probes using a cocktail approach in healthy subjects. Clin Transl Sci. 2022;15(4):899-911. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. SPC ČR: Ontozry® (cenobamát), Angelini Pharma, 12/2024. [Internet]. Available from: https://www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/ontozry-epar-product-information_cs.pdf.
    48. Bansal S, Zamarripa CA, Spindle TR, et al. Evaluation of Cytochrome P450-Mediated Cannabinoid-Drug Interactions in Healthy Adult Participants. Clin Pharmacol Ther. 2023; 114(3):693-703. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. SPC ČR: Epidyolex® (kanabidiol), 9/2024. Jazz Pharmaceuticals Ireland. [Internet]. Available from: https://www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/epidyolex-epar-product-information_cs.pdf.
    50. Martin P, Czerwinski M, Limaye PB, et al. In vitro evaluation suggests fenfluramine and norfenfluramine are unlikely to act as perpetrators of drug interactions. Pharmacol Res Perspect. 2022;10(3):e00959. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. SPC ČR: Fintepla® (fenfluramin), UCB Pharma 8/2024. [Internet]. Available from: https://www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/fintepla-epar-product-information_cs.pdf.
    52. Grymnoprez M, Carnoy L, Capiau A, et al. Impact of P-glycoprotein and CYP3A4-interacting drugs on clinical outcomes in patients with atrial fibrillation using non-vitamin K antagonist oral anticoagulants: a nationwide cohort study. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023;9(8):722-730. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.